胰腺癌细胞F1t-1受体表达与p53、ras基因突变的关系

目的　探讨胰腺癌细胞Flt- 1受体表达与p5 3、ras基因突变之间的关系,了解Flt- 1受体表达与p5 3、ras基因突变在胰腺肿瘤血管形成中的作用。方法　采用免疫组织化学EnVisionTM方法检测40例原发性胰腺癌组织Flt- 1受体和p5 3、ras基因的表达;采用χ2 检验分析Flt- 1受体表达与p5 3、ras突变基因的相关性。结果　Flt- 1受体和p5 3、ras基因的阳性表达率分别为77.5 %(3 1/4 0 )和5 0 % (2 0 /4 0 )、60 % (2 4/4 0 )。经连续切片对比分析表明,在Flt 1受体表达较高的区域,p5 3、ras基因的表达亦较强,Flt 1受体表达与p5 3基因突变呈显著相关性(χ2 =4.3 5 ,P <0 .0 5 ) ,但与ras基因表达之间无显著相关性(χ2 =2 .12 ,P >0 .0 5 )。结论　胰腺癌细胞Flt 1受体表达与p5 3基因突变之间有显著相关性,与ras基因突变之间无显著相关性,提示野生型p5 3基因发生突变可能会失去抑制Flt 1受体表达的功能,从而导致胰腺肿瘤血管的新生,促进肿瘤细胞生长;ras突变基因可能通过其他的途径参与胰腺肿瘤新生血管的形成。     

SST2R与DPC4、p53、Ras基因在胰腺癌中表达的相关性研究

有研究结果表明，DPCA、Ras、p53突变基因是肿瘤血管形成的重要突变基因；人体胰腺癌细胞SST2R基因的表达变化与肿瘤血管形成密切有关的促血管生成因子如转化生长因子（TGF）-β有关。本研究旨在分析它们之间的相关性，探讨SST2R基因表达变化与胰腺肿瘤血管发生机制的关系。     

P21ras蛋白表达在胰腺癌中的临床意义

为探讨癌蛋白p2 1ras在胰腺癌组织中的表达及其与胰腺癌的临床和病理特征的关系 ,笔者采用 p2 1ras的单克隆抗体和免疫组织化学EnVision方法分别检测石蜡包埋的 3 7例胰腺癌、17例胰腺癌远处淋巴结转移组织、5例正常胰腺组织共 5 9例标本中的p2 1ras蛋白表达情况 ,所有被检标本均经病理诊断证实。结果 :胰腺癌中 ,p2 1ras蛋白在胰腺癌中的表达率为 78.3 8% (2 9/3 7) ;胰腺癌远处淋巴结转移组织中的表达率为 47.0 6% (8/17) ;正常胰腺中未发现该蛋白表达。胰腺癌患者年龄、性别、症状、肿块大小、肿瘤部位、病理分级、临床分期和淋巴结转移各因素之间p2 1ras蛋白表达率差异无显著性 (P >0 .0 5 )。提示用免疫组织化学方法检测 p2 1ras蛋白是了解胰腺癌中K ras基因改变的非常敏感、特异的方法。该蛋白的检测有助于胰腺癌诊断。     

颈动脉粥样硬化斑块中VEGF受体Flk-1和Flt-1表达的改变及其意义

目的探讨颈动脉粥样硬化(CAS)斑块中血管内皮生长因子受体Flk-1和Flt-1表达的改变,并分析其与斑块内炎症细胞浸润和新生血管的相关性.方法应用免疫组化和原位分子杂交方法分别检测CAS斑块中Flk-1和Flt-1蛋白和mRNA表达的改变,以CD34免疫组化染色标记斑块内新生血管.结果Flk-1和Flt-1均主要表达于炎症细胞浸润区的巨噬细胞和单核细胞,在坏死区周边基质内,也存在不同程度的Flk-1和Flt-1染色带,二者与炎症细胞浸润之间均具有明显的相关性(Flk-1r=0.41,P＜0.05;Flt-1r=0.71,P＜0.01);而新生血管内皮细胞仅有Flk-1表达,与新生血管之间具有明显的相关性(r=0.64, P＜0.01),而无Flt-1表达.结论在CAS病理中,血管内皮生长因子Flk-1和Flt-1均参与了炎症介导过程,而在新生血管生成中可能仅有Flk-1的参与.     

外周血浆K-ras基因突变的检测在胰腺癌诊断中的作用

目的 探讨检测K－ras基因突变在胰腺癌诊断中的作用。方法 收集15例胰腺癌,33例非胰腺癌病人的外周血标本,提取血浆DNA。采用限制性酶切片段长度多态性- 多聚酶链反应（RFLP－PCR）方法检测突变的K－ras基因,直接测序方法测出K－ras基因的突变类型。结果 胰腺吕病人外周血浆K-ras基因突变率为73％（11／15）,非胰腺癌组中有2例胰头肿块型慢性胰炎患者发生K-ras基因突变,其余均为阴性;血浆K－ras基因突变与肿瘤部位、大小及分期无关。结论 检测外周血浆K－ras基因突变可用于胰腺癌的辅助诊断和胰腺癌高危人群的筛选。     

血浆K-ras突变和肿瘤标志物诊断胰腺癌的临床价值

目的 :进一步研究血浆K ras基因突变和肿瘤标志物诊断胰腺癌的价值。方法 :胰腺癌病人 90例 ,非胰腺癌组 6 0例。入院时抽取患者外周静脉血 ,分离血浆并提取DNA。采用突变富集PCR RFLP法分析K ras基因密码子 12突变。同时测定血清CA19 9、CA2 4 2、CEA。结果 :胰腺癌组患者血浆K ras基因突变阳性率为 73% (6 6 / 90 ) ,显著高于非胰腺癌组 15 % (9/ 6 0 ) (χ2 =4 9.0 ,P <0 .0 0 1)。血浆K ras和血清CA19 9、CA2 4 2诊断胰腺癌均有较高的敏感性。与单个指标相比 ,平行法联合检测可以提高敏感性 ,系列法联合检测可提高特异性。结论 :测定血浆K ras突变对诊断胰腺癌有重要的临床意义 ,联合测定血清肿瘤标志物可提高诊断价值。     

寡核苷酸芯片技术在胰腺癌诊断中的应用

目的 探讨基因突变寡核苷酸芯片技术检测K-ras基因与p53基因突变在胰腺癌诊断中的价值。方法应用芯片技术检测25例胰腺癌和5例慢性胰腺炎患者外周血浆游离DNA和组织标本中K-ras基因与p53基因突变。结果胰腺癌病人外周血血浆游离DNA中K-ras基因突变率为52.0％,p53基因突变率为20.0％;联合检测阳性率为60.0％,肿瘤组织标本中K-ras基因突变率为76.0％,p53基因突变率为32.0％,联合检测阳性率为92.0％。结论寡核苷酸芯片技术能够为胰腺癌的相关基因分析提供可靠的数据,检测K-ras基因突变有助于胰腺癌早期诊断,联合检测p53基因突变可提高诊断的敏感性和特异性。     

K-ras基因突变先于临床三年半诊断胰腺癌

本文报告1例在临床诊断胰腺癌三年半前从收集的纯净胰腺液中检出第12位密码子突变的K－ras基因。患者男性，对岁，其胰腺癌系经内镜下逆行胰胆管造影（ERCP）诊断，并示胰腺体尾交界区的主胰管阻塞。行远端胰腺、脾切除术并确诊为胰尾进展性胰腺癌且肝内有少量转移性结节。经回顾，患者早在三年半前在内镜下收集的纯净胰液中检出第12位密码子自甘氨酸至天门冬氨酸的K－ras位点基因突变，并与诊断时切除的肿瘤组织内的胰液检出结果一致。重温当初的ERCP胰腺影像资料提示有极轻微的胰腺体屋结合部主胰管狭窄，推测当时胰腺癌处于极早期，…     

Survivin基因在胰腺癌组织中的表达及与bcl-2和p53蛋白表达的关系

目的探讨Survivin基因在胰腺癌中的表达及与bcl 2、p5 3蛋白表达的相互关系。方法用RT PCR法检测 4 9例胰腺癌、5例慢性胰腺炎和 12例正常胰腺组织中SurvivinmRNA的表达 ,免疫组织化学法检测胰腺癌中bcl 2、p5 3蛋白表达。结果SurvivinmRNA在胰腺癌中表达率为76 % ,在慢性胰腺炎及正常胰腺组织中不表达 (P <0 0 5 )。Survivin基因表达与胰腺癌的分化程度、临床分期及淋巴结转移无相关性 (P >0 0 5 )。Survivin基因表达与bcl 2蛋白表达不相关 ,与p5 3蛋白表达显著相关。结论Survivin基因在胰腺癌中过度表达 ,提示该基因对胰腺癌发生和发展起重要作用 ;抑癌基因p5 3的失活与Survivin基因的表达可能在胰腺癌的发生中起协同作用。     

Livin mRNA及Bcl-2，p53蛋白在胰腺癌中的表达

目的:探讨凋亡抑制蛋白Livin在胰腺癌组织中的表达及其与Bcl-2和p53蛋白表达的关系。 方法:采用逆转录-多聚酶链反应（RT-PCR）法检测52例胰腺癌和12例正常胰腺组织中Livin mRNA的表达；用免疫组织化学法检测胰腺癌组织中Bcl-2和p53蛋白的表达。 结果:Livin mRNA在胰腺癌中的表达率为71.2%，明显高于正常胰腺组织（P＜0.01）。Livin基因表达与胰腺癌的分化程度和淋巴结转移有关（P＜0.05）。Livin基因表达与Bcl-2蛋白表达有关，而与p53蛋白无关。 结论:Livin基因在胰腺癌的发生发展中起重要作用；Livin与Bcl-2的异常表达可能在胰腺癌的发生中起协同作用；Livin基因过表达与抑癌基因p53的失活无关。     

Tumors with EWSR1-CREB1 and EWSR1-ATF1 fusions: the current status

EWSR1-CREB1 and EWSR1-ATF1 are gene fusions of which one or both have now been consistently described in 5 histopathologically and behaviorally diverse neoplasms: angiomatoid fibrous histiocytoma, conventional clear cell sarcoma (of tendons and aponeuroses), clear cell sarcoma-like tumor of the gastrointestinal tract, hyalinizing clear cell carcinoma of the salivary gland, and primary pulmonary myxoid sarcoma. Some of the tumors in this group have been described only recently, and others have been the subject of recent genetic insights contributing to their characterization. These neoplasms are all rare; yet, the increasing frequency with which EWSR1-CREB1 and EWSR1-ATF1 fusions are being described in separate entities is noteworthy. The additional molecular mechanisms by which tumors with such variable morphologic, immunohistochemical, and clinical phenotypes are generated are yet to be understood. We review the clinicopathologic and molecular features of this group of neoplasms unified by the presence of EWSR1-CREB1 and EWSR1-ATF1 genetic fusions.     

重症急性胰腺炎治疗的发展

重症急性胰腺炎治疗的发展大体可以分为三个阶段。１　重症急性胰腺炎主治科别的讨论第一个阶段为重症急性胰腺炎的主治科别的讨论,即以内科治疗为好,还是以外科医治为好。这个阶段起始于１８８９年,Ｆｉｔｚ首先系统地描写了重症急性胰腺炎,在这阶段,出现两次反复,主治科由外科到内科,然后又由内科到外科,直到１９３８年,Ｎｏｒｄｍａｎｎ在德国外科大会上对重症急性胰腺炎作了总结报告,认为外科手术对重症急性胰腺炎有害无益。这样,重症急性胰腺炎进入了全面的内科保守治疗的时代,一直延续了３０年。到６０年代后期,由于Ｗａ…     

Plasma glutathione S-transferase pi 1-1 AND alpha 1-1 levels in patients with bladder cancer

PURPOSE: Transitional cell carcinomas of the human bladder and many gastrointestinal tumors often contain high amounts of the detoxification enzyme glutathione S-transferase pi (GSTP1-1). Elevated levels of GSTP1-1 have been found in serum and plasma from patients with gastrointestinal, lung or head and neck cancer. GSTP1-1 and glutathione S-transferase alpha (GSTA1-1) have been reported to be increased in 10 of 15 patients (67%) with bladder cancer. We evaluate the role of GSTP1-1 and GSTA1-1 as plasma tumor markers in 50 patients with bladder cancer before and after treatment. MATERIALS AND METHODS: Blood from patients with bladder cancer was sampled in ethylenediaminetetraacetic acid tubes. Plasma GSTA1-1 and GSTP1-1 were measured using the sensitive and specific sandwich enzyme-linked immunosorbent assay. RESULTS: Respective plasma GSTA1-1 and GSTP1-1 levels were above the upper normal reference limit in 2 (4%) and 14 (28%) of the 50 patients with bladder cancer. No significant decrease in plasma GSTA1-1 or GSTP1-1 was noted in matched pairs of plasma samples collected before and after treatment. CONCLUSIONS: In contrast to earlier reports, only a limited number of patients with bladder cancer had increased plasma GSTA1-1 or GSTP1-1, which did not decrease after tumor resection. These findings argue against the use of GSTP1-1 or GSTA1-1 as plasma markers for bladder cancer.     

Alpha1-antitrypsin deficiency. 1: epidemiology of alpha1-antitrypsin deficiency

The protein and molecular characteristics of variants of the alpha1-antitrypsin (AAT) gene are described, and available data on the genetic epidemiology of AAT deficiency are presented.     

手术创伤中腹膜组织Sp1、COL1A1和TIMP-1的表达

目的　探讨人手术创伤腹膜组织中核转录因子Sp1激活 ,COL1A1和TIMP 1表达变化与腹膜纤维化之间的关系。方法　采用凝胶电泳迁移率改变分析法 (EMSA)检测手术创伤后不同时间的腹膜组织核转录因子Sp1的表达水平 ,WesternBlot检测COL1A1和TIMP 1蛋白表达 ,Masson染色观察腹膜组织中胶原纤维的变化。结果　Sp1在手术创伤后 0 .5h被活化 ,随着手术时间延长Sp1活性逐渐增强 ,至创伤后 4h时达高峰 ,同时创伤腹膜组织中的COL1A1和TIMP 1蛋白表达水平逐渐升高 ,存在差异显著性 (P <0 .0 1)。在手术创伤期内随手术时间的延长腹膜组织中胶原纤维增加。结论　核转录因子Sp1活化导致Ⅰ型胶原合成增加 ,细胞外基质降解减少 ,从而启动腹膜纤维化进程。