蕲蛇蛇毒对胶原诱导性关节炎大鼠血管生成的影响

目的： 研究蕲蛇蛇毒对胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠血管生成的影响及其机制。 方法： 采用牛Ⅱ型胶原（1 g·L^-1）诱导大鼠CIA模型。建模21 d后,实验分正常组、模型组、美洛昔康组（0.72 mg·kg^-1, ig）、蕲蛇蛇毒低、中、高剂量组（0.1, 0.33, 1 mg·kg^-1, ip）,每天1次,连续治疗21 d。采用HE染色对大鼠踝关节滑膜组织进行病理学评分,免疫组化法检测滑膜微血管密度和血管内皮细胞生长因子（VEGF）的蛋白表达,ELISA法检测血清中血管生成素1（Ang-1）的含量。 结果： 与正常组比较,模型组大鼠踝关节滑膜病理评分和微血管密度显著增加（P<0.01）,滑膜组织VEGF表达量及血清Ang-1含量亦显著增加（P<0.01）;与模型组比较,蕲蛇蛇毒中、高剂量能显著降低大鼠踝关节滑膜的病理评分（P<0.05,P<0.01）,蕲蛇蛇毒高剂量能明显降低滑膜微血管密度、VEGF表达和血清Ang-1含量（P<0.05或P<0.01）。 结论： 蛇毒能减轻CIA大鼠的关节病理损伤和血管新生,其机制可能与降低VEGF表达和减少Ang-1含量有关。     

芍甘附子汤加味对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜血管新生相关因子表达的影响

目的观察芍甘附子汤加味对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜组织缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、血管生成素1(angiopoietin-1,Ang-1)和血管生成素2(angiopoietin-2,Ang-2)的影响,探讨其治疗类风湿关节炎的抗血管新生作用机制。方法选用健康Wistar大鼠30只,随机分为正常组、模型组、对照组(雷公藤多甙片组)和小、中、大剂量治疗组(芍甘附子汤加味组),除正常组均制备胶原诱导性关节炎(Collagen-induced arthritis,CIA)模型,造模成功后连续给药28天。测定各组大鼠足趾肿胀体积,进行关节炎指数(Arthritis index,AI)评分,采用免疫组织化学方法检测大鼠膝关节滑膜组织HIF-1α、Ang-1和Ang-2的表达。结果与模型组比较,对照组和大剂量治疗组足趾肿胀体积有所降低(P0.05),对照组和中、大剂量治疗组AI评分明显降低(P0.01);与正常组比较,模型组HIF-1α和Ang-1表达均显著升高(P0.01),Ang-2表达有所升高(P0.05);与模型组比较,对照组和大、中剂量治疗组HIF-1α和Ang-1表达均出现显著降低(P0.01),Ang-2表达呈降低趋势。结论芍甘附子汤加味可能通过降低类风湿关节炎滑膜组织HIF-1α、Ang-1和Ang-2的表达,抑制滑膜血管新生,从而起到治疗类风湿关节炎的作用。     

海蛇药酒联合甲氨蝶呤对胶原诱导关节炎大鼠血清CD_4/CD_8及IgA、IgM、IgG的影响

目的:观察海蛇药酒联合甲氨蝶呤对胶原诱导关节炎大鼠血清CD4/CD8及Ig A、Ig M、Ig G的影响,研究其对胶原诱导关节炎的治疗作用。方法:将Wistar雄性随机分4组:正常对照组、模型组、MTX给药组、海蛇药酒+MTX给药组,每组12只,建立II型胶原诱导大鼠类风湿性关节炎模型,第二次加强免疫一周后,对照组给予生理盐水灌胃,各给药组分别给予对应药品,连续给药两个月,各组大鼠经腹主动脉取血,血液离心后留上清液,应用流式细胞仪检测大鼠血清CD4、CD8,采用ELISA法检测大鼠中血清Ig A、Ig M、Ig G含量。结果:(1)各组大鼠血清CD4、CD8、CD4/CD8数值:与模型组比较,对照组和各治疗组CD4数值有所降低,但无显著性差异(P>0.05);对照组和各治疗组CD8数值有所升高,且有显著性差异(P<0.05);对照组和各治疗组CD4/CD8数值均显著降低(P<0.05)。海蛇药酒+MTX组与MTX组组间比较,CD4数值有所降低,但无显著性差异(P>0.05);CD8数值亦有降低,且有显著性差异(P<0.05);CD4/CD8比值降低,有显著性差异(P<0.05)。(2)各组大鼠血清Ig M、Ig A、Ig G水平:与模型组比较,对照组与各治疗组大鼠Ig M、Ig A、Ig G水平均显著降低(P<0.05)。联合给药组大鼠Ig M、Ig A、Ig G水平显著优于MTX组,且与MTX均有显著性差异(P<0.05)。结论:使用海蛇药酒联合MTX效果优于单纯使用MTX,其机理可能通过纠正CD4/CD8的失衡而调节RA免疫功能紊乱、恢复细胞免疫动态平衡,维持CD4/CD8的动态平衡,并通过抑制免疫球蛋白和RF的分泌,抑制血管翳的形成、B细胞合成急性异蛋白,由此抑制炎症反应,最终起到治疗关节炎的目的,但仍需要进一步的研究与验证。     

海蛇提取物对胶原诱导性关节炎大鼠血清SOD、T-AOC和MDA含量的影响

目的:探讨海蛇提取物对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD),总抗氧化能力(T-AOC)及丙二醛(MDA)含量的影响。方法:选用对Ⅱ型胶原(CⅡ)敏感的雄性DA大鼠30只,随机分为3组即对照组、CIA模型组和海蛇治疗组。后两组建立CIA大鼠模型,于造模后第15d,海蛇治疗组(1.84g·kg-1·d-1剂量,1ml/100g体质量体积)灌胃给药,对照组及模型组分别按1ml/100g体质量体积给予生理盐水灌胃,治疗30d后,解剖大鼠,计算关节炎指数,光镜观察大鼠膝、踝关节病理改变,检测血清中SOD、T-AOC、MDA的含量。结果:海蛇治疗组滑膜增生及滑膜组织水肿减轻,新血管及血管翳形成减少,改善关节面破损,能明显升高大鼠血清SOD、T-AOC水平,降低MDA含量。结论:海蛇提取物对胶原诱导性关节炎大鼠有明显的治疗效果,其机制可能与有效改善体内氧自由基代谢有关。     

痹痛灵颗粒对胶原诱导类风湿性关节炎大鼠关节滑膜组织中VEGF mRNA表达的影响

目的：观察痹痛灵颗粒对胶原诱导类风湿性关节炎大鼠治疗作用及对关节滑膜组织血管内皮细胞生长因子（VEGF）mRNA表达的影响。方法：建立Ⅱ型胶原诱导大鼠类风湿性关节炎模型,通过测量其足踝体积和关节肿胀评分,并以实时荧光PCR法检测关节滑膜组织VEGFmRNA表达量,评价痹痛灵颗粒的治疗作用。结果：痹痛灵颗粒可明显降低造模大鼠关节肿胀度和关节评分,抑制关节滑膜组织VEGFmRNA过量表达。结论：痹痛灵颗粒对胶原诱导大鼠类风湿性关节炎有一定的治疗作用,其作用机理可能是抑制关节滑膜VEGFmRNA过量表达。     

芍甘附子汤加味对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜血管生成抑制因子干预作用的机制研究

目的研究芍甘附子汤（SGFZ）加味对胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠滑膜内皮抑素（Es）、血管生成抑素（AS）蛋白表达水平的影响。方法健康雌性Wistar大鼠60只,分为正常组10只和造模组50只,采用牛Ⅱ型胶原与完全弗氏佐剂建立大鼠CIA模型。造模成功后分组,正常组、模型组给予等量蒸馏水灌胃,雷公藤多甙组按8．75ms／（kg·d）灌胃,SGFZ加味小、中、大剂量组依次按每毫升药液含0．708、1．42、2．83g生药灌胃,均为每日1次,连续给药28天。造模后第0、14、28、42、56天观察大鼠关节炎指数（AI）,灌胃治疗结束后Westernblot法检测ES、AS表达水平。结果与正常组比较,造模组AI评分显著升高（P〈0．01）;经药物治疗后,与模型组比较,雷公藤多甙组与SGFZ加味大、中剂量组AI评分降低（P〈0．01）。与正常组比较,模型组ES、AS蛋白表达水平均下调（P〈0．01）;与模型组比较,雷公藤多甙组和SGFZ加味各剂量组Es蛋白表达水平均上调（P〈0．01）,SGFZ加味大、中剂量组AS蛋白表达水平上调（P〈0．01）。结论SGFZ加味可有效改善CIA大鼠关节肿胀程度,其作用机制可能与调节ES、AS蛋白表达水平有关。     

艾灸对佐剂性关节炎大鼠踝关节滑膜组织低氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子表达的影响

目的:观察艾灸对佐剂性关节炎(AA)大鼠踝关节滑膜组织低氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达的影响,探讨艾灸抑制类风湿关节炎关节滑膜血管新生、改善关节症状的作用机制。方法:60只健康成年雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、艾灸组和甲氨蝶呤组,每组15只。采用右后足跖皮下注射弗氏完全佐剂法制备AA大鼠模型。艾灸组予双侧“足三里”“关元”和“阿是穴”艾灸治疗,每次20 min,每日1次,连续干预3周;甲氨蝶呤组予甲氨蝶呤(0.35 mg/kg)灌胃给药,每周2次,连续干预3周。采用足趾容积测量仪检测大鼠足跖容积;HE染色法观察大鼠踝关节滑膜组织病理情况;免疫组织化学法和Western blot法检测大鼠踝关节滑膜组织HIF-1α、VEGF蛋白表达情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠的足趾容积和踝关节滑膜组织HIF-1α、VEGF蛋白表达均明显升高(P<0.01),滑膜组织出现明显增生且有大量新生血管形成;与模型组比较,艾灸组和甲氨蝶呤组大鼠的足趾容积和踝关节滑膜组织HIF-1α、VEGF蛋白表达均明显降低(P<0.05,P<0.01),滑...     

海蛇药酒对Ⅱ型胶原诱导关节炎大鼠外周血中CD4+/CD8+及IgA、 IgM、IgG的影响

目的研究海蛇药酒对Ⅱ型胶原诱导关节炎(CIA)大鼠外周血中CD4~+/CD8~+及IgA、IgM、IgG的影响,探讨其对类风湿关节炎(RA)的治疗作用。方法设立正常组、模型组、阳性对照组及海蛇药酒组,建立Ⅱ型CIA大鼠模型。应用流式细胞仪检测大鼠外周血中CD4~+、CD8~+值,ELISA法检测大鼠外周血中IgA、IgM、IgG水平。结果与正常组比较,模型组CD4~+/CD8~+值、IgM、IgA、IgG水平均升高(P0.05);与模型组比较,阳性对照组与海蛇药酒组CD4~+/CD8~+值、IgM、IgA、IgG水平均降低(P0.05);与阳性对照组比较,海蛇药酒组CD8~+值降低,IgM及IgG水平值升高,差异有统计学意义(P0.05),其他指标比较差异无统计学意义(P0.05)。结论海蛇药酒可能通过纠正CD4~+/CD8~+的失衡而调节RA免疫功能紊乱,降低IgM、IgA、IgG水平,抑制免疫球蛋白的分泌及炎症反应,达到治疗RA的作用。     

穿山龙总皂苷对胶原诱导关节炎大鼠滑膜血管内皮生长因子、血管生成素-2及受体Tie-2表达的影响

 目的 观察穿山龙总皂苷对胶原诱导关节炎大鼠滑膜血管内皮生长因子、血管生成素2及其受体Tie-2的影响,探讨穿山龙总皂苷治疗类风湿关节炎的抗血管新生机制。方法 建立胶原诱导关节炎大鼠模型,动物随机分为空白对照组、胶原诱导关节炎模型组、穿山龙总皂苷组、雷公藤多苷组（作为阳性对照组）和薯蓣皂苷元组,采用实时荧光定量PCR方法检测大鼠膝关节滑膜血管内皮生长因子mRNA的表达情况,采用免疫组织化学方法检测大鼠膝关节滑膜血管生成素-2及其受体Tie-2蛋白的表达。结果 胶原诱导关节炎模型组大鼠滑膜血管内皮生长因子mRNA、血管生成素-2及Tie-2蛋白表达明显高于空白对照组(P<0.01),经穿山龙总皂苷、雷公藤和薯蓣皂苷元治疗后血管内皮生长因子mRNA和血管生成素-2表达均低于胶原诱导关节炎模型组(P<0.01);而Tie-2表达呈降低趋势,差异无统计学意义。穿山龙总皂苷组血管内皮生长因子mRNA表达比雷公藤组和薯蓣皂苷元组血管内皮生长因子mRNA明显降低(P<0.01)。结论 穿山龙总皂苷可能通过降低滑膜血管内皮生长因子mRNA、血管生成素-2及Tie-2的表达,抑制滑膜血管新生,从而对类风湿关节炎发挥治疗作用。     

双藤汤醇提取物对寒痹型胶原诱导大鼠关节炎的抗炎作用北大核心CSCD

目的:观察双藤汤(昆明山海棠、黑骨藤)醇提取物对寒痹型胶原诱导关节炎大鼠抗炎作用的影响。方法:取雄性SD大鼠,除空白组外,其余动物采用胶原诱导关节炎模型。成模动物随机分为模型组、双藤汤60、40、20g生药/kg组、青藤碱0. 028g/kg组,每组10只。连续给药4周后测量动物足跖厚度; HE染色观察踝关节和脾脏病理变化; Western-blotting检测脾脏和关节滑膜IKB-α、TAB-2、IKK-α蛋白表达; ELISA检测细胞因子TNF-a、IL-6、IL-1β。结果:与模型组比较,空白组、双藤汤60g、40g生药/kg组和青藤碱0. 028g/kg组能够显著抑制足跖肿胀程度;脾脏和踝关节病理显示双藤汤60g、40g生药/kg组和青藤碱0. 028g/kg组抑制脾小体萎缩减少和保持踝关节面光滑完整,软骨细胞整齐排列; Western-blotting显示双藤汤60、40、20g生药/kg组、青藤碱0. 028g/kg组IKB-α、TAB-2、IKK-α蛋白表达量受到不同程度抑制; ELISA显示双藤汤60g、40g生药/kg组、青藤碱0. 028g/kg组TNF-α、IL-6、IL-1β表达量下降。结论:双藤汤可能通过抑制TNF-α、IL-6、IL-1β、IKB-α、TAB-2、IKK-α蛋白的过表达起到对寒痹型胶原诱导关节炎大鼠炎症的抗炎作用。     

芍芪多苷对大鼠胶原性关节炎的治疗作用

 目的研究芍芪多苷(SQDG)对大鼠胶原性关节炎(CIA)的治疗作用,并初步探讨其作用机制。方法在建立鸡Ⅱ型胶原诱导的大鼠关节炎模型基础上,通过检测足爪容积、关节炎评分和未致炎侧大鼠的足爪压痛观察和评价关节炎症的发生情况;观察胸腺指数、脾脏指数的变化;MTT法检测T、B细胞增殖反应;小鼠淋巴细胞增殖法检测IL-1、IL-2活性;ELISA法检测血中抗Ⅱ型胶原抗体。结果大鼠免疫后第14天出现足爪红肿,继发性炎症高峰期在第22天,炎症在第26天后开始减轻。SQDG(21.25,42.5,85mg·kg^-1)、白芍总苷(TGP,50mg·kg^-1)、黄芪总皂苷(ASTs,7mg·kg^-1)ig给药能不同程度的减轻CIA大鼠的关节炎症,使增高的大鼠胸腺指数和脾脏指数降低;进一步研究表明,SQDG、TGP、ASTs能使CIA大鼠升高的ConA诱导的T细胞增殖和LPS诱导的B细胞增殖反应下降;下调升高的脾细胞IL-2水平和升高的腹腔巨噬细胞IL-1水平;并使CIA大鼠血清中升高的抗CⅡ抗体下降。结论SQDG对大鼠CIA具有较好的治疗作用,其机制与其调节异常免疫功能有关。     

直接灸对大鼠胶原诱导性关节炎的影响

在大鼠背部正中和尾根部多点皮内注射适量牛Ⅱ型胶原,造成胶原诱导性关节炎（CAI）模型,观察不同时期直接灸督脉经穴对此模型的影响。结果显示：在关节炎发病前施灸,对大鼠CIA的发生表现出明显的抑制,平均关节炎指数和组织病理学损害指数均显著降低;在关节炎发病期间和关节炎已形成后施灸,对大鼠CIA的病理变化均未产生明显的影响。提示：直接灸对大鼠CIA具有明显的预防作用,而其治疗作用不明显。     

羟基积雪草苷对胶原关节炎大鼠肠道黏膜免疫的影响

目的:考察胶原关节炎大鼠肠道黏膜免疫的改变及羟基积雪草苷的调节作用。方法:在Wistar大鼠复制胶原关节炎模型,其后将大鼠分为正常对照组、模型组和羟基积雪草苷组,灌胃给药,连续21 d。ELISA法测定大鼠肠内容物中s Ig A含量及小肠组织中IFN-γ含量。流式细胞术检测小肠上皮内及固有层细胞中CD4+和CD8+T细胞的比例,计算CD4+/CD8+比值。实时定量PCR法检测小肠组织中CD80、CD86、IL-6、IL-12及Foxp3 mRNA的表达水平。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠肠内容物中s Ig A含量及小肠组织中IFN-γ含量显著升高,小肠上皮内及固有层T细胞中CD4+/CD8+比值上升,小肠组织中CD80、CD86、IL-6和IL-12 mRNA表达显著上调,而Foxp3 mRNA的表达变化无统计学意义。羟基积雪草苷灌胃给药可降低模型大鼠肠内容物s Ig A和小肠组织IFN-γ含量、CD4+/CD8+比值及CD80、CD86、IL-6和IL-12 mRNA的表达,显著上调Foxp3 mRNA的表达。结论:关节炎状态下大鼠肠道黏膜免疫应答上调,抗原呈递细胞异常活化且免疫耐受状态遭到破坏,羟基积雪草苷可下调关节炎大鼠肠道黏膜免疫应答,促进肠道黏膜免疫耐受的形成和维持。     

腹部穴位针刺对CIA大鼠模型血液流变学的影响

目的:观察腹部穴位针刺对胶原诱导性关节炎(Collagen-induced Arthritis,CIA)大鼠模型的治疗作用及血液流变学方面的作用机制。方法:用牛Ⅱ型胶原诱导大鼠关节炎模型,待造模成功后取腹部中脘、下脘、气海、关元四穴进行针刺治疗,1次/天,周期21天。于治疗前1天、治疗后第7、第14、第21天测定大鼠足趾容积、关节炎指数,治疗结束后取外周血测定血液流变学指标。结果:腹部穴位针刺组足趾容积、关节炎指数、血液黏度、红细胞聚集指数水平较模型组均有明显降低(P<0.05);血液黏度与足趾容积呈正相关。结论:腹部穴位针刺对CIA大鼠模型有治疗作用,可减轻关节肿胀度,改善关节功能;其作用机制可能是通过调节红细胞的聚集、改善血液高粘状态来控制大鼠关节炎病情。     

雷公藤多甙对胶原诱导型关节炎大鼠药效学研究

目的:实验观察药物雷公藤多甙(TG)对胶原诱导型大鼠关节病理学影响及放射学改变,提示药物雷公藤多甙临床治疗类风湿性关节炎(RA)的作用机制。方法:采用牛Ⅱ型胶原混合弗氏不完全佐剂于Wistar大鼠尾根部注射,足肿后随机分为造模加生理盐水组、甲氨喋呤(MTX)治疗组和雷公藤多甙治疗组,取左前肢和右后肢近端第3足趾关节,运用病理切片观察各组中性粒、淋巴细胞和浆细胞浸润、滑膜细胞增生、纤维组织增生和软骨破坏情况,并用乳腺钼靶机进行X光照片,比较各组大鼠关节破坏的差异。结果:病理切片观察到各组大鼠关节中中性粒细胞、淋巴细胞及浆细胞浸润无明显差异,而雷公藤多甙组大鼠关节滑膜组织增生、纤维组织增生及软骨破坏上与造模组相比较,各组指标明显低于造模组(P<0.05),但与MTX组比较无明显差异(P>0.05)。X光片显示,雷公藤多甙大鼠关节骨侵蚀情况明显优于造模组(P<0.01),且关节间隙与造模组相比较有明显差异(P<0.05);但与MTX组相比较,骨侵蚀与关节间隙变化均无明显差异(P>0.05)。结论:药物雷公藤多甙可通过抑制滑膜增生、拮抗软骨的破坏来减轻关节炎症和关节破坏情况,最终达到控制和改善骨关节的功能活动。本实验为临床运用药物雷公藤多甙治疗RA提供了实验依据。     

葛根素衍生物4ac对胶原诱导性关节炎大鼠血液流变学的影响

目的:观察葛根素衍生物4ac对胶原诱导性关节炎(Collagen-induced Arthritis,CIA)大鼠的治疗作用及作用机理。方法:用牛Ⅱ型胶原蛋白诱导大鼠关节炎模型,观察4ac对大鼠关节积分和血液流变的影响。结果:4ac高剂量组与模型组相比,可显著改善大鼠的关节积分与血液流变指标。结论:4ac对大鼠胶原诱导性关节炎具有较好的治疗作用,其机制可能与改善大鼠的血液流变学指标有关。     

瘀血痹片对大鼠胶原诱导性关节炎的干预作用及抗炎机制

目的 观察瘀血痹片对胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠的干预作用并探索抗炎相关机制。方法 建立大鼠CIA模型,给药组和阳性药组分别灌胃给予低、中、高剂量瘀血痹片（0.1,0.2,0.4 g·kg^-1）和甲氨蝶呤（0.4 mg·kg^-1 ）,每3 d检测发病率、机械痛敏阈值及冷刺激痛敏;给药30 d后取材,外周血检测血小板计数（PLT）及纤维蛋白原（FIB）含量;苏木素-伊红染色法分析CIA大鼠关节组织病理变化;免疫组化法（IHC）和蛋白免疫印迹法（Western blot）分别检测CIA大鼠关节组织中白细胞介素（IL）-1β,IL-8,核转录因子-κB（NF-κB） p65,磷酸化NF-κB p65（p-NF-κB p65）,大鼠肉瘤（Ras）及Raf-1蛋白表达情况。此外,采用10 μg·L^-1的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）诱导人类类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞（RA-FLS）,转移小室法检测RA-FLS迁移及侵袭能力。Western blot检测RA-FLS中Ras,Raf-1,p-NF-κB p65蛋白表达水平。结果 与正常组比较,CIA模型组发病率升高,机械痛阈值明显降低（P<0.05,P<0.01）,冷刺激反应评分显著增高（P<0.01）,外周血中PLT和FIB含量,大鼠关节组织病理评分,RA-FLS迁移和侵袭细胞个数及炎性相关因子的表达水平均显著升高（P<0.01）;与模型组比较,瘀血痹片低、中、高剂量组均能降低CIA大鼠发病率,提高其机械痛阈值并降低冷刺激痛敏反应评分（P<0.05,P<0.01）;降低CIA大鼠外周血中PLT和FIB含量（P<0.05,P<0.01）,改善关节滑膜增生、骨及软骨破坏等病理变化（P<0.05,P<0.01）,并抑制RA-FLS的迁移及侵袭。此外,瘀血痹片低、中、高剂量组均能不同程度地著抑制CIA大鼠关节组织中IL-1β,IL-8,Ras,Raf-1和p-NF-κB p65的含量,以及RA-FLS细胞中Ras,Raf-1及p-NF-κB p65等蛋白表达水平（P<0.05,P<0.01）。结论 瘀血痹片具有降低大鼠CIA发病率、关节炎临床症状和改善关节组织病理变化、抑制滑膜生成等作用,并且这一作用可能与其对Ras/Raf-1/NF-κB信号通路的抑制有关。     

白芍总苷对大鼠胶原性关节炎及其免疫功能的影响

 目的研究白芍总苷(TGP)对大鼠胶原性关节炎(CIA)及其免疫功能的影响。方法采用鸡Ⅱ型胶原诱导大鼠CIA模型,关节评分法检测关节炎发生情况,ELSIA法检测大鼠血清中抗CⅡ抗体的水平,MTT法检测T细胞和B细胞增殖反应,IL-1、IL-2活性的测定采用小鼠淋巴细胞增殖法。结果大鼠于致炎后第14天开始出现多发性关节炎症状,体重减轻,血清中抗CⅡ抗体水平升高,TGPig给药,连续14d,能够明显抑制CIA大鼠的AI,促进大鼠体重的恢复,降低血清中抗CⅡ抗体水平。进一步研究表明,TGP体内、外给药均能抑制CIA大鼠增高的T、B淋巴细胞增殖反应,还能显著降低刀豆蛋白A(ConA)诱导的CIA大鼠脾淋巴细胞产生IL-2的能力以及脂多糖(LPS)诱导的腹腔巨噬细胞产生IL-1的能力。结论TGP对CIA大鼠具有治疗作用,其机制可能与其调节CIA大鼠异常的免疫功能,平衡细胞因子的产生有关。     

胡蜂毒提取物对胶原诱导性类风湿性关节炎大鼠的作用研究

目的建立胶原诱导性类风湿关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠模型来探讨胡蜂毒提取物对大鼠类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的治疗作用。方法将SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组(注射用蜂毒冻干粉,1.25 mg·kg^-1)和胡蜂毒提取物低、中、高剂量(0.125、0.25、0.5 mg·kg^-1)组,除正常组外,其余各组采用多点注射鸡Ⅱ型胶原加完全弗氏佐剂的方法来诱导大鼠RA模型,每7 d一次,共14 d。造模结束后,各给药组于足趾皮下注射对应剂量的药物,连续给药14 d。分别于造模前、造模第14天和给药第14天测量大鼠踝关节直径和周长,并进行AI评分;观察大鼠脏器指数和踝关节组织HE染色的变化;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清中相关炎症因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-8、前列腺素(PG)E-2、环氧化酶(COX)-2和类风湿因子免疫球蛋白(Ig)G、Ig A、Ig M的含量变化;利用流式细胞术检测大鼠脾脏T细胞亚群的变化。结果与模型组比较,胡蜂毒提取物对CIΑ大鼠的关节肿胀(直径及周长)抑制效果显著(P<0.01),能明显降低其AI评分(P<0.01或P<0.05),能不同程度恢复大鼠的脏器指数(P<0.01或P<0.05),改善踝关节组织病理学结构病变,降低大鼠血清中各炎症因子和类风湿因子的表达(P<0.01或P<0.05),调节和改善T细胞亚群比例的紊乱(P<0.01或P<0.05)。结论胡蜂毒提取物对CIA大鼠具有较好的治疗作用,这与其对炎症细胞因子网络的调控和对免疫的调节有关系。     

胡蜂毒提取物对胶原诱导性类风湿性关节炎大鼠的作用研究

目的 建立胶原诱导性类风湿关节炎 (collagen-induced arthritis, CIA) 大鼠模型来探讨胡蜂毒提取物对大鼠类风湿性关节炎 (rheumatoid arthritis, RA)的治疗作用。方法 将SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组(注射用蜂毒冻干粉,1.25 mg·kg^-1)和胡蜂毒提取物低、中、高剂量(0.125、0.25、0.5 mg·kg^-1)组,除正常组外,其余各组采用多点注射鸡Ⅱ型胶原加完全弗氏佐剂的方法来诱导大鼠RA模型,每7 d一次,共14 d。造模结束后,各给药组于足趾皮下注射对应剂量的药物,连续给药14 d。分别于造模前、造模第14天和给药第14天测量大鼠踝关节直径和周长,并进行AI评分;观察大鼠脏器指数和踝关节组织HE染色的变化;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清中相关炎症因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-8、前列腺素(PG)E-2、环氧化酶(COX)-2和类风湿因子免疫球蛋白(Ig)G、IgA、IgM的含量变化;利用流式细胞术检测大鼠脾脏T细胞亚群的变化。结果 与模型组比较,胡蜂毒提取物对CIΑ大鼠的关节肿胀(直径及周长)抑制效果显著(P<0.01),能明显降低其AI评分(P<0.01或P<0.05),能不同程度恢复大鼠的脏器指数(P<0.01或P<0.05),改善踝关节组织病理学结构病变,降低大鼠血清中各炎症因子和类风湿因子的表达(P<0.01或P<0.05),调节和改善T细胞亚群比例的紊乱(P<0.01或P<0.05)。结论 胡蜂毒提取物对CIA大鼠具有较好的治疗作用,这与其对炎症细胞因子网络的调控和对免疫的调节有关系。