死亡受体与肿瘤凋亡疗法的研究进展

肿瘤的发生在很大程度上是因为转化的细胞不能正常凋亡所致。因此 ,研究如何促进肿瘤细胞的凋亡为肿瘤治疗提供了新的途径 ,特别是多种死亡受体及其配基的发现为肿瘤凋亡疗法的研究开辟了新的道路。本文介绍了多种死亡受体及其配基以及它们的功能调节、信号传导途径和在肿瘤治疗中的研究进展     

007 死亡受体与肿瘤凋亡疗法的研究进展

肿瘤的发生在很大程度上是因为转化的细胞不能正常凋亡所致.因此,研究如何促进肿瘤细胞的凋亡为肿瘤治疗提供了新的途径,特别是多种死亡受体及其配基的发现为肿瘤凋亡疗法的研究开辟了新的道路.本文介绍了多种死亡受体及其配基以及它们的功能调节、信号传导途径和在肿瘤治疗中的研究进展.     

死亡受体介导的凋亡与肿瘤化疗

凋亡是细胞胞内在程序性死亡,是调节组织稳态的中心环节.肿瘤的发生以及其化疗与细胞凋亡密切相关.肿瘤化疗药物的作用机制与死亡受体(DR)介导的凋亡在不同层次存在着多重交叉点,因而探索参与DR凋亡途径的蛋白信号分子与化疗药物作用位点的潜在联系将为人类肿瘤治疗提供新的靶点和思路.     

死亡受体介导的凋亡与肿瘤化疗

凋亡是细胞胞内在程序性死亡,是调节组织稳态的中心环节.肿瘤的发生以及其化疗与细胞凋亡密切相关.肿瘤化疗药物的作用机制与死亡受体(DR)介导的凋亡在不同层次存在着多重交叉点,因而探索参与DR凋亡途径的蛋白信号分子与化疗药物作用位点的潜在联系将为人类肿瘤治疗提供新的靶点和思路.     

死亡受体介导的凋亡与肿瘤化疗

凋亡是细胞胞内在程序性死亡,是调节组织稳态的中心环节。肿瘤的发生以及其化疗与细胞凋亡密切相关。肿瘤化疗药物的作用机制与死亡受体（DR）介导的凋亡在不同层次存在着多重交叉点,因而探索参与DR凋亡途径的蛋白信号分子与化疗药物作用位点的潜在联系将为人类肿瘤治疗提供新的靶点和思路。     

TRAIL及其受体的研究进展

TNF相关的凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis inducing ligand，TRAIL)是最近发现的TNF家族的新成员，与Apo-1L(FasL)有较高的同源性。TRAIL有两类受体，一类是死亡受体，诱导肿瘤细胞或转化细胞凋亡；另一类是“诱骗”受体，保护正常细胞免遭TRAIL的诱导凋亡作用。TRA几及其受体的发现为肿瘤的治疗提供了一个新的方向。     

肝脏中死亡受体的生物学和病理生物学作用

死亡受体通过细胞内信号传导途径可诱导细胞凋亡，与机体的生长、发育、病变和死亡有关，本文对新近研究发现的死亡受体的种类、结构特征及其诱导细胞凋亡的机理进行了综述，并讨论了这些死亡受体在肝脏中的生物学和病理生物学作用。     

中性粒细胞凋亡与凋亡中性粒细胞表面肿瘤坏死因子受体？…

细胞凋亡是近年来的研究热点，中性粒细胞作为机体防御系统的重要组成部分，其凋亡情况倍受关注。为了了解ＰＭＮ的自然凋亡，观察凋亡ＰＭＮ表面肿瘤坏死因子受体数量的变化，本研究利用ＰＭＮ自然凋亡模型，采用放射配基结合受体地，检测凋亡ＰＭＮ ＴＮＦＲ结合量。     

TRAIL及其受体的研究进展

TNF相关的凋亡诱导配体 (TNF relatedapoptosisinducingligand ,TRAIL)是最近发现的TNF家族的新成员 ,与Apo 1L(FasL)有较高的同源性。TRAIL有两类受体 ,一类是死亡受体 ,诱导肿瘤细胞或转化细胞凋亡 ;另一类是“诱骗”受体 ,保护正常细胞免遭TRAIL的诱导凋亡作用。TRAIL及其受体的发现为肿瘤的治疗提供了一个新的方向。     

死亡受体及线粒体途径与激活诱导T细胞凋亡

免疫系统形成了一系列确保激活的淋巴细胞能被有效清除的分子及信号途径，称之为激活诱导的细胞死亡。激活诱导的细胞死亡主要负责调节免疫细胞稳态及清除自身反应性淋巴细胞。死亡受体途径及线粒体死亡途径分别是细胞凋亡的外在途径和内在途径也参与了激活诱导的T细胞凋亡，本文就外周成熟T细胞凋亡相关的死亡受体途径，线粒体死亡途径及其相关调控机制研究进展作一综述。     

077 TRAIL及其受体的研究进展

TNF相关的凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis inducing ligand,TRAIL))是最近发现的TNF家族的新成员,与Apo-1 L(FasL)有较高的同源性.TRAIL有两类受体,一类是死亡受体,诱导肿瘤细胞或转化细胞凋亡;另一类是"诱骗"受体,保护正常细胞免遭TRAIL的诱导凋亡作用.TRAIL及其受体的发现为肿瘤的治疗提供了一个新的方向.     

凋亡抑制蛋白与细胞凋亡调控

Caspases蛋白酶激活级联反应在凋亡调控中起核心作用,它主要涉及两条途径:死亡受体介导途径与线粒体依赖途径。不同的凋亡刺激信号经各自特定的途径起始不同的caspases级联反应,进而激活下游的效应caspases,诱发细胞凋亡。正常情况下细胞凋亡受到严密的调控以防因失调而导致机体病变。凋亡抑制蛋白作为凋亡通路的重要调节者,主要包括Bcl2家族抗凋亡成员、死亡受体阻断分子和IAP蛋白家族等三类,它们分别作用于凋亡途径的不同位点,抑制凋亡的进行,其中Bcl2s蛋白主要作用于凋亡的线粒体依赖途径;死亡受体阻断分子抑制凋亡的死亡受体途径;而IAPs或在凋亡途径的高度保守步骤抑制效应酶caspase3、6与7的活化或其催化活性,因而对这两条途径均有抑制作用。对凋亡抑制蛋白的研究,不仅可进一步阐明凋亡的作用机理,而且有望为肿瘤以及其它一些恶性疾病的选择性治疗提供理想的途径,具有重要的理论和实践意义。     

肿瘤坏死因子受体超家族成员死亡受体在病毒感染中的作用

死亡受体是一组具有死亡结构域的膜受体，属于肿瘤坏死因子受体超家族成员。表达死亡受体的细胞与其相应的配体结合后可引发细胞凋亡，因此死亡受体参与机体的多种生理和病理过程，特别是在多种病毒感染中发挥着双重作用。本就最新发现的死亡受体在肝炎病毒、HIV以及巨细胞病毒等多种病毒感染中的作用作一综述。     

Fas信号转导与其抑制机制

Fas属于死亡受体家族的膜蛋白。Fas与其配基FasL相交联 ,通过触发半胱氨酸蛋白酶级联反应诱导细胞凋亡。Fas信号转导凋亡的路径目前认为至少有 4条 ,并已发现Fas诱导细胞增殖的非凋亡路径。现已发现多种Fas介导凋亡的抑制机制。     

细胞凋亡与肿瘤

细胞凋亡是机体细胞衰老与死亡过程的一种主要形式。许多癌基因与抑癌基参与细胞凋亡过程，许多研究表明肿瘤的发生与细胞凋亡有关，对细胞凋亡的深入研究将为肿瘤的防治开辟新的途径     

中枢神经系统损伤疾病的坏死性凋亡机制研究进展

坏死性凋亡是新近发现的一种程序性坏死途径，在死亡受体信号激活后由RIP1和RIP3调控，并可被化合物necrostatin-1特异性抑制。目前研究证实坏死性凋亡涉及多种中枢神经系统损伤疾病的发生机制，并且通过干预坏死性凋亡信号通路，对诸多因素引起的中枢神经系统损伤具有一定的保护作用。深入研究坏死性凋亡的分子调控机制，有望为中枢神经系统损伤疾病治疗提供更多的潜在新靶点。     

血管内皮细胞生长因子与大肠癌治疗

血管内皮细胞生长因子（VEGF）在大肠癌组织中高表达，与肿瘤血管生成，肿瘤细胞增殖、转移，肿瘤预后关系密切。目前各种针对VEGF及其受体开展的抑制肿瘤血管生成的药物研究广泛开展，有的已经批准上市，用于大肠癌的临床治疗，为大肠癌的治疗开辟了新的途径。     

坏死性凋亡与肿瘤

坏死性凋亡是不依赖于caspase激活的一种细胞程序性死亡方式,其激活主要依赖于坏死性小体的形成。坏死性凋亡的调控受到多种因素响,RIPK1既可启动坏死性凋亡,也可抑制坏死性凋亡;caspase-8是坏死性凋亡的重要负反馈调节蛋白;CHIP是新发现的坏死性凋亡调控蛋白。坏死性凋亡的触发为对经典凋亡途径抵抗的肿瘤提供了新的治疗策略。     

病毒感染中TNF信号传导途径

肿瘤坏死因子(TNF)受体及配体超家族通过诱导细胞的生长、分化、死亡等多种生物学效应，在机体抗病毒的天然免疫和获得性免疫中发挥了重要作用。一些病毒诱导感染细胞表达死亡受体(death receptor，DR)配体后可被细胞毒性淋巴细胞(CTL)和自然杀伤(NK)细胞清除，是机体抵抗病毒侵害的防御机制之一。本文介绍了病毒诱导TNF受体与配体结合至激活细胞凋亡的信号传导途径。     

死亡受体的信号传导途径及其调节机制

细胞凋亡是多细胞生物保证个体正常发育成熟和维持正常生理过程所必需的。凋亡细胞表面有特定的感应器即死亡受体 ,死亡受体可以接受胞外的死亡信号而激活细胞内的凋亡机制。本文简要综述了死亡受体的信号传导途径及其调节机制的研究进展。死亡受体 CD95、TNFR1和 DR3的信号传导途径相似 ,均有死亡结构域结合蛋白 FADD和死亡效应蛋白 caspase- 8的参与 ,而 DR4和 DR5的信号传导途径研究得不是十分清楚 ,可能存在FADD依赖性和不依赖性两条不同的信号传导途径