清热利胆片的长期毒性试验研究

目的:对清热利胆片进行的长期毒性进行实验研究.方法:清热利胆片的用剂量为:低剂量:2.08g/kg(相当于20.8g生药/kg,相当于临床拟用剂量的10倍),中剂量组:4.16g/kg(相当于41.6g生药/kg,相当于临床拟用剂量的20倍),高剂量组:8.32g/kg(相当于83.2g生药/kg,相当于临床拟用剂量的40倍),给大鼠灌胃,对照组用生理盐水灌胃.连续用药90d后,每组取10只大鼠,取血测定血液学及血液生化学指标,将大鼠处死后进行系统尸解和病理组织学检查.各组剩余10只大鼠停止用药,继续喂养观察,28d后取血处死,进行可逆行实验.结果:在用药期间及可逆性恢复期,3个用药组及对照组间的血液学指标、血液生化学指标、脏器系数的差别无统计学意义(P＞0.05);3个用药组大鼠的心、肝、牌、肺、肾、脑、胃、肾上腺、胸腺、甲状腺、前列腺、子宫、睾丸、卵巢各脏器的组织学观察结果与生理盐水组比较,未显示异常或特殊改变(P＞0.05).结论:清热利胆片长期大量口服,对大鼠无明显损害,未显示因蓄积对大鼠产生的毒性反应,是一种安全可靠的药物.     

黄芪冻干粉对大鼠和狗的长期毒性实验

目的 考察注射用黄芪冻干粉对大鼠和狗的长期毒性,为临床安全用药提供依据.方法大鼠和狗随机分为4个组,高、中、低剂量组连续腹腔注射或静脉注射给药13周,对照组给予同体积生理盐水.停药后观察4周.给药期和停药恢复期,观察动物的一般情况、体重增长、进食量、血液学指标、血生化指标、脏器系数及病理组织学变化等.结果与对照组比,不同剂量的给药组的检查指标统计分析均无显著差异.结论注射用黄芪冻干粉对大鼠和狗的无毒剂量分别为39.9,19.95 g /kg.     

中药脂欣康胶囊大鼠长期毒性试验研究

目的:观察大鼠连续灌胃给予脂欣康3个月后,确定无毒反应剂量及临床上主要监测指标,为拟定人用安全剂量提供参考。方法:脂欣康以8 g/kg、4 g/kg、2 g/kg剂量连续灌胃给药3个月,对受试动物的一般状态进行观察,并对其体重、摄食量、饮水量、大便排泄状况、血液学指标、血液生化学指标、系统尸检及主要脏器组织学检验等方面进行考查。结果:脂欣康长期大剂量给药对大鼠无毒性作用;脂欣康的无毒反应剂量为8 g/kg(相当于人临床拟用量的31.1倍)。结论:各给药组受试动物外观行为、体重、摄食量、饮水量与对照组比较均未见明显改变;试验中期、结束期及恢复期给药各组的血液学,血液生化学指标各项指标与空白对照组比较均无显著差异;系统尸检检查及脏器指数与对照组比较均未见明显改变,病理组织学检查脂欣康对大鼠肾和肝脏未见病理改变。     

脉平片对大鼠长期毒性试验研究

目的考察脉平片长期应用的安全性。方法将大鼠随机分为4组,分别为脉平片低刑量组(1.0g/kg)、中剂量组(2.0 g/kg)、高剂量组(4.0 g/kg)和对照组,连续给药3个月后处死动物进行指标检测。结果各剂量组动物的一般状况良好,血液学、血液生化及脏器系数与对照组比较均无明显差异(P<0.05),也未见异常的组织学病理改变。结论脉平片长期应用不会产生蓄积性中毒反应。     

宫炎平胶囊对大鼠的长期毒性试验

目的观察宫炎平胶囊对大鼠的毒性反应,评价其安全性。方法随机分为高、中、低剂量组(45.6、22.8、11.4g?kg-1体重)及生理盐水对照组,灌胃给药3个月,观察大鼠的毒性反应。结果停药时大鼠中、高剂量组红细胞、血红蛋白、血小板计数均明显下降,高剂量组中性白细胞明显下降;天门冬氨酸氨基转移酶均明显升高;总胆固醇、血脂、血糖、白蛋白、肌酐含量均明显下降;中、高剂量组血尿素氮含量升高。停药二周后上述指标均有效改善。病理组织学检查各脏器均未见损害或异常。结论宫炎平胶囊大鼠灌胃给药的阈剂量在生药量45.6g?kg-1体重范围;没有造成病理组织学改变,其功能性影响是可逆的。     

妇平胶囊对大鼠的长期毒性试验

目的:观察妇平胶囊对大鼠长期给药可能产生的毒性反应,评价其安全性,为临床用药提供指导。方法:将120只SD雌性大鼠随机分为溶媒对照组及受试药高、中、低3个剂量组:2.8、1.4、0.7g/kg,(分别相当于临床拟用剂量的62、31、15.5倍),每组30只。给药体积为1.0ml/100g,每天经口给大鼠灌服1次,每周6 d,连续灌胃给药6个月(24周),停药恢复4周。观察动物的一般体征状况、体质量、摄食量。给药中期(12周)、末期(24周)和恢复期(28周)每组分别剖杀1/3大鼠,检测血液学指标、血液生化学指标,进行系统尸检,计算脏器系数,检查脏器组织病理学。结果:给药期及恢复期各剂量组动物外观体征、行为活动等一般体征状况良好,体质量、摄食量增长正常,血液学、血液生化学虽有个别指标出现异常,但无剂量和时间的相关性,无毒理学意义。结论:妇平胶囊以相当于临床62倍的剂量对SD大鼠灌胃给药24周,未表现出明显的毒性作用,安全性良好。     

苦瓜提取物大鼠长期毒性试验

苦瓜提取物是苦瓜经提取、分离和纯化制得，用于治疗糖尿病。本试验的目的是观察大鼠灌胃苦瓜提取物6个月的长期毒性。     

灵芝颗粒剂对大鼠的长期毒性试验

目的：观察连续给予灵芝颗粒对大鼠产生的毒性反应及严重程度。方法：40g／kg、20g／kg、10g／kg连续灌胃给药3个月，停药后继续观察3周，测试大鼠体重、血液学，血液生化学，脏器系数及病理组织学变化。结果：灵芝颗粒三剂量组与对照组比较无明显的毒性。结论：灵芝颗粒剂在上述剂量下连续服用3个月是安全的。     

射干提取物对大鼠长期毒性试验研究

目的:观察射干提取液连续重复给药对实验大鼠的毒性反应,为拟定临床人用安全剂量提供参考。方法:以151.70 g生药/kg、15.17 g生药/kg和1.157 g生药/kg剂量,每日大鼠灌胃给药一次,连续4周,对其进行一般状况观察,血液学、血液生化学检查,系统尸检、主要脏器系数及组织学检查等。结果:与空白对照组比,射干高剂量组动物体质量、摄食量降低,高剂量组大鼠给药4周后红细胞计数、血红蛋白、红细胞压积、网织红细胞百分率、血小板计数比明显降低,凝血酶元升高,停药2周后恢复。高剂量组大鼠给药4周后血清谷草转氨酶、血清钾、血清肌酸激酶、血糖与空白对照组比明显降低,停药2周后,除高剂量组大鼠血清谷草转氨酶、血糖降低外,其余血液生化学指标恢复正常。给药4周后,高剂量组大鼠肝脾脏器指数与空白对照组比明显增大,脾脏器指数与空白对照组比明显减少,对其余脏器指数无明显影响。停药2周后恢复。结论:射干大鼠灌胃给药安全剂量为15.17 g生药/kg以下,约为临床成人拟用量的101倍(成人按60 kg计)。     

Subchronic toxicity study of corn silk with rats

Aim of this study

Corn silk is a traditional herbal medicine in China, which has been used in many parts of the world for the treatment of edema as well as for cystitis, gout, kidney stones, nephritis, prostatitis and similar ailments. However, there is little scientific evidence about its safety. As a part of its safety assessment, a subchronic toxicity was performed in this paper.

Methods

The subchronic toxicity was investigated in male and female Wistar rats by dietary administration at concentrations of 0.5%, 2.0% and 8.0% (w/w) for 90 days. Overall health, body weight, food consumption, hematology, blood chemistry, organ weights, gross and microscopic appearance of tissues were compared between test and control groups.

Results

A number of significant differences were seen between groups, but none of them was considered to be adverse. Based on the present study, the no-observed-adverse-effect level (NOAEL) of corn silk is at least 8.0% which corresponds to a mean daily corn silk intake of approximately 9.354 and 10.308 g/day/kg body weight for males and females, respectively.

Conclusion

The results obtained in the present study suggest that consumption of corn silk has no adverse effects and support the safety of corn silk for humans.     

四妙勇安汤活性部位灌胃给药的急性毒性实验研究

目的观察四妙勇安汤活性部位(SMAF)灌胃给药的急性毒性。方法通过预实验,未获得动物的半数致死量,进行最大耐受量试验。选取昆明小鼠及Wistar大鼠各40只,雌雄各半,均分为给药组(20只)及对照组(20只),雌雄各半,给药组采用一次最大浓度和最大容积灌胃给药,小鼠灌胃剂量为6.0 g/kg,大鼠灌胃剂量为3.0 g/kg,对照组灌胃等容积0.5%羧甲基纤维素。观察给药14 d内,大、小鼠的行为、体质量、进食量、死亡率及毒性反应,计算药物的最大耐受量。结果给药后14 d内,与对照组相比,给药组雌雄小鼠、大鼠活动、行为、眼睑、分泌物、呼吸、腹形、排便等均无异常,未见因药物引起的死亡。给药组雌雄小鼠、大鼠给药后7、14 d体质量与对照组同期比较差异无统计学意义(P0.05)。给药组雌雄小鼠、大鼠药后7、14 d进食量与对照组同期比较差异无统计学意义(P0.05)。给药14 d后,处死各组小、大鼠,与对照组比较,给药组均未见脏器明显的肿大、萎缩、坏死、充血、出血、水肿等异常现象。四妙勇安汤活性部位一次性灌胃给药对小鼠最大耐受量6.0 g/kg(相当于人日推荐量的360倍);对大鼠最大耐受量3.0 g/kg(相当于人日推荐量的180倍)。结论 SMAF灌胃给药没有明显毒性。     

Short term toxicity of embelin in female rats

The toxicity of emblin has been assessed in female cyclic rats. Its administration at a dose of 120 mg/kg body weight did not cause any changes in the weight of liver, kidney and spleen, however, the wet weight of the adrenals showed a remarkable increase. Biochemical constituents such as protein and glycogen did not show any change in these organs except in the adrenal where a significant increase was observed. The activity of acid and alkaline phosphatase was increased in the kidney and adrenal. Administration of embelin for 6 weeks caused severe pathological changes in the liver and kidney which mainly included disintegration, necrotic changes and perinuclear vacuolation. Marked tubular damage was observed in the kidneys. The adrenals showed hypertrophy and the histological features of the spleen remained unchanged.     

黄芪建中汤干预胃溃疡的药理实验及分子生物学作用机制

目的：基于生物信息学分析黄芪建中汤治疗胃溃疡（GU）的作用机制,并结合动物实验进一步验证。方法：在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、成分靶点预测数据库（Swiss Target Prediction）中收集黄芪建中汤的活性成分和作用靶点;利用基因数据库（GeneCards）、药物数据库（Drug Bank）等提取GU疾病靶点;在Cytoscape 3.7.2软件中获取黄芪建中汤防治GU的“活性成分-潜在治疗靶点”图,借助STRING和DAVID数据库依次获取蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络、基因本体（GO）和基因组百科全书（KEGG）富集分析;并通过分子对接和动物实验验证黄芪建中汤防治GU的可能机制。结果：黄芪建中汤治疗GU有131个潜在靶点,其中核心靶点为磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α（PIK3CA）、蛋白激酶B1（AKT1）等,KEGG分析提示磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）等信号通路发挥着重要作用。分子对接提示核心靶点与核心成分对接良好。动物实验显示,与正常组比较,模型组溃疡指数增高、胃组织出现炎性浸润,白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达显著升高（P<0.01）,胃组织PI3K、磷酸化蛋白激酶B（p-AKT）蛋白表达显著降低（P<0.01）;与模型组比较,给药组大鼠胃损伤明显减轻,IL-6、IL-β、TNF-α表达显著下调（P<0.01）,PI3K、p-AKT蛋白表达显著上调（P<0.01）。结论：黄芪建中汤对GU的干预作用具有多途径、多靶点的特性,可能是通过激活PI3K/AKT信号通路来加速胃黏膜修复,并降低炎症而减轻胃损伤。     

樟柳碱对大鼠海马脑片CA1区长时程增强效应的影响

本研究采用高频刺激大鼠海马脑片Ｓｃｈａｆｅｒｃｏｌａｔｅｒａｌ－ＣＡ１锥体细胞突触传递以诱导长时程增强效应（ＬＴＰ）,观察樟柳碱对其的影响,结果表明樟柳碱能明显抑制该区ＬＴＰ的形成,而对单刺激引起的场电位则没有影响,提示樟柳碱对ＬＴＰ的抑制作用可能是其导致记忆获得不良的细胞机制之一。     

中药毒性相关数据库的研究现状及对比研究

中药毒性研究是中药安全性研究的重要议题,将具有毒性的中药成分及其作用机制进行整理是进行中药毒性研究的基础。因此,通过当前国内外中药毒性研究相关的数据库进行综述,总结中药毒性研究相关数据库的研究现状,突出中药毒性研究相关数据库在科学研究中的重要性,为中药毒性研究工作提供参考,促进中药毒性研究的进一步发展。     

壮威口服液长期毒性试验研究

为了观察连续给予壮威口服液对大白鼠所产生的毒性反应,用其对大白鼠进行了３个月的长期毒性试验。结果：给药结束和停药恢复２周后,大白鼠行为体征、生长发育正常;重要脏器指数、血常规和血液生化指标均为正常;重要脏器病理切片检查未发现异常。表明壮威口服液无明显毒性,适于临床长期服用。     

软肝化纤丸对大鼠长期毒性实验研究

[目的]观察大鼠连续灌胃给予软肝化纤丸26周后的毒性反应及毒性程度.[方法]连续灌胃给予SD大鼠软肝化纤丸3.0、1.5 g;/(kg·d),另设空白对照组,连续给药26周,给药结束及停药4周后测血液生化、脏器系数及观察病理组织学变化.[结果] 26周及停药4周3.0 g/( kg·d)组和1.5 g/( kg·d)组实验大鼠血液生化指标、脏器系数指标与对照组相比,组间未见显著差异和异常改变,也未见毒理学意义变化和延迟性毒性反应.[结论]软肝化纤丸对血液生化指标、脏器的长期毒性较低,未发现毒性靶器官,可安全地应用于临床.     

木香包合物长期给予对大鼠及犬的影响

目的:观察大鼠及犬长期灌胃给予木香包合物(clathrate-Aucklandia lappa Decne;Cla-ALD),对机体产生的毒性反应及程度、探寻毒性反应的靶器官及损害的可逆性。方法:大鼠80只、比格犬24只,按长期毒性试验方法学op给予3个月,停药恢复2周。结果:与对照组比较,比格犬及大鼠在给药3个月后,表现出一定的毒性。作为肝、肾、血液学、生殖系统(♂)损伤的一些指标统计后有显著差别(P<0.05)。结论:大鼠161 mg/kg(相当于临床人用剂量20倍)、犬48mg/kg(相当于临床人用剂量6倍)对大鼠体重、进食、一般状态、血液学、血液生化指标、脏器等均无明显影响。毒性反应呈可逆性。     

中药胚胎毒性的研究现状和展望

具有胚胎毒性的中药古称“妊娠禁忌药”,是中药药性理论的重要内容之一。笔者通过对胚胎毒性中药的历史回顾和研究现状分析,阐述了中药胚胎毒性由妊娠禁忌到遗传毒性和生殖发育毒性的衍变发展过程以及中药有效成分在遗传和生殖发育毒性中的研究概况。同时,指出目前该研究领域存在的问题主要在于对胚胎毒性中药概念范畴的确定及其相关评价体系的建立等方面,认为解决的方法可以从严格控制有毒中药、正确炮制和合理配伍以及引申应用等多方面入手。此外,充分利用现代科学技术,也是胚胎毒性的中药标准化和规范化研究之必需。