高容量血液滤过在严重脓毒症中的应用研究

目的 探讨连续性血液净化中的高容量血液滤过(HVHF)技术对严重脓毒症患者的治疗作用.方法 20例外科脓毒症患者行连续性静脉-静脉HVHF,置换量3000～4000 ml/h,均以前稀释方式输入,血流量250～300 ml/min,每天连续进行10～12 h.于HVHF治疗后24、48、72 h各时间点分别行APACHEⅡ评分,并测定心率(HR)、平均动脉压(MAP)、中心静脉压(CVP)等血流动力学参数和肺动态顺应性(Cdyn)及气道阻力(Raw);抽血检测血液电解质(BUN、SCr、Glu、Na+、K+、Cl-);行血气分析,计算出氧合指数(PaO2/FiO2);ELISA法测定细胞因子,包括TNF-α、IL-6、IL-10.结果 与治疗前比较,APACHE Ⅱ评分在治疗后48 h明显降低(P＜0.05),HR、Raw、BUN、SCr、K+、TNF-α、IL-6和IL-10在HVHF治疗后24、48、72 h时均下降(P均＜0.05),PaO2、PaO2/FiO2和Cdyn在HVHF治疗后24、48、72 h时均升高(P均＜0.05),其余各项指标均无显著改变.结论 HVHF能稳定血流动力学,并通过对内环境调节、改善氧合等,对多个器官起到支持作用,有益于减轻脓毒症病情的严重程度及改善预后.     

脉冲式高容量血液滤过治疗脓毒症多脏器功能衰竭患者的疗效评价

目的:探讨脉冲式高容量血液滤过对脓毒症多脏器功能衰竭患者的效果。方法:选取重症医学科2018年4月至2020年3月收治的82例脓毒症多脏器功能衰竭患者作为研究对象,依照随机数字表法分为:连续性静脉-静脉血液滤过(CVVH)组和脉冲式高容量血液滤过(PHVHF)组,各41例。CVVH组行CVVH治疗,PHVHF组采用PHVHF治疗。比较两组治疗前后脓毒症相关性器官功能衰竭评分,急性生理与慢性健康状况Ⅱ评分及血清肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-10、C反应蛋白、血管性假血友病因子、内皮素-1、白细胞计数、谷丙转氨酶、天门冬氨酸氨基转移酶水平。结果:治疗后PHVHF组脓毒症相关性器官功能衰竭评分、急性生理与慢性健康状况Ⅱ评分均低于CVVH组(P<0.05);与CVVH组比较,治疗后PHVHF组血清肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-10、C反应蛋白、血管性假血友病因子、内皮素-1水平均较低(P<0.05);治疗后白细胞计数、谷丙转氨酶、天门冬氨酸氨基转移酶水平均有显著下降,且PHVHF组改善效果明显优于CVVH组(P<0.05)。结论:PHVHF治疗脓毒症多脏器功能衰竭患者可显著缓...     

脉冲高容量血液滤过对脓毒症患者细胞免疫功能的影响

目的 探讨脉冲高容量血液滤过对脓毒症患者外周血辅助性T细胞(T helper,Th)17及CD4+ CD25+ 调节性T细胞(Treg)影响及其临床价值.方法 本研究为前瞻性对照研究,将2008年1月至2010年11月在安徽省立医院ICU住院的脓毒症患者40例(男/女=24/16),年龄25～75岁,按照疾病严重程度分为3组:脓毒症组14例(男/女=8/6);严重脓毒症组15例(男/女=9/6);脓毒症休克组11例(7/4).入选和疾病严重程度分级标准:根据1992年美国胸科医师学院(ACCP)/美国危重病医学会(SCCM)共识会议制定的脓毒症诊断标准.排除标准:患有自身免疫系统疾病、急性脑卒中、心肌梗死、病毒性肝炎、HIV感染的患者以及入院前3个月内使用过激素或免疫抑制剂的患者.其中入组5 d内未行血液净化治疗患者15例(男/女=8/7)入选为A组;5 d内行脉冲高容量血液滤过的25例患者(男/女=16/9)入选为B组.两组一般资料具有可比性.连续性血液净化以24 h为1周期,两次血滤之间间隔24 h.其中高容量血液滤过(70 mL·kg-1·h-1)治疗6～8 h后续行常规CVVH治疗16～18 h剂量(35 mL·kg-1·h-1).所有入选的40例脓毒症患者在入选当天和第5天清晨空腹抽外周血送检,行流式细胞术检测血中Th17细胞及CD4+ CD25+调节性T细胞的比例.计量资料采用t检验,配对t检验和One way ANOVA分析.小样本率的比较采用确切概率法.相关分析采用Peason相关分析.另选取本院体检中心的20例健康人为健康对照组.结果 健康对照组Th17表达率为(0.91±0.38)%,CD4+ CD25+ Treg细胞表达率为(0.39±0.23)%.40例脓毒症患者在第1天这两项指标明显升高(P<0.05):其中脓毒症组分别为(2.09±0.53)%,(1.72±0.59)%;严重脓毒症组(3.90±0.80)%,(2.72±0.22)%;脓毒性休克组(1.85±0.35)%,(3.55±0.51)%.Th17表达率,严重脓毒症组最高(P<0.05).而脓毒症休克组与脓毒症组比较差异无统计学意义(P>0.05).CD4+ CD25+ 调节性T细胞表达率则呈现:脓毒症休克组>严重脓毒症组>脓毒症组(P<0.05).B组与A组比较,脉冲高容量血液滤过能显著的下调脓毒症患者Th17[(1.87±0.43)vs.(2.48±1.05),P<0.05]和CD4+ CD25+ 调节性T细胞[(1.92±0.89)vs.(2.63±0.92),P<0.05]的表达.结论 脓毒症患者外周血Th17细胞和CD4+ CD25+调节性T细胞表达增加,提示Th17细胞和CD4+ CD25+调节性T细胞在脓毒症的免疫发病机制中可能起着重要作用.脉冲高容量血液滤过能有效的调整Th17细胞和CD4+ CD25+ 调节性T细胞的表达,可作为脓毒症免疫调节治疗的重要手段之一.

Abstract：

Objective To study the effects of pulse high volume hemofiltration (PHVHF) on the changes of Th17 cells (T helper 17 cells) and CD4 + CD25 + reguratory T cells (Treg cells) in peripheral blood of patients with sepsis and to evaluate the clinical value of this intervention. Methods The patients were included in this prospective study as per the criteria of sepsis set by America Chest Physicians College/America Society for Critic Care Medicine in 1992. The patients were excluded: ① immune system disorder, ② acute stroke, ③ myocardial infarction, ④ virus hepatitis,⑤ human immunodeficiency virus infection, ⑥ under immunosuppressive therapy. Forty patients (24 males, 16 females, aged from 25 to 75years) with sepsis in ICU were enrolled from January. 2008 to November. 2010. According to the severity of disease, the patients were divided into three groups; moderate sepsis group (n = 14, 8 males, 6 females) , severe sepsis group (n = 15, 9 males, 6 females) , and septic shock group (n = 11, 7 males, 4 females). The initially clinical data of three groups were comparable. Twenty healthy individuals served as controls. According to the mode of treatment, forty patients were also divided into two groups: conventional treatment group (group A, n= 15) in which patients were treated without PHVHF within 5 days after admission and trial group (group B, n=25) in which patients were treated with pulsed high volume hemofiltration (PHVHF) within 5 days after admission. In group B, high volume hemofiltration (70 mL · kg-1 · h-1) was given to patients for 6 ～ 8 hours, and then conventional continuous vein - vein hemofiltration (35 mL · kg-1 · h-1) for 16 ~ 18 hours. The total length of period for continuum blood scavenging was 24 hours as one cycle. The interval between two cycles of blood scavenging was 24 hours. The changes of Th17 cells and CD4+ CD25 + Treg cells of 40 patients were detected with flow cytometry on the 1st day and the 5th day after admission. The data were analyzed by using SPSS version 13. 0 software. Measurement data were analyzed with Paired-samples t-test, independent-samples t-test or one way ANOVA . Ratio of small samples was compared with fisher's exact test, and the correlation was analyzed by using Pearson correlation analysis. Results The rates of Th17 cells were( 0.91 ±0.38)%, (2.09 ±0. 53)% , (3.90 ±0. 80)% , and ( 1. 85 ±0.35)% in control, moderate sepsis, severe sepsis, and septic shock groups, respectively, while the rates of CD4+ CD25+ Treg cells were (0.39 ±0.23)%, (1. 72 ±0. 59)% , (2.72 ±0. 22)% , and (3. 55 ±0. 51)% , respectively. The rate of Thl7 cells on the 1st day was higher in severe sepsis group than that in other two groups ( P < 0. 05 ) without significant difference between septic shock and moderate sepsis groups ( P > 0. 05). Moreover , the rate of CD4+ CD25 + Treg cells was up - regulated on the 1st day in the following order from high to low: septic shock group > severe sepsis group > sepsis group (P < 0.05). The rates of Th17 cells and CD4 + CD25 + Treg cells in patients of group B decreased in greater degree than that did in patients of group A (P < 0.05 ). Conclusions The changes of Th17 cells and CD4 + CD25 + Treg cells may play an important role in pathogenesis of sepsis, and the pulsed high volume hemofiltration may be one of the effective treatments for the patients with sepsis by regulating the rates of Thl7 cells and CD4 + CD25 + Treg cells.     

间歇性高容量血液滤过对严重脓毒症炎症介质的影响

目的:探讨间歇性高容量血液滤过(PHVHF)对严重脓毒症血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和白介素10(IL-10)等炎症介质的影响,评价其治疗严重脓毒症的临床疗效。方法:2009年3月至2011年3月收住到温州医学附属第六医院的40例严重脓毒症患者纳入本研究,并随机分成对照组(常规治疗)和PHVHF组,PHVHF组患者入选后除接受常规治疗外,还接受72h的PHVHF治疗。在治疗前和治疗72h后收集血标本,检测血清中TNF-α、IL-6和IL-10炎症介质水平变化。同时进行急性生理和慢性健康状况评分(APACHEⅡ)、简化的急性生理评分(SAPSⅡ)和序贯器官功能衰竭评分(SOFA)。结果:经PHVHF治疗后,患者的病情和血流动力学指标明显改善。TNF-α、IL-6、IL-10浓度较治疗前明显下降(P<0.05)。相反,对照组上述指标却无明显变化(P>0.05)。结论:PHVHF治疗可以改善脓毒症患者的临床病情和血流动力学,有效地清除血浆炎症介质。因此,PHVHF是一种治疗严重脓毒症患者可行的辅助治疗模式。     

脓毒症的高容量血液滤过治疗

脓毒症是重症监护病房内的常见急危重症。近年来人们逐步解释了连续性肾脏替代治疗降低脓毒症患者死亡率的机制,并进行了相关临床研究。在连续性肾脏替代治疗飞速发展的基础上高容量血液滤过应运而生,在临床得到了广泛应用,但关于高容量血液滤过的优缺点和治疗剂量还存在争议。目前对于脓毒症的高容量血液滤过治疗,推荐治疗剂量具体化、流量个体化的临床治疗思路。     

脉冲式高容量血液滤过治疗脓毒性休克21例

已知目前脓毒症仍是重症监护病房(ICU)中患者的主要死亡原因,尽管早期积极抗感染、液体复苏及相关器官功能支持,但病死率仍居高不下,其中有一少部分脓毒症患者可发展成严重脓毒症和脓毒性休克.     

配对血浆滤过吸附在严重脓毒症中的应用研究

目的通过比较配对血浆滤过吸附(coupled plasma filtration adsorption,CPFA)和高容量血液滤过(high volume hemofiltration,HVHF)对严重脓毒症的疗效,探讨配对血浆滤过吸附治疗的优势。方法选择35例严重脓毒症患者,随机分为CPFA组(18例)和HVHF组(17例),在常规治疗的基础上分别联用CPFA治疗和HVHF治疗。观察两组治疗前和治疗10h后体温、心率、平均动脉压、多巴胺用量、氧合指数、凝血指标、血常规、肝肾功能、电解质、血糖、血乳酸、免疫球蛋白、补体、APACHEⅡ评分、TNF-α、IL-10、高迁移率簇蛋白-1(HMGB-1)、CRP的变化,同时评估两种治疗的安全性。比较2组治疗72h后的存活率。结果 2种治疗均能降低体温、心率、血肌酐、尿素氮、血乳酸、多巴胺用量、APACHEⅡ评分,升高平均动脉压、氧合指数,维持水、电解质、血糖、凝血指标稳定,2种治疗比较差异无统计学意义(P0.05)。2种治疗对白细胞、血红蛋白、血小板、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、胆红素、血清白蛋白、免疫球蛋白、补体均无明显影响(P0.05)。2种治疗均能降低患者的TNF-α、IL-10、HMGB-1、CRP(P0.05),但CPFA治疗后上述指标下降幅度大于HVHF组(t=2.374,P=0.024;t=2.074,P=0.046;t=2.066,P=0.047;t=2.562,P=0.015)。2种治疗安全,患者未出现出血、栓塞、过敏等并发症。72h后CPFA组存活14例,存活率77.8%,HVHF组存活13例,存活率76.5%,2组差异无统计学意义(χ2=0.097,P=0.756)。结论CPFA和HVHF均能安全、有效地调节严重脓毒症患者的内环境,但在降低炎症因子方面,CPFA更具优势。     

脉冲式高容量血液滤过治疗重症急性胰腺炎的疗效分析

目的 对脉冲式高容量血液滤过(PHVHF)与连续性血液滤过(CVVH)治疗重症急性胰腺炎(SAP)的疗效进行比较分析.方法 2005年1月至2009年12月收住苏州大学附属第四医院的38例SAP患者常规治疗的同时,72 h内随机(随机数字法)接受PHVHF或CVVH治疗,分别为18例及20例,血滤72 h后观察两组治疗前后临床症状,急性生理学及慢性健康状况评价Ⅱ(APACHEⅡ)评分,生化指标的改变及死亡率.ELISA法检测治疗前后血浆TNF-α,IL-6,IL-10水平.观察休克患者多巴胺的使用量.计量资料使用均数±标准差((-x)±s),采用t检验分析相关指标,P＜0.05有统计学意义.结果 治疗后两组症状明显改善,APACHEⅡ评分、血清淀粉酶、肌酐、白细胞均有下降(P＜0.05),低氧血症、酸中毒纠正,在心率、呼吸、APACHE Ⅱ评分方面差异具有统计学意义(P＜0.05).两组患者治疗后TNF-α,IL-6,IL-10均有显著性下降(P＜0.05),PHVHF组优于CVVH组(P＜0.01).两组休克患者多巴胺使用量均明显下降(P＜0.01),PHVH组下降更明显(P＜0.05).PHVHF组死亡率为11.1%,CVVH组为25%.结论 PHVHF治疗SAP效果显著,明显优于CVVH组,它能有效降低炎症因子水平,维持血流动力学,降低死亡率,故可以作为SAP的重要辅助治疗.     

高容量血液滤过治疗脓毒症合并MODS临床应用

目的：探讨高容量血液滤过（HVHF）在脓毒症合并多器官功能障碍综合征（MODS）治疗中的临床疗效。方法：HVHF治疗6例脓毒症合并MODS患者，观察治疗前后患者血流动力学、呼吸参数等全身情况的变化及TISS评分、APACHE－II评分、MODS评分的变化。结果：6例经HVHF治疗后，血流动力学参数，TISS评分均有明显改善，APACHE－Ⅱ和MODS评分也有下降趋势。结论：HVHF可以改善全身感染合并MODS病人呼吸和循环功能，并有缓解病情，提高危重症病人生存率。     

高容量血液滤过在脓毒症治疗中的研究进展

脓毒症是危重患者的主要死亡原因之一,其严重程度与病死率正相关。脓毒症患者体内会产生大量的炎症介质,导致组织器官损伤。高容量血液净化是血液净化衍生出的一种技术,可以改善危重脓毒症患者预后,近10年临床研究主要集中在增加治疗剂量给患者带来的益处和血液净化治疗的时机方面。本文拟对高容量血液滤过的定义以及其在脓毒症治疗中的剂量、理论基础、技术进展、治疗时机等方面进行综述。     

高容量血液滤过对老年严重脓毒症患者肠屏障功能的影响

目的：探讨高容量血液滤过（ HVHF）对老年严重脓毒症患者肠屏障功能的影响。方法按随机原则将严重脓毒症患者分为常规治疗组31例,联合HVHF组23例,分别于入住ICU当时、第2天、第3天、第7天采集外周血,测定血浆肠型脂肪酸结合蛋白（ IFABP）、二胺氧化酶（ DAO）、D-乳酸,并记录28 d病死率。结果治疗前两组IFABP、DAO、D-乳酸水平比较差异无统计学意义（P＞0．05）,治疗后均有所下降,除第3天两组血浆IFABP水平比较差异无统计学意义（ P＞0．05）外,其余各时间点联合HVHF组较同期常规治疗组各指标均显著下降（ P＜0.05）。联合HVHF组28 d病死率显著低于常规治疗组（39．1％ vs 80.6％, P＜0．05）。结论HVHF对老年严重脓毒症患者肠屏障功能具有保护作用,可显著降低病死率,并改善预后。     

高通量血液滤过在严重脓毒血症中的临床分析

目的探讨高通性血液滤过(HVHF)在严重脓毒血症治疗中的临床作用。方法选择浙江省杭州市第一人民医院危重病医学科32例严重脓毒血症患者进行HVHF[流量80ml/(Kg·h)]治疗,观察治疗前后患者炎性介质(TNF-a、IL-6、IL-8、IL-10)、氧合指数、APACHE-Ⅱ评分、MODS评分、TFC的变化。结果32例患者经HVHF首次治疗后氧合指数改善,APACHE-Ⅱ、MODS评分和TNF-a、IL-6、IL-8也有明显下降,差异均有显著性(P<0.05),而IL-10无明显下降。经多次治疗后,最终患者TFC、APACHE-Ⅱ、MODS评分明显下降,有统计学意义(P<0.05)。结论HVHF可以改善严重脓毒血症患者的呼吸功能,改善患者的生命体征,并能缓解病情。     

HPLC 法测定间歇性高容量血液滤过患者血清、尿液及置换液中莫西沙星浓度

目的:建立高效液相色谱法(HPLC)测定间歇性高容量血液滤过(PHVHF)患者血清、尿液及置换液中莫西沙星浓度.方法:PHVHF联合莫西沙星治疗肾衰合并感染患者8例,测定肾功、电解质.采用依利特SinoChrom ODS-BP色谱柱(5 μm,4.6 mm × 150 mm)测定莫西沙星浓度,流动相为乙腈:(10 mmol/L磷酸二氢钾、1.5 mmol/L四丁基硫酸氢胺) ＝ 25:75(v/v),柱温 40℃,检测波长 290 nm,流速 1 mL/min.结果:血BUN 及SCr、血清K+ 水平显著下降(P ＜ 0.05).血清莫西沙星在0.1 ～ 10.0 mg/L范围的线性回归方程为:y ＝ 4.49x-0.257,r ＝ 0.999 86.准确度为98.7% ～ 101%,日内和日间RSD为1.12% ～ 5.7%.置换液在0.1 ～ 10.0 mg/L范围的线性回归方程为:y ＝ 3.877x-0.249,r ＝ 0.998 5.准确度为85.7% ～ 95.7%,日内和日间RSD 为1.34% ～ 8.9%.尿液在0.1 ～ 10.0 mg/L范围的线性回归方程为:y ＝ 3.565x-0.270,r ＝ 0.986 8.准确度为97.4% ～ 101.7%,日内和日间RSD为1.51% ～ 11.6%.结论:HPLC方法检测血滤患者血清、尿液及置换液中莫西沙星浓度,方法简便、快速、重复性好,可满足临床研究血滤时莫西沙星药代动力学变化的要求.     

以血浆作透析液的血液透析联合高容量血液滤过在高胆红素血症中的初步应用

目的以人体新鲜冰冻血浆作透析液行血液透析(HD-PBD)后继续进行高容量血液滤过(HV-HF),观察其对高胆红素血症的治疗效果。方法7例高胆红素血症患者行HD-PBD治疗6h后,应用同一滤器继续行HVHF治疗24h。另选取6例行MARS治疗6h的高胆红素血症患者作为对照。各组患者治疗前后测定血清胆红素水平,并监测动脉血气分析和电解质浓度的变化。结果HD-PBD对胆红素的清除较HVHF明显(P<0.05),HVHF在纠正电解质和酸碱失衡方面比HD-PBD更显著(P<0.05)。停止HD-PBD后继续行HVHF治疗24h,胆红素仍有所下降(P<0.05);停止MARS治疗后的1～2天内胆红素显著升高(P<0.05)。结论HD-PBD联合HVHF治疗高胆红素血症患者,结合了二者在清除肝源性毒素和调节电解质酸碱平衡紊乱方面的优势,并且安全、简便、易行和成本低廉,值得推广应用。     

高容量血液滤过改善重型颅脑损伤患者脑功能的多中心随机对照研究

目的探讨高容量血液滤过（HVHF）对重型颅脑损伤患者颅内压、内环境、脑氧代谢及脑保护作用的影响。 方法采用随机数字表法将114例重型颅脑损伤患者分为常规组和HVHF组,每组各57例。常规组予以甘露醇0.5 g/kg静脉滴注,每6小时1次,连续治疗7 d;HVHF组在常规组的基础上72 h内予以超滤量为60 mL·kg^-1·h^-1的HVHF治疗,持续72 h。记录两组患者的一般资料,治疗前及治疗24 h、72 h、7 d后的颅内压,颈内静脉血氧饱和度（SjvO₂）,血清Na⁺浓度,平均动脉压,机械通气时间及ICU住院时间。 结果两组患者各时间点颅内压、血清Na⁺及SjvO₂表达水平比较,差异均有统计学意义（F= 8.159、3.770、2.787,P < 0.001、= 0.011、0.040）;而平均动脉压比较,差异无统计学意义（F= 0.755,P= 0.520）。进一步两两比较发现,常规组患者治疗7 d后颅内压较同组治疗前显著降低（P < 0.05）;HVHF组患者治疗72 h及7 d后颅内压均较同组治疗前和常规组同时间点显著降低（P均< 0.05）;常规组患者治疗72 h及7 d后血清Na⁺和SjvO₂表达水平均较同组治疗前显著升高（P均< 0.05）;HVHF组患者治疗24 h、72 h及7 d后血清Na⁺表达水平均较常规组同时间点显著降低（P均< 0.05）,治疗72 h及7 d后SjvO₂表达水平均较同组治疗前和常规组同时间点显著升高（P均< 0.05）。两组患者机械通气时间[（13.5 ± 3.3）d vs.（12.5 ± 2.6）d]和住ICU时间[（18 ± 6）d vs.（16 ± 5）d]比较,差异均无统计学意义（t = 1.797、1.599,P = 0.075、0.113）。 结论HVHF可有效改善重型颅脑损伤患者颅内压及脑代谢水平,具有脑保护和稳定内环境的作用。     

连续高容量血液滤过联合腹腔镜下腹腔灌洗引流治疗重症急性胰腺炎疗效观察

目的 探讨连续高容量血液滤过(CHVHF)联合腹腔镜下行腹腔灌洗(LPLD)引流治疗重症急性胰腺炎(SAP)的疗效.方法 SAP患者在常规治疗基础上应用床旁连续高容量血液滤过后联合腹腔镜下行腹膜腔灌洗引流,并与同期常规方法 治疗的患者进行比较,分析两组在临床疗效指标、检验指标、细胞因子指标等方面的差异.结果 采用连续高容量血液滤过联合腹腔镜下行腹腔灌洗引流治疗组的患者,不仅能够早期有效地清除血浆中、腹腔内的胰酶、炎症介质、细胞因子和内毒素等有害物质,而且可以较快地使血尿淀粉酶、白细胞、肝肾功能等恢复正常,从而能更早地缓解腹痛症状、恢复肠功能,缩短住院时间,减少并发症,降低死亡率,与同期常规方法 治疗组比较差异均有统计学意义(P<0.05).结论 连续高容量血液滤过联合腹腔镜下腹腔灌洗引流能有效地控制SAP的病情,有望成为治疗SAP的一种有效方法 .