甲基强的松龙对狼疮性肾炎患者血浆中PAI-1的影响

目的 :研究甲基强的松龙对Ⅳ型狼疮性肾炎 (LN)患者血浆中 1型纤溶酶原激活物抑制物 (PAI 1)的影响。方法 :应用免疫组织化学ELISA方法检测患者血浆中PAI 1含量。结果 :①LN治疗组与对照组比较 (P <0 0 1) ;②LN患者经甲基强的松龙两次冲击治疗后与治疗前分别比较 (P <0 .0 1) ;③甲基强的松龙第二次冲击治疗后 ,与对照组比较无显著性差异 (P >0 0 5 )。结论 :甲基强的松龙通过干扰纤溶酶原激活物 (PA) 纤溶酶系统 ,使LN病人血浆中PAI 1含量明显降低 ,从而发挥治疗作用。     

妊娠高血压综合征患者vWF、t-PA、PAI-1的检测分析

目的:探讨妊娠高血压综合征(妊高征)患者内皮细胞功能指标的变化及其临床意义。方法:应用ELISA法及发色底物法测定妊高征患者血浆血管性血友病因子(vWF)、织织型纤溶酶原激活物(t-PA)及纤溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)活性。结果:妊高征患者vWF、t-PA、PAI-1较正常非孕组明显升高(P<0.05或P<0.01);妊高征各组患者vWF、PAI-1活性比正常晚孕组显著增高(P<0.05或P<0.01),且病情越重增高越明显;t-PA无明显改变。中、重度妊高征组血浆vWF与PAI-1水平呈直线正相关关系(r=0.723,P<0.05;r=0.765,P<0.05)。结论:妊高征患者内皮细胞功能异常,凝血及纤溶抑制功能亢进。测定血浆vWF和PAI-1水平,对于临床诊断妊高征有重要意义。     

尼古丁对血管内皮细胞释放t-PA及PAI-1的影响

目的: 研究尼古丁对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)释放组织型纤溶酶原激活物(t-PA)和纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)的影响。方法: HUVECs培养后接种于24孔培养板中,随机分为对照组及实验组,分别进行以下实验。(1)以0.1、1、10、100 μmol/L 尼古丁孵育HUVECs,12 h后收集各组上清液;(2)以100 μmol/L尼古丁与HUVECs孵育0、4、6、8、12 及24 h,收集各组上清液。采用ELISA法测定各组t-PA和PAI-1的浓度。结果: HUVECs与不同浓度尼古丁孵育12 h后,100 μmol/L尼古丁组PAI-1蛋白较对照组明显增加(P<0.01);0.1、1及10 μmol/L尼古丁组PAI-1蛋白与对照组比较,均无显著差异(均P>0.05);各浓度组t-PA蛋白与对照组比较,均无显著差异(均P>0.05)。HUVECs 与100 μmol/L的尼古丁分别孵育4 、6 、8 、12 及24 h,各组PAI-1蛋白均较对照组明显升高(P<0.05),且其升高呈时间依赖性;各组t-PA与对照组比较,均无显著差异(均P>0.05)。结论: 尼古丁可抑制HUVECs的纤溶活性,对内皮细胞具有损伤作用。     

检测DM2患者血浆tPA、PAI-1、uPA及uPAR水平的价值

目的:检测2型糖尿病(DM2)血浆tPA、PAI-1、uPA及uPAR水平,探讨其临床价值.方法:分别以ELISA检测尿蛋白正常组、尿蛋白阳性组、严重尿蛋白组和对照组的tPA、PAI-1、uPA及uPAR水平.结果:与对照组相比,尿蛋白正常组的tPA和PAI-1变化不明显(P＞0.05);尿蛋白阳性组tPA活性明显下降...     

体外培养的血管内皮细胞低氧低糖损伤后tPA、PAI-1表达变化

目的：观察体外培养的血管内皮细胞低氧低糖损伤后组织型纤溶酶原激活剂(tPA)、Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制因子(PAI-1)表达变化，探讨脑缺血后纤溶系统的变化及机制。材料和方法：制备体外内皮细胞低氧低糖损伤模型，利用HE染色、免疫细胞化学染色观察tPA、PAI-1表达变化。结果：低氧低糖损伤后，tPA、PAI-1表达均明显增强。结论：成功制备体外内皮细胞低氧低糖损伤模型。内皮细胞低氧低糖损伤可以诱导tPA、PAI-1表达增多，进一步说明脑缺血损伤后tPA、PAI-1表达增加并参与损伤过程。     

肝素对大鼠Thy-1肾炎u-PA/PAI-1表达的影响

目的：研究尿激酶型纤溶酶原激活物／Ⅰ型纤溶酶原激活物抑制因子（u-PA/PAI-1)在大鼠Thy-1肾炎病变进展过程中的变化，以及肝素对其表达的影响。方法：以抗Thy-1单抗成功制备大鼠Thy-1肾炎模型，并用肝素对其进行治疗，分别于1、3、7、14、21、28d处死动物并分别取其肾皮质。应用RT－PCR及Western blot方法检测肾皮质u-PA/PAI-1 mRNA及蛋白表达的变化，以观察肝素对其表达的影响。结果：RT－PCR法显示肾炎模型组（G组）于3－28d的肾皮质u-PA mRNA和3－21d的肾皮质PAI－1 mRNA的表达均高于对照组（P＜0.05或P＜0.01)；肝素治疗组（H组）仅21d时肾皮质u-PA mRNA的表达高于G组（P＜0.05)，而PAI-1 mRNA的表达于3－28d时均低于G组（P＜0.05)。Western blot结果显示3－28d时，G组u-PA和PAI－1蛋白表达量高于对照组（P＜0.05或P＜0.01)，这与RT－PCR检测结果相似；H组肾皮质u-PA蛋白表达量与G组相比差异无显著性，而3－21d时PAI－1蛋白表达量均低于G组（P＜0.05或P＜0.01)。结论：大鼠Thy-1肾炎肾皮质u-PA与PAI－1的表达均随肾小球病变的进展而增强，肝素治疗可能通过干扰或抑制u-PA和PAI－1的表达而发挥其治疗作用。     

辛伐他汀对尼古丁诱导脐静脉 内皮细胞分泌t-PA和PAI-1的影响

目的: 研究不同浓度辛伐他汀对尼古丁诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs)分泌组织纤溶酶原激活物(t-PA)和1型纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)及其基因表达的影响。方法: 将3-6代体外培养的HUVECs随机分为对照组、尼古丁组及不同浓度辛伐他汀组,辛伐他汀组分别以1、10、100 μmol/L辛伐他汀预处理细胞2 h,再以100 μmol/L尼古丁孵育24 h。酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA)检测细胞上清液t-PA和PAI-1含量;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测细胞t-PA和PAI-1 mRNA的表达。结果: 尼古丁组PAI-1分泌和mRNA表达较对照组显著升高(P<0.05)。不同浓度辛伐他汀组PAI-1分泌和mRNA表达均较尼古丁组显著降低,且PAI-1分泌和mRNA表达的降低呈浓度依赖性(均P<0.05),以100 μmol/L辛伐他汀组最为显著。100 μmol/L辛伐他汀组PAI-1分泌和mRNA表达与对照组比较,无显著差异(P>0.05)。尼古丁组t-PA mRNA表达较对照组显著降低(P<0.05)。10、100 μmol/L辛伐他汀组t-PA mRNA表达较尼古丁组显著升高(P<0.05),各组间t-PA分泌无显著差异(均P>0.05)。结论: 在体外,辛伐他汀可降低尼古丁所致的PAI-1分泌和mRNA的表达,并升高t-PA mRNA的表达,从而逆转尼古丁介导的HUVECs纤溶活性减低。     

同型半胱氨酸对血管内皮细胞PAI-1活性及其mRNA水平的影响

探讨血浆同型半胱氨酸（Hcy）致血管病变的机制。培养人脐静脉内皮细胞株，用发色底物法测定细胞上清的纤溶酶原激活物抑制物－1（PAI－1）活性，细胞原位杂交及辉度扫描检测PAI－1 mRNA水平。结果表明H 驻作用血管内皮细胞后，PAI－1活性随Hcy浓度增加和Hcy作用时间延长而呈递增趋势，PAI－1 mRNA灰度面积积分值随Hyc浓度的增加而增加。提示Hcy抑制内皮细胞纤溶能力是Hcy致血栓形成和血管病变的一个机制。     

胰腺癌患者血浆PAI-1测定的临床意义

目的：探讨血浆纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI-1）在胰腺癌患者中的浓度变化,并探讨在胰腺癌诊断中的应用价值。方法：收集胰腺癌患者50例,以及正常健康人50例,用ELISA检测胰腺癌患者及正常对照组血浆PAI-1的含量,并比较其差异。结果：胰腺癌组血浆PAI-1的含量（20.49±8.74）ng/ml明显高于正常对照组（P〈0.01）,且PAI-1浓度在胰腺癌Ⅳ期的含量与Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期比较均有不同程度升高（P〈0.05）。结论：血浆中PAI-1的浓度升高与胰腺癌的发生有一定的联系,可作为诊断该类恶性肿瘤的实验室指标。     

新生大鼠缺氧缺血性脑损伤tPA、PAI-1表达的动态变化

目的:观察新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)中组织型纤溶酶原激活物(tPA)和1型纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)表达变化的规律,探讨纤溶系统在缺氧缺血性脑损伤中的作用。方法:7日龄SD新生大鼠96只,随机分为2组:缺氧缺血性脑损伤组和假手术组。两组动物模型制备成功后3、6、12、24、36、48、72、96小时断头取脑,应用免疫组织化学及原位杂交方法检测缺氧缺血性脑损伤不同时间点t-PA、PAI-1表达的变化。结果:假手术组新生大鼠各脑区均有tPA、PAI-1蛋白及mRNA的弱表达,缺氧缺血性脑损伤组不同时间点t-PA、PAI-1二者表达呈不同的动态变化:tPA蛋白及mRNA 3小时开始表达增强,主要见于皮质和海马,神经元表达明显,血管表达较弱,48小时神经元及微血管内皮表达明显增强,72小时神经元表达明显减弱,微血管内皮见有明显阳性表达,之后表达减弱,3～96小时各时间点阳性着色神经元数目显著高于假手术组;PAI-1蛋白及mRNA 12小时表达有所增强,神经元和微血管内皮表达增多,72小时达高峰,12～96小时各时间点阳性着色神经元数目显著高于假手术组。结论:tPA和PAI-1参与HIBD的发病机制。     

胃癌中uPA、PAI-1表达及其与血管生成的关系

目的 观察胃癌组织中uPA、PAI-1mRNA及蛋白的表达，并探讨它们与肿瘤分化、血管生成及临床病理因素之间的关系。方法 用原位杂交及免疫组化S-P法检测110例胃癌组织中uPA、PAI-1的表达，根据CD34阳性的血管内皮细胞计数肿瘤组织微血管密度（MVD）。结果 （1）胃癌组织中uPA mRNA和蛋白、PAI-1 mRNA和蛋白阳性表达定位于胞质；uPA的表达随分化程度的降低有逐渐升高的趋势，PAI-1的表达随分化程度的降低有逐渐降低的趋势。（2）110例uPA mRNA及蛋白表达阳性组MVD值显著高于阴性组，差异均具有显著性（P值均＜0．05）。（3）uPA mRNA及蛋白的表达与临床分期呈正相关（P＜0．05），PAI-1的表达与临床分期和淋巴结转移无相关性。（4）uPA mRNA／蛋白与PAI-1 mRNA／蛋白的表达无相关性。结论uPA与促进胃癌的血管生成密切相关，阻断uPA的分泌和作用途径有望对胃癌浸润转移起抑制作用；胃癌组织中PAI-1可能担当重要的调节剂或者是肿瘤细胞防止自身降解的保护剂而不是这个系统的单纯抑制剂。     

uPA和PAI-1在肺纤维化中的作用

慢性炎症和纤维化疾病都以炎性细胞和介质的聚集为特征 ,并且细胞外基质及纤溶酶系统均有明显的改变。目前发现 ,纤溶酶原激活系统的改变是肺纤维化发展中一个非常关键的环节。研究表明各种肺纤维化患者的支气管灌洗液 (BAL)中纤溶酶原活性受到的损害往往是由于尿激酶型纤溶酶原激活物 (uPA)缺失 ,以及纤溶酶原激活因子抑制物 1(PAI 1)表达增加所致。     

多囊卵巢综合征患者血PAI-1和uPA含量的变化

目的观察多囊卵巢综合征(PCOS)患者外周血纤溶酶原激活抑制物1(PAI-1)和尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)的水平。方法实验分PCOS组和对照组,PCOS组又分为肥胖组和正常体重组,用酶联免疫吸附法(ELISA)测定PCOS组与对照组患者血浆PAI-1及血清uPA水平,并测定体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素及胰岛素释放试验(IRT),以稳态模型公式评估胰岛素抵抗(IR),并计算胰岛素曲线下面积(AUC)。结果PCOS组与对照组相比,黄体生成素/卵泡刺激素(LH/FSH)、睾酮(T)、空腹血糖、稳态(HOMA)指数、AUC及PAI-1含量均显著升高(P<0.05)。其中,PCOS肥胖组与正常体重组相比,HOMA指数、AUC及PAI-1含量也显著升高(P<0.05)。在相关性分析中,PAI-1与HOMA指数、PAI-1与AUC、PAI-1与BMI、HOMA-IR与BMI均有显著相关性(P<0.0001)。结论胰岛素抵抗和肥胖是影响PCOS患者PAI-1水平升高的一个很重要因素,抗PAI-1的研究可能为多囊卵巢综合征的治疗提供一个新的方法。     

高糖对大鼠肾小球系膜细胞分泌t-PA及PAI-1的实验影响

目的 :本研究观察大鼠肾小球系膜细胞 (MC)在不同环境条件培养下 ,其增殖、分泌t-PA及PAI -1的影响 ,寻找较合适的培养条件 ,为体外研究纤溶系统的调节机制提供模型和摸索合适的条件。方法 :在本实验中以MTT比色法观察了在不同的糖浓度下大鼠肾小球系膜细胞的增殖状况。其它的实验部份包括 :①以不同浓度的葡萄糖液 (5 ,1 0 ,2 0 ,30mmol/L)培养MC2 4 ,4 8,72及 1 6 8小时 (即一周 )。②以不同浓度的胎牛血清 (FBS) (5 ,1 0 ,2 0 ,2 5 % )培养MC2 4 ,4 8,72及 1 6 8小时。以上培养物的上清液内PAI - 1和t -PA的含量以ELISA法测定。结果 :①高糖对MC增殖有害 ,即有抗增殖作用。②高糖刺激MC分泌PAI - 1 ,其含量持续升高 ,维持一周 ,而t -PA量则在一周培养后有所下降。③增加FBS的浓度可促进PAI- 1的分泌 (r =0 81 3)至降低t-PA ,以 2 0 %的浓度量为合适。④如上②所述 :高糖条件下MC释放PAI - 1显示随时间依赖式增加 ,72小时达高峰 ,并至少在一周内维持较高的水平 ,而t-PA则在培养到一周时发生变化 (下降 )。结论 :在实验室中 ,高糖对MC增殖有抑制作用而增加了PAI - 1的表达 ,由此对细胞外基质 (ECM)的降解亦有抑制     

PAI-1启动子区插入/缺失(5G/4G)多态性与脑血管病的相关性研究

目的 初步探讨人类纤溶酶原激活物抑制物－1（plasminogen ativator inhibhitor-1,PAI-1)启动子区基因多态性与脑血管病的关系,及其在脑血管病发病过程中的作用。方法 通过多聚酶链反应技术和发色底物法（ELISA）,测定了96例脑卒中患者和60名健康对照者的白细胞PAI－1启动子区4G／5G多态位点的基因型及血浆PAI－1活性。结果 脑梗死（cerebral infarction,CI)组血浆PAI－1活性明显高于脑出血（cerabral hemorrhage,CH)组及对照组,脑梗死和脑出血组中均以纯合子4G／4G基因型患者的PAI－1血浆活性水平最高,5G／5G基因型最低,杂合子4G／5G基因型居中;4G纯合子基因型与其它二型之间比较差异无有显著性,4G／5G与5G／5G基因型之间比较差异无显著性。CI组4G／4G纯合子基因型与对照组比较差异有显著性（P＜0．05）,CI组基因型与CH组及CH组与对照组基因型比较差异均无显著性（P＞0．05）。CI组女性4G纯合子基因型患者血浆PAI－1活性与同型男性患者比较差异有显著性（P＜0．05）。结论 纯合子4G／4G基因型可能是CI发病的危险因素之一,4G纯合子个体可能具有较高的CI发病倾向,尤其可能与女性CI发病相关。     

妊娠期糖尿病患者血清VAP-1、PAI-1表达与新生儿结局的相关性研究

目的 通过检测妊娠期糖尿病(GDM)患者血清中血管黏附蛋白-1(VAP-1)和纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)的表达情况,探究两者与新生儿结局的相关性.方法 选取2018年6月-2020年6月宁波市第七人民医院已收治确诊的GDM患者120例作为观察组;选取115例健康孕妇作为对照组.通过ELISA(酶联免疫吸附法...     

肝纤维化时肝脏OPN和PAI-1的表达变化

目的:研究骨桥蛋白(OPN)及纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)的表达特征及其在肝纤维化时的变化。方法:采用二甲基亚硝胺制作大鼠肝纤维化模型,大鼠肝脏常规HE和天狼猩红染色,采用SABC法做免疫组织化学染色及Western blotting检测OPN和PAI-1蛋白表达,抽提肝组织总RNA,RT-PCR检测OPN mRNA表达。结果:正常大鼠肝组织OPN和PAI-1表达极弱,肝纤维化大鼠肝脏中OPN表达增强,阳性信号散在或弥漫性分布,主要见于小叶内中央静脉周围、纤维间隔内以及周围巨噬细胞胞浆、枯否氏细胞、汇管区的部分肝细胞、肝窦壁内皮细胞。PAI-1在肝纤维化大鼠肝组织汇管区、肝细胞变性坏死处,肝窦周Disse间隙及毗邻以上部位的肝细胞,组织纤维间隔处及其外周细胞亦见阳性染色。Western blotting检测正常大鼠肝脏OPN的蛋白表达极低,肝纤维化组OPN的蛋白表达较正常组显著增强(P0.01)。与正常组比,肝纤维化组PAI-1表达也显著增强。RT-PCR检测结果显示,正常大鼠肝脏OPN mRNA表达极低,肝纤维化大鼠肝脏OPN mRNA的表达明显增强(P0.05)。研究结果证明,肝纤维化时大鼠肝组织OPN及PAI-1的表达水平显著增高。结论:肝纤维化时大鼠肝组织OPN及PAI-1的表达水平显著增高,OPN可能会促进PAI-1的高表达,从而抑制ECM降解、加速肝纤维化进程。     

胰岛素和葡萄糖对缺氧血管内皮细胞分泌tPA和PAI-1抗原的影响

目的: 观察胰岛素和葡萄糖对缺氧血管内皮细胞分泌组织型纤溶酶原激活物(tPA)及其抑制物-1(PAI-1)的影响。 方法:培养人脐静脉内皮细胞株ECV-304。分组实验:(1)常氧组;(2)在缺氧条件下又分为Ⅰ:缺氧对照组;Ⅱ:低浓度组:胰岛素150 mU/L、葡萄糖5.5 mmol/L;Ⅲ:中浓度组:胰岛素450 mU/L、葡萄糖15 mmol/L;Ⅳ:高浓度组:胰岛素900 mU/L、葡萄糖30 mmol/L;Ⅴ:渗透压对照组:甘露醇24.5 mmol/L。取培养4、8、12 h 3个时点,用ELISA法测定细胞培养上清液tPA、PAI-1抗原。结果:缺氧明显增加tPA和PAI-1抗原分泌,tPA/PAI-1值明显增加(P＜0.01)。胰岛素和葡萄糖能够刺激缺氧内皮细胞分泌tPA和PAI-1抗原,在缺氧8 h以内,tPA/PAI-1比值明显增加(P＜0.05)。随缺氧时间的延长,tPA/PAI-1值逐渐下降。结论:胰岛素和葡萄糖能够刺激内皮细胞分泌tPA和PAI-1抗原,在缺氧8 h以内,tPA/PAI-1值升高,纤溶活性升高,有利于局部自发性纤溶的发生。此作用可能是IGK治疗急性心肌梗死的机制之一。     

ACI患者血清NPY水平的变化和血浆TXB2水平的相关性分析

本文对急性脑梗死（ACI）患者血清神经肽Y（NPY）和血浆血栓素B2（TXB2）进行检测,现将结果报告如下。     

PAI-1基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病患者预后的相关性研究

目的 研究汉族人群纤溶酶原激活物抑制物-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)基因4G/5G多态性与冠心病(coronary artery disease,CAD)患者主要不良心脏事件(major adverse cardiovascular event,MACE)及冠脉病变严重程度的关联.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析155例冠心病患者及190名正常人PAI-l基因的4G/5G多态性,随访患者是否发生MACE,并分析PAI-1基因4G/5G多态性与冠脉病变的关联.结果 (1)冠心病组4G/4G型频率(58/155,37.42%)明显高于对照组(52/190,27.37%),差异有统计学意义(P＜0.01).(2)PAI-1基因4G/4G型频率在MACE组(40/81,49.38%)均明显高于无MACE组(18/74,23.42%),差异有统计学意义(P＜0.01);(3)冠心病患者中PAI-1基因4G/4G型频率在多支病变组(30/47,44.77%)明显高于单支病变组(9/37,24.32%),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 携带PAI-l基因4G/4G基因型易患冠心病,易侵犯多支冠状动脉.