姜黄素对哮喘大鼠气道胶原沉积及转化生长因子β1表达的影响

目的 观察姜黄素对哮喘大鼠模型气道胶原沉积、转化生长因子β1（TGF-β1）含量的影响。方法 36只Wistar大鼠随机分为正常对照组（A组）、哮喘模型组（B组）、姜黄素组（C组）各12只,采用卵蛋白（OVA）等致敏大鼠哮喘模型,观察3组动物哮喘发作症状、胶原沉积情况及免疫组化染色后TGF—β1着色情况。结果 B组大鼠哮喘发作症状最明显,C组大鼠症状轻,A组无症状。B组支气管粘膜下、血管壁及周围、肺胞壁、肺间质均有胶原大量沉积;C组胶原沉积明显轻于B组;A组最轻,胶原沉积不明显。肺组织石蜡切片免疫组化发现B组TGF-β1着色最强,C组较弱,A组微弱表达。结论 姜黄素可抑制哮喘的气道胶原沉积,而在延缓气道重建中起莺要作用,其作用可能是通过抑制TGF-β1的表达来实现。     

吸入性糖皮质激素对哮喘重塑模型转化生长因子-β1表达的影响

目的探讨吸入性糖皮质激素(ICS)对哮喘重塑模型呼吸道转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响。方法雄性豚鼠108只,随机分为哮喘发作组(A组)、治疗组(B组)、对照组(C组),每组各36只,分别予以卵蛋白、布地奈德、生理盐水处理,在每个时点末次激发后24h处死,留取肺组织,检测表达TGF-β1的细胞百分率。结果在12周时各组呼吸道TGF-β1表达.A组(41.83±1045)%,B组(2722±809)%,C组(1536±2.64)%,两两对照均有显著差异(P<0.05)。在首次激发24h后各组呼吸道TGF-β1表达分别为(1189±2.75)%,(10.37±3.14)%,(12.18±3.06)%,两两对照均无显著差异(P>0.05).直到激发4周后各组TGF-β1表达才出现显著差异。结论ICS能降低哮喘重塑模型呼吸道TGF-β1表达,但这种作用是不完全的。     

川芎嗪对哮喘大鼠气道壁胶原沉积和TGF-β1表达的影响

目的　上皮下胶原沉积及纤维化是哮喘气道重建的典型特征 ,转化生长因子 β1(TGF β1)在此过程中发挥了重要作用。该研究旨在观察川芎嗪对大鼠哮喘模型气道壁胶原及TGF β1含量的影响。 方法　 4 0只SD大鼠随机分成对照组 (A)、哮喘组 (B)、激素干预组 (C)、小剂量 (D)和大剂量 (E)川芎嗪干预组 ,以卵蛋白致敏并长期吸入激发制备哮喘模型 ,C ,D ,E组分别在每次激发前腹腔注射地塞米松 0 .5mg 只 ,川芎嗪 4 0mg kg及川芎嗪 80mg kg。 4周后处死大鼠 ,收集肺组织标本观察病理改变 ,并采用免疫组化半定量测定气道壁I ,III型胶原和TGF β1的含量。 结果　B组气道壁III型胶原和TGF β1含量均显著高于A组 ,C ,D ,E组均较B组降低 ,差异有显著性 (均P <0 .0 1) ,E组与A组、C组含量接近 (均P >0 .0 5 ) ,D组III型胶原和TGF β1含量高于E组 ,差异有显著性 (P <0 .0 1) ;气道壁TGF β1表达与III型胶原含量呈显著正相关 (rs =0 .70 6 3,P <0 .0 1)。各组间I型胶原含量差异无显著性 (均P >0 .0 5 )。结论　川芎嗪减少哮喘大鼠气道壁III型胶原沉积和TGF β1的表达 ,对III型胶原的抑制可能部分通过抑制TGF β1的表达而实现。     

转化生长因子β1与支气管哮喘

支气管哮喘是一种慢性非特异性气道炎症,炎症的结果导致气道高反应性及气道重建,进而造成气流阻塞,肺功能下降.转化生长因子β1既通过刺激气道平滑肌细胞和成纤维细胞增殖分化及促进胶原等细胞外基质的生成而参与气道重建,也可以通过下调多种炎性细胞的功能而抑制气道炎症和气道高反应性,本文就此作一综述.     

布地奈德对哮喘小鼠TGF-β/Smad 信号通路表达的影响

目的 探讨哮喘小鼠TGF-β/Smad信号通路表达及布地奈德(BUD)对其的影响.方法 昆明小鼠随机分为哮喘模型组(A 组)、治疗对照组(B组)、BUD治疗组(C组)和正常对照组(D组).A组以卵蛋白(OVA)致敏和激发复制哮喘模型.B、C 2组致敏和激发方法同哮喘模型组,激发前1 h分别吸人生理盐水(NS)和BUD.HE、PAS、VG染色观察气道嗜酸性细胞(EOS)浸润、黏液分泌、胶原增生情况.免疫组化和图像分析检测小鼠肺组织TGF-β、TGF-β受体Ⅰ、TGF-β受体Ⅱ,Smad 2/3、Smad 4、Smad 7的表达.结果 哮喘小鼠气道EOS浸润明显增多,黏液分泌亢进,胶原增生.IOD值在A、B、C、D 4组表达TGF-β为108.38±15.47、123.17±26.07、117.75±19.75、7.88±2.07,A、B、C 3组均明显高于D组;TGF-β受体Ⅰ为231.09±37.80、276.87±50.65、124.40±26.75、14.99±4.48,结果与TGF-β表达相似,但A、C 2组之间差异有统计学意义;TGF-β受体Ⅱ为200.55±26.49、150.32±31.05、193.72±34.17、243.08±54.32,4组之间差异无统计学意义;Smad2/3为206.63±36.19、202.24±28.79、138.87±14.11、24.64±6.36,A、B、C 3组均明显高于D组;Smad 4为129.50±21.51、140.48±19.31、118.70±22.96、22.77±4.86,结果与Smad 2/3表达相似;Smad 7为19.21±4.65、17.04±6.48、123.95±15.26、157.22±21.35,A、B 2组均明显低于C、D 2组,C、D 2组之间差异无统计学意义.结论 吸入BUD不能阻断哮喘小鼠气道TGF-β、TGF-β受体Ⅱ、Smad 2/3、Smad 4的表达,但可通过下调TGF-β受体Ⅰ的表达和上调Smad 7的表达抑制TGF-β/Smad信号通路,进而抑制TGF-β所致的气道重塑作用.     

TGF-β1、TGF-βr Ⅲ在邻苯二甲酸二丁酯诱导尿道下裂新生雄性仔鼠生殖结节中的表达及意义

目的 通过验证大鼠孕期污染邻苯二甲酸二丁酯(DBP)所致尿道下裂雄性仔鼠生殖结节中TGF-β1、TGF-βr Ⅲ的表达异常,探讨其在DBP生殖毒性过程中的作用机制.方法 孕鼠20只,随机分二组,在怀孕(GD)14～18 d期间,每天分别灌胃给予大豆油、DBP750 mg/kg,出生第一天(PND1),统计仔鼠出生数,尿道下裂发生率.PND7,雄性仔鼠称重,测量雄性仔鼠肛门至生殖器距离(AGD),拍摄尿道下裂大体图片,取尿道下裂生殖结节进行病理学切片检查,用实时定量逆转录聚合酶链反应(Real-time quantitative PCR)方法 检测生殖结节中的TGF-β1、TGF-βr Ⅲ的mRNA表达水平.结果DBP染毒后导致新生仔鼠与正常组相比数量明显减少,雄性仔鼠尿道下裂的发生率为:43.75%.PND7时,雄性仔鼠体重明显下降,AGD明显缩短.大体图片和病理切片显示典型尿道下裂改变.同时与对照组相比,DBP导致尿道下裂雄性仔鼠生殖结节中TGF-β1、TGF-βr Ⅲ的tuRNA表达水平明显下降.结论 DBP对母体有着明显的毒性作用,DBP干预了TGF-β1、TGF-βr Ⅲ基因的表达,导致子代的生殖结节发育异常,引起尿道下裂.     

糖皮质激素对哮喘大鼠肺神经生长因子表达的影响

目的观察神经生长因子（NGF）在哮喘大鼠肺内的表达及地塞米松对其表达影响,研究NGF在哮喘中的作用。方法将45只大鼠随机分为对照组、哮喘组和地塞米松干预组。HE染色测量呼吸道平滑肌厚度;免疫组织化学方法检测大鼠肺内NGF表达。结果1.哮喘组呼吸道平滑肌厚度及NGF的表达均高于对照和干预组（Pa〈0.05）;2.干预组NGF表达与对照组比较仍较高（P〈0.05）;3.NGF的表达与呼吸道平滑肌厚度呈正相关。结论哮喘大鼠肺NGF的表达增高,糖皮质激素可减少NGF表达。     

转化生长因子β1与支气管哮喘

支气管哮喘是一种慢性非特异性气道炎症，炎症的结果导致气道高反应性及气道重建，进而造成气流阻塞，肺功能下降。转化生长因子β1既通过刺激气道平滑肌细胞和成纤维细胞增殖分化及促进胶原等细胞外基质的生成而参与气道重建，也可以通过下调多种炎性细胞的功能而抑制气道炎症和气道高反应性，本文就此作一综述。     

孕期和哺乳期1，25-（OH）2D3干预对子代哮喘大鼠肺组织TGF-β1和Smad3表达的影响

目的：探讨孕期和哺乳期1,25-二羟维生素D3［1,25-（OH）2D3］干预对子代哮喘大鼠肺组织中转化生长因子β1（TGF-β1）及Smad3表达的影响。方法：雌性Wistar大鼠32只,随机分为4组（n=8）：低剂量、中剂量及高剂量1,25-（OH）2D3干预组和对照组。受孕第7天起,以隔天灌胃的方式分别给予低、中剂量及高剂量组2、10、20 μg/mL 1,25-（OH）2D3,对照组以生理盐水代替,直到子代大鼠生后21 d断乳为止。制备子代大鼠哮喘模型。采用RT-PCR和免疫组织化学方法分别从mRNA和蛋白水平检测TGF-β1和Smad3的表达变化。结果：(1)各组仔鼠哮喘模型支气管炎症程度不同,与对照组相比,低、中剂量组炎症反应减轻,而高剂量组则加重。(2)免疫组织化学结果显示,与对照组相比,TGF-β1及pSmad3在低、中剂量组表达明显降低（P<0.05）,而在高剂量组则表达明显增高（P<0.05）。(3) 荧光定量PCR结果显示,与对照组相比,低、中剂量组TGF-β1和Smad3 mRNA表达降低（P<0.05）,而高剂量组两者的mRNA表达增高（P<0.05）。结论：在大鼠哮喘模型中,1,25-（OH）2D3可能通过维生素D受体信号通路,进而调节TGF-β/Smad信号通路相关蛋白的表达而发挥免疫调节作用。     

川芎嗪对哮喘大鼠气道壁胶原沉积和转化生长因子-β1表达的影响

目的 观察川芎嗪对哮喘大鼠气道壁胶原沉积和转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响。方法 SD大鼠40只,随机分为5组,制备大鼠哮喘模型,腹腔注射不同剂量川芎嗪及地塞米松干预。肺组织石蜡切片进行胶原和TGF-β1免疫组织化学染色后计算机图像分析测定其含量。结果模型组气道壁Ⅲ型胶原、TGF-β1含量均显著高于正常对照组(P均<0.001);与模型组比较,不同剂量川芎嗪干预后Ⅲ型胶原、TGF-β1含量均显著降低(P均<0.001) TGF-β1的表达与Ⅲ型胶原的含量呈显著正相关(rs=0.7063 P<0.001);川芎嗪大剂量干预组对TGF-β1表达和Ⅲ型胶原合成的抑制优于小剂量组(P<0.01),大剂量组作用效果接近激素组。结论 川芎嗪可减少气道壁胶原沉积和TGF-β1表达而抑制哮喘气道重建,其部分作用与激素近似。 实用儿科临床杂志,2004,19(12):1028-1029     

SDF-1 在哮喘大鼠肺组织中的表达及 AMD3100 的干预作用

目的：探讨基质细胞衍生因子-1（SDF-1）在哮喘大鼠肺组织中的表达及其拮抗剂AMD3100的干预作用。方法：30 只雌性 Sprague-Dawley 大鼠随机分为对照组、哮喘组、干预组,以卵白蛋白激发制备哮喘模型;干预组于激发前 30 min给予 AMD3100 (50 μg, 隔日 1 次,共 10 次)。光镜下观察各组气道炎症及气道壁结构的情况;酶联免疫吸附法测定肺组织匀浆中 IL-4、IL-5 的水平;RT-PCR 检测 SDF-1 mRNA 在肺组织中的表达。结果哮喘组气道壁厚度较对照组及干预组显著增厚（P<0.05）;干预组IL-4、IL-5 的水平明显低于哮喘组（P<0.05）;哮喘组中SDF-1 mRNA 明显高于对照组及干预组(P<0.05)。结论：SDF-1可能参与哮喘大鼠气道炎症反应和气道重塑过程;AMD3100 能够改善哮喘大鼠的气道炎症和气道重塑,可能与拮抗 SDF-1 的生物活性有关。     

RANTES在哮喘大鼠肺组织中的表达及维生素D的干预作用

目的：探讨维生素D对哮喘大鼠肺组织中调节正常T细胞表达和分泌的趋化因子（RANTES）表达的影响及维生素D参与控制哮喘气道炎症及与激素协同作用的作用机制。方法：40只雌性Wistar大鼠随机分为正常对照组、哮喘组、维生素D干预组、布地奈德干预组、布地奈德联合维生素D干预组,每组8只。采用苏木精-伊红染色观察肺组织病理改变;免疫组化方法测定肺组织RANTES蛋白的表达;ELISA检测肺泡灌洗液（BALF）中RANTES的含量;实时定量PCR测定RANTES mRNA的表达。结果：哮喘组大鼠气道炎症反应最明显,出现炎症细胞浸润、气道狭窄变形及平滑肌的断裂,各个干预组较哮喘组有不同程度的缓解,其中布地奈德干预组的缓解程度优于维生素干预D组;联合干预组的病理改变最轻,与正常对照组相近。哮喘组大鼠肺组织及BALF中RANTES蛋白的表达明显高于正常对照组（P＜0.05）,各干预组的表达较哮喘组有不同程度下降,除维生素D干预组与哮喘组BALF中RANTES蛋白的表达差异无统计学意义外,其余各干预组与哮喘组之间的差异均有统计学意义（P＜0.05）,且联合干预组肺组织及BALF中RANTES蛋白表达量均低于单独使用布地奈德及维生素D组（P＜0.05）;哮喘组RANTES mRNA的表达较正常对照组显著升高（P＜0.05）,各干预组较哮喘组有不同程度的下降（P＜0.05）,但各干预组间差异无统计学意义,且联合干预组RANTES mRNA表达的下降幅度最大,与正常对照组比较差异无统计学意义。结论：哮喘大鼠BALF、肺组织中的RANTES蛋白及其mRNA的表达水平明显增高;维生素D干预可以降低其表达水平,提示维生素D可以通过调节RANTES的表达来减轻气道炎症反应;且维生素D可以协同布地奈德进一步降低RANTES蛋白及mRNA的表达水平。     

TGF-β1 和PAI-1 在早产儿支气管肺发育不良中的表达及意义

目的 探讨支气管肺发育不良（BPD）与转化生长因子-1（TGF-β1）及纤溶酶原激活物抑制剂-1 （PAI-1）的关系。方法 回顾性分析2010 年1 月至2012 年12 月间胎龄≤ 32 周并存活28 d 以上极低出生体重儿96 例的临床资料,其中BPD 组21 例,非BPD 组75 例。采用ELISA 法测定2 组患儿血液中TGF-β1、PAI-1 的表达。结果 BPD 组TGF-β1 和PAI-1 在生后第7、14、21 天表达逐渐增高,且高于同时间点非BPD 组,差异有统计学意义（PP>0.05）。结论 BPD 组患儿血液中TGF-β1 及 PAI-1 表达增高,BPD 的发病过程可能与TGF-β1 及 PAI-1 高表达有关。     

先天性肾积水EGF、TGF-β1表达的研究

目的 检测先天性肾积水患儿肾表皮生长因子（EGF）及转化生长因子β1（TGF-β1）蛋白表达的改变及其临床意义。方法 应用免疫组化方法对15例患肾，6例正常肾进行染色观察。结果 患肾EGF蛋白的表达减少，仅2例患肾的极少数远曲小管细胞浆有EGF蛋白的弱阳性表达，TGF-β1蛋白的表达增高，大部分近曲小管、少数肾小球上皮细胞、系膜细胞和极少数的远曲小管可见TGF-β1蛋白的强阳性表达。结论 EGF、TGF-β1蛋白表达的改变可能和先天性肾积水患肾积水程度、患肾萎缩及间质纤维化有关。     

b-FGF和NF-κB在哮喘大鼠肺内的表达及布地奈德干预的作用

目的：探讨哮喘大鼠发病过程中碱性成纤维细胞生长因子(b-FGF)和核因子-κB（NF-κB）在气道内表达的变化,及布地奈德的干预对其表达的影响。方法：清洁级Sprague-Dawley雄性大鼠45只,随机分为对照组、哮喘组、干预组。观察卵蛋白激发及用布地奈德干预后哮喘大鼠气道的病理变化;免疫组织化学染色观察b-FGF和NF-κB蛋白表达的变化。结果：布地奈德干预减轻了哮喘大鼠气道损伤。B-FGF和NF-κB在对照组中呈弱阳性表达,在哮喘组中表达明显增加,使用布地奈德进行干预后b-FGF和NF-κB的表达明显降低（111.61±5.52 vs 126.21±6.46; 110.65±8.71 vs 134.15±9.42; P<0.05）,且二者呈正相关性。结论：b-FGF和NF-κB可能与哮喘大鼠气道重塑相关,布地奈德改善哮喘大鼠的气道重塑可能与降低b-FGF和NF-κB的表达有关。［中国当代儿科杂志,2009,11（5）：393-396］     

转化生长因子-β与支气管哮喘

支气管哮喘发病过程中,气道转化生长因子-β(TGF-β)的表达增加,可代偿抑制气道炎症细胞的活化,但若TGF-β持续过度增高,导致TGF-β抑炎反应的失控,就可引起气道重建。研究TGF-β在哮喘发病过程中的调节机制及TGF-β信号通路之间的相互作用,寻找哮喘发病不同阶段TGF-β作用的特异治疗靶点,是哮喘治疗需要进一步研究的课题。     

TGF-β1、VEGF在儿童原发性肾病综合征中的表达及其临床意义

目的研究转化生长因子β1（TGF—β1）和血管内皮生长因子（VEGF）与儿童原发性肾病综合征（PNS）蛋白尿的关系及其在不同病理类型肾组织中的表达差异,探讨PNS蛋白尿的可能发生机制及导致肾纤维化的影响因素。方法应用ELISA法测定正常对照组与NS组患儿血清TGF—β1、VEGF水平,比较两指标与蛋白尿、肾病不同病理类型间的关系及两者间的相关性;应用免疫组化法检测不同病理类型PNS与正常肾组织中TGF—β1、VEGF的蛋白表达,并比较其差异。结果①蛋白尿阳性NS组,其血清TGF—β1、VEGF水平均分别较对照组和蛋白尿阴性组显著增高（P〈0．05）,两指标间呈正相关（r=0．4305）。②在不同病理类型中,局灶节段硬化性肾炎（FSGS）组血清TGF—β1水平显著高于微小病变型肾病（MCNS）组、系膜增生型肾小球肾炎（MSPGN）组及对照组（P〈0．01）。③FSGS及MSPGN组血清VEGF水平较MCNS组与对照组显著增高（P〈0．05）。④TGF-β1、VEGF在病变肾组织中阳性表达面积均显著高于对照组（P〈0．05）。⑤TGF—β1的蛋白表达强度在MCNS、MSPGN、膜性肾病（MN）、FSGS4组中呈逐渐增强趋势,其中FSGS组TGF—β1表达较无纤维化组明显增强（P〈0．05）;而VEGF蛋白表达强度在不同病理类型之间以及有无间质纤维化之间差异无显著性（P〉0．05）。结论①血清TGF—β1、VEGF水平与PNS蛋白尿的产生有关,且与肾脏病理损害类型有关;②NS患儿肾组织均存在TGF-β1、VEGF蛋白表达增强,尤以TGF—β1表达增强为著,且表达强度可能与小管间质纤维化程度有关。     

正常皮肤和瘢痕组织TGF-β1的表达及胶原构成与年龄相关性研究

目的通过观察不同年龄正常皮肤（NS）、增生性瘢痕（HTS）的转化生长因子β1（TGF-β1）表达与胶原构成，探讨正常皮肤胶原构成与年龄的相关性和不同年龄瘢痕易发性。方法采用SABC免疫组化方法观察NS各年龄组：胎儿、1～19岁（儿童青少年组）、20～50岁（成年组）、）60岁（老年组）和HTS组：1～19岁、20～50岁的TGF-β1表达以及Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量和比例。结果①HTS组的TGF-β1含量显著大于正常皮肤。1～19岁HTS组TGF-β1表达较20～50岁组的增高具有显著性差异（P〈0．01）。胎儿组皮肤TGF-β1表达低于其余组正常皮肤（P〈0．01）；②除1～19岁组与20～50岁组之间的Ⅰ型胶原无差异外，其余各组之间的差异均有显著性意义。）60岁组的Ⅲ型胶原明显低于其他年龄组。正常皮肤Ⅰ／Ⅲ型胶原比例随年龄增加呈上升趋势。HTS组织的Ⅰ／Ⅲ型胶原比例明显高于正常皮肤（NS），在1～19岁HTS组中增高更为显著。结论Ⅰ、Ⅲ型胶原的构成和比例决定正常皮肤的弹性、厚度和张力。TGF-β1表达增高促使增生性瘢痕的形成，1～19岁（儿童青少年时段）HTS组中TGF-β1含量显著增高，导致Ⅰ／Ⅲ型胶原比例失调，可能是该年龄段增生性瘢痕发生率较高的原因之一。     

先天性肾发育不良TGF-β1和α-SMA表达的研究

目的检测先天性肾发育不良患肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达并探讨其意义。方法应用免疫组织化学方法对14例先天性发育不良肾、5例正常肾组织TGF-β1和α-SMA的表达进行检测。结果患肾TGF-β1及α-SMA表达均较对照组明显增高(t值分别为6.46、8.86,P<0.01)。前者主要位于原始肾小管上皮细胞,少数位于肾小球囊上皮细胞、系膜细胞;后者除在血管组织呈强阳性外,原始小管上皮细胞、基膜,少数肾小球系膜细胞亦有中等程度表达。结论TGF-β1、α-SMA蛋白表达的异常参与先天性肾发育不良的发病机制。     

布地奈德对哮喘大鼠气道重望及支气管肺泡灌洗液、肺组织中转化生长因子-β1表达的影响

目的探讨布地奈德(BUD)对哮喘大鼠气道重塑及支气管肺泡灌洗液(BALF)、肺组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响,为糖皮质激素在哮喘中的应用提供理论依据。方法健康成年雄性Wistar大鼠60只,随机分为3组,正常对照组、哮喘模型组和BUD治疗组,每组20只。用卵蛋白(OVA)致敏和激发制成哮喘大鼠模型,治疗组应用BUD雾化吸入治疗2周(1mg/kg,30min/次,qod),对照组用生理盐水代替。造模完成后,处死大鼠,左肺行支气管肺泡灌洗,右肺行病理学检查。ELISA法检测BALF上清中TGF-β1的含量,免疫组化法检测肺组织中TGF-β1的表达,Masson染色观察肺组织胶原沉积情况,计算机图像分析仪评价呼吸性细支气管平滑肌厚度(μm)及上皮损伤程度评分等气道重塑指标。结果造模后,模型组大鼠BALF上清液及肺组织中TGF-β1的表达较对照组增多(P<0.01),与气道重塑的指标呈显著正相关;治疗组大鼠BALF上清液及肺组织中TGF-β1的表达较模型组减少(P<0.05),气道黏膜上皮损害、气道平滑肌厚度、气道胶原蛋白的沉积较模型组明显减轻。结论哮喘大鼠BALF及肺组织中TGF-β1的表达增多,加...