DNA拓扑异构酶与肿瘤化疗

ＤＮＡ拓扑异构酶与肿瘤化疗郑国强综述韩复生徐光炜审校北京医科大学临床肿瘤学院（北京市１０００３６）ＤＮＡＴｏｐｏｉｓｏｍｅｒａｓｅａｎｄＣａｎｃｅｒＣｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ￥ＺｈｅｎｇＧｏｕ－ＱｉａｎｇＨａｎＦｕ－ｓｈｅｎｇＸｕＧｕａｎｇ－Ｗｅｉ目前...     

DNA拓扑异构酶工在骨肉瘤中的表达及临床意义

目的 研究骨肉瘤中Topo I的表达情况，探讨其与TopoⅡ、Ki67之间的相互关系和临床意义。方法 采用S—P免疫组化方法，检测TopoI、TopoⅡI和Ki67在67例骨肉瘤、10例骨样骨瘤、15骨软骨瘤及15例正常骨组织中的表达，分析相互间的关系，对其中31例随访资料进行生存分析。结果 67例骨肉瘤中，TopoI、TopoⅡ与和Ki67的表达率分别为22．39％、44．78％和40．30％，均明显增高，同患者术后生存率呈负相关；TopoI、TopoⅡ的表达率与应用于临床的抗DNA拓扑异构酶化疗药物有效率相近。结论 骨肉瘤中有小部分患者对于新的以TopoI为靶点的化疗药物敏感，对骨肉瘤组织行免疫组化方法检测TopoI、TopoⅡ可能作为骨肉瘤患者选择化疗方案一个较为简单又有意义的指标。     

核基质成分—拓扑异构酶Ⅱ与肿瘤耐药

DNA拓扑异构酶（topoisomerase,Topo）是核基质成分之一，是一种调整DNA拓扑结构的核酶，在DNA的复制和转录过程中发挥着重要作用。故而成为许多抗肿瘤化疗药物的靶，针对Topo II的抗肿瘤化疗药物同样面临着耐药问题，简要综述了近年来Topo II与肿瘤耐药关系方面的研究进展。     

抗肿瘤药物作用的重要靶点—DNA拓扑异构酶

目前，以ＤＮＡ拓扑异构酶为靶点的抗肿瘤药物研究受到了广泛的重视，发现了许多新的有效抗肿瘤药物。本文对它的历史沿革和生理学特性进行了简要的综述，以便更深入地了解其生理功能，为抗肿瘤药物的设计提供新思路。     

拓扑异构酶Ⅱ和肿瘤多药耐药

拓扑异构酶Ⅱ和肿瘤多药耐药张文卿，综述，刘叙仪韩复生审核北京市肿瘤防治研究所（北京市１０００３４）ＤＮＡ拓扑异构酶Ⅱ（ＤＮＡＴｏｐｏｉｓｏｍｅｒａｓｅⅡ，ＴｏｐｅⅡ）是活细胞不可缺少的核酶，是与细菌ＤＮＡ回旋酶（ｇｙｒａｓｅ）具有同源性的同型二聚体蛋...     

DNA拓扑异构酶Ⅱ抑制剂与肿瘤不典型多药耐药

无论真核细胞还是原核细胞内的DNA分子，在细胞周期的G0和G1期主要以超螺旋形式存在，而在S、G2和M期，需要解开这种紧凑缠绕的DNA结构，以便DNA复制、转录、修复、重组、染色体分离等细胞生命活动得以顺利进行DNA拓扑异构酶(DNA topoisomerase,Topo)可以催化DNA的超螺旋     

拓扑异构酶Ⅰ抑制剂与肿瘤耐药的相关性研究进展

TOPO Ⅰ是调节核酸拓扑构型的关键酶,已成为重要的抗癌药物研究新靶点。肿瘤对细胞TOPOⅠ抑制剂产生耐药是一个相当复杂的细胞生理化过程,也是化疗失败的重要原因。喜树碱类药物是经典的TOPO Ⅰ抑制剂,一些非喜树碱类TOPO Ⅰ抑制剂也见报道。     

以DNA拓扑异构酶Ⅱ为靶点的一种抗癌药筛选的新方法

借鉴文献方法,我们以小鼠L_(1210)白血病细胞为村料,提取DNA拓扑异构酶Ⅱ,鉴别了其生物学特性,并观察了十多种已知及未知的抗癌药物对其活性的影响,初步建立了以DNA拓扑异构酶Ⅱ为靶点的新抗癌药筛选方法。实验表明DNA拓扑异构酶Ⅱ对DNA链切割反应是可逆的,并且高浓度的氯化钠对其活性有抑制作用。许多药物能促进拓扑酶Ⅱ引起的DNA链断裂如ADM、DNR、Vp16及ACM—B等,而另一些药物如萜类化合物BC_1、BC_4等则能抑制链断裂反应。     

DNA拓扑异构酶Ⅰ在骨肉瘤中的表达及临床意义

目的 研究骨肉瘤中TopoⅠ的表达情况,探讨其与TopoⅡ、Ki67之间的相互关系和临床意义。方法 采用S-P免疫组化方法,检测TopoⅠ、TopoⅡ和Ki67在67例骨肉瘤、10例骨样骨瘤、15骨软骨瘤及15例正常骨组织中的表达,分析相互间的关系,对其中31例随访资料进行生存分析。结果 67例骨肉瘤中,TopoⅠ、TopoⅡ与和Ki67的表达率分别为22.39％、44.78％和40.30％,均明显增高,同患者术后生存率呈负相关;TopoⅠ、TopoⅡ的表达率与应用于临床的抗DNA拓扑异构酶化疗药物有效率相近。结论骨肉瘤中有小部分患者对于新的以TopoⅠ为靶点的化疗药物敏感,对骨肉瘤组织行免疫组化方法检测TopoⅠ、TopoⅡ可能作为骨肉瘤患者选择化疗方案一个较为简单又有意义的指标。     

核基质成分-拓扑异构酶Ⅱ与肿瘤耐药

DNA拓扑异构酶(topoisomerase,Topo)是核基质成分之一,是一种调整DNA拓扑结构的核酶,在DNA的复制和转录过程中发挥着重要作用,故而成为许多抗肿瘤化疗药物的靶.针对Topo Ⅱ的抗肿瘤化疗药物同样面临着耐药问题.简要综述了近年来Topo Ⅱ与肿瘤耐药关系方面的研究进展.     

急性淋巴细胞白血病患者DNA拓扑异构酶的表达及临床意义

 目的 探讨急性淋巴细胞白血病（ALL）患者DNA拓扑异构酶（Topo）mRNA水平的表达及其临床意义。方法 用半定量反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测了90例ALL患者DNA Topo的表达。结果 DNA Topo各亚型（Topo-Ⅰ,Topo-Ⅱa,Topo-Ⅱb）的表达阳性率初治组（58.1 %,51.2 %,81.5 %）高于复发难治组（33.3 %,44.4 %,77.9 %）和完全缓解（CR）组（14.9 %,23.4 %,34.1 %）,各组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。表达量各组间比较,CR组与初治组差异有统计学意义（P＜0.005）;CR组与复发难治组Topo-Ⅱb差异有统计学意义（P＜0.05）,DNA To各亚型表达量之间有显著相关性（P＜0.001）,且各亚型表达量与WBC数之间亦有显著相关性（P＜0.01）。结论 ALL患者DNA Topo各亚型mRNA水平的表达量可能与WBC数共同作为Topo抑制剂药物个体化合理用药的参考指标,但不宜作为判断患者是否对Topo抑制剂耐药的参考指标。     

核基质成分-拓扑异构酶II与肿瘤耐药

DNA拓扑异构酶 (topoisomerase ,Topo)是核基质成分之一 ,是一种调整DNA拓扑结构的核酶 ,在DNA的复制和转录过程中发挥着重要作用 ,故而成为许多抗肿瘤化疗药物的靶。针对TopoII的抗肿瘤化疗药物同样面临着耐药问题。简要综述了近年来TopoII与肿瘤耐药关系方面的研究进展     

DNA拓扑异构酶Ⅰ在小细胞肺癌组织中的表达及其意义

目的探讨DNA拓扑异构酶I(Topo I)在小细胞肺癌(SCLC)组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学S-P法,检测50例SCLC组织标本和12例正常肺组织标本中Topo I的表达情况。结果50例SCLC病理组织标本中,39例呈现Topo I的细胞核阳性表达,阳性率为78.0%(39/50);4个等级( 、 、 、 )的阳性率分别为34.0%(17/50)、18.0%(9/50)、10.0%(5/50)和16.0%(8/50)。12例正常肺组织中,3例出现阳性表达,阳性率为25.0%(3/12)。SCLC组与正常对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。SCLC临床分期与Topo I表达呈正相关关系,随着临床分期的增高,Topo I阳性表达愈高。淋巴结转移阴性和阳性患者的Topo I表达阳性率分别为44.4%和85.4%,差异有统计学意义(P<0.05);Topo I表达与淋巴结转移相关,但与年龄、性别、吸烟指数、肿瘤大小、肿瘤部位无关(P>0.05)。结论肿瘤组织细胞中Topo I高表达是TopoI抑制剂应用于肿瘤治疗的理论根据,通过检测TopoI在SCLC组织中的表达情况,可预测患者是否对化疗药物敏感,提高疗效。     

灵芝提取物对DNA拓扑异构酶的抑制作用及诱导K562细胞凋亡

目的 :研究中华灵芝宝的抗肿瘤作用机理。方法 :DNA超螺旋解旋法检测中华灵芝宝对拓扑异构酶Ⅰ、Ⅱ (TOPOⅠ、Ⅱ )活性的影响 ;琼脂糖凝胶电泳检测其对DNA的直接打断作用及诱导K5 6 2细胞凋亡的能力。结果 :中华灵芝宝能抑制TOPOⅠ、Ⅱ的活性 ,促进DNA的解旋、断裂 ;同时还能直接打断质粒和大分子DNA ;作用于K5 6 2细胞后电泳显示有凋亡细胞特有的“梯状”条带。结论 :中华灵芝宝能同时抑制TOPOⅠ、Ⅱ活性 ,直接打断质粒和大分子DNA ,并能诱导K5 6 2细胞凋亡。     

拓扑异构酶与肿瘤细胞耐药性

拓扑异构酶可分为二类即拓扑异构酶Ⅰ(TOPOI)和拓扑异构酶Ⅱ(TOPOⅡ)。TOPOⅠ在细胞中DNA空间构型变化,DNA复制、重组、转录、切割、再连接、细胞染色质的组化以及有丝分裂中均起重要作用。TOPOⅡ是真核细胞生存所必不可少的核酸,它的作用涉及到核酸代谢的诸方面,包括DNA复制、mRNA加工、染色体的分离及浓缩、核基质的组成等。许多抗癌药物正是通过干扰DNA的正常代谢而发挥抗癌作用。肿瘤化疗失败的重要原因之一是耐药性的产生。耐药性的原因多种多样,最近研究表明拓扑异构酶的变化是一个不可忽视的原因,现综述如下。     

DNA拓扑异构酶Ⅱ在妇科恶性肿瘤中的研究进展

DNA拓扑异构酶Ⅱ(DNA topoisomerase Ⅱ，Topo Ⅱ)是生物体内广泛存在的一类核蛋白，通过调节核酸结构动态变化，在DNA复制、修复、转录、重组以及染色体分离等生命活动中发挥重要作用；同时，Topo Ⅱ与肿瘤的发生发展、治疗及预后也有密切关系。本文重点就近年来TopoⅡ与妇科恶性肿瘤的研究进展做一综述。     

DNA嵌入剂和DNA拓扑异构酶Ⅱ抑制剂与抗癌作用的关系——介绍两种抗癌药物的筛选方法

本文介绍两种抗癌药物的筛选方法。实验表明,对pBR322 DNA能起嵌入和断裂作用或对DNA拓扑异构酶Ⅱ有抑制作用的化合物可能具有抗癌作用。吖啶衍生物9-(2-4-二氯苯氧乙酰氨基)吖啶,9-(2-4-5-三氯苯氧乙酰氨基)吖啶和9-(对-氯苯氧乙酰氨基)吖啶对pBR322 DNA能起嵌入和断裂作用。它们对体外生长细胞显示强力的细胞毒作用。山茶A和山茶C化合物对拓扑异构酶Ⅱ有强力的抑制作用,对体外培养细胞亦具有细胞毒作用。     

螺旋藻提取物对DNA拓扑异构酶活性的抑制及对DNA的直接影响

目的：探讨螺旋藻提取物对ＤＮＡ拓扑异构酶活性的影响以及对ＤＮＡ的直接作用。方法：ＴＯＰＯ１介导的负超螺旋ｐＢＲ３２２解旋反应检测对ＴＯＰＯⅠ酶活力的;ＴＯＰＯⅡ介导的ｋＤＮＡ去连环作用检测对ＴＯＰＯⅡ活力的影响;采用负超螺旋ｐＢＲ３２２和ｋＤＮＡ检测对ＤＮＡ的直接作用。结果：螺旋藻提取物的水溶性成分和ＤＭＳＯ可溶性成分在浓度分别为３．２μｇ／ｍｌ和８０μｇ／ｍｌ时,能完全抑制ＴＯＰＯⅠ介导的负超螺     

肿瘤细胞对DNA拓扑异构酶Ⅱ抑制剂VP—16耐药机理研究进展

ＶＰ－１６通过ＤＮＡ拓扑异构酶Ⅱ选择性抑制增殖期ＤＮＡ合成并广泛用于临床。肿瘤细胞对ＶＰ－１６耐药错综复杂，表现不一。本文通过对常见耐药机理分析，阐述ＶＰ－１６与ＤＮＡ拓扑异构酶Ⅱ的作用和相互关系，拓扑异构酶Ⅱ与耐药的关系。总结对ＶＰ－１６耐药的检测方法，根据研究进展，提出对ＶＰ－１６耐药机理的三大方面：①耐药细胞相关基因的改变；②ＤＮＡ拓扑异构酶－Ⅱ含量和活性改变；③ＤＮＡ拓扑异构酶调控因素的变     

半边旗有效化合物对肺癌细胞DNA拓扑异构酶、TPK及c-myc基因的影响

目的：研究半边旗有效化合物６Ｆ和Ａ对肺癌细胞ＤＮＡ拓扑异构酶（ＴＯＰＯ）１和Ⅱ活性的影响：化合物Ａ对细胞胞浆和胞膜酪氨酸蛋白激酶（ＴＰＫ）活性及癌基因ｃ－ｍｙｃ蛋白表达的影响。方法：通过电泳法测定化合物６Ｆ和Ａ对肺癌细胞ＤＮＡ拓扑异构酶（ＴＯＰＯ）Ⅰ、Ⅱ活性的影响：用液体闪烁计数法测定化合物Ａ对酪氨酸蛋白激酶（ＴＰＫ）活性的影响;流式细胞仪间接荧光检测法测定化合物Ａ对ｃ－ｍｙｃ基因蛋白表达的影响。