KRT6a基因N172del新发突变导致Ⅰ型先天性厚甲症

目的:检测1例Ⅰ型先天性厚甲症患者KRT6a基因突变.方法:提取该患者及其父母和100名正常对照外周血白细胞基因组DNA,设计针对KRT6a和KRT16基因的特异性引物,PCR扩增KRT6a和KRT16基因的全部外显子,并进行直接测序.结果:PCR扩增结合DNA测序发现该患者KRT6a基因第1外显子存在异常,第514-516位的3个核苷酸AAC缺失,导致第172位氨基酸-天冬酰胺(N)缺失.患者父母及100名正常对照均未发现此突变.未发现KRT16基因突变.结论:KRT6a 基因N 172del突变可能是导致本例Ⅰ型先天性厚甲症的致病突变,该突变非遗传自父母,为新发突变.     

KRT6a基因N172del新发突变导致I型先天性厚甲症

目的：检测1例I型先天性厚甲症患者KRT6a基因突变。方法：提取该患者及其父母和100名正常对照外周血白细胞基因组DNA,设计针对KRT6a和KRT16基因的特异性引物,PCR扩增KRT6a和KRT16基因的全部外显子,并进行直接测序。结果：PCR扩增结合DNA测序发现该患者KRT6a基因第1外显子存在异常,第514—516位的3个核苷酸AAC缺失,导致第172位氨基酸一天冬酰胺（N）缺失。患者父母及100名正常对照均未发现此突变。未发现KRT16基因突变。结论：KRT6a基因N172del突变可能是导致本例I型先天性厚甲症的致病突变,该突变非遗传自父母,为新发突变。     

先天性厚甲症研究进展

先天性厚甲症是一种少见的常染色体显性遗传性皮肤病,临床上分为两型,影响指（趾）甲、皮肤、口腔黏膜、喉、头发和牙齿,以指（趾）甲过度增厚伴营养不良为主要特征。目前在分子水平已经阐明I型先天性厚甲症是由角蛋白基因K6a和K16突变引起,而Ⅱ型先天性厚甲症则是由角蛋白基因K6b和K17突变引起。在治疗方面,主要是对症治疗,基因治疗已成为研究的热点,特别在应用小干扰RNA（siRNA）治疗先天性厚甲症的研究方面取得进展,已成为治疗遗传性皮肤病的一个新的方向。     

先天性厚甲症研究进展

先天性厚甲症是一种少见的常染色体显件遗传性皮肤病,临床上分为两型,影响指(趾)甲、皮肤、口腔黏膜、喉、头发和牙齿,以指(趾)甲过度增厚伴营养小良为主要特征.日前在分子水平已经阐明Ⅰ型先天性厚甲症是由角蛋白基因K6a和K16突变引起,而Ⅱ型先天性厚甲症则是由角蛋白基因K6b和K17突,变引起.在治疗方而,主要是对症治疗,基因治疗已成为研究的热点,特别在应用小干扰RNA(siRNA)治疗先天性厚甲症的研究方面取得进展,已成为治疗遗传性皮肤病的一个新的方向.     

Ⅱ型先天性厚甲症一家系KRT基因突变检测

目的:检测先天性厚甲症一家系中KRT6b和KRT17基因突变位点。方法:提取先证者、其父母(母亲为患者,父亲正常人)及100名正常对照者外周静脉血DNA,PCR技术扩增KRT6b和KRT17基因编码序列,Sanger测序法对PCR扩增产物进行测序。结果:先症者及其母亲在KRT17基因1号外显子上存在错义突变(c.275AG),KRT6b基因不存在任何突变。先证者父亲及100名正常对照者中未检测到任何突变。结论:此家系患者是由于KRT17基因突变(c.275AG,p.Asn92Ser)所致。     

Ⅰ型先天性厚甲症1例

患者男,32岁。指/趾甲增厚、变形和变色32年。皮肤科情况:手足20甲的甲板均明显增厚、变形和变色,右足第4趾背侧见一蚕豆大厚壁大疱,双侧掌跖角化,双侧肘部、臀部见数个角化性丘疹;黏膜、毛发未见异常,未见多发性脂囊瘤和表皮囊肿损害。诊断:I型先天性厚甲症。     

先天性厚甲症遗传学研究进展

先天性厚甲症是一种罕见的遗传性外胚叶缺陷性疾病。临床上分为两种类型,主要表现为指(趾)甲的过度角化增厚及其他外胚叶缺陷,均与角蛋白异常有关。本文就先天性厚甲症的临床分型、致病基因的结构和功能、动物模型的构建及基因治疗等方面进行综述。     

先天性厚甲症I型一家系K6a基因突变检测

目的：研究先天性厚甲症I型（Pachyonychia congenitatype1,PC-1）一家系K6a基因突变。方法：提取PC-1患者和100名正常对照的外周血白细胞基因组DNA,采取长片段聚合酶链反应（PCR）扩增基因的全部编码序列,然后以产物为模板,采用巢式PCR扩增突变热点区,最后通过DNA直接测序确定基因突变位点和类型。结果：DNA测序发现患者K6a基因第1403位核甘酸由胸腺嘧啶（T）变为腺嘌呤（A）,导致K6a的2B螺旋区末端第468位密码子由亮氨酸（L）变为谷氨酰胺（Q）。而该家系中的正常人及100名正常对照均未发现此突变。结论：该患者存在角蛋白K6aIA68Q突变,进一步证明了螺旋边界序列是角蛋白K6a基因的突变热点区。     

先天性厚甲症

先天性厚甲症是一罕见的遗传性胚叶缺陷性疾病，主要表现为甲过度角化和营养不良，掌跖角化、多汗，毛囊角化及粘膜白斑和多发性脂囊瘤等。发病机制至今尚未完全清楚。现就先天性厚甲症的分型、临床表现、组织学改变和治疗等作简要综述。     

先天性厚甲症基因研究进展

先天性厚甲综合征近几年的研究有较大进展 ,尤其是发病机理 ,不断有新的突变位点被发现 ,除了常见的热点突变区外 ,还有其它位点。本文综述了临床各型的基因突变位点及基因的诊断与防治 ,以对本病的基因研究有所了解。     

KRT17基因c.263新生突变导致Ⅱ型先天性厚甲症

报告1例Ⅱ型先天性厚甲症.患儿女,3岁.指、趾甲增厚2年.皮肤科检查:指、趾甲由近端至远端逐渐呈楔形增厚并翘起,污褐色,不透明,表面粗糙,甲半月存在.基因检测:KRT17基因第1号外显子上存在错义突变(c.263T＞C)导致第88位氨基酸由Met变为Thr,先证者变异为新发突变.最终诊断:Ⅱ型先天性厚甲症.     

先天性厚甲征Ⅱ型一家系6例

先证者男,22岁。自幼指(趾)甲增厚,呈褐色。10年前颈部出现粟粒大小丘疹,8年前颈部出现同样皮疹,6年前双手中指、无名指、小指的指甲变薄,后又增厚,5年前全身出现大小不等浅白色丘疹、结节,质硬,逐渐增大。诊断:先天性厚甲征Ⅱ型。     

母女同患先天性厚甲症2例

例1.女,2岁.因双手指甲增厚及变形1年,于2009年4月28日来我科就诊.患儿系足月顺产,于1岁左右无明显诱因双手10指指甲变红,在当地医院检查,黄疸指数增高,诊断为生理性黄疸.数月后指甲渐角化增厚,弯曲,变形.手指功能活动良好,曾多处就医(具体用药不详),厚甲无改善.患病以来,患儿一般情况可,既往无特殊病史.父母为非近亲结婚.其母双手指甲自5岁起出现同样变化.     

伴皮角样损害的先天性厚甲症

报告1例伴有皮角样损害的先天性厚甲症.患者男,17岁.因指、趾甲增厚伴全身出现泛发皮角样改变就诊.患者自3岁起逐渐出现20甲变黄、增厚、分离,伴发严重掌跖角化,以及多发性皮角样损害.患者角蛋白基因KRT6A、KRT6B、KRT16、KRT17以及连接蛋白基因GJB6编码区的全部外显子及其侧翼序列均未检测到致病性突变.     

先天性厚甲-1型1例

临床资料　患者 ,女 ,40岁 ,银行职员。因自幼指、趾甲肥厚来我院就诊。患者自出生时即手足指、趾甲肥厚 ,8、9岁开始足底出现角化过度 ,17、18岁开始手掌、指端发生角化过度 ,并出现掌跖多汗 ,自觉胀、痒 ,麦收至秋季发作 ,严重时甚至双足角化过度的边缘发生绿豆至黄豆大的水疱。有时四肢外侧 ,特别是下肢起米粒大角化性丘疹 ,但不持续存在。曾在当地医院就诊 ,诊为厚甲、掌跖角皮症、甲癣等 ,给予皮炎平、恩肤霜、达克宁霜等治疗 ,效果不明显。患者父母非近亲结婚 ,家族中亦无类似病例。查体　一般情况可 ,智力正常。口腔及咽喉粘膜未见异…     

先天性厚甲综合征一例

先天性厚甲综合征，又称厚甲，甲肥大症，先天性厚甲，先天性厚甲症。为一少见的外胚叶缺陷病，系常染色体显性遗传，但也有常染色体隐性遗传的报告，本病除厚甲外，尚可见掌趾角化，毛囊角化，黏膜白色角化，掌跖多汗，大疱及毛发异常等多种损害。     

先天性厚甲症一家系四例

先天性厚甲症是一常染色体显性遗传病,4代人中均有发病临床少见，现报道如下。[第一段]     

先天性厚甲症2例

临床资料患者男,22岁。因指、趾甲增厚10余年来诊。10余年前无明显诱因出现部分指、趾甲增厚,渐累及全部指、趾甲,无自觉症状。不伴其他不适。曾四处求医,诊为“灰指甲”,并内服外用“多种药物”无效。其父母为近亲婚配,其胞弟(18岁)亦出现20甲增厚。余亲属未见发病者(图1)。体     

自发突变致先天性厚甲症-K6a

患儿女,4个月。因双手指甲增厚4个月就诊。患儿出生后3 d即开始出现双手指甲增厚、变黄;4个月龄时,双手足20甲均增厚,呈爪状;随访至8个月龄时,双手指甲下充满硬性角质样物质,呈楔形增厚,右手食指、左足拇趾掌侧出现角化;基因检测：KRT6A基因第7外显子存在一个杂合突变c.1390A>C(p.T464P),患儿父母及其他家属均无相关症状,且其父母基因检测回报未发现该突变位点,结合本患儿临床表现和基因结果,诊断先天性厚甲症（PC-K6a）。     

一先天性厚甲家系角蛋白基因突变鉴定

目的 探讨一个先天性厚甲家系角蛋白基因突变。方法 用PCR及Sanger测序技术对先天性厚甲家系先症者KRT17基因所有外显子和KRT6B基因编码螺旋起始和终止区域序列进行突变鉴定,针对发现的可疑位点,Sanger测序检测家系其他成员该位点的变异情况。结果 基因检测结果表明,家系患者KRT17基因错义突变c.263T 〉 C,该突变导致角蛋白17（K17）第88位氨基酸由蛋氨酸变成苏氨酸（p.M88T）,KRT6B基因未见异常。结论 KRT17基因c.263 T 〉 C（p.M88T）突变是该先天性厚甲家系致病基因突变。