无脾患者对肺炎球菌结合疫苗的抗体应答

预防肺炎球菌感染依赖于促进吞噬作用的抗荚膜多糖抗体的存在 ,无脾患者感染肺炎球菌的危险性增高 ,因为吞噬作用和对荚膜多糖的抗体应答均始发于脾。因此 ,建议在脾切除前接种肺炎球菌荚膜多糖疫苗( PPS)。　　选取 6 0只成年雄性 Wistar大鼠 ,在疫苗接种前 6周 ,对其中 30只大鼠施行脾切除术。无脾鼠和对照鼠分别于 0和 2 8天接种 2剂疫苗。第 1组 ,同时皮下 ( sc)和静脉 ( iv)注射 PPS(含 4、6 B、9V、1 4、1 9F和 2 3F型多糖 )或 4价肺炎球菌结合疫苗 ( PCV,含结合了破伤风类毒素的 6 B、1 4、1 9F和 2 3F型多糖 ,及未结合蛋白载…     

11价肺炎球菌疫苗在成人中的免疫原性和耐受性

能预防链球菌性肺炎的 4～ 8价肺炎球菌结合疫苗在成人、儿童和婴儿中是安全且具有免疫原性的。但是对于在多数地区和各年龄段人群中占肺炎球菌病 80 %的 1 1种最常见血清型 ,疫苗中必须包括。为此作者在健康成人中对 1 1价肺炎球菌结合疫苗的安全性和免疫原性进行研究。　　 1 1价肺炎球菌疫苗为 1 1种肺炎球菌荚膜多糖 ( PS) -蛋白的混合物 ,其中 1、4、5、7F、9V、1 9F、2 3F型 PS与破伤风类毒素 ( TT)结合 ,3、6 B、1 4、1 8型 PS与白喉类毒素 ( DT)结合。研究采用公开对照法 ,第 1组 1 0人接种含氢氧化铝佐剂的 1 1价肺炎球菌结…     

7价肺炎球菌荚膜多糖-CRM197结合疫苗中各血清型免疫原性的明显差异

肺炎球菌荚膜多糖(PnPS)能在较大儿童、成人和动物体内诱生抗体，但其属胸腺非依赖性抗原，不能诱导免疫记忆，对两岁以下的婴幼儿不能诱生保护性水平的抗体。将多价PS与蛋白载体结合而形成的结合疫苗不仅可在婴幼儿中诱生保护性水平的抗体，而且能对PS产生免疫记忆。尽管7价Pn结合疫苗中的各型PS都共价结合在同一蛋白载体上，但各型的免疫原性却差异明显。作者通过试验探讨了引起这种免疫原性不同的原因。     

7价肺炎球菌荚膜多糖-CRM197结合疫苗中各血清型免疫原性的明显差异

肺炎球菌荚膜多糖 ( Pn PS)能在较大儿童、成人和动物体内诱生抗体 ,但其属胸腺非依赖性抗原 ,不能诱导免疫记忆 ,对两岁以下的婴幼儿不能诱生保护性水平的抗体。将多价 PS与蛋白载体结合而形成的结合疫苗不仅可在婴幼儿中诱生保护性水平的抗体 ,而且能对 PS产生免疫记忆。尽管 7价 Pn结合疫苗中的各型 PS都共价结合在同一蛋白载体上 ,但各型的免疫原性却差异明显。作者通过试验探讨了引起这种免疫原性不同的原因。　　将 2 4名健康成人分为两组。试验组 1 5人 ,接种 7价 Pn PS- CRM1 97( 4、6 B、9V、1 4、1 8C、1 9F和 2 3F型 Pn…     

CpG ODN作为肺炎球菌多糖蛋白结合疫苗佐剂能增强抗多糖IgG2a和IgG3抗体应答

肺炎球菌多糖蛋白结合疫苗可诱导抗多糖抗体 ,但需多剂免疫才能使儿童达到保护性抗体水平。实验性多价肺炎球菌多糖蛋白结合疫苗的免疫原性随多糖血清型不同而异。提高这些疫苗免疫原性的一种策略是掺入佐剂。含非甲基化 Cp G基元的合成寡脱氧核苷酸 ( Cp G ODN)作为佐剂能促进对蛋白抗原的 T细胞及 T细胞依赖性抗体应答 ,但能否增强多糖特异性抗体应答尚不清楚。作者用加或不加 Cp G ODN的 1 9F和 6 B型肺炎球菌荚膜多糖与蛋白载体 CRM1 97(白喉毒素的无毒性突变体 )的结合物 1 9F- CRM1 97或6 B- CRM1 97腹腔免疫 BALB/ c By…     

自身热休克蛋白60和破伤风类毒素及其衍生肽作为肺炎球菌结合疫苗的载体[英]

作者将自身和外源性多肽及其来源的蛋白与4型肺炎球菌(Pn)荚膜多糖(PS4)结合来诱导抗Pn的T细胞应答。载体分别是自身热休克蛋白60(HSP60)及其p458m片段和外源性免疫蛋白破伤风类毒素(TT)及其T细胞表位肽p30。采用不同品系雌性小鼠     

重组PhpA蛋白能保护小鼠免受肺炎球菌鼻腔攻击

现有的 2 3价肺炎球菌荚膜多糖疫苗不能保护 2岁以下幼儿和免疫损害者 ,多价肺炎球菌结合疫苗能有效预防疫苗型肺炎球菌引起的全身性疾病和中耳炎 ,但是结合疫苗未包含的血清型仍会引起肺炎球菌病。为解决这个问题 ,作者研究了重组肺炎球菌组氨酸蛋白Ａ(ＰｈｐＡ)作为蛋白疫苗的可能性。　　ＰｈｐＡ是一种具有推定人Ｃ3补体蛋白酶活性的 2 0ｋＤａ蛋白 ,编码 2 0ｋＤａ蛋白的基因是约为 2 4 0 0ｂｐ的推定开放读框 (ＯＲＦ)的组成部分。作者分别从 7型及ＣＰ1 2 0 0株肺炎球菌中获取目的基因片段 ,以ｐＥＴ2 8ａ质粒为载体 ,在大肠杆菌ＢＬ…     

实验性肺炎球菌荚膜多糖-辅助性T淋巴细胞表位结合疫苗的研制

为了讨论小分子合成肽能否替代大分子细菌蛋白用于疫苗制备,美国Epimmune公司Alexander等将含13个氨基酸的全人白细胞抗原(HLA)-同向重复(DR)表位(PADRE)与肺炎球菌荚膜多糖(PS)结合制成糖结合疫苗(PADRE-PS),评估了PADRE作为糖结合疫苗蛋白载体的可能性.     

肺炎球菌疫苗新策略

肺炎球菌是导致婴儿、儿童和老人发病和死亡的主要原因.虽然23价多糖疫苗对大多数成人和5岁以上儿童有免疫原性和保护作用,但对2岁以下儿童无保护作用.对于这组高危人群,结合疫苗能有效预防侵袭性疾病.然而,这种保护作用仅限于预防几个型的肺炎球菌,血清型替换而导致的疫苗无效令人担扰.近来,几种肺炎球菌表面蛋白因其血清型非依赖性而有望成为候选疫苗.目前,已在动物模型中证实肺炎球菌表面黏附素A(PsaA)能高度预防细菌定居,肺炎球菌表面蛋白A(PspA)和肺炎球菌溶血素能预防侵袭性疾病.     

自身热休克蛋白60和破伤风类毒素及其衍生肽作为肺炎球菌结合疫苗的载体

作者将自身和外源性多肽及其来源的蛋白与4型肺炎球菌( Pn)荚膜多糖( PS4 )结合来诱导抗Pn的T细胞应答。载体分别是自身热休克蛋白6 0 ( HSP6 0 )及其p4 58m片段和外源性免疫蛋白破伤风类毒素( TT)及其T细胞表位肽p30。采用不同品系雌性小鼠( BAL B/ c、BALB/ k、BAL B/ b、C57BL/ 6、CD1、NOD)对与不同载体结合的PS4疫苗进行研究,分析鼠龄、注射次数及抗PS4抗体水平对抵抗致死剂量攻击的影响,同时检测抗载体抗体及疫苗在不同品系小鼠中的效力。　　将PS4与载体按一定的质量比结合,分别制成PS4 - p4 58m、PS4 - p30、PS4 …     

肺炎球菌疫苗研究进展

7价肺炎球菌结合疫苗(PCV)已证明对儿童肺炎球菌菌血症有预防作用,亦能降低儿童肺炎总发病率,对降低儿童耳炎总发病的作用有限,但疫苗上市后监测显示其作用被低估.目前正在研制11价或更高价PCV.获准使用的成人23价肺炎球菌多糖疫苗(PPV)被证明对成人肺炎球菌菌血症有预防作用,但成人无肺炎球菌菌血症性肺炎的发病率仍较高,目前试图改进成人肺炎球菌疫苗,包括肺炎球菌结合疫苗和蛋白疫苗.     

多种肺炎球菌多糖-脑膜炎球菌外膜蛋白复合物结合疫苗和肺炎球菌多糖疫苗幼儿接种方案的比较

七价肺炎球菌结合疫苗是由 4、6 B、9V、1 4、1 8C、1 9F和 2 3F型肺炎球菌荚膜多糖与B群脑膜炎球菌外膜蛋白复合物结合而成。婴儿在 2、4、6月龄接种时 ,此菌苗具有免疫原性 ,并且在肺病发生危险性较高的 1 2月龄加强注射肺炎球菌多糖疫苗能诱生免疫回忆应答。由于在 2岁儿童中肺炎球菌也是一种重要的细菌性病原体 ,能引起菌血症和中耳炎 ,因此研究这个年龄的首次疫苗接种方案是重要的。为此作者采用非盲、多中心、随机方法对疫苗的安全性和免疫性进行研究。　　作者将幼儿随机分成 6组 ,一部分幼儿随机于 1 2、1 5或 1 8月龄接种 1针 7…     

小鼠鼻内免疫加热灭活的肺炎球菌疫苗能预防全身性肺炎球菌感染

为研究小鼠对细菌荚膜多糖产生的粘膜和血清抗体应答 ,作者在小鼠的不同粘膜部位接种含和不含霍乱毒素 ( CT)的加热灭活的 4型肺炎球菌制剂 ,以研究最有效诱导全身和粘膜抗体应答的粘膜部位 ,及肺炎球菌全菌体疫苗是否有必要以 CT作为粘膜佐剂 ,同时还评价了在小鼠的合适粘膜部位接种此疫苗的保护作用。　　作者进行了两项实验 ,第一项实验是用25 μl 加热灭活的肺炎球菌和 5 μl CT在BAL B/ c小鼠的不同粘膜部位 (鼻内、口腔、胃内和结肠 -直肠 )间隔 1周免疫 4次 ,不给予麻醉剂。在第 4次免疫前和免疫后 1周采集血液、唾液和粪便标本…     

11价肺炎球菌疫苗与无细胞百日咳疫苗同时接种可降低其抗体应答

在肺炎球菌结合疫苗(PCV)中,通常将多糖抗原与常用于其他疫苗的蛋白载体相结合.11价肺炎球菌疫苗(PncD/T11)含7种与破伤风类毒素(TT)结合的多糖(1、4、5、7F、9V、19F和23F型多糖)及4种与白喉类毒素(DT)结合的多糖(3、6B、14和18C型多糖).     

应用新型裂解和结合技术制备肺炎球菌荚膜多糖-蛋白结合疫苗

作者分别将市售的按药品生产质量管理规范 (GMP)生产的 1 4型 (PS1 4)和 2 3F型(PS2 3F)肺炎球菌荚膜多糖 (Pn PS)通过超声处理或电子束加速器照射部分解聚 ,再采用最新的结合化学技术将 Pn PS片段与破伤风类毒素 (TT)相结合 ,合成了几种含不同分子大小 Pn PS片段和不同程度取代的 Pn PS-蛋白结合疫苗。用十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳 (SDS- PAGE)检测所制备的PS1 4TT和 PS2 3FTT结合疫苗的化学和免疫学特性。分别用上述制剂免疫家兔和小鼠两次 ,用 EL ISA检测家兔和小鼠的血清抗体。　　 SDS- PAGE测定显示 ,含…     

肺炎球菌疫苗研究进展

7价肺炎球菌结合疫苗（PCV）已证明对儿童肺炎球菌菌血症有预防作用,亦能降低儿童肺炎总发病率,对降低儿童耳炎总发病的作用有限,但疫苗上市后监测显示其作用被低估.目前正在研制11价或更高价PCV.获准使用的成人23价肺炎球菌多糖疫苗（PPV）被证明对成人肺炎球菌菌血症有预防作用,但成人无肺炎球菌菌血症性肺炎的发病率仍较高,目前试图改进成人肺炎球菌疫苗,包括肺炎球菌结合疫苗和蛋白疫苗.     

肺炎球菌荚膜多糖-白喉类毒素结合菌苗在幼婴中的免疫原性及诱生的免疫记忆

肺炎球菌多糖苗苗不能预防婴儿中最常见的肺炎球菌感染,为此作者对肺炎球菌荚膜多糖-白喉类毒素结合菌苗(PncD)在幼婴中的免疫原性进行了研究.PncD是由4个型(6B、14、19F和23F)的肺炎球菌荚膜多糖与白喉类毒素共价结合构成的菌苗,白喉类毒素蛋白与6B、14、19F及23F型多糖之比分别为2.0、2.7、3.1和2.8.125名9～13周龄的健康婴儿被随机分为4组:PncD 01组(25人,每剂菌苗含每种多糖1μg)、PncD 03组(25人,每剂菌苗含每种多糖3μg)、PncD 10组(25人,每剂菌苗含每种多糖10μg)及安慰剂组(50人).所有婴儿分别于2、4、6月龄接受3剂PncD或安慰剂.14月龄时,PncD组的一半婴儿接受1剂PncD 03加强免疫,另一半则接受 1剂肺炎球菌多糖菌苗;安慰剂组给予1剂PncD 03.分别于每次免疫前及 7、15、24月龄时采血.用酶免疫测定(EIA)检测血样中的多糖抗体.     

糖蛋白结合菌苗

流感杆菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌以及伤寒杆菌的多糖荚膜是一种强毒力因子。纯化荚膜诱导无记忆功能的非胸腺依赖性抗体应答 ,但在婴儿中免疫原性较差。多糖与具免疫原性的载体蛋白共价结合后产生的多糖结合菌苗为胸腺依赖性抗原 ,可用于初次免疫。在 90年代 ,已有 4种 b型流感杆菌 ( Hib)多糖结合菌苗问世 ,并在一些国家中对大多数儿童进行预防接种 ,取得极大成功。目前 ,肺炎球菌和脑膜炎球菌多糖结合菌苗正处于报批前阶段 ,有望像 Hib多糖结合菌苗一样成功。     

婴儿对7价肺炎球菌结合疫苗的初次和加强唾液抗体应答

肺炎球菌仍是引起幼儿肺炎、中耳炎和侵袭性疾病的主要致病菌 ,耐药菌株的增加促使肺炎球菌结合疫苗的研制。作者在健康婴儿中评估了 7价肺炎球菌结合疫苗的唾液抗体应答。　　将 6～ 1 0周龄健康婴儿随机分成三组 ,分别在 2、3和 4月龄进行免疫接种。第 1组(对照组 )一起接种全细胞百日咳疫苗 DTP( DTw P)和 b型流感杆菌 - CRM1 97结合疫苗( Hb OC) ( DTw P/Hb OC) ;第 2组分开接种DTw P/Hb OC和含有 4、 6 B、 9V、 1 4、 1 8C、1 9F 和 2 3F 的 7价肺炎球菌结合疫苗( 7VPn C) ;第 3组分开接种 Hb OC/7VPn C和 DTw P。第…     

用提纯的3型肺炎球菌多糖和C群脑膜炎球菌多糖及其蛋白结合物在小鼠中产生IgM和IgG抗体比较

本文报告 C 群脑膜炎球菌多糖和3型肺炎球菌多糖在小鼠中的血清抗体应答的动力学是不依赖胸腺的。通过把多糖与胸腺依赖性抗原[如牛血清白蛋白(BSA)、白喉和破伤风类毒素]共价结合,可使这种应答转变为胸腺依赖性应答。