基质金属蛋白酶及其抑制剂与心血管疾病

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一个锌、钙依赖性的内肽酶家族,是细胞外基质(ECM)降解的主要介质,表达和激活都受到严密的调控。基质金属蛋白酶活性可以被组织金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitor of matrix metalloproteinases,TIMPs)控制,进而降低其表达。基质金属蛋白酶与组织金属蛋白酶抑制剂比例适当是维持心脏正常运行的重要因素。基质金属蛋白酶与组织金属蛋白酶抑制剂共同维持细胞外基质的平衡并且基质金属蛋白酶还参与了许多心血管疾病的发生发展过程,合理调控MMPs的表达与活性有利于心血管疾病的治疗。     

基质金属蛋白酶在青光眼中的研究进展

细胞外质基(extracellular matrix，ECM)是存在于细胞之间的动态网状结构，主要有胶原、糖蛋白、葡萄糖氨基糖苷及蛋白聚糖四大类构成。ECM在维持正常组织功能和结构以及细胞生长、分化、增殖等生理过程和肺瘤的侵袭与转移、血管形成等病理过程中起重要作用。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMP)系统在ECM合成和降     

基质金属蛋白酶抑制剂的研究进展

基质金属蛋白酶(MMPs)是一类钙离子和锌离子依赖的内肽酶,它们介导细胞外基质(ECM)的降解和组织重塑,促进肿瘤的侵袭和转移,调节宿主防御反应及正常的细胞功能。MMP抑制剂(MMPIs)可用于治疗肿瘤、骨关节炎及类风湿关节炎等疾病。近来发展了许多不同类别的抑制剂,但都未通过临床试验,故需采用不同的锌离子结合基(ZBG)设计具有选择性的抑制剂。本文概括了MMPs的三维结构,MMPIs的现状,小分子质量MMPIs的设计。综述了各类抑制剂的结构特点、治疗用途及已进入人类临床试验的化合物。     

基质金属蛋白酶与脑出血后脑水肿关系的研究进展

中风(卒中)是危害人类健康的主要疾病之一.在中国,每年约有150万人死于中风,是仅次于心血管疾病和癌症的第三大死亡原因.脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)占中风的15％～20％,是中风中最严重的一类,其病死率和致残率都非常高[1].因此,阐明ICH后导致脑损害的详细发病机制,对于指导临床治疗具有重要意义.研究表明,ICH发生后,快速聚集于脑实质内的血液压迫周围脑组织,造成相邻及远隔区域出现广泛的血液循环障碍,这是脑出血早期引起脑损害的主要原因;继而,由外渗的血液所引发的细胞毒性反应、由活化的细胞因子和氧自由基所引起的炎症和氧化应激等导致颅内压增高,脑水肿使脑组织进一步缺血、缺氧,引发二次脑损害,这些均是导致脑细胞坏死和凋亡的重要原因[2].     

基质金属蛋白酶抑制剂研究进展

基质金属蛋白酶是近年来发现的抗炎、抗癌的新靶点,被认为与关节软骨的溶解和癌细胞的转移有关。其晶体结构及作用机理已被阐明。本文对近年来国外报道的基质金属蛋白酶抑制剂进行了综述,分别介绍了拟肽和非肽两大类共11种抑制剂,并阐述了选择性抑制剂的作用机理。     

肿瘤基质金属蛋白酶的表达及其抑制剂的研究进展

基质金属蛋白酶 (matrixmetallproteinases ,MMP)广泛分布于动植物中 ,是细胞外基质 (ECM )降解过程中必不可少的酶 ,在正常稳定状态组织中MMP表达量极少 ,而在炎性细胞因子、激素、生长因子刺激下和细胞转化过程中其表达量上升 ,此过程涉及多种生理和病理过程。实验证明 ,瘤细胞侵袭转移能力与其产生蛋白酶降解ECM、基底膜的能力密切相关 ,MMP在肿瘤的浸润与转移中起重要作用 ,基质金属蛋白酶抑制剂 (TIMP)是MMP的天然抑制剂 ,二者的平衡在调节ECM的稳态中有重要作用。1　MMP在人类肿瘤组织中的表达大量的观察和实验资料表明MM…     

基质金属蛋白酶抑制剂研究进展

基质金属蛋白酶(MMP)是一族含Zn2 的蛋白水解酶,参与细胞外基质的降解与组织重塑。MMP的过度表达与多种病理过程如癌症、骨关节炎、类风湿性关节炎等密切相关,因此MMP的抑制剂可用于这些疾病的治疗。本文对近年来报道的小分子MMP抑制剂和它们的药理学特性进行综述。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制物与心血管疾病的关系

基质金属蛋白酶(Matrix Metalloproteinases,MMPs)是一组能特异性降解细胞外基质(ECM)及构成成份的锌离子(Zn2+)依赖性蛋白水解酶家族,金属蛋白酶组织抑制因子(Tissue Matrix Metalloprote Inaseinhibitors,TIMPs)是MMPs的特异性内源性抑制酶,MMPs和TIMPs之间的动态平衡是维     

基质金属蛋白酶在心衰中作用的研究进展

充血性心力衰竭 (CHF)发生发展的基本机制是左室心肌重构 ,基质金属蛋白酶 (MMPs)是一族对细胞外基质成分 (ECM)有特异降解作用的锌依赖性蛋白水解酶 ,MMPs通过影响ECM的降解在心肌重构中起重要作用。MMPs的释放和功能受到严格的调控 ,包括酶原合成调控、酶原活性调控和基质金属蛋白酶抑制物 (TIMPs)的内源性抑制作用。充血性心力衰竭中存在心肌MMPs表达及活性变化、MMP/TIMP平衡失调等MMPs调控异常现象 ,阐明心肌内基质金属蛋白酶系统的表达及活性调控对探讨充血性心衰新的治疗策略具有重要意义。     

基质金属蛋白酶在妇产科领域的研究进展

<正>基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是由Gross和Lepiere[1]1962年研究蝌蚪时首次发现,1992年Woessner[2]首次完整地介绍了MMPs及基质金属蛋白酶组织抑制物(TIMPs)的生物学特性。MMPs是一组锌、钙依赖的蛋白水解酶,主要作用是水解细胞外基质,其活性可被TIMPs抑制。目前已发现的MMPs有30余种。近年来发现MMPs与妇产科领域中许多疾病关系密切,如宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、子宫内膜异位症及妊娠相关疾病如自然流产、早产、胎膜早破、妊娠期高血压疾病、胎儿生长受限、葡萄胎等,并有了大量的研究。现综述如下。     

基质金属蛋白酶与动脉粥样硬化关系的研究进展

基质金属蛋白酶（MMPs）家族是一类含Zn2＋的内源性蛋白水解酶,目前已发现的MMP家族成员有20多种,根据其底物的特异性和结构的差异分为4大类：①间质胶原酶;②明胶酶;③基质溶解素;④模型金属蛋白酶（MT-MMPs）.MMPs是同降解所有细胞外基质大分子密切相关的酶类,其在血管和心脏重构的各种病理过程中表达增加.在心血管病中MMPs疑同血管瘤再狭窄和动脉粥样硬化急性并发症的危险性、严重性有关.MMPs的活性由MMPs组织抑制剂（TIMPs）调节[1].本文就MMPs与动脉粥样硬化研究的现状作一综述.     

基质金属蛋白酶抑制剂的临床应用评价

目的:评价基质金属蛋白酶抑制剂临床应用的疗效与安全性.方法:查阅国内外近期相关文献,就该类药物的研究进展和目前的临床实验作一评述.结果与结论:基质金属蛋白酶抑制剂对于多数癌症患者来说是易于耐受的,但需长期给药才能达到最佳治疗效果,长期治疗无耐药现象产生;它可抑制肿瘤的发展,使肿瘤保持稳定,并阻止肿瘤的播散和转移,但不能使肿瘤完全消退;与常规化疗联合应用疗效更佳.随着几种基质金属蛋白酶抑制剂药物3期临床实验的开展,其治疗方案将在临床实践中不断完善和改进,为恶性肿瘤的治疗提供一种更完美的、更为有效的治疗方法.     

基质金属蛋白酶抑制剂研究进展

基质金属蛋白酶(MMPs)家族是细胞外基质降解过程中的重要酶类,与多种病理过程尤其是肿瘤侵袭和转移有重大关联,因此成为肿瘤治疗的新靶点.基于MMPs的种类、结构和作用方式,已经发现了多种抑制剂,均处于临床前或临床研究阶段.目前,尝试用计算机辅助药物设计等方法来寻找其抑制剂.     

基质金属蛋白酶-2的研究进展

肿瘤是机体在各种致癌因素作用下,局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控,导致其克隆性异常增生而形成的新生物。一般认为,肿瘤细胞是单克隆性的,即一个肿瘤中的所有瘤细胞均是一个突变的细胞的后代。一般将肿瘤分为良性和恶性两大类。所有的恶性肿瘤总称为癌症。而我们要研究的基质金属蛋白酶-2就是众多影响肿瘤发生发展的一个重要因素。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制剂在子宫腺肌病中的研究进展

子宫腺肌病(adenomyosis,AM)是一种妇科常见疾病,其主要临床症状为进行性加重的痛经.近年来子宫腺肌病的发病率有上升趋势.目前有学者认为子宫内膜基底层的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)遭到破坏可能是子宫腺肌病发生的重要因素.     

基质金属蛋白酶及其抑制因子与糖尿病肾病研究进展

糖尿病肾病 (DN)的病理学特征包括肾小球系膜区无细胞性增宽和肾小球基底膜弥漫性增厚 ,这种变化的组织学基础即是细胞外基质 (ECM)积聚。正常情况下 ,ECM产生和降解的动态平衡处于机体的精确调控下。越来越多的证据表明 ,由于各种代谢和血流动力学因素致ECM生成增加和 (或 )降解减少 ,是DN发生发展的重要原因。糖尿病时ECM增多的机制已有较多且深入的研究 ,而对ECM降解机制却知之甚少。近年来 ,有关ECM降解的主要酶系———基质金属蛋白酶(MMPs)及其特异性抑制剂———基质金属蛋白酶组织抑制因子 (TIMPs)的研究为探索DN的发…     

基质金属蛋白酶-9基质金属蛋白酶-2在宫颈癌细胞株中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶(MMP)-9及MMP-2在人子宫颈癌细胞株Siha、CaSki中的表达及意义。方法选择两种宫颈癌细胞(未转移的宫颈鳞癌细胞株Siha、宫颈癌转移细胞株CaSki细胞),采用细胞免疫化学SABC法和酶联免疫吸附试验(ELISA)法对两种宫颈癌细胞及细胞上清液中MMP-9、MMP-2表达情况进行检测和分析。结果 MMP-9、MMP-2在两种宫颈癌细胞中都高表达,且两者在肠转移的CaSki细胞中及细胞上清液中表达明显高于未转移的宫颈癌细胞Siha细胞及细胞上清液,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 MMP-9、MMP-2在宫颈癌细胞株CaSki中的高表达与其细胞的转移能力密切相关。     

基质金属蛋白酶与呼吸系统疾病关系的研究进展

基质金属蛋白酶与许多疾病都有关联,兹将近10 a尤其是近5 a来的研究概况作一简述,重点介绍基质金属蛋白酶与慢性阻塞性肺疾病、肺纤维化、胸部肿瘤及结核病等的关系。