(6R,7R)-7-苯甲酰胺基-3-氯甲基-7-甲氧基-8-氧代-5-氧杂-1- 氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸二苯甲酯的合成

6-APA经酰化、氧化和羧基保护“一锅法”得到[2S-（2α，5α，6α）]-6-苯甲酰胺基-3，3-二甲基-4，7-二氧代-4-硫杂-1-氮杂二环[3．2．0]庚烷-2-羧酸二苯甲酯，再经重排、氯代、水解得[1R-[1α，5α]]-3-羟甲基-2-（7-氧代-3-苯基-4-氧杂-2,6-二氮杂二环[3．2．0]庚-2-烯-6-基）-3-丁烯酸二苯甲酯，与BF3·Et2O闭环后经氯加成、消除和甲氧基化等反应制得目标化合物，总收率约30％。     

2-正丁基-1,3-二氮杂螺[4,4]壬-1-烯-4-酮的合成

目的：合成2－正丁基－1，3－二氮杂螺[4,4]-壬－1－烯－4－酮。方法：以环戊酮合成的1－氨基环戊酸为起始原料。结果：1－氨基环戊酸经过酯化，与戊亚氨酸乙酯缩合得目标化合物。结论：该合成工艺有一定改进。     

盐酸尼卡地平的合成

盐酸尼卡地平[2,6-二甲基-4-间硝基苯基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸甲酯2-(N-苄基-N-甲胺基)乙酯盐酸盐,1·HCl]是二氢吡啶类钙拮抗剂的系列化合物,由日本山之内制药公司开发,临床用于心脑血管病的治疗。本品血管扩张活性较强,水溶性好,生物利用度高,副作用小。其合成路线国外报道较多。我们曾以间硝基苯甲醛(2)、乙酰乙酸氯乙酯(3)和3-氨基丁烯酸甲酯(4)为原料,一步反应得到中间体2,6-二甲基-4-(间硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,     

头孢菌素酯类前药BMY—28271合成工艺的改进

7—[(Z)—2—(2—氨噻唑基—4)—2—羟亚氨乙酰氨基]—3—[(Z)—1—丙烯基]—3—头孢烯—4—羧酸(1,BMY—28232)对革兰氏阳性菌与阴性菌(绿脓杆菌除外)均显示良好活性,其1—乙酰氧乙酯(2,BMY—28271)口服后体内活性强、生物利用度高。在我们原来的合成中,1系由7—氨基头孢烯二苯甲酯与N,     

α-苯亚甲基-β-氧代苯丙酸衍生物的合成及其醛糖还原酶抑制活性

目的设计合成新的α-苯亚甲基-β-氧代苯丙酸类化合物,并评价其对醛糖还原酶的抑制活性。方法根据具有醛糖还原酶抑制活性的查尔酮类天然产物的基本结构及醛糖还原酶抑制剂的作用机制,设计了一系列α-苯亚甲基-β-氧代苯丙酸类化合物,并以取代苯乙酮为起始原料,经3步反应得到目标产物。以依帕司他为阳性对照药,采用大鼠晶状体醛糖还原酶对目标化合物的醛糖还原酶抑制活性进行初步评价。结果合成了14个目标化合物,其中12个未见文献报道,结构经核磁共振氢谱和红外光谱确证。在浓度为1×10-4mol.L-1时,化合物9显示出较好活性,抑制率为80.48%。结论α-苯亚甲基-β-氧代苯丙酸类化合物作为新型醛糖还原酶抑制剂,其构效关系值得进一步研究。     

苯甲酰甲酸及其酯的合成

苯甲酰甲酸(1)又称苯乙酮酸,是防治脑血栓和高血压药物的中间体[1～3]。其甲(乙)酯是治疗胃和十二指肠溃疡药物奥芬溴铵的中间体[4]。1属α-酮酸,容易氧化、脱羧、脱酮基,制取比较困难。文献报道的合成方法有扁桃酸微生物发酵氧化或苯乙炔经二氧化硒氧化[5,6]。也有用乙酸钯催化碘苯双羰基化反应制备的报道[7]。本文参考有关文献[8],应用相转移催化技术,在碱性条件下,用高锰酸钾氧化苯乙烯合成1,产率较好。酯化反应如用硫酸作催化剂,容易造成1的分解,降低产率。本文用TiO2/SO2-4固体超强酸(制法见文献[9])作催化剂合成1的甲酯、乙酯,操作…     

邻苯二甲酰—L—谷氨酸及其α—甲脂的合成

本文报道了邻苯二甲酰-L-谷氨酸及其α-甲酯的合成。各步产率均高于文献值。化合物Ⅳ和Ⅴ的比旋光度未见报道。     

培美曲塞二钠的合成

对碘苯甲酸甲酯与烯丙醇缩合,与硝基甲烷反应得1-硝基-4-(甲氧基羰基苯基)-1-丁烯,继而与2,6-二氨基-4(3H)-嘧啶酮加成,再经Nef反应脱硝基、闭环、水解得4-[2-(2-氨基-4-氧代-4,7-二氢-3H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酸,最后与L-谷氨酸二乙酯缩合、水解、中和得培美曲塞二钠,总收率1.8%.     

1—氨基乙内酰脲的合成

1-氨基乙内酰脲 ( 1 )是合成尿路感染治疗药呋喃妥因的重要中间体。可经由 2 -脲氨基乙酸或 1 -苯亚甲基乙内酰脲 ( 6)等路线制得。前者收率仅 35 %～ 40 % [1] ;后者由 6步反应合成。本文从水合肼 ( 2 )制备 5采用一锅法 ,即 2和尿素反应生成的氨基脲( 3)不经分离 ,酸化后直接与苯甲醛缩合 ,可省去酸析、浓缩、结晶和过滤等工艺过程 ,并能使 3得到充分利用 ,3步反应收率可从 43.6% [2 ,3 ]提高到 98%。从 5制备 1参考文献[1] 进行并进行了改进 :将 6在 3～ 4h内分批加入稀盐酸中 ,并进行水蒸汽蒸馏除去苯甲醛 ,7的收率可从 88% [1] 提高到 …     

培美曲塞二钠的合成

对碘苯甲酸甲酯与3-丁烯醇反应后溴代得4-（3-溴-4-氧代丁基）苯甲酸甲酯，与2，4-二氨基-6-羟基嘧啶反应后，再经水解得重要中间体2-氨基-4-氧代-5-[2-（4-羧基苯基）乙基]-4，7-二氢-3H-吡咯并[2，3-d]嘧啶，最后与L-谷氨酸二乙酯盐酸盐酰化、水解得培美曲塞二钠，总收率16％。