MHC-Ⅱ类分子表达的调控与其在器官移植中的应用

主要组织相容性复合体-Ⅱ类分子(major histocompatibility compelx classⅡmolecules,MHC-Ⅱmolecules)向T淋巴细胞提呈抗原肽,在免疫系统特异性识别和免疫应答中起着至关重要的作用.MHC-Ⅱ类分子的表达受到精细的调控,其调控主要发生在转录水平,一系列反式作用因子(trans-acting factor)参与了MHC-Ⅱ类基因转录活性的调节.同时,MHC-Ⅱ类分子在同种异体器官移植中起着重要作用,是参与移植排斥反应的强反应抗原.MHC-Ⅱ类分子配型与移植物的排斥反应以及移植物的存活时间有着密切的关系.     

IFN-γ上调MHC-Ⅱ分子表达对KC免疫原性的影响

目的观察在炎症因子IFN-γ的作用下,角质形成细胞（Keratinocyte,KC）免疫原性的变化情况。方法 KC体外传代培养,按不同的INF-γ浓度分组后作用于传代的KC。将高表达MHC-Ⅱ分子的KC与异体淋巴细胞混合培养后,观察淋巴细胞的增殖情况;同时,将KC植入异体小鼠皮下,观察免疫排斥迹象。结果在6 000 U/mL IFN-γ的作用下,MHC-Ⅱ+的KC超过90%。高表达MHC-Ⅱ分子的传代KC无明显刺激异体淋巴细胞增殖的作用,植入异体小鼠皮下后也无明显淋巴细胞浸润现象。结论传代后的KC在IFN-γ作用下高表达MHC-Ⅱ分子,表达MHC-Ⅱ分子的KC无明显免疫原性。     

T细胞表达MHCⅡ类分子在器官移植免疫耐受中的意义

传统认为抗原提呈细胞表达MHCⅡ类抗原.但是,有研究发现部分T细胞也可以在特定条件下表达MHCⅡ类抗原,其发生机理及生物学效应受到众多学者的关注.本文就表达MHCⅡ类抗原的T细胞亚群的产生、作用机制及其与免疫耐受的关系等方面的研究进行综述,旨在为临床诱导器官移植免疫耐受提供参考.     

HLA快速配型软件在器官移植中的应用

由于人类白细胞抗原（HLA）的高度多态性，要在众多的供、受者间根据HLA配型原则筛选合适的供、受者，需要耗费大量的精力。为此，我们参照美国国立器官分配中心（UNOS）制定的HLA一类抗原交叉反应组配型（CREGs）和二类抗原可接受性错配原则，并结合中国人群的HLA多态性分布特点，开发了一款HLA快速配型软件，在软件中加入了根据一定组织配型准则查找供、受者的功能模块，用于从等待器官移植的受者库中查找与供者HLA相配的最佳受者。     

HLA-Ⅰ、Ⅱ类PCR-SSP基因分型在肾移植配型及亲子鉴定中的应用

目的：建立快速、准确的HLA基因分型方法,满足临床移植配型的需要。方法：对21对已进行HLA抗原血清学分型的肾移植的供、受者,12例亲子鉴定应用聚合酶链反应－序列特异引物（PCR－SSP）进行HLA－I、Ⅱ类基因A、B、DRB、DQB1位点扩增,琼脂糖凝胶电泳分析PCR产物并确定其基因型。结果：基因分型结果与血清学分型一致者有18对,基因分型能明确判断而血清学分型无法判断者有3对;排除亲子关系的有两例。结论：PCR－SSP方法具有操作简单、快速、结果可靠的特点,不仅适用于移植配型、法医学亲子鉴定和个人识别,也可用于相关疾病及人类遗传学的研究。     

反式转录因子在多器官功能障碍综合征中对MHCⅡ类基因的调控

目的探讨主要组织相容性复合体(MHC)Ⅱ类基因的反式转录因子(CⅡTA)在多器官功能障碍综合征(MODS)中对MHCⅡ类基因的调控机理。方法 18只雄性家猪随机分为实验组(n=9)和对照组(n=9)。实验组给予失血性休克、再灌注损伤、内毒素血症等复合干扰因素,建立二次打击猪MODS模型;对照组仅进行麻醉和动静脉插管。7d后处死存活动物。切取实验组造模成功动物和对照组动物的脾脏组织,用Trizol法提取总RNA。设计CⅡTA和猪MHCⅡ类基因(SLA-DQA)引物序列,逆转录构建cDNA,行实时荧光定量PCR检测。UVP计算机图像分析系统绘出标准曲线并得出2组CⅡTA mRNA和SLA-DQA mRNA的拷贝数。以Pearson法分析MODS动物CⅡTA mRNA和SLA-DQA mRNA表达的相关性。结果实验组动物死亡7例,有8例发生MODS。对照组动物CⅡTA mRNA的拷贝数为(3.516±1.237)×103,实验组MODS动物为(0.367±0.088)×103,差异有统计学意义(P=0.000);对照组SLA-DQA mRNA拷贝数为(5.330±3.053)×103,实验组为(1.376±1.006)×103,差异亦有统计学意义(P=0.002)。MODS动物中CⅡTA mRNA和SLA-DQA mRNA的表达呈正相关(Pearson值为0.499,P=0.017)。结论 MODS模型复制满意。MHCⅡ类基因在MODS中表达下降与CⅡTA的调控有关。     

骨髓移植配型中HLA Ⅱ类基因采用PCR-SSP分型技术的应用

ＨＬＡ复合体是迄今已知的具有最复杂多态性的人类基因系统，其主要功能是参与自我识别，介导免疫反应和对异体移植物的排斥作用。骨髓移植现已被接受作为治疗血液系统恶性疾病，骨髓衰竭，某些遗传病及免疫缺陷病的手段。对于慢性粒细胞性白血病患者，继大剂量化疗后采用骨髓移植可使５０％～７０％病例治愈。ＨＬＡⅡ类ＤＲ、ＤＱ配型对提高异基因骨髓移植的存活率，减少移植物抗宿主病（ＣＶＨＤ），具有重要意义［１］。既往ＨＬＡⅡ类分型采用血清学微量淋巴细胞毒试验，近年国外实验室已转向基因分型，并已将其列为常规。我们采用序列…     

免疫球蛋白的免疫调节作用及在器官移植中的应用

静脉注射的免疫球蛋白(IVIG)是从超过1000例健康人群的混合血浆中提取而成(一般为15000例)。它的半衰期与正常人体血清中IgG相似,主要包括完整的IgG分子及其他正常血清中的lgG亚群分子,同时还包括微量的IgA、IgM、IgG的F(ab’)2片段以及可溶性的CD4、CD8及HLA 分子。临床上已将其广泛应用于自身免疫性疾病及全身感染性疾病的治疗。近年来,IVIG被越来越多的应用于组织和器官移植,以防治移植后的感染及移植物抗宿主病(GVHD)。本文就IVIG的免疫调节作用及在移植上的应用作一综述。一、IVIG的免疫凋节机理1.免疫球蛋白Fc受体介导的巨噬细胞Fcγ受体的阻断作用。IVIG可以暂时性的阻断脾脏巨噬细胞的Fcγ受体功     

发囊基因芯片法和血样单克隆抗体法在HLA-Ⅱ类分型中的比较研究

目的 同步双盲法研究单克隆抗体法和基因芯片法在HLA分型中的准确性、重复性和实用性。方法 研究样本46份，单克隆抗体法采用一步法单抗分型技术，基因芯片法采用寡核苷酸芯片技术。结果 46份标本的单克隆抗体法和基因芯片法分型成功，对有差异的结果进行基因芯片法复查，重复率100％。单克隆抗体法耗时1.5h，基因芯片法耗时3.5h。基因芯片法的漏检率低于单克隆抗体法。两种方法主要在对DR2(DR15，DR16)的检测结果上不一致。结论 目前HLA-Ⅱ类抗原的分型，尤其是临床大样本分型，可以采用单克隆抗体分型技术进行快速分型。对于要求精细配型的骨髓移植，应该采用基因芯片分型或其他DNA分型技术。对于单克隆抗体分型结果可疑的样本应用基因芯片分型确认。     

γδT细胞对组织相容性复合体Ⅰ类分子配体识别研究的进展

背景 γδT细胞是T细胞的一个亚群,其抗原受体在包括抗病原体、抗肿瘤、过敏反应、自身免疫疾病等免疫应答中都有一定的作用,而主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex,MHC）Ⅰ类分子是其受体的主要配体之一。目的 通过在体研究已经发现γδT细胞识别抗原的模式具有多态性。对其中的MHC Ⅰ类分子的研究回顾,是了解γδT细胞受体和抗原识别模式部分特征的途径之一。内容 介绍γδT细胞受体免疫学特点,总结可作为配体被其受体识别的MHC Ⅰ类分子。趋向 MHC Ⅰ类分子作为γδT细胞受体配体的一种类型,其对γδT细胞受体识别模式研究的不断进展具有重要意义。     

Twin-block矫治器在治疗安氏Ⅱ类错畸形中的应用

目的:研究Twin-block矫治器对于替牙期、恒牙早期安氏Ⅱ类错的矫治作用。方法:应用Twin-block矫治器对处于替牙期、恒牙早期的安氏Ⅱ类下颌后缩患者11例进行矫治,通过治疗前后的X线光影测量变化来判断其疗效。结果:患者戴用Twin-block矫治器3-8个月后,咬合关系获得明显改善;侧貌协调;前牙覆覆盖正常。结论:Twin-block矫治器是治疗下颌后缩畸形的高效矫治器之一,只要病例选择恰当,就能恢复正常咬合功能及面貌美观的疗效。     

来氟米特在器官移植中的应用

来氟米特(Leflunomide)是一种具有免疫调节、免疫抑制和抗增殖作用的异恶唑类小分子化合物，已被广泛用于多种自身免疫病、肾脏病的临床治疗。近年来的研究表明，来氟米特抗急性排斥能力强，对慢性排斥、慢性移植肾病等也有很好的治疗作用，并可发挥独特的抗病毒作用，在器官移植领域具有广阔的应用前景。     

Twin-block矫治器在治疗安氏Ⅱ类错(牙合)畸形中的应用

目的研究Twin-block矫治器对于替牙期、恒牙早期安氏Ⅱ类错(牙合)的矫治作用.方法应用Twin-block矫治器对处于替牙期、恒牙早期的安氏Ⅱ类下颌后缩患者11例进行矫治,通过治疗前后的X线头影测量变化来判断其疗效.结果患者戴用Twin-block矫治器3-8个月后,咬合关系获得明显改善;侧貌协调;前牙覆(牙合)覆盖正常.结论Twin-block矫治器是治疗下颌后缩畸形的高效矫治器之一,只要病例选择恰当,就能恢复正常咬合功能及面貌美观的疗效.     

锤头状核酶抑制Raji细胞表面主要组织相容性复合物Ⅱ类抗原的表达

目的　探讨抗主要组织相容性复合物(MHC)Ⅱ类分子转录激活因子的锤头状核酶对Raji细胞表面经典MHCⅡ类抗原表达的抑制作用。方法　设计并克隆针对MHCⅡ类分子转录激活因子(CⅡTA)第134、218、464位点的3 个核酶片段(Rz134、Rz218、Rz464)及其相应的CⅡTA靶基因,分别插入pGEM T载体,进行细胞外切割活性筛选。将切割作用明显的Rz464 亚克隆入真核表达载体pIRES2 EGFP,成为pIRES2 EGFP Rz464(pRz464),将pRz464稳定转染Raji细胞株,流式细胞术检测Raji细胞表面MHCⅡ类抗原(HLA DR、DP、DQ)的表达,并用逆转录聚合酶链反应分析Raji细胞CⅡTA mRNA的表达。结果　转染pRz464 的Raji细胞表面HLA DR、DP、DQ抗原表达抑制率分别为95.93 %、94.14 %及98.32 %,同时其CⅡTA mRNA的表达显著下调(P<0.05)。结论　Rz464可抑制Raji细胞表面MHCⅡ类抗原的表达。     

球帽附着体在上颌骨Ⅱ类缺损修复中的应用

目的:探讨应用球帽附着体修复上颌骨Ⅱ类缺损的修复方法及临床疗效。方法:应用球帽附着体修复上颌骨半侧切除术后上颌骨Ⅱ类缺损患者10例,分别于治疗前、治疗后1、3、6个月和1年,检测患者上颌赝复体的固位、语音清晰度及咀嚼效率。结果:联合球帽附着体与上颌铸造支架赝复体修复上颌骨Ⅱ类缺损,颌面赝复体的固位、语音清晰度及咀嚼效率与修复前比较均有显著性提高。结论:应用球帽附着体修复上颌骨Ⅱ类缺损可以加强赝复体的临床疗效。     

活动斜面导板在成人安氏Ⅱ类下颌后缩深覆He治疗中的应用

目的：探讨活动斜面导板在矫治安氏Ⅱ类下颌后缩深覆He成人患者中的应用。方法：在临床上选择12例安氏Ⅱ类下颌后缩深覆He的成人错He患者，应用斜面导板分次前移下颌矫治下颌后缩，并纠正深覆He。恢复磨牙Ⅰ类关系。通过临床观察、模型测量及X线头影测量来评价其疗效。结果：12名患者中10名在戴用活动斜面导板6～12个月后，咬合关系明显改善；侧貌协调；前牙覆He覆盖正常，无颞颌关节症状。结论：只要病例合适，方法运用得当，活动斜面导板治疗安氏Ⅱ类下颌后缩深覆He的成人患者具有良好的疗效。     

细胞间黏附分子-1在肝癌发生发展中的表达及作用

细胞间黏附分子-1与肝癌的发生、发展和转移过程密切相关.多种炎症因子及刺激通过核因子-κB信号通路对细胞间黏附分子-1的表达产生影响.在炎症阶段、肝硬化期和肿瘤期,细胞间黏附分子-1通过不同表达对细胞产生不同作用,促进肿瘤的发生与转移.细胞间黏附分子-1对AFP阴性或可疑阳性的肝细胞癌有早期诊断意义,是评估肝癌转移及预后的生物标记.许多治疗肝癌的新方法基于在不同层面对细胞间黏附分子-1的影响进而产生抗肿瘤作用.     

Twin-block与肌激动器在矫治安氏Ⅱ类下颌后缩中的应用价值

目的 探索治疗安氏Ⅱ类下颌后缩患者时Twin-block、肌激动器的临床价值。方法 选取2019年7月-2022年7月廊坊市第四人民医院收治的60例安氏Ⅱ类下颌后缩患者为研究对象,随机分为对照组和研究组,每组30例。对照组采取肌激动器功能矫治,研究组采取Twin-block治疗,比较两组牙颌面硬组织变化指标、软组织侧貌状态指标和生活质量评分。结果 研究组SNB、ANB、SN-OL、SN-MP、Go-pg、Go-co指标均优于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;研究组软组织面角、鼻唇角、H角、上唇凸距、下唇凸距、颏厚指标均优于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;研究组治疗后CPQ11-14评分低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 在安氏Ⅱ类下颌后缩患者临床治疗中,采用Twin-block矫治器可获得比肌激动器功能矫治更好的效果,可有效优化牙颌面硬组织及软组织侧貌状态,使患者生活质量得到改善,值得临床应用。     

趋化因子在器官移植排斥反应中的作用与表达水平

越来越多的实验研究表明，趋化性细胞因子在器官移植排斥期间的表达异常活跃，由其介导白细胞汇集到移植组织内并活化，激发并加剧移植物组织内炎性发展，致使其受损害，而发生急、慢性排斥。因此，动态观测趋化因子及其受体的表达和量能变化可成为急、慢性排斥反应的重要证据，也是发生排斥的早期信号，以达到长期观察移植器官的预后发展，指导免疫调节治疗的目的。