FOXP3基因对ApoE-knockout小鼠动脉粥样硬化的影响

目的:研究FOXP3对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化形成的影响。方法:构建FOXP3-siRNA慢病毒载体,免疫磁珠分选Foxp3+ CD4+ CD25+ Treg细胞。利用Westernblot方法对构建的载体进行功能性研究。实验动物分为阴性对照组、阳性对照组、FOXP3-siRNA慢病毒注射组和Foxp3+ CD4+ CD25+ Treg细胞注射组。比较各组小鼠的斑块面积和不同组织Foxp3+ CD4+ CD25+ Treg细胞的数目和功能;利用ELISA法检测各组脾细胞炎性因子浓度;利用RT-PCR和Westernblot分析不同组织中FOXP3转录水平和Foxp3蛋白表达水平。结果:与对照组和Foxp3+ CD4+ CD25+ Treg细胞注射组比较,FOXP3-siRNA慢病毒注射组小鼠斑块面积明显增加(P<0.05);Foxp3+ CD4+ CD25+Treg细胞的数目显著减少(P<0.05),功能下降;Foxp3蛋白表达和FOXP3转录水平降低(P<0.05)。与对照组和FOXP3-siRNA慢病毒注射组比较,输注Foxp3+ CD4+ CD25+ Treg细胞组斑块面积显著减小(P<0.01);Foxp3+ CD4+ CD25+ Treg细胞的数目显著增加(P<0.01),功能增强;Foxp3蛋白表达和FOXP3转录水平增高(P<0.01)。结论:FOXP3可能通过调控体内炎症反应而产生抗动脉粥样硬化作用。     

转录因子Foxp3在免疫调节中的作用

Foxp3是新近发现的一个转录因子,属于foxhead家族成员,组成性表达于机体的CD4+CD25+T调节细胞(CD4+CD25+Treg),介导CD4+CD25+Treg细胞在胸腺的发育、外周表达及功能维持。Foxp3基因突变或敲除的小鼠,其体内CD4+CD25+Treg细胞数量下降,调节功能缺陷,可诱发严重的自身免疫反应。Foxp3对机体免疫自稳起着决定性作用。     

CD39和CD73在CD4~+CD25~(high)Foxp3~+调节性T细胞发挥免疫抑制功能中的作用研究

本研究旨在检测正常人CD4~+CD25~(high)Foxp3~+Treg表面腺苷代谢分子的表达,并探索该分子在CD4~+CD25~(high)Foxp3~+Treg发挥抑制功能中的作用。采用流式细胞术检测10例健康献血者外周CD4~+CD25~(high) Foxp3~+Treg表面腺苷代谢分子CD39、CD73的表达,免疫组化染色检测了5例健康人皮肤中腺苷代谢分子CD39、CD73及Foxp3的表达。对5例健康献血者,流式细胞仪分选得到CD4~+CD25~(high)、CD4~+CD25~(high) CD39~+、CD4~+CD25~(high) CD39~+CD73~+共3部分细胞,采用3H-TdR掺入方法检测这3部分T细胞对CD4~+CD25-T细胞增殖的抑制作用。同样采用流式细胞术对10例斑块型银屑病患者外周CD4~+CD25~(high)Foxp3~+Treg表面CD39和CD73分子的表达进行分析。结果显示,正常人外周血CD4~+CD25~(high) Foxp3~+Treg与CD4~+CD25mid和CD4~+CD25-T细胞相比,CD39明显高表达(P<0.01),CD73低表达(P<0.05)。正常人皮肤中,CD39主要表达在表皮角质形成细胞,而CD73则主要分布于真皮中。CD39~+CD73~+Treg对CD4~+CD25-T细胞增殖的抑制最强(P<0.01)。银屑病患者外周血CD73~+CD4~+CD25~(high)Foxp3~+Treg比例较正常人明显降低(P<0.01)。由此推测腺苷代谢分子是CD4~+CD25~(high)Foxp3~+Treg发挥抑制功能的重要物质,并可能参与银屑病的发生。     

急性冠脉综合征患者外周血中Foxp3~+调节性T细胞的变化

目的:探讨急性冠脉综合征(ACS)患者外周血Foxp3+(包括CD4+Foxp3+和CD4+CD25+Foxp3+)调节性T细胞(Treg)的变化与意义。方法:分别采用流式细胞术(FCM)、实时定量PCR和酶联免疫吸附法(ELISA)检测44例ACS患者,20例稳定性心绞痛(SA)患者和24例对照组患者外周血Treg细胞百分率,转录因子Foxp3的mRNA表达和血浆TGF-β1的浓度。结果:与对照组患者和SA组患者相比,ACS组患者外周血中CD4+Foxp3+、CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞的百分率,Foxp3 mRNA的表达和血浆TGF-β1浓度明显降低(P<0.05),而CD4+CD25+Treg细胞的百分率在三组之间并无显著性差异。结论:ACS患者外周血Foxp3+Treg数量和/或功能的下调,Foxp3+Treg的变化可能与斑块的不稳定密切相关。     

针刺对胚胎着床障碍大鼠CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞的影响

 目的：观察针刺对胚胎着床障碍大鼠CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞的影响。方法：144只孕鼠随机分为对照组（N）、米非司酮组（M）、米非司酮+针刺组（A）和米非司酮+黄体酮组（W）,每组随机再分为6 d组、8 d组和10 d组。其中M组、A组和W组妊娠1 d给予米非司酮-麻油溶液造模,N组则给予等量麻油溶液。同时,每天下午A组固定并行针刺三阴交和后三里,N组和M组仅固定,W组肌肉注射黄体酮,直到处死当天结束。统计孕鼠胚胎着床数,用流式细胞术检测外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞和子宫内膜的CD4+Foxp3+Treg细胞的比例,Western blotting和real-time PCR测定着床点的子宫内膜Foxp3的表达。结果：与N组相比,M组的着床胚胎数、外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞和子宫内膜CD4+Foxp3+Treg细胞的比例、着床点子宫内膜Foxp3蛋白和mRNA的表达均明显下降（P<005）;与M组相比,A组和W组的着床胚胎数、外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞和子宫内膜CD4+Foxp3+Treg细胞的比例以及着床点子宫内膜Foxp3蛋白和mRNA的表达均有不同程度地升高。结论: 针刺改善胚胎着床障碍大鼠的胚胎着床可能与CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞的调节密切相关。     

免疫磁珠两步法分离小鼠脾脏CD4+CD25+调节性T细胞

体外分离CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Treg)并进行初步鉴定.用磁性细胞分离器(MiniMACS)分离CD4+CD25+Treg细胞,流式细胞术(flow cytometry,FCM)分析细胞纯度和Foxp3蛋白表达,体外检测细胞因子.MACS分离的CD4+CD25+Treg细胞纯度大于90%,细胞存活率大于93%,并且特异性表达Foxp3蛋白,体外能抑制CD4+CD25-Treg分泌IFN-γ,同时CD4+CD25+Treg能分泌抑制性细胞因子TGF-β1、IL-10.结果显示,通过MACS可分离高纯度、高活性的CD4+CD25+Treg细胞.     

Lewis肺癌细胞通过TLR9对CD4~+CD25~+Treg细胞影响的研究

目的:本研究以Lewis肺癌细胞为研究对象,探讨肿瘤细胞通过TLRs对CD4+CD25+Treg细胞的影响。方法:我们采用流式细胞术检测了Lewis肺癌细胞与脾淋巴细胞共培养系统中CD4+CD25+Treg细胞数量变化;通过RT-PCR方法检测了共培养对Foxp3和TLR1-9mRNA表达的影响;采用TLR9受体阻断剂氯喹阻断Lewis肺癌TLR9的表达。结果:与对照组相比,共培养组CD4+CD25+Treg细胞数量及Foxp3 mRNA表达均明显增高(P0.05);Lewis肺癌细胞与淋巴细胞共培养后可影响多种TLRs表达,其中TLR9 mRNA表达与对照组相比明显增高(P0.05),阻断Lewis肺癌细胞TLR9可明显降低CD4+CD25+Treg细胞数量及Foxp3 mRNA表达(P0.05)。结论:Lewis肺癌细胞可通过TLR9促进CD4+CD25+Treg细胞产生及功能增强,参与诱导肿瘤的免疫耐受,从而促进肿瘤的发生和发展。     

类风湿性关节炎患者外周血Th17/Treg细胞比率失衡的研究

目的:观察类风湿性关节炎(RA)患者外周血Th17细胞与Foxp3+CD4+CD25+调节性T(Treg)细胞的平衡状态与疾病状态的关系,初步阐明Th17/Treg细胞比率失衡在RA发病机制中的作用和意义。方法:流式细胞术(FCM)检测RA患者和健康人外周血中Th17细胞和Foxp3+CD4+CD25+Treg细胞的比率。结果:活动期RA患者外周血CD3+CD4+T细胞和Th17细胞的比率均明显高于健康对照组(P均0.05);而Foxp3+CD4+CD25+Treg细胞的比率明显低于健康对照组(P0.05)。随疾病活动性的增加,Th17细胞表达增高(P0.05);而Foxp3+CD4+CD25+Treg细胞表达降低,但无统计学意义(P0.05)。结论:RA患者外周血T细胞紊乱以CD4+T细胞的增加为主,Th17细胞比率的增加和Foxp3+CD4+CD25+Treg细胞比率的降低所致的Th17/Treg细胞比率失衡,可能在RA的发生发展中起重要作用。     

细粒棘球蚴感染者中Tim-3~+CD4~+CD25~+Treg细胞及相关因子的表达

目的通过检测细粒棘球蚴感染者外周血中Tim-3~+CD4~+CD25~+Treg细胞及相关因子的表达水平,探讨细粒棘球蚴感染者中Tim-3与CD4+CD25+Treg细胞的关系及Tim-3+CD4+CD25+Treg细胞对该疾病持续性发展的作用。方法选取30例细粒棘球蚴感染者和30例健康对照人群,用流式细胞术检测感染组和对照组外周血中Tim-3+CD4+CD25+Treg细胞的比例变化;实时荧光定量PCR法分别检测感染组和对照组外周血单个核细胞中Tim-3和Foxp3 mRNA的表达;ELISA法检测感染组和对照组血清中IL-10和TGF-β的水平;Pearson相关法分析感染者外周血中Tim-3 mRNA的表达与Foxp3 mRNA的相关性以及Tim-3+CD4+CD25+Treg细胞与IL-10和TGF-β的相关性。结果与对照组相比,细粒棘球蚴感染组外周血中Tim-3~+CD4~+CD25+Treg细胞的比例均显著升高(P0.001);外周血单个核细胞中Tim-3和Foxp3 mRNA水平显著升高(P0.001);血清中IL-10(P0.001)和TGF-β(P=0.046)水平显著升高;细粒棘球蚴患者外周血Tim-3 mRNA与Foxp3 mRNA表达水平呈正相关;Tim-3+CD4+CD25+Treg细胞与IL-10和TGF-β的水平均正相关。结论细粒棘球蚴感染者中Tim-3在CD4+CD25+Treg细胞上的过表达可能会促进CD4+CD25+Treg细胞的产生及其抑制功能的发挥,从而促使感染的持续性发展。     

晚期原发性胆汁性肝硬化患者外周血调节性T细胞表达分析

目的:分析晚期原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者外周血调节性T细胞表达。方法:连续选择前来我院门诊就诊及住院的PBC患者43例,根据Harada方法进行临床分期:早期组(I和Ⅱ期,17例),晚期组(Ⅲ和Ⅳ期,26例),两组对象均接受了外周血调节性T细胞(CD4+CD25+Treg和CD4+CD25+Foxp3+Treg检测,并与同期体检结论健康者(对照组,19例)相同测试结果比较。结果:早、晚期PBC患者外周血CD4+CD25+Treg和CD4+CD25+Foxp3+Treg表达水平均明显低于对照组,同时晚期PBC患者外周血CD4+CD25+Treg和CD4+CD25+Foxp3+Treg表达水平也明显低于早期PBC组(P均<0.05~0.01)。结论:晚期PBC患者存在明确的外周血调节性T细胞低水平表达。     

不明原因复发性流产小鼠模型CD4~+CD25~+ Treg的比例及Foxp3表达的变化

目的分析比较小鼠正常妊娠模型和流产模型中CD4+CD25+调节性T细胞CD4+CD25+Treg的比例、Foxp3蛋白表达水平及胎盘吸收率,探讨CD4+CD25+Treg与不明原因复发性流产的关系。方法以雌性CBA/J×雄性Balb/c为对照组,以雌性CBA/J×雄性DBA/2J为流产组,各10对,于妊娠第14天采用流式细胞术(flow cytometry,FCM)分析CD4+CD25+Treg在CD4+细胞中所占比例,Western blot检测并比较2组CD4+T细胞中Foxp3的表达,并观察2组小鼠的胎盘吸收情况。结果流产组CD4+CD25+Treg所占比例为(10.1±0.59)%低于对照组(15.5±0.78)%(P<0.05)。流产组胚胎吸收率为(25.6±3.5)%,明显高于对照组(2.4±1.6)%(P<0.01)。流产组Foxp3谱带密度相对值为0.30±0.018,低于正常组的0.68±0.025(P<0.05)。结论小鼠的自然流产模型建立成功,流产组孕鼠CD4+CD25+Treg的比例和Foxp3蛋白表达水平明显低于正常妊娠组,提示流产组高流产率可能与CD4+CD25+Treg数量和Foxp3的表达减少有关,CD4+CD25+Treg细胞的数量减少和功能缺陷可能是不明原因复发性流产的发生机制之一。     

CD4~+CD25~+Foxp3~+调节性T细胞与LSCC发病的相关研究

为研究调节性T细胞在喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC)、发展中的变化及其参与疾病进展的作用机制,收集2010～2011年上海市五官科医院收治的50例LSCC患者的肿瘤组织和外周血,应用流式细胞术检测CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞及趋化因子受体CCR6的表达变化,Real-time PCR法检测转录因子Foxp3以及细胞因子mRNA的表达量。结果发现:LSCC患者外周血中CD4+CD25+Foxp3+Treg的百分比较正常人显著增加,并与临床分期相关;CD4+CD25+CCR6+Treg Foxp3的表达,以及肿瘤组织Foxp3mRNA的表达皆明显高于对照组,且与临床分期、淋巴结转移相关。同时发现,LSCC患者外周血中TGF-β和IL-10mRNA的检出水平分别高于对照组,但IFN-γ、IL-2、IL-12mRNA的水平低于对照组。提示此类Foxp3+Treg属于一类诱导性T抑制细胞(Foxp3+iTreg),可通过产生IL-10和TGF-β抑制LSCC患者的细胞免疫功能。Foxp3的检测可能对判断LSCC的预后有一定价值。     

Tubacin上调小鼠CD4~+CD25~+调节性T细胞Foxp3表达并增强其抑制功能

目的分析组蛋白去乙酰化酶6抑制剂(HDAC6i)tubacin在体外对调节性T细胞(Treg)的叉状头转录因子3(Foxp3)表达的影响,并鉴定经tubacin处理后的Treg的免疫生物学特性。方法用磁珠双阳性分选的方法从C57BL/6J小鼠脾脏细胞中获得CD4+CD25+T细胞和CD4+CD25-T细胞,应用tubacin对天然型Treg(n Treg)及转化生长因子β1(TGF-β1)诱导分化的诱导型Treg(i Treg)进行诱导培育,鉴定各群细胞Foxp3的表达状况,并通过混合淋巴细胞培养(MLC)实验分析各群细胞的免疫抑制活性及相关机制。结果小鼠n Treg及i Treg经tubacin孵化后Foxp3表达均明显增强,通过MLC实验证实,n Treg及i Treg经tubacin培养诱导后可获得更强的免疫抑制活性,能显著抑制同基因CD4+CD25-T细胞的活化。结论组蛋白去乙酰化酶6抑制剂tubacin可上调CD4+CD25+Treg的Foxp3表达,并增强其细胞免疫抑制活性。     

CD4~+CD25~+Foxp3~+调节性T细胞在子宫内膜癌患者外周血中的表达及意义

探讨在子宫内膜癌患者外周血中CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞的表达情况及意义。采用流式细胞术检测84例术前子宫内膜癌患者及40例子宫肌瘤患者外周血中CD4+CD25+Foxp3+细胞比例及Foxp3平均荧光强度,采用qRT-PCR检测两组患者外周血中Foxp3的mRNA表达情况,同时采用ELISA检测外周血中TGF-β1和IL-17含量。与子宫肌瘤组比较,子宫内膜癌患者外周血中CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞的比例虽略有升高但没有统计学意义(P=0.08),而CD4+CD25+细胞内Foxp3的平均荧光强度明显升高(P<0.001)。子宫内膜癌患者外周血中Foxp3的mRNA表达要明显多于子宫肌瘤组(P<0.001)。子宫内膜癌患者外周血中TGF-β1、IL-17的含量要多于子宫肌瘤组。子宫内膜癌患者外周血中的Foxp3+Treg细胞表达增多,这些细胞可能通过增加细胞因子TGF-β和IL-17的分泌从而调节机体对肿瘤细胞免疫反应的方向,最终促进子宫内膜癌的发生和发展。     

RA患者外周血CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg细胞比例及中性粒细胞表面CD200R1的分析

本研究探讨类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者外周血CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg细胞的百分含量和中性粒细胞表面CD200R1的表达情况,并探讨其临床意义。采用流式细胞术分别检测RA患者和健康对照组外周血CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg细胞的百分含量和中性粒细胞表面CD200R1的阳性表达率。ELISA检测其血清中单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)和CCR2的表达水平。实验结果显示:RA患者外周血CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg细胞占CD4~+T细胞的比例明显低于健康对照组,中性粒细胞表面CD200R1的阳性表达率明显高于健康对照组,RA患者血清中MCP-1与CCR2的表达水平明显高于健康对照组。以上结果提示CD200/CD200R1信号异常,CD4~+CD25~+Foxp3~+Treg细胞数量减少可能为RA的发病机制之一,调控CD200/CD200R1信号和CCR2~+Treg细胞输注可能成为RA治疗的新靶点。     

转录因子FOXP3与自身免疫性疾病

Foxp3是Forkhead/winged helix家族的新成员,定位于X染色体上,通过forkhead结构域与DNA特定位点结合,调节目的基因的活化与表达。其编码产物为scurfin蛋白,可能是CD4 CD25 调节性T细胞(简称CD4 CD25 Treg)特异性标志,对CD4 CD25 Treg的增殖分化及功能发挥起重要作用。CD4 CD25 Treg同时表达CD4和CD25,介导机体特异性免疫耐受,抑制机体自身免疫性疾病、肿瘤、病毒感染及器官移植免疫等。Foxp3基因突变或缺失可引起风湿、类风湿、系统性红斑狼疮、X-相关综合征等疾病;Foxp3基因过表达可诱导机体对肿瘤、病毒及器官移植等产生免疫耐受。Foxp3表达上调,可维持免疫耐受、抑制排斥反应和自身免疫性疾病;Foxp3表达下调,降低机体免疫耐受,可治疗肿瘤、器官移植及慢性病毒感染。     

CD4~+Foxp3~+调节性T细胞在恶性血液病中的变化及机制研究

目的:分析CD4+Foxp3+调节性T细胞(CD4+Foxp3+Treg)在恶性血液病患者外周血的比例变化,探讨CD4+Foxp3+Treg参与恶性血液病发病的可能机制。方法:用流式细胞仪检测急性白血病、淋巴瘤患者及健康对照外周血CD4+Foxp3+Treg细胞的比例;然后用小鼠的淋巴瘤细胞EL-4和红白血病瘤细胞FBL3的培养上清液与C57BL/6小鼠脾细胞共同培养72小时,RT-PCR检测Foxp3 mRNA的表达。结果:恶性血液病患者外周血CD4+Foxp3+Treg数量显著高于正常对照(14.9±2.92)%、(5.68±1.21)%,P<0.001。小鼠EL-4和FBL3细胞上清液均能够使小鼠脾细胞Foxp3 mRNA表达水平明显增高。结论:恶性血液病患者CD4+Foxp3+Treg比例增高可能导致抗肿瘤免疫功能低下,此外肿瘤细胞分泌的可溶性物质使Foxp3表达增高,增强了CD4+Foxp3+Treg细胞的抑制功能,使肿瘤易于生长和转移。     

不同面积的急性心肌梗死患者外周血调节性T细胞表达分析

目的:分析不同面积的急性心肌梗死(AMI)患者外周血调节性T细胞表达水平。方法:连续选择近期住院的AMI者52例,对照组为同期接受冠状动脉造影检查且结果正常者21例,入选对象均接受了外周血调节性T细胞(CD4+CD25+Treg和CD4+CD25+Foxp3+Treg)检测,并应用QRS计分法(Selvester 54个标准/32分QRS计分系统)评估了梗死面积,并进行分组(大面积AMI组:梗死面积>15%,17例;小面积AMI组:梗死面积≤15%,35例)。结果:不同面积分组的AMI患者血清CD4+CD25+Treg和CD4+CD25+Foxp3+Treg水平均明显低于对照组,同时大面积AMI组血清CD4+CD25+Treg和CD4+CD25+Foxp3+Treg水平也明显低于小面积AMI组(P<0.05)。结论:大面积AMI患者外周血调节性T细胞异常表达较为明显。     

卡介苗多糖核酸对哮喘大鼠淋巴液和血液CD4~+CD25~+Foxp3~+调节性T细胞的影响

目的:探讨卡介苗多糖核酸(BCG-PSN)对哮喘大鼠淋巴液和血液调节性T细胞数量及功能的影响。方法:将SD大鼠随机分为对照组、哮喘组和BCG-PSN组,分别收集不同时间点大鼠淋巴液和血液,采用流式细胞仪(FCM)检测CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(CD4+CD25+Foxp3+Treg)百分率,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测淋巴液和血浆白介素10(IL-10)和转录生长因子β1(TGF-β1)浓度。结果:各组在各时间点其淋巴液中CD4+CD25+Foxp3+Treg百分率、IL-10水平均较血液明显升高。哮喘组大鼠淋巴液和血液中CD4+CD25+Foxp3+Treg百分率、IL-10、TGF-β1浓度均较对照组显著降低(P0.05)。BCG-PSN组淋巴液和血液中CD4+CD25+Foxp3+Treg百分率和IL-10水平较哮喘组明显升高(P0.05),与对照组比较无显著性差异;而TGF-β水平在48小时较对照组和哮喘组明显升高(P0.05)。结论:哮喘大鼠淋巴液和血液存在明显CD4+CD25+Foxp3+Treg数量及功能不足。BCG-PSN可能通过增加哮喘大鼠外周血和淋巴液中CD4+CD25+Foxp3+Treg的数量及其产生IL-10和TGF-β水平,增强免疫抑制效应,从而发挥抑制哮喘炎症的作用。     

佐剂关节炎大鼠肺功能降低与调节性T细胞减少及Foxp3表达下调相关

目的 观察佐剂关节炎(AA)大鼠肺功能、调节性T细胞(Treg)及其表面标志物-叉头状转录因子(Foxp3)变化,探讨Treg、Foxp3在RA肺病变中的作用.方法 将30只大鼠随机分为正常组和模型组,每组15只,向模型组大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.1 mL致炎,复制成AA模型.致炎30 d后,观察大鼠足跖肿胀度、关节炎指数,采用动物肺功能仪检测大鼠肺功能,流式细胞术检测大鼠外周血Treg表达,RT-PCR、免疫组化、免疫印迹法检测大鼠肺组织Foxp3 mRNA、Foxp3蛋白表达.结果 与正常组比较,AA大鼠组织肿胀度和关节炎指数升高,肺功能参数降低,外周血CD4+ CD25+ Treg、CD4+ CD25+Foxp3+ Treg表达降低,同时,肺组织Foxp3 mRNA和Foxp3蛋白表达水平亦降低(P＜0.01或P＜0.05).结论 AA大鼠在发生关节炎症的同时,其肺功能水平降低,Treg、Foxp3表达降低,免疫平衡失调.