三七、绞股蓝对实验性动脉粥样硬化家兔血管重构的影响

目的：观察三七、绞股蓝不同配比对动脉粥样硬化模型家兔血管重构的影响,并从基因水平探讨其作用机制。方法：42只新西兰兔随机分为6组（三七绞股蓝饮片1：3组、三七绞股蓝饮片2-2组、三七绞股蓝饮片3：1组、阳性药物组、正常对照组与模型组）并予相应处理,12w后检测血清脂质水平,观察主动脉病理学变化,实时荧光PCR检测主动脉壁基质金属蛋白酶-9（MMP-1）、基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）表达水平。结果：（1）高脂模型组的TC、TG、LDL—C均明显高于正常组（P〈0．01）,三七：绞股蓝1：3组、3：1组的TC明显低于高脂模型组（P〈0．05或P〈0．01）,三七绞股蓝饮片不同配比各组的TG明显低于高脂模型组（P〈0．01）;（2）各药物组的主动脉病理形态学变化与高脂模型组比较有明显差异（P〈0．01或P〈0．05）;（3）与正常对照组比较,高脂模型组的主动脉组织MMP-1mRNA的表达明显增强,TIMP-1mRNA的表达明显减弱;（4）与高脂模型组比较,三七绞股蓝饮片不同配比各组的MMP-1mRNA表达量水平均降低,TIMP-1mRNA的表达均增加。结论：三七绞股蓝配伍可降低血脂水平,改善模型动物主动脉病理形态学变化,调节MMP-1／TIMP-1mRNA的表达,具有抗动脉粥样硬化血管重构的作用,下调主动脉组织MMP-1mRNA的表达,上调TIMP-1mRNA的表达可能是其作用机制之一。     

三七总皂苷对巨噬细胞分泌NO、TGF-β_1、MMP-9的影响研究

目的研究三七总皂苷对脂多糖（LPS）诱导RAW264.7巨噬细胞分泌一氧化氮（NO）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及TGF-β1、MMP-9 mRNA表达的影响,在细胞水平探讨三七总皂苷治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）发病过程中气道炎症及气道重建的可能作用机制。方法以LPS激活巨噬细胞构建炎症细胞模型。采用MTT法测定不同浓度三七总皂苷对巨噬细胞活力的影响。分别用10,30,100,300μg/m L浓度三七总皂苷与各组细胞共同孵育,Griess法测定NO释放量,ELISA法检测细胞培养液中TGF-β1、MMP-9的含量,实时荧光定量法检测巨噬细胞TGF-β1、MMP-9 mRNA的表达量。结果 10～300μg/m L的三七总皂苷作用于巨噬细胞24 h后,细胞活性无显著变化;100μg/m L的三七总皂苷可显著抑制LPS诱导巨噬细胞NO、TGF-β1的分泌（P〈0.01或P〈0.05）,明显下调TGF-β1mRNA表达（P〈0.05）;300μg/m L的三七总皂苷可显著抑制LPS诱导巨噬细胞NO、TGF-β1、MMP-9的分泌（P〈0.01或P〈0.05）,明显下调MMP-9 mRNA表达（P〈0.05）。结论三七总皂苷在10～300μg/m L范围内对巨噬细胞无毒性作用,且可抑制巨噬细胞NO、TGF-β1、MMP-9的分泌,下调TGF-β1、MMP-9 mRNA的表达。     

清肺消炎丸对COPD大鼠肺组织MMP-9和TIMP-1表达的影响

目的：观察清肺消炎丸对COPD大鼠肺组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）表达的影响。方法：将30只Wistar大鼠,随机分为3组,正常对照组、COPD模型组和清肺消炎丸组,除正常对照组外,采用烟熏及内窥镜下气管滴入内毒素方法制作COPD模型,造模成功后分别治疗7d,观察各组肺组织中MMP-9和TIMP-1表达变化。结果：模型组大鼠肺组织MMP-9和TIMP-1的表达与空白组相比明显增强（P〈0.05）,中药治疗组大鼠肺组织MMP-9和TIMP-1水平比模型组减低（P〈0.05）。结论：清肺消炎丸具有抑制COPD大鼠肺组织中MMP-9及TIMP-1的表达,改善MMP-9/TIMP-1比例失衡,从而防治该病气道重塑的作用。     

三七总皂苷对脑缺血再灌注后细胞外基质破坏及氧化应激的影响

目的：研究三七总皂苷（PNS）对脑缺血再灌注后细胞外基质破坏及氧化应激的影响,探讨三七总皂苷抗缺血性脑损伤的机制。方法：将C57BL/6小鼠随机分成假手术组、模型组、PNS组及依达拉奉组,连续给药4天后结扎双侧颈总动脉20min,再灌注24h后检测基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）及组织基质金属蛋白酶抑制物-1（tissue inhibitor of meta11oproteinase-1,TIMP-1）在脑组织的表达;脑缺血20min再灌注60min后测定脑组织丙二醛（Malonaldehyde,MDA）、还原型谷胱甘肽（Glutathione,GSH）、一氧化氮（NitricOxide,NO）含量和超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase,SOD）、一氧化氮合酶（Nitric Oxide Synthase,NOS）活性。结果：.脑缺血再灌注后,脑织织MMP-9表达增强,与假手术组比较,差异具有统计学意义（P〈0.01）,而TIMP-1表达无显著性变化;脑缺血再灌注后脑组织MDA含量显著升高,SOD活性和GSH含量显著降低,NO含量和NOS活性均显著升高,与假手术组比较,差异均具有统计学意义（P〈0.01）。PNS可显著升高脑缺血再灌注后TIMP-1蛋白表达,降低MMP-9蛋白表达,与模型组比较,差异均具有统计学意义（P〈0.01,P〈0.05）;PNS可显著降低MDA和NO含量,与模型组比较,差异均具有统计学意义（P〈0.01,P〈0.05）,但对SOD、NOS活性和GSH含量无显著影响。结论：三七总皂苷对脑缺血再灌注后的细胞外基质破坏及氧化应激损伤具有抑制作用。     

三七有效组分Rx对兔动脉粥样硬化碱性细胞生长因子表达的影响

目的观察三七有效组分Rx对兔动脉粥样硬化碱性细胞生长因子（bFGF）表达的影响,以探讨其防治动脉粥样硬化（AS）的作用机制。方法通过喂高脂饲料建立兔动脉粥样硬化模型。48只新西兰兔随机分正常组、模型组、三七总皂苷（PNS）组、三七有效组分Rx高剂量组、三七有效组分Rx低剂量组、卡托普利组,并进行相应干预12周。观察各组主动脉形态学变化;检测各组血浆一氧化氮（NO）、脂质过氧化物（LPO）、超氧化物歧化酶（SOD）和bFGF表达。结果与模型组比较,各药物组主动脉粥样硬化程度均有减轻;血浆NO水平和SOD水平升高（P〈0.01）,血浆LPO和bFGF表达降低（P〈0.01）;Rx高剂量组与PNS组、Rx低剂量组比较有显著性差异（P〈0.05）。结论三七有效组分Rx通过升高NO、提高SOD活性,增强抗脂质过氧化和抑制bFGF表达,起到防治动脉粥样硬化作用。     

妇科止血消痛颗粒对产后子宫复旧不全大鼠模型子宫MMP-9、TIMP-1mRNA表达的影响

目的观察妇科止血消痛颗粒对产后子宫复旧不全大鼠子宫组织基质金属蛋白-9（MMP-9）、组织金属蛋白酶抑制物-1（TIMP-1）表达的影响,探讨妇科止血消痛颗粒治疗产后子宫复旧不全的机制。方法建立大鼠产后子宫复旧不全病理模型,随机分为模型组、产妇康组及妇科止血消痛颗粒高、中、低剂量组。造模第1日开始各给药组分别灌胃相应药物,空白组、模型组予蒸馏水灌胃。均每日1次,连续7d。采用原位杂交法检测各组大鼠子宫组织中MMP-9、TIMP-1基因的表达水平。结果各组大鼠子宫内膜中均可检测到MMP-9和TIMP-1的杂交信号。模型组MMP-9表达强度明显超过空白组,TIMP-1表达弱于空白组。妇科止血消痛颗粒高、中、低剂量组及产妇康组,MMP-9 mRNA的表达明显降低（P〈0．05,P〈0．01）;妇科止血消痛颗粒中、低剂量组与产妇康组MMP-9 mRNA的表达强度相似,但均低于妇科止血消痛颗粒高剂量组的表达强度（P〈0．01）。妇科止血消痛颗粒高剂量组及产妇康组TIMP-1 mRNA的表达明显升高（P〈0．05）,且表达相似。结论妇科止血消痛颗粒通过抑制MMP-9的高表达,升高TIMP-1的低表达,从而发挥治疗产后子宫复旧不全的作用。     

三七绞股蓝药对及其总皂苷配伍对兔动脉粥样 硬化模型主动脉的影响

目的 :观察三七绞股蓝药对及其总皂苷配伍对兔动脉粥样硬化模型血脂及主动脉的影响。 方法 :取40只雄性新西兰兔,随机分为5组:正常对照组、三七绞股蓝饮片组、三七绞股蓝皂苷组、阳性药物组、模型对照组。除正常组给予普通兔饲料,其余各组给予高胆固醇饲料并注射牛血清白蛋白,在造模的同时预防给药。12周后测定血脂,用计算机图象分析系统观察动脉损伤后血管重构相关指标的变化。 结果 :三七绞股蓝饮片可降低平滑肌细胞核密度百分数(VSMC)水平,减小中膜面积(P<0.01);三七绞股蓝皂苷组可减小中膜面积(P<0.05);三七绞股蓝饮片组、三七绞股蓝皂苷组均能增大管腔面积(P<0.01),减小内膜面积(P<0.01),减少内膜厚度(P<0.01)。 结论 :三七绞股蓝药对及其总皂苷配伍具有抗血管重构的作用。     

三七复合有效成分对恒河猴子宫炎性出血内膜组织中基质金属蛋白酶1、9及其抑制剂表达的影响

目的探讨三七复合有效成分对恒河猴子宫炎性出血内膜组织中基质金属蛋白酶1、9及其抑制剂表达的影响.方法运用免疫组化链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶染色法(SP)检测细菌感染性子宫出血模型组、三七复合有效成分组及正常对照组恒河猴子宫内膜组织中基质金属蛋白酶1、9(MMP-1、9)及其抑制剂(TIMP-1)的表达.结果模型组子宫内膜基质细胞、腺上皮细胞胞浆中MMP-1、9均呈高表达状态,与三七复合有效成分组及正常对照组比有显著性差异,三七复合有效成分组与正常组相比没有差异,而三纽子宫内膜TIMP-1的表达水平相似.结论三七复合有效成分可能通过抑制基质MMP-1、9的过度表达而起到止血及修复子宫内膜的作用.     

脑溢安对脑缺血大鼠脑组织MMP-2，9表达的影响

目的观察脑溢安对脑缺血大鼠脑组织的基质金属蛋白酶（MMPs）表达的影响。方法采用大脑中动脉线栓法制备脑缺血再灌注模型,参考Longa5分制法在动物麻醉清醒后进行评分,免疫组化染色检测脑组织MMP-2．9蛋白的表达。结果脑缺血组大鼠伤侧脑组织基质金属蛋白酶（MMP-2,9）的表达水平明显高于假手术组（P〈0．05）。治疗组基质金属蛋白酶（MMP-2,9）的表达水平明显低于脑缺血组（P〈0．05）。结论脑溢安能抑制大鼠脑缺血再灌注后脑组织中MMP-2,9蛋白表达,减轻缺血再灌注损伤。     

化瘀行水验方抗大鼠肾间质性纤维化的实验研究

目的：探讨化瘀行水验方抗大鼠肾间质性纤维化的作用。方法：将大鼠随机分为单侧输尿管结扎造模组（UUO）和假手术对照组。单侧输尿管结扎造模后大鼠进一步被随机分为模型组、化瘀行水验方治疗组（中药组）和卡托普利组。分别于用药第7天、14天、21天和28天观察梗阻侧肾间质的胶原纤维、金属蛋白酶-9（MMP-9）和基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）的表达情况。结果：UUO组各时间点与假手术组相比：肾间质胶原纤维、MMP-9和TIMP-1的表达增加有显著统计学差异（P〈0.05或P〈0.01）。中药组和卡托普利组与模型组相比,用药7天时,可减少肾间质胶原纤维的病理性沉积和TIMP-1的表达（P〈0.05）,但MMP-9表达差异无明显的统计学意义;用药14天、21天和28天时,可进一步显著减少肾间质胶原纤维的病理性沉积和TIMP-1的表达（P〈0.01）,但未降至假手术组水平（P〈0.01）,可增加MMP-9的表达（P〈0.05）。结论：化瘀行水验方治疗后,可减少单侧输尿管结扎大鼠肾间质胶原纤维的病理性沉积和TIMP-1的表达,增加MMP-9的表达,对拮抗肾间质纤维化有一定的作用。     

赤芍川芎有效部位对兔动脉粥样硬化基质金属蛋白酶的影响

目的 观察芎芍胶囊（XSC,赤芍川芎有效部位）对兔动脉粥样硬化模型中基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)表达水平的影响。     

清热燥湿方对急性肺损伤大鼠肺组织基质金属蛋白酶2及其抑制因子基因表达的影响

目的探讨清热燥湿方对细菌脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织基质金属蛋白酶2(MMP-2)及其抑制因子(TIMP-2)基因表达的影响。方法 40只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、LPS模型组、地塞米松组和清热燥湿方组,每组再分为4h和8h两个亚组。分别用地塞米松和清热燥湿方在LPS诱导ALI模型前预处理大鼠,分别采用免疫组化法和实时荧光定量PCR法检测大鼠肺组织MMP-2及TIMP-2 mRNA表达。结果与模型组相比,4h清热燥湿方组MMP-2 mRNA表达明显降低(P0.01),TIMP-2蛋白染色阳性面积率及TIMP-2 mRNA表达均显著增高(P0.01或P0.05);8h清热燥湿方组MMP-2蛋白染色阳性面积率及MMP-2 mRNA表达显著降低(P0.01或P0.05)。病理学观察显示,模型组大鼠肺组织出现大片出血及坏死,清热燥湿方组大鼠肺组织病理损伤程度较模型组减轻。结论清热燥湿方能减轻LPS致ALI大鼠肺组织损伤,对LPS致ALI大鼠有保护作用。     

柴胡渗湿汤对肺纤维化大鼠肺组织MMP-9及TIMP-1表达的影响

目的探讨柴胡渗湿汤治疗肺纤维化机制。方法 Wistar大鼠90只,随机分为正常对照组、模型对照组、强的松组、柴胡渗湿汤组、柴胡渗湿汤加强的松组。除正常对照组外,均采用经支气管注入博莱霉素法建立肺纤维化大鼠模型。动态对比各组大鼠第14天、28天肺组织MMP-9、TIMP-1蛋白的表达。结果与正常对照组比较,模型对照组第14天、28天MMP-9、TIMP-1阳性颗粒表达明显增多,差异有统计学意义(P0.05)。与模型对照组比较,各治疗组大鼠MMP-9、TIMP-1阳性颗粒表达及MMP-9/TIMP-1比值均明显降低,差异均有统计学意义(P0.05)。与强的松组比较,柴胡渗湿汤组大鼠MMP-9、TIMP-1阳性颗粒表达接近,差异无统计学意义(P0.05);而柴胡渗湿汤加强的松组MMP-9、TIMP-1阳性颗粒表达降低,差异有统计学意义(P0.05)。与柴胡渗湿汤组比较,柴胡渗湿汤加强的松组MMP-9、TIMP-1阳性颗粒表达降低,差异有统计学意义(P0.05)。肺组织病理形态学改变亦说明各治疗组优于模型组。结论柴胡渗湿汤可能通过降低MMP-9、抑制TIMP-1表达,调节两者比例的平衡来治疗肺纤维化,与强的松联合后效果有一定程度加强。     

心脑血脉宁对家兔动脉粥样硬化易损斑块模型MMP-2＼TIMP-2表达的影响

[目的】探讨心脑血脉宁对家兔动脉粥样硬化易损斑块模型基质金属蛋白酶一2（MMP-2）、基质金属蛋白酶抑制因子一2（TIMP一2）表达的影响。【方法】通过喂养高脂饲料和主动脉球囊内皮拉伤术复制动脉粥样硬化易损斑块模型,实验分为模型组,假手术组,心脑血脉宁组,历时15周。处死后,取腹主动脉行苏木精一伊红（HE）染色,观察镜下病变,计数斑块破裂数,免疫组化方法检测MMP一2、TIMP一2蛋白含量。【结果】1）HE观察：假手术组镜下形态结构完整,模型组斑块中心可见大量脂核,斑块表面覆盖纤维帽,在斑块肩部可见残存泡沫细胞和大炎细胞浸润。心脑血脉宁组介于两者之间。2）免疫组化结果：与假手术组相比,模型组MMP一2、TIMP一2蛋白含量明显升高,差异有显著性（P〈0．01）;心脑血脉宁组MMP一2与模型组比较表达降低,差异有显著性（P〈0．01）,而TIMP一2含量与模型组相比有降低趋势,但无统计学差异（P〉0．05）;心脑血脉宁组能够有效降低两者比值,与模型组相比差异有显著性（P〈0．01）。【结论】心脑血脉宁干预家兔动脉粥样硬化易损斑块模型,能减少斑块破裂,其机制可能与降低斑块MMP一2含量以及调节MMP一2与TIMP一2比值有关。     

中药对肾小球硬化大鼠MMP-9、TIMP-1及TGF-β1mRNA表达的影响

目的 探讨肾络癥积中药复方对肾小球硬化大鼠细胞外基质降解调控系统MMP-9、TIMP-1及TGF-β1mRNA的影响.方法 采用切除单侧肾脏同时尾静脉注射阿霉素的方法,建立肾小球硬化大鼠模型,检测各组大鼠24小时尿蛋白定量,ELISA法检测基质金属蛋白酶(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制物(TIMP-1)的表达,计算M...     

补虚消癥汤对大鼠肾小球系膜细胞MMPs及TIMPs表达的影响

目的：观察补虚消癥汤对大鼠肾小球系膜细胞基质金属蛋白酶（Matrix metalloproteinase,MMPs）及基质金属蛋白酶组织抑制剂（Tissue Inhibitor of metalloproteinase,TIMPs）表达的影响,探讨补虚消癥汤对肾小球硬化的防治作用。方法：（1）应用血清药理学方法,制取中药的药理血清。（2）采用肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor,TNF-α）作为刺激因子,诱导大鼠肾小球系膜细胞,使其发生增殖。（3）应用实时荧光定量PCR法、酶联免疫吸附ELISA法观察各组间MMP-2、MMP-9、TIMP-1及TIMP-2mRNA表达的情况。结果：1）补虚消癥汤能有效提升MMP-2/TIMP-2的比值,与对照组比较差异,高、中浓度组有统计学意义（P〈0.05）;2）补虚消癥汤能有效提升MMP-9/TIMP-1的比值,与对照组比较差异,均有统计学意义（P〈0.05）。结论：补虚消癥汤能通过影响MMP-2、MMP-9、TIMP-1及TIMP-2等的表达,改善MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1平衡,从而使细胞外基膜降解增加,缓解肾小球损伤。