生物钟Bmal1基因与肿瘤治疗的研究进展及未来新思路

昼夜节律参与调节生物体的生命活动，使生物的生理活动呈周期性、有序性和协同性。Bmall1基因为昼夜节律体系的核心元件之一，在肿瘤组织和正常组织中存在不同程度的表达。Bmal1基因在不同的肿瘤中作用各异。因此，分析Bmal1在不同肿瘤发生过程中的作用能为临床早期发现和有效治疗肿瘤提供新的理论依据。近年来，随着时间医学的深入研究，依照人体生物节律与药代动力学相结合的时辰化疗已成为治疗肿瘤的重要方法。不同时间放疗会导致不同的放射敏感性，使得时辰放疗在肿瘤治疗中的地位日益突出。深入研究生物的昼夜节律性，能为肿瘤的治疗开启全新的视角。      

生物钟基因与肿瘤时辰治疗的研究进展

近年来,生物钟基因及昼夜节律在肿瘤发生、发展及转移中的研究已成为肿瘤研究领域内的热点.生物钟基因普遍存在于生物界,是生物昼夜节律运转的分子基础.其表达紊乱会增加肿瘤的发病率,通过对肿瘤时间节律性及时间生物学的研究,对指导肿瘤的治疗、预后及转归开辟了一条新思路.本文就生物钟基因及肿瘤的时辰治疗研究进展作一综述.     

生物钟基因Bmal1、Per2在血液肿瘤细胞株Raji、Hut-78、OCI-LY8及HL-60中的昼夜表达规律

目的 通过检测生物钟基因Bmal1、Per2在血液肿瘤细胞株Raji、Hut-78、OCI-LY8及HL-60细胞中不同时间点的mRNA表达情况,探讨其与血液肿瘤发生发展的可能关系。方法 血液肿瘤细胞株Raji、Hut-78、LY-8、HL-60经血清休克法诱导节律后,RT-PCR法检测生物钟基因Bmal1及Per2在不同时间点的mRNA转录水平,以时间为变量分别对其转录量进行余弦函数拟合,通过余弦函数预测基因转录高峰及低谷时段。结果 Bmal1和Per2基因表达在OCI-LY8、Hut-78、HL-60细胞中呈现昼夜节律(P<0.05);Raji细胞内Bmal1基因无节律性表达(P>0.05),而Per2基因呈昼夜节律表达(P<0.05)。结论 生物钟基因Per2和(或)Bmal1在多种血液肿瘤细胞株内呈昼夜节律性表达,其可能参与血液肿瘤的发生发展。     

生物钟在恶性肿瘤及时辰疗法中的研究进展

生物钟是生命体各项生理活动的重要调节系统,迄今已有诸多研究揭示了生物钟紊乱与肿瘤发生发展的密切联系,前者可通过细胞周期、细胞凋亡、癌基因与抑癌基因、物质和能量代谢、肿瘤微环境等方面影响肿瘤发生发展。基于生物钟的时辰疗法也在恶性肿瘤中展现出良好的前景。本文旨在综述生物钟在恶性肿瘤中的作用及时辰疗法的研究进展。     

MACC1基因与恶性肿瘤

结肠癌转移相关基因1（metastasis．associatedincoloncancer-1,MACC1）是通过对结肠癌的研究新发现并证实的基因,近年来对MACC1与多种恶性肿瘤的相关研究逐渐受到关注,并取得一定成果,本文就此进行综述。     

时钟基因Bmal1对鼻咽癌移植瘤放疗敏感性的影响

目的:探讨双向调控时钟基因Bmal1(brain and muscle arnt-like1)对鼻咽癌CNE1裸鼠移植瘤生长的影响及与放疗敏感性的关系。方法:采用慢病毒感染方法,构建Bmal1基因CNE1OE(过表达组)、CNE1OENC(过表达对照组)、CNE1sh3(低表达组)、CNE1shNC(低表达对照组)4株细胞,Western blot验证各组细胞Bmal1蛋白表达情况;4株细胞分别皮下注射相应的4组裸鼠,移植瘤生长后测量其体积;给予6-MeV电子线15 Gy照射裸鼠移植瘤,观察放疗后各组移植瘤体积变化情况。剥离移植瘤,RTPCR及Western blot分别检测Bmal1、P53、P21 mRNA及蛋白表达情况。结果:Western blot结果提示,与各自对照组对比,CNE1OE组Bmal1蛋白过表达,CNE1sh3组Bmal1蛋白低表达,表明细胞转染成功。成功构建裸鼠移植瘤模型,CNE1OE组裸鼠移植瘤体积明显小于CNE1OENC组,CNE1sh3组体积明显大于CNE1shNC组(P<0.05)。放疗后,CNE1OE、CNE1OENC、CNE1shNC组裸鼠移植瘤体积均缩小(P<0.05),其中CNE1OE组缩小最明显。CNE1sh3组放疗前后自身体积变化差异无统计学意义。Bmal1基因、P53及P21的mRNA及蛋白相对表达量在CNE1OE组明显高于CNE1OENC组(P<0.05),CNE1sh3组则明显低于CNE1shNC组(P<0.05)。结论:Bmal1基因过表达能抑制鼻咽癌CNE1裸鼠移植瘤生长,增强其放疗敏感性,可能与P53、P21蛋白上调相关;敲低则促进移植瘤生长,导致其辐射抗拒,可能与P53、P21蛋白下调相关。     

Bmi-1基因与人类恶性肿瘤

Bmi-1(B-cell specific moloney murine leukemiavirus insertion site1,Bmi-1)基因是荷兰癌症中心1991年在鼠淋巴瘤细胞中发现的[1],属于PcG(Polycomb group,PcG)家族,也属于一种原癌基因。Bmi-1是一种广泛表达的核蛋白,直接参与细胞生长、增殖的调节,同时Bmi-1作为原癌基因(p     

恶性肿瘤时辰化疗的基础理论及实践

1生物节律 随着生物节律调节基因在哺乳类乃至人类中的定位和克隆,生命科学对"生物钟"的研究连续两年被国际权威杂志(科学Science)评为"可能改变人类对自然的认识,从而产生重大社会和经济效益的、有重大突破的研究领域",成为近年生命科学领域的研究热点.     

Bmi-1基因与人类恶性肿瘤

Bmi-1（B-cell specific moloney murine leukemia virus insertion site 1,Bmi-1）基因是荷兰癌症中心1991年在鼠淋巴瘤细胞中发现的,属于PcG（Polycomb group,PcG）家族,也属于一种原癌基因。Bmi-1是一种广泛表达的核蛋白,直接参与细胞生长、增殖的调节,同时Bmi-1作为原癌基因（protooncogene）具有阻抑子（repressor）的功能,可以阻断细胞周期中P16^ink4a和P19^arf（在人类为P14^arf）两种关键抑制蛋白,与myc起协同作用参与调节细胞的增殖和衰老。     

转移抑制基因KAI1与恶性肿瘤的关系

恶性肿瘤的转移是导致肿瘤患者死亡的主要原因，而关于恶性肿瘤转移的机制仍未阐明，近年来，一种新的肿瘤转移抑制基因KAI1的发现为控制肿瘤的转移提供了一种可能，本文主要综述KAI1的结论、功能及其与多种恶性肿瘤的关系。     

分泌型卷曲相关蛋白在女性恶性肿瘤中的研究进展

经典Wnt信号通路受体抑制剂由分泌型卷曲相关蛋白家族(secreted frizzled related proteins,SFRPs)和DKK家族(theDickkopffamily,Dkk)构成。SFRPs通过将Wnt与活性受体复合物分离而抑制Wnt/β-catenin信号。SFRPs启动子超甲基化表观遗传沉默似乎发生在所有类型肿瘤进展中。作为Wnt信号转导通路抑制剂,SFRPs与女性恶性肿瘤的病理进展及预后密切相关。为了攻坚其靶向治疗难题,深入研究SFRPs影响女性恶性肿瘤机理具有重要的意义。本文就Wnt信号通路及其重要拮抗剂SFRPs家族在女性恶性肿瘤中的作用进行简要综述。     

侵袭性垂体腺瘤相关抑癌基因研究进展

侵袭性垂体腺瘤是一类特殊的垂体腺瘤,可向周围组织侵犯,危害性大,但发病机制未明。目前已证实垂体腺瘤是由单克隆发生的,可能由原始干细胞基因突变导致细胞增殖引起,即可能与抑癌基因的突变密切相关。因此,对侵袭性垂体腺瘤相关抑癌基因的研究至关重要。为在分子生物学层面研究垂体腺瘤侵袭性机制提供科学依据。     

肿瘤微环境对肿瘤代谢的影响及研究进展

肿瘤能量代谢的重要特征为其主要通过糖酵解供能,即众所周知的Warburg效应。肿瘤微环境不仅为肿瘤生长提供能量支持,而且调控肿瘤信号通路,促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。全文就肿瘤微环境及其对肿瘤代谢的调控作用进行综述。     

Circadian clock protein Bmal1 accelerates acute myeloid leukemia by inhibiting ferroptosis through the EBF3/ALOX15 axis

Acute myeloid leukemia (AML) is a major leukemia with high mortality. Ferroptosis is an important regulator of cancers. However, the role of ferroptosis and its regulatory mechanisms in AML remain largely unknown. In this study, we reported elevated brain and muscle ARNT-Like protein-1 (Bmal1) expression in AML patients and cell lines, and its upregulation indicated the poor survival of patients. The correlation analysis showed that Bmal1 expression was closely correlated with cytogenetics and the French–American–British subtypes, but was not correlated with age, gender and white blood cells. RSL3 reduced Bmal1 expression in HL-60 and NB4 cells. Malondialdehyde, total iron, Fe²⁺, glutathione and lipid peroxidation were examined to evaluate ferroptosis. Overexpression of Bmal1 repressed RSL3-induced ferroptosis in AML cells. Bmal1 recruited Enhancer of zeste homolog 2 (EZH2) to the Early B cell factor 3 (EBF3) promoter and enhanced its methylation, thus suppressing EBF3 expression. Moreover, the knockdown of Bmal1 sensitized AML cells to RSL3-induced ferroptosis, and it was counteracted by EBF3 knockdown. Furthermore, EBF3 bound to the Arachidonate 15-pipoxygenase (ALOX15) promoter to enhance its expression, and overexpression of EBF3 enhanced RSL3-induced ferroptosis dependent on ALOX5. We established a subcutaneous AML xenograft tumor model and reported that knockdown of Bmal1 and overexpression of EBF3 restrained AML growth by promoting ALOX15-mediated ferroptosis in vivo. Collectively, Bmal1 inhibits RSL3-induced ferroptosis by promoting EZH2-mediated EBF3 methylation and suppressing the expression of EBF3 and ALOX15, thus accelerating AML.     

免疫球蛋白样物质在上皮来源的恶性肿瘤中的表达

目的：研究在上皮来源恶性肿瘤细胞中免疫球蛋白样物质的表达。方法：采用免疫组化SP法,分别用鼠抗人IgG、IgA和I gM单克隆体对乳腺癌、肝癌、肺癌、膀胱癌等多种上皮来源恶性肿瘤瘤组织及其部分传代细胞进行了检测。结果：在上述 癌组织及癌细胞中有不同程度的阳性反应,与抗人IgG、IgD、IgA和IgM抗体反应阳性率分别为50.0%、85.7%、61.9%和45.2%。其中乳腺癌阳性率为100.0％ 。结论 ：在上皮来源恶性肿瘤中存在免疫球蛋白样物质 的表达,其性质和机制有待于进一步研究。     

中性粒细胞胞外陷阱与肿瘤的研究进展

中性粒细胞作为机体的第一道防线,在保护宿主免于感染中具有十分重要的作用,是循环中最丰富的白细胞。2004年发现,中性粒细胞在活化后会释放去凝聚的染色质,形成中性粒细胞胞外陷阱,先前研究证明其发生在捕获和杀死细菌和其他病原体的防御机制中。然而越来越多的人认识到其参与恶性疾病的发病和发展。全文综述中性粒细胞胞外陷阱在肿瘤进展、转移和肿瘤相关血栓形成中的作用。