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1.
目的:比较斑蝥素及去甲斑蝥素对小鼠的毒性作用及两者靶器官损伤程度的差异。方法:取Balb/c小鼠,采用概率单位法计算获得斑蝥素与去甲斑蝥素的半数致死量(median lethal dose,LD_(50))。以1/2 LD_(50)作为毒性研究给药剂量,连续灌胃给药2周。2周后取血检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),天冬氨酸氨基转移酶(AST),尿素氮(BUN)水平,取肝、肾、小肠和膀胱进行病理组织学观察比较。结果:斑蝥素和去甲斑蝥素LD_(50)分别为2.045,20.966 mg·kg~(-1)。分别以1/2 LD_(50)给药剂量给小鼠灌胃2周后,血清学检测结果表明,与正常组比较,斑蝥素组无显著差异;去甲斑蝥素可导致ALT,BUN水平显著性升高。肝、肾病理结果表明,与正常组比较,斑蝥素组肝肾轻微病变,去甲斑蝥素组可见肝脏炎性细胞浸润,肝细胞空泡变样,肾小球和小管弥漫性损伤。小肠病理结果表明,斑蝥素组导致肠道淋巴结肿大并分叶,去甲斑蝥素组症状较轻。膀胱病理表明,斑蝥素组发现血管炎症、膀胱移行上皮或黏膜层炎症反应,去甲斑蝥素组轻微移行上皮炎症反应。结论:临床前动物模型结果表明,去甲斑蝥素的毒性主要表现在肝脏和肾脏,斑蝥素的毒性作用主要表现为小肠和膀胱。 相似文献
2.
目的:探讨去甲斑蝥素联合环磷酰胺对荷瘤小鼠免疫功能的影响。方法:采用小鼠体内培养H22腹水肝癌细胞,接种健康小鼠,建立荷瘤小鼠模型,并给予去甲斑蝥素联合环磷酰胺治疗,观察计算脾脏指数、胸腺指数,CCK-8检测荷瘤小鼠经去甲斑蝥素联合环磷酰胺治疗后的脾脏淋巴细胞转化实验,流式检测经去甲斑蝥素联合环磷酰胺治疗后荷瘤小鼠T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+百分率,骨髓有核细胞凋亡率及细胞周期。结果:与环磷酰胺组比较,去甲斑蝥索联合环磷酰胺处理组的脾脏指数有升高趋势;在淋巴细胞转化实验中,不同剂量的去甲斑蝥素联合环磷酰胺均可提高淋巴细胞转化率,且与去甲斑蝥素的剂量呈正相关。低剂量的去甲斑蝥素联合环磷酰胺可有效提高T细胞亚群的百分比,CD3+(%)为11.4±3.13,CD4+(%)为7.3±2.94,CD8+(%)为2.88±0.51,与环磷酰胺组比较P〈0.05,与去甲斑蝥素的浓度呈负相关。随着去甲斑蝥素剂量的增加,骨髓有核细胞凋亡率也逐渐升高。结论:低剂量去甲斑蝥素(1mg/kg)联合环磷酰胺可以降低单纯环磷酰胺化疗药对免疫系统的抑制作用,为临床用药剂量提供参考依据。 相似文献
3.
目的建立去甲斑蝥素体外肝细胞代谢产物的HPLC-MS分析方法。方法去甲斑蝥素进行体外肝细胞代谢,透析得到代谢产物,并用HPLC-MS对产物进行鉴定,再通过半制备HPLC色谱仪分离纯化,最后根据理化性质和波谱数据鉴定代谢物的结构。结果共分离得到7个化合物,对其中量较高的2个化合物进行结构鉴定,分别为去甲斑蝥素与谷氨酸结合物(1)、去甲斑蝥酸钠(2)。结论体外细胞代谢法由于反应条件相对单纯,易于控制,适合于制备去甲斑蝥素体外肝细胞代谢产物。 相似文献
4.
目的:探讨去甲斑蝥素对HepG2细胞凋亡的影响。方法:采用形态学观察和流式细胞分析技术。结果:去甲斑蝥素作用HepG2细胞后,凋亡小体形成,凋亡率增加。结论:去甲斑蝥素诱导HepG2细胞凋亡。 相似文献
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肝复乐与去甲斑蝥素联用治疗中晚期肝癌 总被引:5,自引:0,他引:5
采用肝复乐与去甲斑蝥素联用治疗中晚期原发性肝癌45例,有效率为84.4%,治疗1年生存率为41%,与对照组单用肝复乐和单用去甲斑蝥素治疗相比有显著差异(P〈0.05)。 相似文献
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目的建立去甲斑蝥素原料药含量及有关物质的反相高效液相色谱测定方法。方法色谱柱为YWG-C18(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为甲醇-0.016 mol·L-1磷酸二氢钾溶液(30∶70)(用磷酸调节pH值至3.1),检测波长为213 nm,流速为0.9 mL·min-1。结果去甲斑蝥素与马来酸酐、去氢去甲斑蝥素及其降解产物均能较好的分离,且线性良好(r分别为0.999 8,0.999 9,0.999 7);检测下限分别为10.0,0.08,0.63 ng(S/N=3),平均回收率(n=9)分别为99.94%,100.43%,100.03%;含量测定方法的线性范围为0.126~4.044 g·L-1。结论方法简便,结果准确,重复性好,适用于该产品含量及有关物质测定。 相似文献
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去甲斑蝥素基础及临床研究进展 总被引:31,自引:1,他引:30
去甲斑蝥素是我国首先合成的新型抗肿瘤药物,主要用于治疗肝癌、食管癌及胃癌等,它同时具有的升白、保护肝细胞、调节免疫功能等作用使其日益受到重视。综述了近年来有关去甲斑蝥素诱导肿瘤细胞凋亡作用、毒副反应、新剂型开发及疗效等研究现状。 相似文献
11.
目的:观察去甲斑蝥素(norcantharidin,NCTD)能否缓解喜树碱(camptothecin,CPT)用药引起的骨髓抑制。方法:取Balb/c小鼠,采用概率单位法计算CPT半数致死量(median lethal dose,LD50)。以1 mg·kg-1作为CPT给药剂量,使用全血分析仪检测24 h内不同时间点白细胞浓度变化,为后续联合用药提供检测时间点参考。随后取Balb/c小鼠随机分为6组,分别为空白组,CPT(1 mg·kg-1)组,NCTD低、高剂量(10,20 mg·kg-1)组,CPT(1 mg·kg-1)+NCTD(10 mg·kg-1)组和CPT(1 mg·kg-1)+NCTD(20 mg·kg-1)组。连续灌胃2周,采用眼球采血法,应用全血分析仪检测进行相关指标的测定。流式细胞仪检测各组小鼠骨髓中性粒细胞的差异。病理组织切片评估肠道的毒性情况。结果:CPT LD50为1 mg·kg-1。CPT单独给药后6 h小鼠白细胞数目降至最少。24 h内与CPT单独用药比较,CPT+NCTD联合给药组白细胞、中性粒细胞数目明显上升(P0.05),嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞等无明显变化。连续灌胃2周,比较CPT单独用药,CPT+NCTD联合给药组白细胞数目明显上升(P0.05),其中淋巴细胞升高显著(P0.01),其他细胞无明显变化。流式细胞仪检测各组小鼠骨髓中性粒细胞的无明显差异,苏木素-伊红(HE)染色显示CPT主要毒靶器官小肠的病理变化短期、长期均不明显。结论:NCTD可减轻CPT用药引起的白细胞减少症,并没有增加其肠道毒性,为临床CPT应用,并减轻其毒性提供一定理论参考。 相似文献
12.
目的采用尿药法进行去甲斑蝥素人体药动学研究。方法健康志愿者口服去甲斑蝥素片10mg后,收集尿样,经0.22μm微孔滤膜过滤,直接进样,采用C18色谱柱分离,梯度洗脱,多反应检测(MRM)方式检测m/z 169.3→123.1的去甲斑蝥素特征碎片离子,尿药排泄速率法和亏量法计算去甲斑蝥素药动学参数。结果2种方法计算去甲斑蝥素健康志愿者体内消除半衰期t1/2为(4.01±0.91)和(3.56±0.96)h,24h内尿中去甲斑蝥素累积排泄率为(19.91±9.26)%。结论尿药法估算去甲斑蝥素人体药动学参数取样方便,样本处理简单。 相似文献
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马钱子碱对小鼠免疫功能的影响 总被引:1,自引:0,他引:1
目的考察马钱子碱对小鼠免疫功能的调节作用。方法采用二硝基氯苯诱导小鼠迟发型变态反应(DTH)的方法观察马钱子碱对小鼠耳肿胀度、胸腺指数和脾指数的影响。结果马钱子碱能对抗2、4-二硝基氯苯(DNCB)所致的小鼠耳肿胀,对胸腺和脾的重量影响较小,且马钱子碱的药效与剂量大小关系不明显。结论马钱子碱对小鼠免疫系统有抑制作用,且对免疫器官的影响较小。 相似文献
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普洱茶对免疫低下小鼠单核-巨噬细胞系统碳粒廓清功能的影响 总被引:3,自引:0,他引:3
目的:观察1997、2001、2007三年代大益的生熟普洱茶对模型小鼠单核-巨噬细胞系统功能的影响。方法:采用腹腔注射环磷酰胺诱导免疫低下小鼠,用小鼠碳粒廓清法、免疫器官重量法观察三年代的生熟普洱茶对免疫低下小鼠模型单核-巨噬细胞系统碳粒廓清功能的影响及脏器指数的变化。结果:三年代的生熟普洱茶各剂量组与模型组相比均能不同程度地提高该模型小鼠碳粒廓清指数K及吞噬指数α。结论:三年代的生熟普洱茶均能提高环磷酰胺诱导免疫低下小鼠模型的巨噬细胞吞噬功能。 相似文献
15.
目的观察桂枝加厚朴杏子汤加味浸膏对小鼠免疫功能的影响.方法采用小鼠慢性给药,观察免疫器官重量、淋巴细胞变化.结果桂枝加厚朴杏子汤加味使胸腺指数、脾脏指数均降低,明显抑制胸腺、脾脏生长;并且能明显抑制PHA、LPS诱导的小鼠淋巴细胞增殖反应.结论本方对细胞免疫和体液免疫均有抑制作用. 相似文献
16.
目的观察小鼠烧伤前后肠道免疫分泌的变化和大黄汤治疗对正常小鼠和烧伤小鼠肠道免疫分泌的促进作用;探讨大黄保护肠粘膜屏障的作用机理.方法实验用BALB/c小鼠.分为4组1组为对照组(n=8);2组为正常小鼠饲喂10%大黄液12ml/kg,每6h1次(n=11);3组为30%的全厚背部皮肤烧伤,不治疗(n=7);4组为全厚皮肤烧伤,同3组,大黄治疗同2组(n=9).24h后处死动物,灌洗肠道,收集肠液透析离心后作IgA检测和总蛋白,补体C3,高密度脂蛋白(HDL)测定.结果1、2、3和4组小鼠肠液中的IgA(mg/L)分别为93.5±13.7、150.8±44.6、43.4±21.5及59.8±19.3,说明在烧伤后肠液中IgA明显减少(P<0.05).而应用大黄汤治疗后,无论正常小鼠和烧伤小鼠的肠道IgA均增加(P<0.05),其他免疫相关物质如总蛋白、补体C3和HDL大黄治疗后也有显著增加.结论烧伤后小鼠肠液中的IgA明显减少.而大黄无论对正常小鼠和烧伤小鼠均具有明显的促进肠道免疫分泌的效果.这一作用是大黄的粘膜屏障保护作用的重要机制之一. 相似文献
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灵芪安神口服液对小鼠红细胞及淋巴细胞免疫功能调节作用的实验研究 总被引:2,自引:0,他引:2
灵芪安神口服液能明显拮抗环磷酰胺对小鼠红细胞免疫及淋巴细胞免疫功能的抑制,使环磷酰胺小鼠红细胞免疫粘附促进因子及红细胞C3b受体花环率(RBC-C3bRR)提高,而使红细胞免疫粘附抑制因子及红细胞免疫复合物花环率(RBC-ICR)降低;同时还能明显拮抗环磷酰胺对小鼠脾脏重量、脾脏指数及外周血白细胞数的抑制作用;并能明显提高环磷酰胺抑制小鼠脾脏空斑形成细胞的数目及血清溶菌酶含量。 相似文献