卵巢上皮癌原发耐药相关microRNA的初步研究

目的 探讨难治性卵巢上皮癌耐药相关microRNA(miRNA),并预测其调控的靶基因,为进一步进行卵巢上皮癌耐药相关生物学通路研究提供基础.方法 收集接受满意肿瘤细胞减灭术的100例Ⅱb~Ⅲc期卵巢上皮癌患者的一般资料和组织学标本,根据术后化疗效果将患者分为铂类敏感组(n=91)和难治性卵巢癌组(n=9),每组各选取3例患者使用TaqMan Real-time PCR microRNA Array进行分析,得出差异表达的miRNA.根据靶基因预测网站的分析、miRNA及其靶基因在肿瘤中的研究,筛选出目标miRNA作为区分难治性卵巢癌组与铂类敏感组的标志物以待进一步研究.结果 miRNA表达谱芯片得到两组差异表达的miRNA共118个,其中难治性卵巢癌组与铂类敏感组相比,表达降低的miRNA有42个,表达升高的miRNA有76个.综合现有文献及靶基因预测网站分析,选取6个miRNA作为区分难治性卵巢癌组与铂类敏感组的目标miRNA.与铂类敏感组相比,miRNA-21和miRNA-27a在难治性卵巢癌组中表达明显升高(P﹤0.001),miRNA-100、miRNA-770-5p、miR-NA-200c和miRNA-497在难治性卵巢癌组中表达降低(P﹤0.05).结论 miRNA-21等118个miRNA可能与卵巢上皮癌耐药相关,miRNA-21、miRNA-27a的升高及miRNA-100、miRNA-770-5p、miRNA-200c、miRNA-497的降低可能提示卵巢上皮癌原发耐药.     

miRNA与乳腺癌发生发展和多药耐药的研究现状

目的:总结近期国内外有关微小RNA(miRNA)在乳腺癌发生发展和多药耐药中作用的研究进展。方法:应用Pubmed和CNKI期刊全文数据库检索系统,以"miRNA、乳腺癌耐药和耐药相关蛋白"为关键词,检索2008-01-2011-03有关miRNA在乳腺癌发生发展和多药耐药中作用的文献。纳入标准:1)miR-NA在乳腺癌发生发展中的作用。2)miRNA通过调控耐药蛋白表达参与乳腺癌多药耐药。根据纳入标准分析33篇文献。结果:多种miRNA与乳腺癌的发生发展及侵袭转移和复发密切相关。其中,能够促进乳腺癌侵袭转移的miRNA少有报道,目前仅有miR-373和miR-21。多种miRNA能够抑制乳腺癌侵袭转移,如:miR-340、miR-1258、miR-520b、miR-206、miR-19、miR-34和miR-199a/b。此外,多种miRNA参与乳腺癌多药耐药的形成过程。其中,miR-519c、miR-328和miR-520h3种miRNA可调控乳腺癌耐药蛋白(BCRP)表达,miRNA-451可调控P糖蛋白(P-gp)表达,miR-326可调控多药耐药相关蛋白(MRP)表达从而参与乳腺癌多药耐药。结论:深入研究miRNA在乳腺癌发生及多药耐药中的作用将为乳腺癌的治疗提供新的有效靶点。     

耐药及敏感卵巢癌组织与细胞系中microRNA的表达及意义

[目的]探讨miR-1307的差异表达对卵巢癌紫杉醇耐药性的影响。[方法]Realtime PCR方法研究20例化疗耐药卵巢癌与20例化疗敏感卵巢癌组织及耐药与敏感卵巢癌细胞系（SKOV3-TR30和SKOV3）中miR-1307的表达情况;生物信息学方法预测miR-1307可能的靶基因及其靶基因的GO功能分析及通路分析。[结果]miR-1307在化疗耐药卵巢癌组织及细胞系中表达水平显著高于敏感组织及细胞系中,并且具有显著性（P〈0.05,P〈0.0001）,其表达与卵巢癌患者绝经与否、手术病理分期、组织学分级及有无淋巴结转移无明显相关性（P〉0.05）;通过生物信息学分析,miR-1307的预测靶基因共124个,可能参与的生物学过程461个,分子功能80个,参与的信号通路15个。[结论]miR-1307与卵巢癌化疗耐药有关,可能通过相关的靶基因及其参与的生物学过程调节卵巢癌耐药。     

卵巢癌多药耐药相关基因的生物信息学分析

目的 筛选与挖掘卵巢癌多药耐药相关基因及其生物信息。方法 基于GSE41499、GSE33482、GSE15372和GSE28739等4套来源不同的卵巢癌化疗耐药与敏感基因芯片表达谱数据集, 综合运用差异基因表达分析、基因通路富集分析和文本挖掘等生物信息学方法预测卵巢癌多药耐药相关基因及通路。结果 MAPK信号通路、泛素介导的蛋白质水解、轴突导向、焦点粘连、神经营养素信号通路、癌症通路、肾细胞癌、柠檬酸循环、类萜骨干生物合成、错配修复和亨廷顿氏舞蹈病等11条基因通路是出现频率相对较高的显著性上调通路（P<0.05）,甘油脂、戊醣酸途径、果糖和甘露糖代谢、谷胱甘肽代谢、蛋白酶体、p53信号通路和溶酶体等7条基因通路是出现频率相对较高的显著性下调通路（P<0.05）;进一步的文本挖掘发现,ACO1、BDNF、CXCR4、HMGCR和NRP1等5个上调表达基因（P<0.05）和CDKN2C、FAS和SKP2等3个下调表达基因（P<0.05）可能与卵巢癌多药耐药形成相关。结论 卵巢癌多药耐药机制的形成可能涉及到多种不同的通路和基因,其中ACO1、BDNF、CXCR4、HMGCR、NRP1、CDKN2C、FAS和SKP2等基因可能在其中发挥着关键作用,后续研究将对其进行实验和临床双重验证。     

miR-10a-5p基因甲基化对卵巢癌铂类耐药的影响

目的 卵巢癌是死亡率最高的妇科肿瘤,较强的化疗耐药性是其预后差的主要原因之一,为了阐明卵巢癌对铂类药物的耐药机制,本研究探讨miRNA基因的甲基化水平对卵巢癌铂类耐药的影响.方法 将卵巢癌组织分为敏感组和耐药组,每组各3例;采用基因芯片技术,对比分析了两组微RNA(microRNA,miRNA)的表达差异;采用实时荧光定量PCR,分别在6例敏感和3例耐药组织、铂类药物敏感(CoC1)和耐药的卵巢癌细胞系(CoC1/DDP),检测了候选miRNA的表达差异;应用Massarray技术,检测敏感组织(15例)与耐药组织(6例)中miRNA基因启动子的甲基化差异;应用生物信息学分析,鉴定目标miRNA的潜在靶基因.结果 以铂类药物敏感的卵巢癌组织样本为对照,利用基因芯片筛选,鉴定了6条在耐药组织样本中出现表达上调的miRNA(miR-493-3p、miR-10a-5 p、miR-16-2-3p、miR-1248、miR-451a、miR-628-3p)和6条表达下调的miRNA(miR-509-3p、miR-1197、miR-376a-3p、miR-1273a、miR-550a-3p、miR-19b-3p).组织验证发现,miR-509-3p、miR-493-3p、miR-10a-5p、miR-16-2-3p和miR-451a,与芯片结果一致;培养细胞研究发现,4条miRNA的表达调控方式与组织芯片结果一致,miR-10a-5p、miR-16-2-3p、miR-1248和miR-628-3p在耐药细胞系中高表达.进一步研究发现,与敏感肿瘤组织相比,耐药组织中miR-10a-5p基因启动子的甲基化水平出现显著降低,P=0.04.结合生物信息学预测HOXA1和USF2为miR-10a-5p与耐药相关的靶基因.结论 与敏感组相比,耐药组miR-10a-5p基因启动子甲基化水平显著降低,miR-10a-5p表达升高,通过抑制 HOXA1和USF2,抑制细胞凋亡,导致铂类化疗药物耐受.     

肺癌转移相关microRNA miR-29b的生物信息学分析*

目的: 应用生物信息学分析A549细胞中在CD133阳性低表达的miR-29b的靶基因及其功能,为以miR-29b为靶点的肿瘤研究提供线索。 方法: 利用miRNA PCR芯片筛选A549细胞中CD133阳性和CD133阴性差异表达的miRNA,选用miRecords预测miR-29b的靶基因,合并已证实的靶基因,利用GOEAST和DAVID数据库对所得靶基因进行功能富集分析和信号转导通路富集分析。 结果: A549细胞中与CD133阴性比较,miR-29b在CD133阳性中表达下调。miR-29b靶基因有106个,其靶基因功能富集于结合和细胞外基质形成等作用（P<0.01）;信号转导通路显著富集于JAK-STAT和TGF-β等信号转导通路（P<0.05）。 结论: miR-29b可能与肺癌转移相关,miR-29b的靶基因显著富集在与肿瘤相关的信号通路中。      

卵巢浆液性囊腺癌化疗耐药和化疗敏感组织中的miRNAs差异表达谱检测及生物信息学分析

目的:寻找卵巢浆液性囊腺癌化疗耐药及化疗敏感组织中microRNA的差异表达,为研究上皮性卵巢癌化疗耐药产生的分子机制及逆转其化疗耐药提供理论基础和依据.方法:首先,应用microRNA表达谱基因芯片寻找卵巢浆液性囊腺癌化疗耐药及化疗敏感组织中差异表达的microRNAs;其次,选取部分差异表达的microRNAs应用RT-PCR实验检测技术在扩大的组织样本中进行验证;最后,运用生物信息学技术对符合要求的microRNAs进行相关生物信息学分析.结果:在microRNA表达谱基因芯片中筛选出与卵巢浆液性囊腺癌化疗耐药相关的miR-27a-3p、miR-141-3p、miR-200b-3p等17个表达上调的miRNAs和miR-93-3p、 miR-497-5p、miR-675-3p等15个表达下调的miRNAs.上调miRNAs预测的靶基因GO(BP模块)分析结果显示凋亡信号通路、Notch信号通路和凋亡过程,KEGG Pathway分析结果显示Wnt信号通路、PI3K-Akt信号通路和ErbB信号通路可能与化疗耐药存在相关性.下调miRNAs预测的靶基因GO(BP模块)分析结果显示负调控凋亡过程、Wnt信号通路生物学过程,KEGG Pathway分析结果显示PI3K-Akt信号通路、细胞循环可能与化疗耐药存在相关性.结论:MicroRNA表达谱基因芯片及生物信息学技术能为研究上皮性卵巢癌化疗耐药产生机制提供新的思路.miR-27a-3p、miR-141-3p、miR-200b-3p、miR-93-3p、miR--p、miR--p可能分别通过调控靶基因PRKCB、MAPK、PAK、PRKAA、CCNE、IGFR参与卵巢浆液性囊腺癌化疗耐药.     

miR-296在卵巢癌中的表达及其靶基因的预测研究

目的 观察miR-296在卵巢癌中的表达及其靶基因的预测.方法 收集卵巢癌患者组织样本22例和妇科活检为正常的样本22例,在提取RNA后进行RNA纯度检测,进而检测miR-296在卵巢癌中的表达;在卵巢癌细胞中稳定转入高表达miR-296的质粒,miRNA芯片进行靶基因检测.结果 卵巢癌组织中miR-296高表达,与正常对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.001).在卵巢癌细胞系中,当高表达miR-296时,microRNA143和microRNA215在转染组中高表达,microRNA96、microRNA551b、microRNA502-3p低表达.结论 miR-296在卵巢癌中高表达,且其潜在的靶基因有可能作为临床卵巢癌诊断的标志.     

微RNA在慢性淋巴细胞白血病中的研究进展

微RNA(miRNA)是一类长约19~25 nt的单链非编码小RNA,在各种生物体细胞的生长、分化、增殖和凋亡、脂肪代谢等生理进程中发挥重要作用.大量研究表明,miRNA失调与慢性淋巴细胞白血病(CLL)的进展、预后和耐药相关.miR-15a/16-1、miR-34b/c、miR-181b、miR-29、miR-3676、miR-17/92以及miR-155家族成员调节重要基因的表达,是CLL中最易发生失调的miRNA.为了进一步阐明CLL发生发展的分子机制,文章综述了相关miRNA的调控网络以及同其他调控因子的整合.     

不同海拔地区藏族胃癌患者miRNA的初步筛选

目的 筛选不同海拔地区生活的藏族患者的胃癌组织微小RNA(miRNA)差异表达,探讨高原地区外环境缺氧是否参与调控肿瘤的发生、侵袭和转移等.方法 选择5对不同海拔地区生活的藏族胃癌患者作为研究对象(其中海拔﹥3500 m者5例,海拔﹤2450 m者5例),对胃癌组织及其配对癌旁组织进行miRNA芯片检测,分析差异miRNA,查询差异miRNA-靶基因,预测的靶基因应用DAVID数据库进行功能富集分析(GO分析)和pathway富集分析.结果 在5对不同海拔地区生活的藏族胃癌患者的胃癌组织及其配对癌旁组织中找出16个差异表达的miRNA,在海拔﹥3500 m组均上调,仅有hsa-miR-1260b、hsa-miR-130b-3p、hsa-miR-3648、hsa-miR-4284预测到验证的靶基因,其中hsa-miR-1260b预测118个,hsa-miR-130b-3p预测151个.这些靶基因富集在细胞增殖、基因表达调控、转录调控、细胞周期、细胞内信号传导等生物学过程和功能上;pathway富集到癌症通路上.结论 在高原藏族胃癌患者的肿瘤生长、侵袭、转移及肿瘤耐药等过程中,hsa-miR-1260b、hsa-miR-130b-3p可能发挥着重要的作用.     

CYP1A1 (Ile462Val), CYP1B1 (Ala119Ser and Val432Leu), GSTM1 (null), and GSTT1 (null) Polymorphisms and Bladder Cancer Risk in a Turkish Population

We aimed to investigate bladder cancer risk with reference to polymorphic variants of cytochrome p450 (CYP)1A1, CYP1B1, glutathione S-transferase (GST) M1, and GSTT1 genes in a case control study. Polymorphismswere examined in 114 bladder cancer patients and 114 age and sex-matched cancer-free subjects. Genotypes weredetermined using allele specific PCR for CYP1A1 and CYP1B1 genes, and by multiplex PCR and melting curveanalysis for GSTM1 and GSTT1 genes. Our results revealed a statistically significant increased bladder cancerrisk for GSTT1 null genotype carriers with an odds ratio of 3.06 (95% confidence interval=1.39-6.74, p=0.006).Differences of CYP1A1, CYP1B1 and GSTM1 genotype frequencies were not statistically significant betweenpatients and controls. However, the specific combination of GSTM1 null, GSTT1 null, and CYP1B1 codon 119risk allele carriers and specific combination of GSTM1 present, GSTT1 null, and CYP1B1 432 risk allele carriersexhibited increased cancer risk in the combined analysis. We did not observe any association between differentgenotype groups and prognostic tumor characteristics of bladder cancer. Our results indicate that inheritedabsence of GSTT1 gene may be associated with bladder cancer susceptibility, and specific combinations ofGSTM1, GSTT1 and CYP1B1 gene polymorphisms may modify bladder cancer risk in the Turkish population,without any association being observed for CYP1A1 gene polymorphism and bladder cancer risk.     

CYP1A1、GSTM1基因多态性及其联合作用与食管癌的易感性

目的探讨CYP1A1、GSTM1基因多态性及其联合作用与新疆汉族人食管癌易感性的关系。方法采用聚合酶链式反应-连接酶检测反应分析方法检测107例食管癌患者和204例非食管癌患者的CYP1A1(rs1048943、rs4646421和rs4646903)和GSTM1(缺失型和rs2071487)的基因型。结果CYP1A1基因rs1048943位点的等位基因和基因型频率在病例组和对照组之间比较,总体分布差异有统计学意义(χ² =5.52,P=0.019)。与A/A基因型相比,GG+AG基因型可增加食管癌的发病风险(OR=1.79,OR95%CI:1.10~2.92);GSTM1基因缺失型和非缺失型在病例组和对照组中的分布频率分别为68.69%、31.31%和48.39%、51.61%,在两组间的分布差异有统计学意义(χ²=10.55,P=0.001;OR=2.34,OR95%CI:1.40~3.91)。结论CYP1A1基因rs1048943位点多态性和GSTM1基因缺失型与新疆地区汉族人食管癌易感性有相关性。     

CYP1A1和GSTM1基因多态性与内蒙古人群肺癌易感性的关系

背景与目的 肺癌是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一，其发病与肺癌人群中某些肺癌相关基因的遗传多态性有关。本研究旨在探讨细胞色素P4501A1（CYP1A1）基因多态性和谷胱甘肽硫转移酶M1（GSTM1）基因多态性与内蒙古人群肺癌易感性的关系。方法 用PCR-RFLP技术分析了原发性肺癌组和住院对照组（各163例）的CYP1A1、GSTM1基因的多态性、基因型分布频率和交互作用。结果 CYP1A1突变型和GSTM1基因缺陷型EGSTM1（-）]频率分布分别为36．8％、65．0％（病例组）和19．0％、48．9％（对照组），二者经χ^2检验差异有显著性（χ^2=12．82，P=0．000；χ^2=9．78，P=0．002）。CYP1A1突变型患肺癌的风险显著增加（OR=2．48，95％CI为1．51～4．08）。GSTM1（-）者患肺癌的风险也显著增加（OR=2．03，95％CI为1．30～3．17）。基因突变的协同分析发现CYP1A1突变型／GSTM1（-）在肺癌组和对照组中的分布频率分别为28．8％和8．0％，二者经χ^2检验有显著性差异（χ^2=23．883，P=0．000）。CYP1A1突变型／GSTM1（-）患肺癌的风险显著增加（OR=4．90，95％CI为2．50～9．83）。无论是在肺癌组还是在对照组，CYP1A1突变型／GSTM1（-）和CYP1A1非突变型／GSTM1（-）在性别间分布频率的差异均无显著性（肺癌组χ^2=0．797，P=0．372；对照组χ^2=0．670，P=0．761）。吸烟与肺癌易感性的统计学分析，结果显示吸烟与肺癌易感性有关（χ^2=14．197，P=0．000），吸烟者患肺癌的风险显著增加（OR=2．33，95％CI为1.50～3．62）。CYP1A1突变型与吸烟关系的协同分析发现，携带CYP1A1突变型基因的吸烟者较携带CYP1A1突变型基因不吸烟者易患肺癌（OR=4．44，95％CI为2．40～8．32，χ^2=23．843，P=0．000）。GSTM1（-）与吸烟关系的协同分析中也发现，携带GSTM1（-）的吸烟者患肺癌的风险显著增加（OR=7．32，95％CI为3．39～15．50，χ^2=36．708，P=0．000）。结论 CYP1A1突变型和GSTM1（-）是内蒙古地区肺癌的易患因素，二者对肺癌的发生有协同作用，吸烟与肺癌的易感性也有关，CYP1A1突变型、GSTM1（-）与吸烟在肺癌的发生上也有相互促进作用。     

DNA切除修复交叉互补基因1、乳腺癌易感基因、核苷酸还原酶1与非小细胞肺癌

 阐述了近年来非小细胞肺癌（NSCLC）化疗敏感性与DNA 切除修复交叉互补基因1 （ERCC1）、乳腺癌易感基因（BRCA1）、核苷酸还原酶1（RRM1）基因表达关系的研究进展，分析3个基因对NSCLC个体化化疗潜在的指导意义     

ERCC1、RRM1及BRCA1在非小细胞肺癌中表达及其临床意义

化疗是肺癌治疗的主要手段,耐药是影响化疗疗效的重要因素.近年来的研究表明,肿瘤细胞DNA修复的异常及其相关基因的表达异常使肿瘤对药物产生耐药是影响药效的一个重要因素.以下对肺癌常用化疗药物铂类、吉西他滨、紫杉类药物疗效相关的分子标志如ERCC1、RRM1、BRCA1等近年来的研究进展进行综述.     

SULT1E1蛋白表达和性激素含量与子宫肌瘤发病的相关性研究

目的:探讨性激素及人雌激素硫酸基转移酶在子宫肌瘤发生、发展中的作用.方法:化学发光分析法测定30例子宫肌瘤患者和30例同年龄段健康女性血清及组织匀浆中E2、P、T含量.免疫组化染色法检测SULT1E1蛋白的表达.结果:肌瘤组血清E2含量明显低于健康女性组(P<0.05),其T含量则明显高于健康女性组(P<0.05),P含量各组无显著差异;肌瘤组织匀浆中E2含量显著高于肌瘤包膜外肌层组织(P<0.01),其P、T含量两组间无显著差异;肌瘤组织中SULT1E1蛋白表达与肌瘤包膜外肌层组织比较差异显著(P<0.05),肌瘤组织与肌瘤包膜外肌层组织中SULT1E1蛋白定量表达与相应组织匀浆中E2含量分别呈负相关(r=-0.533,r=-0.498,P<0.01).结论:子宫肌瘤的发生、发展与子宫肌瘤组织局部SULT1E1酶活性降低有关.     

紫杉醇作用卵巢癌细胞系HO-8910后CYP1B1 mRNA及蛋白表达差异的研究

背景与目的:用紫杉醇(paclitaxel,PTX)对卵巢癌细胞系HO-8910进行体外化疗后,观察CYP1B1表达的变化,以期探讨CYP1B1基因表达与肿瘤细胞耐药的关系. 材料与方法:以不同浓度PTX(分别为30、15、7.5、3.75、1.88、0.94、0.47 μg/mi)处理H0-8910细胞.采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测PTX对HO-8910细胞体外生长的抑制作用,实验同时设只加培养液的对照组.以5 μg/ml PTX分别处理HO-8910细胞24 h、48 h、72 h和50#g/ml PTX处理细胞24 h后,用RT-PCR技术检测存活的卵巢癌细胞中CYP1B1 mRNA的表达水平,用Western blot检测细胞CYP1B1蛋白表达.结果:PTX能抑制HO-8910细胞生长,7种不同浓度的PTX作用72 h后,细胞的抑制率分别为89.10%、76.82%、67.39%、57.27%、46.21%、37.02%、17.56%,随着药物浓度的下降,其抑制率明显降低,各浓度组细胞抑制率间的差异具有统计学意义(P<0.05).经PTX处理后存活的HO-8910细胞中CYP1B1 mRNA及蛋白的表达量增加,高于对照组;5 μg/ml PTX处理HO-8910细胞48 h、72 h和50 μg/ml的PTX处理24 h组,CYP1B1蛋白的表达量高于5 μg/ml PTX处理24 h组(P<0.05).结论:CYP1B1在卵巢癌细胞系中呈高表达,CYP1B1基因在卵巢癌细胞系H0-8910体外PTX化疗中起抑制作用.     

干扰人ATP1B1基因对胃腺癌SGC-7901细胞增殖和迁移能力的影响

背景与目的：Na^＋-K^＋ATP酶B1亚基基因ATP1B1在高分化的肿瘤细胞中表达高,低分化的表达低,并且ATP1B1的表达与细胞紧密连接和上皮细胞的极性有关。因此,我们构建了特异性干扰ATP1B1 mRNA的短发夹RNA,以探讨干扰ATP1B1对人胃腺癌细胞株SGC-7901增殖和迁移能力的影响。方法：构建特异性干扰ATP1B1 mRNA的短发夹RNA质粒表达载体,转染SGC-7901细胞,G418筛选阳性克隆细胞,RT-PCR和real-time PCR法检测ATP1B1 mRNA的表达。通过MTT法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞周期,以及克隆形成实验、Transwell小室迁移实验等方法观察ATP1B1对细胞增殖和迁移的影响。结果：瞬间转染后24h,sh150,sh295,sh562,sh765干扰位点及shNC对SGC-7901细胞ATP1B1 mRNA的抑制率分别为（60．87±4．38）％,（44．93±2．24）％,（49．28±2．02）％,（52．17±2．60）％,（3±0．15）％,4个位点对ATB1B1 mRNA均有抑制效应。150位点对ATB1B1基因的抑制效应强于其它3个位点,用作后续实验。G418筛选后,获得了具有稳定干扰ATP1B1 mRNA效应的细胞株shATP1B1-7901,RT-PCR初步分析,sh150位点对ATP1B1-7901细胞的ATP1B1 mRNA的抑制率为（85．72±5．22）％,与阴性对照组的（3．3±0．22）％相比,P〈0．05;Real-time PCR检测结果显示．shATP1B1-7901细胞中ATP1β1 mRNA的抑制率为（87．53±3．23）％,高于阴性对照组shNC-7901的（4．17±0．33）％,P〈0．05。MTT法细胞增殖实验中,第三天后,shATP1B1-7901细胞的增殖率大于阴性对照组和空白对照组,经统计学分析,P〈0．05,差异有统计学意义。流式细胞术结果显示,shATP1B1-7901的S期和G2／M期细胞比例增加,大于阴性对照组和空白对照组,P〈0．05,差异有统计学意义,阴性对照组和空白对照组的周期分布差异无统计学意义。shATP1B1-7901稳定株细胞的克隆形成率为（68．50±2．65）％,大于?     

高氡暴露地区人群中代谢酶CYP1A1基因多态性与肺癌易感性的关系

背景与目的:研究高氡暴露地区人群中CYP1A1基因多态性与肺癌易感性的关系.材料与方法:采用病例,对照研究方法,以基因体外扩增限制性片段长度多态性分析(RFLP-PCR)技术,对高氡暴露地区53例肺癌患者和72例对照人员进行了代谢酶CYP1A1(MSP Ⅰ)基因多态性检测,并分析了不同人群中该基因多态性与肺癌发病风险的关系.结果:在氡暴露地区CYP1A1(MAP Ⅰ)基因杂合型人群的肺癌发病的OR(优势比)值为1.03(95%可信限0.468～2.30).分层分析:有效剂量＜50 mSv的人群中CYP1A1(MSP Ⅰ)基因杂合型的肺癌发病风险增至4.29倍(95%可信限0.582～88.2),年龄在40～59岁人群中CYP1A1(MSP)基因杂合型的肺癌发病风险是野生型的1.22倍(95%可信限0.145～3.65).结论:CYPIAI(MSP Ⅰ)基因多态性与肺癌易感性无显著关联.但CYP1A1(MSP Ⅰ)基因杂合型对观察人群的肺鳞癌发病风险、有效剂量＜50 mSv的人群肺癌发病风险、非吸烟人群的肺癌发病风险和40～59岁人群肺癌发病风险均有增高的趋势.     

细胞色素P450 2E1(CYP2E1)基因多态性与胃癌易感性的Meta分析

[目的]探讨细胞色素P4502E1(CYP2E1)基因多态性与胃癌易感性的关系。[方法]检索PubMed和CNKI数据库中有关CYP2E1基因多态性与胃癌易感性关联研究的文献,对入选文献以OR为效应指标,应用RevMan4.28软件包进行Meta分析。[结果]纳入11篇文献,共1352例胃癌病例和1866例对照;Meta分析结果显示,合并OR值为0.73(95%CI=0.60￣0.91),按人群分层后,中国人群合并OR值为0.54(95%CI=0.31￣0.94),其他人群合并OR值为0.83(95%CI=0.69￣1.01)。[结论]CYP2E1突变基因型(c1c2或c2c2)是胃癌的保护因素,但这一结果有待进一步严格设计的大样本病例对照或前瞻性研究予以验证。