锌预防和治疗酒精性肝病

研究证实,酒精性肝病的发生与肝脏组织中锌离子及其主要结合蛋白-金属硫蛋白的减少相关.动物实验显示,补锌可以用于预防处于急、慢性酒精暴露下的肝损伤.补锌疗法缓解了酒精诱导的肝脏组织中锌离子的缺失,抑制了酒精激发的细胞色素P450 2E1的活性,同时却增加了肝脏组织中乙醇脱氢酶的活性.锌很可能就是通过这种途径抑制酒精诱导的氧化应激反应,从而预防酒精性肝病的发生.锌还可以增强肝脏组织中谷胱甘肽相关抗氧化剂的能力.在细胞水平上,锌可通过遏制Fas/FasL作用途径限制酒精诱导的局部肝脏细胞的凋亡.     

肝豆状核变性疾病治疗规范的变革——锌剂成为治疗首选

新的肝豆状核变性疾病治疗指南发生变化:锌剂取代青酶胺成为首选治疗药物。肝豆状核变性疾病是由于先天性铜代谢异常导致铜离子在肝脏和身体其他器官蓄积的代谢性疾病,如果不予治疗,最终必将导致死亡。旧的治疗规范认为:青酶胺可以发挥铜离子螯合剂作用,促进体内铜离子排泄,所以可以治疗绝大多数肝豆状核变性疾病患者。在新的治疗规范中,肝豆状核变性疾病被认为是一个遗传性铜中毒疾病,是由于血液中的铜离子未被铜蓝蛋白和金属硫蛋白结合,游离于血液之中导致中毒症状。新的治疗规范不再提倡使用青酶胺等铜离子螯合剂将铜离子从肝脏动员出来,进而从肾脏排出,而是尽量将铜离子与铜蓝蛋白或金属硫蛋白结合,减少血液中的游离铜离子浓度,从而改善身体中毒症状。而锌剂在体内可以诱导金属硫蛋白,而金属硫蛋白可以与游离铜离子结合,成为高效解毒剂。口服锌剂可以将游离铜离子结合到金属硫蛋白上,并将合成产物排泄于肠道,从粪便排出体外。     

锌诱导金属硫蛋白体内合成的实验研究

对孕兔皮下注射氯化锌溶液，探讨了不同浓度的氯化锌对孕兔肝脏和胚胎金属硫蛋白（ＭＴ）合成的影响。实验结果表明，低剂量的氯化锌２ｍｇ／ｄ（每公斤体重），能诱导兔肝内金属硫蛋白的合成增多，当每天给孕兔注射氯化锌２０ｍｇ／ｄ（每公斤体重）时，兔肝脏金属硫蛋白的合成可高出对照组８．３倍，胚胎内金属硫蛋白水平也有明显的升高，提示母体锌水平不但影响自身肝脏金属硫蛋白的合成，而且可影响胚胎金属硫蛋白的水平。     

锌对应激大鼠海马金属硫蛋白亚型表达的调控作用及机制研究

目的　观察不同锌摄入水平对应激大鼠海马脑区不同金属硫蛋白亚型表达的影响。方法　将Wistar雄性大鼠随机分为 8组 :正常对照组、对喂组、缺锌组和补锌组及其相应的应激组 ,分别给予正常饲料、缺锌饲料和补锌饲料 ,以缺锌动物当日的饲料摄入量作为对喂动物次日的给料量。动物喂饲 1周后开始束缚应激 ,持续 4周。以血红蛋白镉饱和法测定脑组织金属硫蛋白含量 ,分离海马提取总RNA ,以RT PCR检测金属硫蛋白亚型MT -1mRNA和MT -3mRNA。结果　缺锌动物出现血锌含量明显降低 ,脑组织金属硫蛋白含量和海马金属硫蛋白mRNA的表达均出现降低 ,但其表达在缺锌应激组动物仍有明显升高 ;而补锌动物金属硫蛋白的表达有所增加 ,补锌应激组动物的表达增加更加明显。缺锌和缺锌应激组动物的血浆皮质醇、IL -1、IL- 6和NO水平也较其它组显著升高。结论　缺锌可降低动物脑和海马组织中金属硫蛋白的表达 ,但缺锌动物在接受应激刺激后 ,金属硫蛋白的表达仍可明显增加 ;而补锌可增加金属硫蛋白的表达 ,补锌应激使脑组织中金属硫蛋白的表达升高更为显著 ;应激对动物的损伤作用与其锌营养状况有关 ,缺锌可降低机体对应激的抵抗能力。     

锌对缺血再灌注大鼠肝脏金属硫蛋白-1基因表达的影响

目的　研究锌对肝脏缺血再灌注损伤 (HIRI)保护作用的分子机制。方法　采用RT- PCR技术 ,检测分析金属硫蛋白 - 1 (MT- 1 )基因在 HIRI大鼠肝组织中的表达和锌对其表达的调节。结果　各组大鼠肝组织均有MT- 1基因表达 ;缺血 30 min、再灌 90 min大鼠肝组织中 MT- 1m RNA较对照组显著降低 (P<0 .0 1 ) ;灌胃补锌后 ,HIRI大鼠肝 MT- 1 m RNA转录水平较对照组明显增高 (P<0 .0 1 ) ,单纯补锌亦可上调其组织中 MT- 1基因表达 (P<0 .0 1 )。结论　在锌对HIRI产生保护作用的分子机制中 ,调节其肝组织中 MT- 1转录水平的表达可能是一条重要途径。     

肝病与肠源性内毒素血症防治

肠源性内毒素血症在患肝病时增加 ,内毒素血症引起细胞因子反应 ,尤其是肿瘤坏死因子α(ＴＮＦ α) ,后者又反过来使肝病加重。本文对内毒素导致肝损伤机理进行了初步探讨 ,在各种肝病类型中 ,慢性重型肝炎的肠源性内毒素血症发生率高达 84 %。此外 ,患乙型肝炎的孕妇有 5 7%可以检出肠源性内毒素血症 ,对妊娠可造成不良影响 ,甚至可引起流产或早产。益生菌制剂和肠道选择性去污染 ,有助于防止肝病患者发生肠源性内毒素血症。近年来 ,肠源性内毒素血症 (ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｏｒｉｇｉｎａｔ ｅｄｅｎｄｏｔｏｘｅｍｉａ ,ＩＥＴＭ )与肝病…     

利福平诱导小鼠肝脏炎性损伤中相关因子的动态变化

目的初步探讨利福平诱导小鼠肝损伤过程中,炎症因子及相关指标的变化情况。方法 48只昆明小鼠随机分为基线组和利福平组,灌胃3、5、7、10、15天后处死。酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量。RT-PCR和ELISA法检测肝组织中核因子κB(NF-κB)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的mRNA及蛋白表达水平。结果肝组织病理学及MDA、SOD水平变化,提示肝脏损伤进展。与基线组相比,利福平组NF-κB或TNF-α的mRNA及蛋白表达水平均在第7天和第10天出现显著升高(P0.05)。结论利福平可能通过激活NF-κB信号通路诱导小鼠肝脏发生炎性损伤。     

鼠肝匀浆上清液中镉结合蛋白对金属分布的影响

曾报导给大鼠注射镉时由肝脏吸收的镉,大部分存在于上清液中,其中锌与铜的含量增加,并提出锌和铜含量的增加可能是与金属硫蛋白(metallothionein)有关。其他作者报导与金属硫蛋白类似的镉结合蛋白是由于注射镉后在肝脏诱导所生     

还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝病的疗效观察

酒精性肝病是长期大量饮酒所致的肝脏疾病。近年来,我国由酒精所致肝损害的发病率有逐年上升趋势,酒精已成为继病毒性肝炎导致肝损害的第二大病因。氧化应激与脂质过氧化作用是导致酒精性肝病的主要发病机制之一。过量饮酒,大量乙醛对肝细胞有明显毒性作用,直接或间接导致肝细胞变性、坏死及纤维化,严重时可发展成肝硬化。还原型谷胱甘肽有利于肝脏物质代谢,保护质膜,恢复肝酶活性,有利于酒精性肝病的治疗。我院于2006年1月-2008年6月应用还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝病38例,现报告如下。     

精神应激时锌的抗过氧化作用研究

在电击和束缚两种精神应激条件下，观察了缺锌和补锌大鼠体内过氧化反应和抗氧化系统的不同变化。结果表明缺锌动物受应激影响后体内过氧化物水平显著高于补锌组；其肝脏金属硫蛋白合成减少，而血液ＳＯＤ活性呈代偿性增强。提示在精神应激时保持良好的锌营养有利于减轻过氧化损伤。     

金属硫蛋白在锌拮抗镉毒性中的作用

重金属镉中毒可导致机体多器官系统的损伤 ,补锌能有效拮抗镉的毒性 ,其机制与金属硫蛋白有着密切的关系。本文拟就金属硫蛋白在锌拮抗镉毒性中的作用做一综述     

肝脏炎性变化和细胞因子

1　前言肝脏的作用越来越受到重视 ,它是维持人体恒常的不可缺少的化学工厂 ,它对全身免疫系统的影响已基本弄清 ,细胞因子作为免疫反应的调节因子有着重要作用。肝脏发炎时 ,如细菌、病毒以及外伤等刺激 ,由单核巨噬细胞产生炎性细胞因子 ,如白细胞介素 (ＩＬ -1β、ＩＬ -3、ＩＬ -6 )、肿瘤坏死因子 (ＴＮＦ)、转移生长因子 (ＴＧＦ -α)、干扰素 (ＩＦＮ )以及内皮细胞生长因子 (ＥＧＦ)等。所诱导的细胞因子在肝内进行细胞免疫调节 ,诱导急性期反应蛋白过多产生 ,从而引起某些组织损伤和临床症状的出现 ,肝脏由肝实质细胞和非实质细胞…     

锌金属硫蛋白拮抗甲基汞对红细胞膜损伤的作用

为了探讨锌金属硫蛋白拮抗ＭｅＨｇ对细胞膜的损伤作用及其机理,为预防甲基汞中毒提供科学依据,研究了不同剂量的锌诱导产生的ＺｎＭＴ对ＭｅＨｇ染毒小鼠红细胞膜构象,膜巯基含量,膜流动性和通透性等的影响,实验结果表明;不同剂量的Ｚｎ可以诱导小鼠肝脏产生ＺｎＭＴ,随着实验组Ｚｎ剂量的增加,肝脏内ＺｎＭＴ的含量也相应的增加,呈剂量－效应关系。     

γ干扰素在实验性革兰氏阴性细菌败血症中的作用

γ干扰素(IFN_γ)系细菌内毒素诱导产生的一种巨噬细胞激活因子,能增加细胞膜α-肿瘤坏死因子(TNFα)受体的表达,并与TNFα一起产生强大的协同效应,参与细胞毒性及革兰氏阴性细菌败血症的发病过程。为了弄清IFN丫在内毒素血症中的实际作用,     

锌对心理应激大鼠不同脑区金属硫蛋白亚型表达的影响

目的:观察不同锌摄入水平对心理应激大鼠不同脑区金属硫蛋白亚型表达的影响。方法:将Wistar大鼠随机分为8组:正常对照组、对喂组、缺锌组和补锌组及其相应的应激组,分别给予正常、缺锌和补锌饲料,以缺锌动物当日的饲料摄入量作为对喂动物次日的给料量。动物喂饲1w后开始束缚应激,持续4w。分别以蛋白印迹法和RT-PCR测定海马、皮质、间脑和嗅球金属硫蛋白含量以及MT-1mRNA和MT-3mRNA的表达;并以ELISA法检测血浆IL-6和IL-1的含量。结果:缺锌动物的血锌含量明显降低,缺锌应激动物不同脑区金属硫蛋白及其亚型mRNA的表达均较缺锌动物明显升高,但其增加幅度低于其它应激组;而补锌应激动物的表达增加幅度最大。缺锌组和各应激组动物的血浆皮质醇、IL-1、IL-6水平出现显著升高。另外,金属硫蛋白在不同脑区的表达水平不同:海马>嗅球>皮质>间脑。结论:不同锌营养状况可影响心理应激动物不同脑区金属硫蛋白的表达,海马脑区表达水平较高可能与海马在应激反应中的重要作用相关联。糖皮质激素及IL-6、IL-1等细胞因子可能对金属硫蛋白的表达发挥了诱导作用。     

罗格列酮对非酒精性脂肪性肝炎大鼠的保护作用

目的 探讨罗格列酮对高脂饮食性非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠的保护作用及其部分机制.方法 30只雄性SD大鼠以掷硬币法均分为正常组、模型组和罗格列酮预防组,模型组和罗格列酮预防组高脂喂养12周制备NASH模型,罗格列酮预防组同时每天予4 mg/kg罗格列酮灌胃.观察肝大体、肝指数和病理学变化;ELISA方法检测血清肿瘤坏死因子-α、前列腺素E2;免疫组织化学方法观察肝过氧化物酶体增殖物激活受体γ (PPARγ)、核因子(NF) -κB和环氧合酶(COX)-2的表达,荧光定量PCR和Western blot检测肝COX-2基因和蛋白表达变化.结果 和正常组比较,模型组肝指数升高(3.92±0.72比5.71±1.05,P=0.004),肝脂肪变、炎症和纤维化改变明显,血清肿瘤坏死因子-α(11.72±2.47比29.39±5.32,P=0.002)、前列腺素E2(236.60±24.90比288.24±17.17,P=0.004)水平升高,罗格列酮预防组肝指数、肝脂肪变、炎症和纤维化以及血清肿瘤坏死因子-α、前列腺素E2水平明显好转.免疫组织化学结果显示模型组肝PPARγ表达下降、NF-κB和COX-2表达升高,定量PCR和Western blot结果显示模型组肝COX-2表达较正常组升高(0.57±0.08比2.83±0.24,P=0.0007; 0.38±0.03比1.00±0.03,P=0.004).和模型组比较,罗格列酮预防组PPARγ表达升高、NF-κB和COX-2(基因:2.83±0.24比0.46±0.11,P=0.002;蛋白:1.00±0.03比0.62±0.02,P=0.006)表达下降.结论 罗格列酮可激活PPARγ后抑制NF-κB和COX-2表达,从而减轻氧化应激和胰岛素抵抗,预防NASH发生发展.     

胰腺金属硫蛋白与糖尿病的关系

自由基对胰腺β细胞的损伤可以影响胰岛素的分泌 ,从而造成Ⅱ型糖尿病。金属硫蛋白可以被金属离子镉、锌等诱导合成 ,在机体发挥清除自由基、参与机体解毒和金属代谢的作用。锌又是胰岛素合成的必需元素。因此 ,金属硫蛋白与Ⅱ型糖尿病的发生、发展有一定的关系。本文主要就胰腺金属硫蛋白与胰岛素的关系、在Ⅱ型糖尿病及糖尿病并发症中的作用做一简要综述     

超声介入联合PTCD治疗肝脓肿的疗效观察

目的探讨超声介入联合经皮肝脏穿刺置管引流术治疗肝脓肿的疗效。方法选择2018年1月—2019年4月本院收治的100例肝脓肿患者作为研究对象,随机分为两组,各50例。对照组采用经腹腔切开引流术,观察组采用超声介入联合经皮肝脏穿刺置管引流术,比较两组患者手术前后白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)以及并发症发生情况。结果手术后,两组患者IL-6、CRP、TNF-α水平均低于手术前,且观察组低于对照组,并发症总发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论超声介入联合经皮肝脏穿刺置管引流术治疗肝脓肿,可降低患者炎症因子,减少并发症发生。     

镉对大鼠骨髓锌、铜、铁含量的影响

实验动物给予镉后,在蓄积金属的器官可诱导金属硫蛋白的生成,特别是肝脏和肾脏。这种金属硫蛋白也可导致锌和铜在组织的潴留。因为镉的蓄积可引起锌和铜内环境稳定的明显改变,结果使得其他生化过程中金属的效能减低,并可能引起组织衰竭。已知慢性镉接触可使肝脏铁的贮存降低,以及血浆中金属含量的减少。在其他毒性方面,长期接触镉可产     

117 胰腺金属硫蛋白与糖尿病的关系

自由基对胰腺β细胞的损伤可以影响胰岛素的分泌,从而造成Ⅱ型糖尿病.金属硫蛋白可以被金属离子镉、锌等诱导合成,在机体发挥清除自由基、参与机体解毒和金属代谢的作用.锌又是胰岛素合成的必需元素.因此,金属硫蛋白与Ⅱ型糖尿病的发生、发展有一定的关系.本文主要就胰腺金属硫蛋白与胰岛素的关系、在Ⅱ型糖尿病及糖尿病并发症中的作用做一简要综述.