含马兜铃酸中药材与制剂的含量测定方法研究概述

含马兜铃酸的植物药材有许多,其中主要有马兜铃科马兜铃属(Aristolochia)[1],如:马兜铃(北马兜铃的果实)、青木香(马兜铃的根部)、天仙藤(马兜铃的茎)、广防己(木防己)、汉防己(异叶马兜铃)、关木通(东北马兜铃)、寻骨风(绵毛马兜铃)以及朱砂莲等[2];还有细辛属(Asarum)和其它种属等几十种植物,涉及到中药材的有17种.20年来,连续不断的有马兜铃植物药不良反应的报道,引起国内外的普遍关注[3].     

含马兜铃酸类中药材中马兜铃总酸的含量

目的：建立马兜铃总酸的含量测定方法，并测定不同地区市售青术香及其它八种含马兜铃酸类中药中马兜铃总酸的含量，用于指导临床安全、合理用药。方法：用紫外分光光度法分析，检测波长为390nm。结果：马兜铃酸A在0．047。0．235mg范围内（r=0．9992）有良好的线性关系；平均加样回收率为98．16％，RSD=2．04％。不同地区市售青木香中马兜铃总酸含量在0．145％～0．567％范围内，其中以河北安国含量最高（0．567％），重庆含量最低（0．145％）；八种含马兜铃酸类中药材中马兜铃总酸含量在0．178％～0．717％范围内，其中以关木通含量最高（0．717％），华细辛含量最低（0．178％）。结论：本方法简便、准确，可用来测定其它含有马兜铃酸类中药材及中成药中马兜铃总酸的含量。     

细辛不同部位马兜铃酸A的含量测定

目的:考察细辛不同部位应用的合理性。方法:用高效液相测定细辛不同部位马兜铃酸A的含量。结果:细辛药材根及根茎中不含马兜铃酸A或含量极低,叶中均含马兜铃酸A,含量稍高。结论:细辛以根及根茎入药比全草入药更好,与在古代细辛以根入药相一致。     

从马兜铃酸含量影响因素探讨含马兜铃酸中药的风险控制

马兜铃酸广泛地存在于马兜铃科马兜铃属Aristolochia和细辛属Asarum等植物中,由于具有很强的肾脏毒性和对泌尿系统的致癌性而引起了广泛关注。我国于2003—2004年禁止关木通、广防己和青木香的使用,其他的含马兜铃酸中药均按照处方药管理使用。该文检索了近十年发表的有关马兜铃酸含量分析的文献,提示细辛属Asarum药材尤其是其根和根茎中的马兜铃酸含量较低,含细辛的中成药多数未检出马兜铃酸Ⅰ,个别中成药品种可检出微量马兜铃酸Ⅰ。而马兜铃属Aristolochia药材如马兜铃、朱砂莲、寻骨风等药材中的马兜铃酸含量相对较高,含这些药材的中成药马兜铃酸含量研究文献较少。影响中药材及中成药中马兜铃酸含量的因素较多,包括药材的使用部位、药材的产地、炮制方法、提取工艺等。建议重视含马兜铃酸中药尤其是马兜铃属Aristolochia中药的毒性,对相关的饮片和中成药的使用要慎重。加强含马兜铃酸中药的基础研究,选择合适的产地、炮制方法及提取工艺,同时加强相关中药材、饮片及中成药中马兜铃酸含量的监测,以降低用药风险,保证临床用药安全。     

含有马兜铃酸的中成药情况分析

1999年7月,英国报道了两个因治疗湿证(Eczema)而服用中成药造成肾中毒的案例。他们在服用的成药中检出了马兜铃酸,因为它是一个已知的肾毒素。马兜铃酸存在于马兜铃属(Aristolochia spp.)、细辛属(Asarum spp.)中。在这之前,比利时也报道了一系列的后期肾病的病例,患者服用了一种叫“苗条丸”的中药用于减肥,医生误把粉防己(Stephania tetrandra,不含马兜铃酸)用成了马兜铃科的广防己(Aristolochia fangchi),造成了间质肾纤维化,他们称之为“中药肾病”。还有报道说有些病人患了“中草药肾病”后得了膀胱癌。病人摄入马兜铃酸可能会增加患…     

中药关木通中总马兜铃酸的含量测定

目的：测定关木通中总马兜铃酸的含量,保证临床用药安全有效。方法：紫外分光光度法,检测波长为310nm。结果：20批关木通样品中总马兜铃酸含量为0．63％～2．84％。结论：各地所用商品关木通中总马兜铃酸含量差异较大,且与药材性状具一定关系。     

含有马兜铃酸的中成药情况分析

1999年7月,英国报道了2个因治疗风湿症而服用中成药造成肾中毒的案例。他们服用的中成药中检出了马兜铃酸,它是一个已知的肾毒素。马兜铃酸普遍存在于马兜铃属Aristolochiaspp .、细辛属Asarumspp .中。在这之前,比利时也报道了一系列的后期肾病病例,患者服用了一种叫“苗条丸”的中药用于减肥,而医生误把粉防己Stephaniatetrandra(不含马兜铃酸)用成了马兜铃科的广防己Aristolochiafangchi,造成了间质肾纤维化,他们称之为“中     

RP-HPLC法测定马兜铃酸含量方法的优化

目的优化高效液相色谱法对马兜铃酸进行含量分析。方法通过比较不同提取溶剂、不同提取方法,确定较为合理的供试品溶液制备方法。比较不同流动相条件对马兜铃酸含量测定的影响,选择含量分析色谱条件。测定不同波长下的最低检出限度,确定痕量分析条件。结果供试品溶液制备中以70%甲醇直接加热回流提取,效率优于其他提取方法。做一般含量分析时可以选择流动相为甲醇-1%醋酸水溶液(70∶30)或乙腈-0.3%(NH4)2CO3(pH=7.5)(25∶75),250nm或319nm作为检测波长。做痕量分析时宜选择流动相为乙腈-0.3%(NH4)2CO3(pH=7.5)(25∶75),并选择检测波长为224nm,最小检出量可达0.02ng。结论本实验所建立的方法可以准确可靠的进行马兜铃酸含量分析并进行痕量检查。     

细辛中特征性化学成分和马兜铃酸含量测定的研究概况

目的:对细辛中特征性化学成分和马兜铃酸含量测定进行综述。方法:检索文献资料。结果:细辛中特征性化学成分含量占很大比例;马兜铃酸含量为痕量或微量。结论:为今后对细辛的进一步研究开发及临床合理利用提供依据。     

中成药合马兜铃酸成分的控制

介绍了目前临床应用的含有马兜铃酸中药材及其制剂，阐述了马兜铃酸的检验控制方法，讨论了《中国药典》2000年版一部2002年增补本中用木通科三叶木通代替马兜铃科关木通的依据。     

中药材中4种马兜铃酸的检测方法研究

目的:建立同时检查AA Ⅰ、AA Ⅱ、AA Ⅲa、AA Ⅳa 4种马兜铃酸的方法.方法:药材经甲醇-水(70∶30,v/v)溶解,超声提取1h,经离心取上清液后,采用高效液相色谱法测定药材中AA Ⅰ、AAⅡ、AA Ⅲa、AA Ⅳa 4种马兜铃酸的含量.以萘普生为内标物,采用内标法进行定量.结果:在1～100μ g· mL-1范围呈良好的线性关系,4种马兜铃酸中的相关系数(r2)均大于0.9990.在马兜铃药材样品基质低、中、高3个加标水平条件下,AA Ⅰ的回收率为97.2％～120.6％,AA Ⅱ的回收率为58.3％～98.0％,AA Ⅲa的回收率为73.6％ ～86.0％,AA Ⅳa的回收率为82.5％～ 111.4％,相对标准偏差为0.16％～6.78％.4种马兜铃酸的日内相对标准偏差在0.19％～4.04％之间,日间相对标准偏差在0.23％～5.41％之间.结论:该方法的准确性、灵敏度和精密度均符合药物中马兜铃酸含量的检测要求.     

3种马兜铃酸和2种马兜铃内酰胺在北细辛、华细辛及汉城细辛不同部位的分布及含量分析

目的 考察3种马兜铃酸和2种马兜铃内酰胺在《中华人民共和国药典》（简称“《中国药典》”）收载的北细辛、华细辛及汉城细辛不同部位中的分布和含量。方法 采用HPLC-DAD测定北细辛、汉城细辛和华细辛的果、叶、根及根茎中马兜铃酸I等3种马兜铃酸和2种马兜铃内酰胺的含量,并以LC-MS检测细辛根及根茎中马兜铃酸I是否存在。结果 通过对30份细辛果、97份细辛叶和97份细辛根及根茎样品检测的结果表明：3种细辛的果中均分布较高含量的马兜铃酸I（0.095-2.200 mg ?g-1）、9-羟基马兜铃酸I（0.012-0.103 mg?g-1）、马兜铃内酰胺I（0.025-0.147 mg?g-1）和马兜铃内酰胺II（0.120-0.144 mg?g-1）,未检测到马兜铃酸II;3种细辛的叶中（除了2份样品）均分布有马兜铃酸I,含量为0.010-0.140 mg?g-1,其它4种成分未检测到;HPLC法在细辛根及根茎的97份样品中均未检测到3种马兜铃酸和2种马兜铃内酰胺中的任何1种,但经过灵敏度更高的LCMS检验,所测定的4份细辛根及根茎样品中均分布极微量的马兜铃酸I（0.4-2.4 μg?g-1）。结论 本研究通过检测大量的细辛采集样品和多省市的细辛商品,报道了3种马兜铃酸和2种马兜铃内酰胺在《中国药典》收载细辛不同部位中的分布和含量情况,为《中国药典》（2005年版）把细辛药用部位由“全草”修订为“根及根茎”而保证细辛的临床用药安全提供了科学数据的支撑。     

中成药含马兜铃酸成分的控制

介绍了目前临床应用的含有马兜铃酸中药材及其制剂,阐述了马兜铃酸的检验控制方法,讨论了<中国药典>2000年版一部2002增补本中用木通科三叶木通代替马兜铃科关木通的依据.     

含马兜铃酸中草药及马兜铃酸肾病的循证医学观点

目的：评价含马兜到中草药及马兜铃酸肾病。方法：收集了含马兜铃酸中草药及马兜铃酸肾病的资料,从循证医学的观点对其进行评价。结果：含马兜铃酸中草药具有多种药理作用;马兜铃酸肾病证据确切。结论：应加强卫生管理,制定相应的预防对策,开展马兜铃酸肾毒性研究。     

HPLC-UV检测北细辛及数种中成药中的马兜铃酸A

目的：检查北细辛药材及数种中成药中的马兜铃酸A。方法：采用高效液相色谱法,紫外检测器,以Hypersil C18柱（250mm×4.6mm,5?滋m）测定马兜铃酸A的含量,流动相为甲醇-水-二甲基甲酰胺-冰醋酸 (25∶13∶1∶1,v/v),流速1.0 mL·min-1,检测波长315nm,柱温35℃。结果：在所选定的色谱条件下,细辛药材及含细辛药材的中成药未检出马兜铃酸A。结论：该检测方法测得马兜铃酸A最低检出量为1.8×10-4?滋g,为马兜铃酸A的检测提供了一种灵敏、经济、可行的科学方法。北细辛药材及含细辛药材的中成药中均未检出马兜铃酸A。     

HPLC法同时测定马兜铃中4种成分

目的建立同时测定马兜铃Aristolochia debilis Sieb.et Zucc.中马兜铃酸III、7-羟基马兜铃酸Ⅰ、马兜铃内酰胺Ⅰ、马兜铃酸Ⅰ的HPLC方法。方法马兜铃70%甲醇提取液的分析采用Agilent Extend C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相为乙腈(A)-0.1%甲酸水(B),梯度洗脱;体积流量1.0 mL/min;柱温30℃,检测波长254 nm。结合大鼠口服马兜铃酸I的半数致死量(LD50)及细辛药材中马兜铃酸I的限量,确定马兜铃中马兜铃酸的限量。结果马兜铃酸Ⅲ、7-羟基马兜铃酸Ⅰ、马兜铃内酰胺Ⅰ、马兜铃酸Ⅰ分别在0.34~31.90、0.32~30.20、0.12~28.10和0.21~41.30μg/mL范围内线性关系良好。马兜铃中马兜铃酸Ⅰ或马兜铃总酸的限量为0.000 3%。结论该方法准确可靠,可用于马兜铃中马兜铃酸的限量测定。     

马兜铃酸的毒性作用

20世纪60年代对马兜铃酸的动物实验研究结果现示,其有抗肿瘤活性和增强机体白细胞的吞噬作用[1],随着对马兜铃酸和含马兜铃酸的中药的进一步研究及其在临床的应用,发现其有较强的致突变、致癌作用及一些不良反应,特别是肾毒性作用. 20世纪80年代澳大利亚、德国、埃及、委内瑞拉等国先后撤消含有马兜铃酸的制剂,1999年比利时、英国开始禁止进口、销售、提供含有马兜铃酸的产品,2000年美国FDA实施对进口药材及其制剂是否含有马兜铃酸成分的检查[2].     

中药配伍对马兜铃毒性成分马兜铃酸A含量的影响

目的研究马兜铃配伍甘草、当归、射干、半夏4味中药对马兜铃酸A含量的影响,探讨中药配伍影响马兜铃毒性的化学机理。方法 4味中药分别按0.5∶1、1∶1、2∶1的比例与马兜铃配伍,以水为溶剂,采用加热回流法提取,利用高效液相色谱法(HPLC)检测马兜铃酸A的含量,并与等量单味马兜铃药材相比较。结果马兜铃在与当归配伍时,马兜铃酸A的含量在所有的配伍比例之下均有不同程度的降低,最大降低比例为67.63%。而甘草与马兜铃配伍在所有的比例之下均增加了马兜铃酸A的含量。结论不同中药配伍马兜铃对马兜铃酸A含量影响不同,当归、甘草与马兜铃配伍对马兜铃酸A的含量影响差异较大。