穴位埋线对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞MMP-2、MMP-9表达的影响

目的 探讨穴位埋线治疗类风湿性关节炎(RA)的可能机制,为穴位埋线治疗RA在临床上的运用提供新的理论和实验依据.方法 采用弗氏完全佐剂(FCA)复制出佐剂性关节炎(AA)大鼠模型,将SD大鼠随机分成正常对照组、模型组、穴位埋线组.选用足三里、肾俞穴采用穴位埋线的方法进行治疗.应用免疫组织化学的方法,检测MMP-2、MMP-9在局部关节滑膜组织中的表达.结果 治疗后,与模型组比较,埋线组AA大鼠滑膜细胞MMP-2、MMP-9的平均光密度值显著增高(P＜0.05),免疫阳性细胞数显著减少(P＜0.01).结论 穴位埋线通过下调MMP-2、MMP-9的表达,减轻其参与或介导的对滑膜组织造成的损害,从而控制关节滑膜炎,阻止关节软骨和骨损害的发生.     

刺山柑果风湿止痛贴对类风湿关节炎大鼠滑膜组织MMP-9表达的影响

目的观察刺山柑果风湿止痛贴对类风湿关节炎(RA)大鼠血清TNF-α、IL-1β、VEGF水平以及滑膜组织MMP-9蛋白表达的影响,探讨其对RA软骨保护的作用机制。方法 40只大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药组和刺山柑组,每组10只。除正常组外,其余各组大鼠足跖底部注射完全弗氏佐剂复制RA模型。阳性药组和刺山柑组分别以伤湿止痛膏和刺山柑果风湿止痛贴外敷,模型组以同样方式予以空白凝胶膏剂外敷,正常组不干预;各组均连续干预21 d(3个疗程),观察大鼠AI指数评分、足爪容积和热痛阈,ELISA法检测大鼠血清TNF-α、IL-1β和VEGF水平,Western blot法检测滑膜组织中MMP-9蛋白表达。结果与正常组比较,造模后大鼠均出现炎症表现和热痛阈降低,模型组大鼠血清TNF-α、IL-1β和VEGF水平明显升高(P0.05,P0.01),MMP-9蛋白表达显著增高(P0.01)。与模型组比较,阳性药组和刺山柑组的关节炎症和热痛阈敏感均明显改善,且刺山柑果风湿止痛贴的消肿作用起效更快(7 d),并能显著降低大鼠血清VEGF水平和滑膜组织中MMP-9蛋白的表达(P0.05),而阳性药组均无明显变化(P0.05)。结论刺山柑果风湿止痛贴对类风湿关节炎大鼠的消炎止痛作用可能与降低血清TNF-α、IL-1β、VEGF水平,抑制滑膜组织MMP-9蛋白表达有关。     

蒙药忠伦阿汤对胶原诱导性关节炎大鼠血清炎性细胞因子的影响

目的 探讨蒙药忠伦阿汤对类风湿关节炎(RA)模型大鼠抗Ⅱ型胶原(CⅡ)抗体及白细胞介素1(IL-1)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)炎性细胞因子的影响.方法 取Wistar大鼠80只,随机选取68只造模,其余12只作为空白组,以牛Ⅱ型胶原皮下注射诱导建立胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型,再将造模成功的62只大鼠随机分为模型组及忠伦阿汤低、中、高剂量组和雷公藤组各12只,剩余大鼠剔除.忠伦阿汤低、中、高剂量组分别予忠伦阿汤0.35g/kg、0.7g/kg、1.5g/kg,雷公藤组予雷公藤多苷片5mg/kg,空白组和模型组给予等体积生理盐水,各组灌胃给药6周后,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定抗CⅡ抗体、IL-1、IL-6、TNF-α的水平.结果 与空白组比较,模型组血清中抗CⅡ抗体、IL-1、IL-6、TNF-α含量均明显升高(P＜0.01),各药物组均可降低血清抗CⅡ抗体及炎性细胞因子的含量,忠伦阿汤中剂量组、高剂量组与雷公藤组在降低IL-1、IL-6、TNF-α水平方面差异无统计学意义(P＞0.05).结论 蒙药忠伦阿汤可能通过调节免疫,降低血清IL-1、IL-6及TNF-α的含量,减轻炎性细胞因子对关节炎的刺激作用,发挥干预类风湿关节炎的作用.     

蒙药忠伦阿汤对胶原诱导性模型大鼠OPG及RANKL影响的研究

目的:研究蒙药忠伦阿汤对胶原诱导性(CIA)关节炎大鼠血清及关节中OPG/RANKL的影响。方法:将CIA大鼠模型分为正常组、模型组、蒙药忠伦阿汤高、中、低剂量组及雷公藤多苷片组。实验过程中定期观察大鼠的一般活动情况。ELISA法检测大鼠血清中抗CII抗体及OPG和RANKL的含量。大鼠踝关节病理切片HE染色光镜观察滑膜和软骨组织病理学形态结构的变化,免疫组化SP法检测大鼠踝关节中OPG及RANKL的表达情况。结果:造模大鼠血清中抗CII抗体含量均高于正常组;正常组大鼠血清及踝关节中OPG呈高表达而RANKL呈低表达,模型组大鼠OPG呈低表达而RANKL呈高表达,二者有显著差异(P<0.05),各治疗组药物均可下调RANKL的表达并升高OPG的表达,使OPG/RANKL比值增大。结论:蒙药忠伦阿汤能够一定程度增加血清及关节中OPG的表达而减少RANKL的表达,使OPG/RANKL的比值增大。蒙药忠伦阿汤可能是通过主要抑制RANKL的表达并辅助增强OPG的表达,使OPG/RANKL比例增大,OPG能够竞争性结合RANKL而阻断RANK与RANKL的结合,来实现缓解或延缓类风湿关节炎的病情发展。     

汝无糯鸡抗类风湿性关节炎的机制

目的:研究彝族药汝无糯鸡对佐剂性关节炎(AA)大鼠模型的滑膜病变及滑膜细胞核转录因子-κB(NF-κB),基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和MMP-9表达的影响,探讨其抗类风湿性关节炎(RA)的作用机制。方法:60只SD大鼠随机分成空白组,模型组,尼美舒利组,汝无糯鸡高、中、低剂量组(按生药量计5.0,2.5,1.25 g·kg-1),采用完全弗氏佐剂建立AA大鼠模型,灌胃给药28 d后取样并处死大鼠,苏木素-伊红(HE)染色光镜下观察大鼠踝关节滑膜组织形态学变化,酶联免疫吸附法(ELISA)测定大鼠血清白细胞介素(IL)-1β,IL-6,IL-10,肿瘤坏死因子-α(TNF-α),一氧化氮(NO),前列腺素E2(PGE2)含量,免疫组化法检测大鼠滑膜组织中NF-κB,MMP-2,MMP-9的表达水平。结果:彝族药汝无糯鸡组明显减轻滑膜细胞的异常增殖,减少炎性细胞浸润,各剂量组不同程度降低AA大鼠血清中IL-1β,IL-6,TNF-α,NO,PGE2的含量和升高IL-10的含量,降低关节滑膜组织NF-κB,MMP-2,MMP-9的蛋白含量(P0.05,P0.01)。结论:彝族药汝无糯鸡治疗RA的作用机制可能是通过下调AA大鼠滑膜组织中NF-κB,MMP-2,MMP-9的蛋白表达,抑制炎性细胞因子生成,从而加速细胞凋亡,改善滑膜病变。     

秦艽不同配伍对风寒湿痹模型大鼠MMP-3及TIMP-1的影响

目的:观察秦艽寒热不同配伍药对对风寒湿痹型类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)模型大鼠踝关节基质金属蛋白酶-3 (matrix metalloproteinase-3,MMP-3),基质金属蛋白酶组织抑制物-1 (matrix metalloproteinase tissue inhibitor-1,TIMP-1)的影响。方法:选取80只SD大鼠并随机分为正常组,Ⅱ型胶原组,风寒湿病证模型组,雷公藤多苷片组(6 mg·kg~(-1)),单味秦艽组(25 g·kg~(-1)),秦艽配伍威灵仙(秦威组,25 g·kg~(-1)),秦艽配伍桑寄生(秦桑组,25 g·kg~(-1))、秦艽配伍防己(秦防组,25 g·kg~(-1)),共8组,每组10只。采用注射Ⅱ型胶原乳剂诱导并给予风寒湿刺激制备风寒湿RA大鼠模型。模型建立完成后正常组,Ⅱ型胶原组及风寒湿病证模型组大鼠给予生理盐水,各给药组给予相应药液灌胃。实验过程中,每3 d测量1次大鼠左后足跖厚度,计算足跖肿胀度;实验第38天对各组大鼠进行关节炎指数(AI)评分;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠血清类风湿因子(RF)含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测踝关节MMP-3,TIMP-1的表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)技术检测踝关节MMP-3,TIMP-1 mRNA的表达。结果:与正常组比较,Ⅱ型胶原组及风寒湿病证模型组足跖肿胀度,AI评分,血清RF含量,踝关节MMP-3蛋白表达水平,MMP-3 mRNA明显升高(P 0. 05,P 0. 01),踝关节TIMP-1蛋白表达水平,TIMP-1 mRNA显著降低(P 0. 01);与风寒湿病证模型组比较,各给药组足跖肿胀度,AI评分及血清RF含量均有不同程度降低,其中秦威组降低最显著(P 0. 01); Western blot及Real-time PCR结果显示,与风寒湿病证模型组比较,各给药组踝关节MMP-3蛋白表达水平及MMP-3 mRNA表达水平均显著降低(P 0. 01),以秦威组降低最明显,雷公藤多苷片组、秦威组及秦桑组大鼠踝关节TIMP-1蛋白表达水平及TIMP-1 mRNA表达水平均有所升高,以秦威组升高最显著(P 0. 01)。结论:对于风寒湿痹型类风湿关节炎,平温相配的秦威组疗效优于平平相配的秦桑组、平寒相配的秦防组及单味秦艽组,实验结果与中医"寒者热之"的原则基本相符。该配伍治疗风寒湿痹型类风湿关节炎的机制可能与其可以减少MMP-3,升高TIMP-1的表达,减轻关节软骨破坏有关。     

蒙药忠伦阿汤对胶原诱导性关节炎大鼠血液流变性的影响

目的:研究蒙药忠伦阿汤对胶原诱导性关节炎大鼠模型血液流变性的影响.方法:建立Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠动物模型,设空白组、模型组、阳性药雷公藤多苷(0.02 g·kg-1)、蒙药忠伦阿汤低、中、高剂量(分别含生药1.8,0.9,0.45g·kg -1)组,ig 6周后,大鼠麻醉后断头取血,抗凝管收集4 mL全血,进行全血黏度、全血还原黏度、血浆黏度、纤维蛋白原和红细胞压积等相关指标的检测,观察蒙药忠伦阿汤对关节炎模型大鼠的血液流变性的影响.结果:忠伦阿汤各剂量对模型大鼠全血黏度、全血还原黏度有明显降低作用(P ＜0.05或P＜0.01),中、高剂量降低红细胞压积、纤维蛋白原含量和红细胞刚性指数(P ＜0.05或P＜0.01),高剂量降低红细胞聚集指数(P＜0.05).结论:蒙药忠伦阿汤可明显降低血液流变学各项指标,说明忠伦阿汤具有一定的活血化瘀作用.     

寒湿痹片抑制大鼠滑膜增生及相关机制研究

目的:观察寒湿痹片(HSB)对灭活结核分枝杆菌(heat-killed mycobacterium tuberculosis H37Ra.Mtb)诱导SD大鼠类风湿关节炎(Adjuvant-induced rheumatoid arthritis.AA)滑膜损伤的抑制作用及对基质金属蛋白酶MMP-1,MMP-3mRNA表达影响。方法:以Mtb免疫SD大鼠,制备实验性类风湿关节炎模型。采用核酸原位杂交法检测类风湿关节炎大鼠关节滑膜组织中MMP-1、MMP-3mRNA的表达。结果:寒湿痹片对Mtb诱导SD大鼠类风湿关节炎踝关节滑膜损伤具有显著的抑制作用,并减少MMP-1、MMP-3mRNA在滑膜组织中的表达。结论:寒湿痹片抑制实验性类风湿关节炎滑膜损伤,这种作用与减少滑膜组织MMP-1,MMP-3mRNA表达相关。     

复方黑骨藤提取物对佐剂性关节炎大鼠滑膜组织中TNF-α、MMP-9和TIMP-1的影响

目的探讨复方黑骨藤50%乙醇提取物对类风湿性关节炎的治疗作用机理。方法构建大鼠完全弗式佐剂性(AA)关节炎模型,通过免疫组化法检测大鼠踝关节滑膜组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α),基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的含量。结果空白对照组、阳性对照组及复方黑骨藤提取物实验组大鼠滑膜组织中TNF-α、MMP-9及TIMP-1的阳性表达均与模型对照组存在显著或极显著性差异。结论复方黑骨藤提取物能显著减轻佐剂性关节炎大鼠关节肿胀,抑制TNF-α及MMP-9的表达,增强TIMP-1的表达,调整MMP-9/TIMP-1的失衡,从而减轻关节炎的症状和软骨破坏,对实验性类风湿关节炎的滑膜增生具有显著的抑制作用。     

紫草素对胶原诱导关节炎MMP-1和TIMP-1表达影响的研究

目的:研究紫草素对Ⅱ型胶原诱导的关节炎(CIA)MMP-1、TIMP-1表达的影响。方法:紫草素及对照药物口服给药CIA小鼠,连用30天,用酶联免疫吸附测定试剂盒测定CIA小鼠血清中的MMP-1、TIMP-1;用逆转录聚合酶链反应测定CIA小鼠髌骨及邻近滑膜组织的MMP-1、TIMP-1表达水平。结果:与模型组(775.9 102.12)相比,紫草素组(255.9 103.7)降低了CIA小鼠血清中MMP-1水平(P<0.001),紫草素组(135.3 9.1)与模型组(106.3 7.07)相比,升高了TIMP-1水平(P<0.05),髌骨及邻近滑膜组织的MMP-1mRNA水平与对照组相比显著被抑制(P<0.05);TIMP-1mRNA水平与对照组相比明显升高(P<0.05)。结论:紫草素可能通过抑制MMP-1,提高TIMP-1发挥对CIA小鼠的治疗作用。     

冠心病不稳定型心绞痛与MMP-1、MMP-2、MMP-3相关性研究

目的:研究冠心病不稳定型心绞痛(UA)患者血清MMP-1、MMP-2、MMP-3的表达,并探讨其与冠状动脉狭窄程度和斑块不稳定性之间的关系。方法:分离出30例UA和30例CPS患者血清,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测其中的MMP-1、MMP-2、MMP-3表达水平,并进行相关性研究。结果:UA和CPS组患者血清中MMP-1、MMP-2、MMP-3有统计学意义(P<0.005)。结论:冠心病不稳定型心绞痛患者血清中MMP-1、MMP-2、MMP-3表达水平增高,提示其可能是动脉粥样硬化不稳定斑块的发病机制之一。     

MMP-2、MMP-9在葡萄胎组织中的表达以及意义

目的探讨MMP-2、MMP-9在葡萄胎组织中的表达情况,以确定二者预测葡萄胎恶变的可能。方法收集41例清宫术后病理诊断为葡萄胎患者的首次清宫组织,并收集17例正常早孕（〈12周）无其他疾病、要求终止妊娠的绒毛组织作为对照组。将组织分为正常绒毛组（17例）、葡萄胎组（29例）、侵葡组（12例）,观察MMP-2、MMP-9在侵蚀性葡萄胎、葡萄胎以及正常绒毛表达强度。蛄果MMP-2、MMP-9在侵葡组、葡萄胎组以及正常绒毛组的灰密度值依次为70．93±8．87／86．91±8．81,102．40±7．13／109．38±5．60．105．64±5．30／111．27±4．33,侵葡组MMP-2,MMP-9的阳性表达明显高于其他2纽（P均〈0．01）,但葡萄胎组与正常绒毛组相比无显著性差异（P〉0．05）;在侵葡组的表达中MMP-2和MMP-9呈正相关。结论MMP-2、MMP-9高表达可能在葡萄胎、侵蚀性葡萄胎发生发展过程中有促进作用,能促进葡萄胎组织的恶变。在含有高危因素的葡萄胎恶变患者中,MMP-2、MMP-9的表达明显升高,联合检测MMP-2、MMP-9对预测葡萄胎的恶变具有-定的临床意义,有可能成为临床预测葡萄胎恶变的重要指标。     

白虎汤对原发性肝癌TACE术后患者MMP-1、MMP-3、MMP-9蛋白酶的影响及其临床意义

目的:探讨白虎汤对原发性肝癌TACE术后患者MMP-1、MMP-3、MMP-9蛋白的影响及其临床意义。方法:选择医院感染科2010年2月—2013年3月120例确诊为原发性肝癌并行TACE术后并发发热的患者作为研究对象,随机分为2组,每组60例。对照组予常规西医治疗,予消炎痛栓纳肛,50 mg/次,每日2次,并口服头孢克肟分散片,100 mg/次,每日2次,10 d为1疗程;观察组予中药汤剂白虎汤加减治疗,每日1剂,早晚分服,10 d为1个疗程。均于1个疗程后评价治疗效果及不良反应发生率,并对比两组治疗前后基质金属蛋白酶(MMP-1、MMP-3、MMP-9)变化情况;同时对两组患者进行随访,观察患者术后6个月、1年、2年、3年的复发率及生存率。结果:观察组的有效率为86.4%(51/59),明显高于对照组的有效率75.9%,并且治疗后观察组的MMP-1、MMP-3、MMP-9均显著下降(均P0.01);而对照组的MMP-1、MMP-3、MMP-9亦有所下降,但仅MMP-9下降具有统计学意义(P0.05)。治疗后两组MMP-1、MMP-3表达、MMP-9水平比较,观察组均低于对照组,(均P0.05),而MMP-1、MMP-3表达水平差异更为显著(P0.01);此外,治疗后观察组在半年、1年、2年内的肿块复发率均低于对照组(P0.05),而生存率均高于对照组(P0.05)。结论:白虎汤治疗原发性肝癌TACE术后并发发热较使用西药治疗疗效高,痊愈时间快,复发率低,安全性高,且对原发性肝癌TACE术后具有防复发作用,值得临床推广应用。     

加味阳和汤对膝骨性关节炎病患MMP-3、MMP-9水平的影响研究

目的:通过对比研究,分析加味阳和汤对膝骨性关节炎(OA)病患血清MMP-3基质金属蛋白酶-3、MMP-9(基质金属蛋白酶-9)的影响,探讨其治疗效果。方法 :以骨伤科收诊的138例膝关节OA病患为研究对象,随机分为治疗组和对照组。两组病患均给予双氯芬酸钠缓释片100mg,连续服用4周。其中治疗组同时加用加味阳和汤。对两组血清MMP-3、MMP-9水平治疗前后的变化进行对比,分析其临床疗效。结果:经过治疗后显示,治疗组和对照组病患MMP-3与MMP-9的水平均下降显著,治疗组明显低于对照组,治疗组总有效率(97.01%)显著高于对照组(84.06%)。两组不良反应对比差异无意义。结论:在治疗膝关节OA时,加味阳和汤可以降低病患血清MMP-3、MMP-9水平,保护软骨基质和细胞,拥有很好的疗效。     

桃红四物汤对光老化小鼠皮肤组织中MMP-1、MMP-3、MMP-12、Smad-2蛋白表达水平影响的实验研究

目的:研究桃红四物汤对光老化小鼠皮肤组织中MMP-1、MMP-3、MMP-12、Smad-2蛋白表达水平的影响。方法:将30只小鼠随机分到6个组中,分别为中药高、中、低剂量组、阳性对照组(VE组)、模型对照组、和空白对照组。模型对照组、VE组和中药低、中、高剂量组小鼠造皮肤光老化模型,空白对照组小鼠正常饲养。在造模前30 min,给各组小鼠灌胃,空白对照组和模型对照组给生理盐水,高、中、低剂量组给相应剂量药液,VE组给予维生素E滴剂。造模完成后,采用Western blot方法检测小鼠组织中MMP-1、MMP-3、MMP-12、Smad-2蛋白表达水平含量。结果:与空白对照组比较,模型对照组小鼠皮肤组织中MMP-1、MMP-3、MMP-12蛋白含量的表达水平显著上升,差异具有统计学意义(P<0.01),Smad-2蛋白表达水平显著下降(P<0.01);与模型对照组相比,中药低、中、高剂量组小鼠皮肤组织中MMP-1、MMP-3、MMP-12蛋白含量的表达水平显著下降,差异具有统计学意义(P<0.01),Smad-2蛋白表达水平显著上升,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:桃红四物汤对皮肤光老化具有一定的保护作用。     

Quinic acid esters from Pluchea indica with collagenase, MMP-2 and MMP-9 inhibitory activities

Investigation of collagenase inhibitory natural components afforded two quinic acid esters (1 and 2) and quercetin (3) from the leaves of Pluchea indica (Compositae). Of these, compounds 1 and 2 exhibited collagenase inhibitory activity (IC(50)) at a concentration of less than 10 microm, and 1 showed matrix metalloproteinase (MMP)-2 and -9 inhibitory activity (IC(50)) at 2.5 and 6.4 microm, respectively.     

MMP3、MMP7在腰椎间盘突出组织中的表达及其临床意义

目的：检测腰椎间盘突出症患者突出椎间盘组织中基质金属蛋白酶3（MMP-3）、基质金属蛋白酶7（MMP-7）的表达,为研究椎间盘突出重吸收提供生化依据,以便进一步了解腰椎间盘突出组织重吸收的发生机制。方法：运用免疫组织化学法,通过兔抗人MMP-3、MMP-7的单克隆抗体,对30例突出腰症椎间盘标本进行染色。结果：在突出椎间盘组织中,破裂型比非破裂型MMP-3、MMP-7的阳性表达率更高,其差异有统计学意义。结论：MMP-3、MMP-7与椎间盘突出重吸收可能有关,破裂型比非破裂型更易于重吸收。     

桂枝茯苓胶囊对子宫腺肌病小鼠病灶组织MMP-2、MMP-7的影响

目的:探讨桂枝茯苓胶囊治疗子宫腺肌病(Adenomyosis,以下简称Ad)的实验依据。方法:将7周龄雌性BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、中药组和西药组,除正常组以外,对其他3组小鼠行经腹同种异体垂体宫腔移植手术,术后正常组和模型组小鼠灌胃蒸馏水,中药组灌胃桂枝茯苓胶囊,西药组灌胃孕三烯酮,用药3个月,停药后继续饲养3个月,并行病理切片HE染色和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-7免疫组化测定。结果:小鼠Ad发病率模型组(90.0%)>中药组(75.0%)>西药组(69.2%)>正常组(0.0%),且MMP-2和MMP-7在动情间期子宫内膜的表达强于动情期,在模型组Ad病灶中的表达最强,和正常组相比差异显著(P<0.05),在中药组中的表达有所下降,在西药组中的表达更低,与模型组差异显著(P<0.05)。结论:采用BALB/c系小鼠行经腹同种异体垂体移植术可以作为建立Ad动物模型的理想方法,桂枝茯苓胶囊能降低小鼠Ad的发生率,其作用机理与调节MMP-2、MMP-7蛋白表达水平有关。     

中风病急性期痰热证与MMP-1和MMP-3表达的影响＊

目的 研究缺血性中风病急性期痰热证与MMP-1和MMP-3表达的相关性，其相关性研究能否形成微观辨证的依据。方法 筛选发病7天内就诊于中国中医科学院西苑医院的缺血性中风痰热证患者45名，非痰热证44名，对每例患者分别作出痰湿证、气虚证、血瘀证、内风证、阴虚证和内火证的量化诊断，并用ELISA法检测血清中MMP1和MMP-3的含量。结果 痰热证组和非痰热证组MMP-1和MMP-3的表达均无明显差异。结论 MMP-1和MMP-3不能作为痰热证的微观指标，需进一步寻找微观指标对中风病痰热证证候诊断及疗效评价提供更加客观支持。     

中药川贝母对哮喘模型小鼠MMP-2,MMP-9和TIMP-1的影响

观察中药川贝母对哮喘模型小鼠气道重塑及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的影响,探讨其治疗哮喘的作用机制。BALB/C小鼠,随机分为正常组、模型组、高剂量组、低剂量组、阳性对照组。除正常组外,其他各组用卵蛋白(OVA)建立哮喘小鼠模型。造模成功后高剂量组和低剂量组分别按18.0,9.0 mg·kg-1剂量给予中药川贝母灌胃;阳性对照组于腹腔注射0.5 mg·kg-1剂量地塞米松;正常组和模型组等量生理盐水灌胃,每天1次,连续28 d。观察各组小鼠气道反应性的变化,支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数和白细胞分类的变化以及支气管管壁厚度和支气管平滑肌厚度的变化;ELISA法检测MMP-2,MMP-9,TIMP-1水平;RT-PCR检测MMP-2,MMP-9,TIMP-1 mRNA的表达。结果显示,模型组气道反应性、BALF中细胞总数以及中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和嗜酸性粒细胞计数、支气管管壁厚度和支气管平滑肌厚度明显高于正常组(P0.01),高剂量组和低剂量组与阳性对照组则明显低于模型组(P0.05或P0.01);模型组MMP-2,MMP-9和TIMP-1水平和mRNA表达明显高于正常组(P0.01),高剂量组和低剂量组与阳性对照组则明显低于模型组,差异具有统计学意义(P0.01)。推断中药川贝母可改善哮喘模型小鼠气道重塑状态,其机制可能与其降低MMP-2,MMP-9和TIMP-1有关。