丙磺舒等药物对双环铂肾排泄的影响及其机理

目的:比较在大鼠中丙磺舒、甲氨蝶呤、地高辛、维拉帕米等不同药物转运蛋白底物对双环铂肾排泄的影响。方法:采用原子吸收法测定大鼠尿液中铂浓度,计算4 h尿药累积排泄率。结果:合用不同转运蛋白底物后,双环铂在尿中的排泄量均有所降低,双环铂组4 h累积排泄百分率为(70.7±9.8)%,而合用丙磺舒、维拉帕米、地高辛或甲氨蝶呤后其累积排泄百分率分别下降为(28.8±4.1)%、(34.2±10.1)%、(43.6±2.8)%和(47.4±8.5)%,肾组织铂浓度则由(278.8±112.0)μg/g分别降低或升高为(179.6±122.2),(309.5±88.8),(374.4±90.1),(266.0±107.5)μg/g。结论:合用丙磺舒等药物可抑制双环铂的肾排泄速度,双环铂及其代谢物的肾排泄过程中可能有MRP2,OAT或OATP等药物转运蛋白参与。     

心血管药物的相互作用(下)

6正性肌力药物的相互作用(地高辛)我们已知奎尼丁与地高辛的相互作用(表7)。奎尼丁大约可使血液中地高辛浓度增加1倍,因此减少了药物在肾脏和肾外的清除。其机制是奎尼丁抑制了地高辛跨膜转运体P-糖蛋白。奎宁也用于肌肉痉挛。维拉帕米与地高辛的相互作用明显;地高辛浓度可因此增加60%～90%。其机制也是抑制了地高辛转运体。尼群地平类似维拉帕米,与地高辛合用可使地高辛浓度加倍。对已用地高辛的患者使用奎尼丁、维拉帕米或尼群地平时,所使用的地高辛剂量应该减半,而且要监测血浆中地高辛浓度。其他钙通道阻滞剂硝苯地平和地尔硫■增加地…     

氟伐他汀对糖尿病大鼠肾脏组织megsin表达的影响

目的 探讨氟伐他汀对糖尿病大鼠肾脏组织megsin表达的影响.方法 选择18只雄性Sprague Dawley(SD)大鼠,体质量为240～280 g.按随机数字表将大鼠随机分为正常对照组(NC组)、糖尿病对照组(DC组)及氟伐他汀治疗组(DF组),各6只.DC组和DF组大鼠用链脲佐菌素制备糖尿病模型.然后DF组大鼠给予氟伐他汀2 mg·kg-1·d-1灌胃,NC组和DC组大鼠仅给予等量自来水灌胃.制模成功后第6周末,收集24 h尿液、血清及肾脏组织标本,测定血清总胆固醇、三酰甘油、24 h尿清蛋白水平,计算肾肥大指数(肾重/体质量)、血肌酐清除率和尿清蛋白排泄率,并制备肾组织石蜡切片进行免疫组化和过碘酸血夫(PAS)染色,观察megsin、Ⅳ型胶原和层黏连蛋白表达.结果 NC组大鼠血糖、总胆固醇、三酰甘油水平、肥大指数、肌酐清除率、尿清蛋白排泄率及肾组织megsin、Ⅳ型胶原、层黏连蛋白水平[分别为(5.7±0.8)mmol/L、(1.78±0.30)mmol/L、(1.0±0.7)mmol/L、(3.4±0.5)mg/g、(1.63±0.51)ml·min-1·kg-1、(2.1±0.6)μg/24 h、(4.6±1.2)、(4.7±0.9)、(8.5±1.3)]与DC组[分别为(19.7±2.5)mmol/L、(8.61±0.85)mmol/L、(4.5±0.7)mmol/L、(7.7±1.3)mg/g、(5.31±0.38)ml·min-1·kg-1、(9.7±1.2)μg/24 h、(19.5±0.9)、(19.6±0.6)、(25.3±1.5)]、DF组[分别为(19.8±1.3)mmol/L、(3.80±0.79)mmol/L、(2.4±0.5)mmol/L、(5.2±0.5)mg/g、(2.97±0.18)ml·min-1·kg-1、(5.9±1.0)μg/24 h、(14.2±1.0)、(14.8±1.1)、(17.8±1.0)]比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);DC组大鼠总胆固醇、三酰甘油、肥大指数、肌酐清除率、尿清蛋白排泄率及肾组织megsin、Ⅳ型胶原、层黏连蛋白水平与DF组比较,差异亦均有统计学意义(P＜0.05).PAS染色显示,DC组大鼠肾小球系膜增生明显;DF组与DC组相比,大鼠肾小球系膜增生减轻.结论 糖尿病大鼠肾组织中megsin表达增强,氟伐他汀可通过抑制megsin表达来发挥肾脏保护作用.     

全反式维甲酸对糖尿病大鼠肾小管-间质纤维化的作用及机制

目的 探讨全反式维甲酸对糖尿病大鼠肾小管-间质纤维化的作用以及对肾间质转化生长因子β1(TGF-β1)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的影响.方法 24只链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠模型,随机分为治疗组(T)、模型组(D)各12只、正常组12只(N),T组给予全反式维甲酸(atRA)(20mg·kg-1·d-1)油溶液灌胃,D组和N组分别灌等量的植物油.4、8周每组各处死大鼠6只,测量24h尿微量清蛋白排泄率、肾重/体质量、血肌酐、血糖(BS).肾组织PAS、Masson染色.免疫组化方法检测肾小管-间质TGF-β1、α-SMA的表达.结果 atRA可减轻肾小球系膜区基质、细胞的增生,明显缓解肾小管-间质的纤维化.4周尿清蛋白的排泄率实验组低于模型组[(3.08±0.48)μg/min与(3.35±0.56)μg/min,P<0.05],8周时尿清蛋白的排泄率明显低于同期模型组[(2.49±0.40)μg/min与(4.53±0.87)μg/min,P<0.01];肾小管上皮细胞TGF-β1的表达明显低于模型组(P<0.01),肾小管-间质α-SMA的表达明显低于模型组(P<0.01).结论 atRA可减轻糖尿病大鼠肾小管-间质的纤维化,减少尿蛋白.可能通过下调肾小管-间质TGF-β1的表达、减少肾小管-间质肌成纤维细胞的数量,防止肾间质的纤维化,保护肾功能.     

生脉注射液对心力衰竭患者地高辛肾排泄的影响

目的:探讨生脉注射液和地高辛合用时对心力衰竭患者地高辛肾排泄的影响。方法:选择心功能Ⅱ～Ⅲ级(NYHA分级)的心力衰竭住院患者40例,随机分为地高辛组(对照组)和地高辛 生脉注射液低、中、高3个剂量组,每组10例。对照组予地高辛注射液;生脉注射液低、中、高剂量组分别予静脉滴注生脉注射液20ml、40ml、60ml,并予地高辛注射液。各组于给药后1～7d分别留取24h尿液并计量,检测尿地高辛浓度,计算不同时段的尿地高辛排泄量及排泄率。结果:生脉注射液低、中、高剂量组地高辛肾排泄率较对照组均有一定程度的提高,但以低剂量组尤为明显;低剂量组第1、2d尿地高辛日排泄率均极显著高于对照组和中、高剂量组(P<0.01),第1、2、3d尿地高辛累积排泄率均显著高于对照组及中、高剂量组(P<0.01),第4d仍高于对照组(P<0.05)。结论:生脉注射液具有加速心力衰竭患者地高辛肾排泄的作用趋势,低剂量组作用明显。     

肾囊药物向肾组织内转运的实验研究

目的　研究药物肾囊内注射后向肾组织内转运的可能性。方法　(1)将亚甲蓝2mg注入18只健康雄性SD大鼠一侧肾脏脂肪囊内,另一侧注射生理盐水作对照，依次在注射后1～24h取双肾，行冰冻切片观察亚甲蓝向肾脏内的转运情况。(2)18只健康雄性SD大鼠每侧肾脏脂肪囊内分别注射丹参注射液(2ml/kg);48只健康雄性SD大鼠注射川芎嗪注射液并设肾囊注射组(20mg/侧)及静脉注射组（40mg/只）;64只健康雄性SD大鼠注射甲泼尼龙琥珀酸钠并设肾囊注射组（25mg/kg/侧）及静脉注射组(50mg/kg);分别在注射后15min～72h取双肾及血样，应用高压液相色谱技术测定肾组织及血中药物含量。结果　亚甲蓝注入肾脏后6h肾被膜及被膜下肾组织可见明显的蓝色条索带，对照组未见。丹参、川芎嗪、甲泼尼龙琥珀酸钠注入肾囊后分别在注射后、24h（36mg/g±18mg/g）、12h（2288μg/g±236μg/g）及1h（120μg/g±16μg/g）肾组织内药物浓度达高峰，明显高于静脉内注射分别为24h(14mg/g±7mg/g),12h(1724μg/g±288μg/g)及1h(26μg/g±6μg/g)（P<0.05），药物在肾组织内维持时间较长。结论　肾脏脂肪囊可以作为药物的贮存及向肾组织内转运的场所。肾囊内药物注射疗法是一种可行的局部肾脏给药方法。     

糖尿病大鼠肾小管-间质Prohibitin的表达

目的探讨糖尿病大鼠肾小管-间质Prohibifin的表达。方法24只雄性SD大鼠分为12只链脲佐菌素（SIZ）诱导的糖尿病大鼠模型组（D）和12只正常组（N）,4、8周每组各处死大鼠6只,测量24h尿清蛋白排泄率、肾重／体重、血肌酐、血糖（BS）。肾组织Masson染色。免疫组化方法检测肾小管．间质Prohibitin的表达。结果4、8周时尿清蛋白的排泄率正常组分别显著低于模型组[（1．90±0．36）μg,／min VS（3．35±0．56）μg／min,P〈0．01;（1．73±0．36）μg/mVS（4．53±0．87）μg/min,P〈0．01];肾小管．间质Prohibifin的表达正常组明显高于模型组。模型组肾小管-间质的细胞外基质增多。结论糖尿病大鼠肾小管．间质Prohibitin的表达下调,与肾小管-间质损伤的严重程度呈正相关。     

人工合成胸腺素α1静脉注射后在小鼠和大鼠体内的分布与代谢

目的研究人工合成胸腺素α1(synthetic thymosin alpha 1,sTα1)在小鼠和大鼠体内静脉注射的分布和排泄特点。方法用竞争ELISA法测定sTα1在小鼠体内静脉注射后不同时间点组织中的药物浓度和不同时间段内尿液药物累计量;同法检测sTα1在大鼠体内静脉注射后不同时间段内胆汁药物累计量。结果分布特点:小鼠sTα1静脉注射后15 min时胸腺中药物分布最高,浓度为(1 533.4±712.4)ng/g,肝、脾、胸腺次之,在脑中含量较低;静脉注射后30 min时胸腺组织中药物分布依然最高,浓度为(25 583.4±6 244.7)ng/g,脾、肾、肝中次之。sTα1静脉注射后1 h时肾脏中药物分布最高,浓度为(6 164.1±4 821.8)ng/g,胸腺浓度为(5 665.8±3 881.9)ng/g。静脉注射后2 h时肾脏分布最高,浓度为(1 408.0±1 252.7)ng/g,而胸腺中浓度仅为(306.4±268.6)ng/g,其他组织中有少量分布,脑组织中的药物浓度接近血浆药物浓度,说明sTα1可通过血脑屏障。排泄特点:小鼠静脉注射sTα1 1 mg/kg后,12 h尿累计排泄量为给药量的26.35%,大鼠静脉注射0.5 mg/kg sTα1后,胆汁中未见有药物排出。结论小鼠静脉注射sTα1后可以浓集于免疫器官胸腺和脾脏内,且可进入血脑屏障,以原型经肾排泄为主要排泄途径。     

体外模型研究P-糖蛋白介导的拉莫三嗪在血脑屏障上的转运

目的：研究药物转运蛋白P-糖蛋白（P-gp）是否介导拉莫三嗪（LTG）在血脑屏障上的转运过程。方法：通过原代培养的大鼠脑微血管内皮细胞模型进行LTG摄取和外排实验，HPLC法测定单用LTG和合用能量抑制剂叠氮化钠（NaN3），p-gp调节剂环孢素A（CsA）、维拉帕米（Ver）及丙磺舒（PBD）时各组细胞内LTG的量。结果：LTG细胞摄取过程具有时间和浓度依赖性的特点。合用NaN3、CsA、Ver和PBD，均能显著增加LTG稳态摄取量，降低LTG外排量。结论：P-gp参与了LTG在血脑屏障上的转运过程。     

儿童地高辛血药浓度的回顾性分析

目的 :探讨血药浓度监测对个体化、合理化用药的重要作用。方法 :荧光偏振免疫法 (FPIA)和通过近十年住院病人地高辛用药的回顾性分析。结果 :地高辛血药浓度监测结果分三个范围 :低值小于 0 .8μg/ L,中值 0 .8～ 2 .2 μg/ L,高值大于 2 .2μg/ L。对实验数据进行统计 ,得出有效浓度范围内的病人占 4 0 %左右 ,低值平均约 >5 0 % ,高值平均为 6 .1%。结论 :通过对地高辛用药的监测回顾 ,说明地高辛的药物代谢过程受许多因素如吸收、分布、代谢、排泄、药物间的相互作用等的影响。所以临床在用药过程中 ,药物浓度的监测对实施个体化、合理化用药 ,减少药物中毒的发生起着重要作用     

国人小肠长度的测量

本文报道和分析测量了139具尸体的小肠长度。成年男性54例,均长414.30±9.60厘米;成年女性47例,均长345.87±8.19厘米;男女两性小肠均长382.48±6.40厘米,且两性小肠长度存在非常显著性差异。男性胎儿13例,均长218.46±8.76厘米;女性胎儿25例,均长211.60±7.31厘米;胎儿两性小肠均长213.95±5.68厘米,两性间无差异。求相关系数表明,r=0.039,小肠长度与身高完全无关。     

国人下颌孔的定位研究

用200例(男124、女76)长春市郊出土的干燥成人下颌骨进行了下颌孔定位的研究。所测得的数据,均通过统计学处理。结果发现下颌孔的位置是变化的,但下颌孔主要位于冠突最高点与下颌角连线的上五分之三与下五分之二交界处。同时进行了男、女性别之间及同一性别两侧之间的对比研究。从研究结果看,除下颌孔至下颌角的距离在男、女性别之间存在着明显性别差异以外,其余各项未看出明显性别差异。     

国人腹主动脉不成对脏支起点高度的观察

在162例成年尸体上观察的结果如下:腹腔动脉起点的高度,以平L_1上1/3者最多,平Th_(12)下1/3者次之,平均在L_1上1/3上部。肠系膜上动脉起点的高度,以平L_1上1/3者最多,平L_1下1/3者次之,平均在L_1中1/3下部。肠系膜下动脉起点的高度,以平L_3下1/3者最多,平L_3中1/3者次之,平均在L_3下1/3上部。腹腔动脉起始部下缘与肠系膜上动脉起始部上缘间的距离,以在0.1～0.5厘米之间者最多,平均距离为0.41厘米。肠系膜上动脉起始部下缘与肠系膜下动脉起始部上缘间的距离,以在5.0～7.0厘米之间者最多,平均距离为6.36厘米。腹腔动脉、肠系膜上动脉和肠系膜下动脉起始部下缘与腹主动脉分叉角顶之间的距离,分别以在12.0～14.0厘米、10.0～13.0厘米和3.0～5.0厘米之间者最多,它们的平均距离分别为13.03厘米、11.28厘米和4.21厘米。     

猫直肠的初级传入和传出神经元节段性分布(HRP法研究)

本文用成年猫8只,向直肠壁浆膜下层和肌层内多点注入10％HRP溶液200微升,研究结果证明①猫直肠初级传入神经来自双侧(?)_1至腰_5和骶_1至尾_1的脊神经节,其高峰节段是腰_2和骶_2节段。②脊神经节内直肠的初级传入神经元胞体多为圆形和椭圆形,少数是梭形和不规则形。③直肠初级传入神经元的中枢突经李氏束深面进入骶髓_(13)节段,围绕后角形成较大的外侧束和较小的内侧束。两束沿后角外侧阳内侧缘行向腹侧,其终末均终止于灰质Ⅱ,Ⅲ层和Ⅴ、Ⅶ层.④直肠副交感节前神经元位于双侧骶_1至尾_1节段的中间带外侧核,并在网状核、侧素、后外侧核、中界核和前角后外侧核也见到标记细胞。     

兔胰腺器官内淋巴管

本文对家兔胰腺器官内的淋巴管进行了光镜和电镜观察。胰腺毛细淋巴管和淋巴管存在小叶间和被膜下。毛细淋巴管的超微结构与其他器官所见相同。     

弱视治疗中的有关因素分析

本文报导了83例119眼弱视治疗及随访情况,其中经随访一个月以上的93眼中,56眼(60%)视力恢复三排以上或达1.0以上。 视力恢复与开始治疗的年龄有明显的关系,5岁以前开始治疗者疗效较5岁以后开始治疗者显然好得多。非中心凹注视者疗效不一定比中心凹注视者差,而大多数非中心凹注视眼视力提高者转变为中心凹注视。定期随访,严格认真地遮盖健眼,及强迫多使用弱视眼是治疗弱视的重要原则。     

远视性屈光参差程度与弱视深度关系的研究

研究了６８例１２岁以下的远视性屈光参差弱视及合并屈光参差的斜视性弱视,以探讨屈光参差程度与弱视深度的关系及屈光参差性弱视发病的机制及临床意义。远视性中心注视组屈光参差性弱视中,弱视深度与屈光参差程度存在正相关关系,弱视深度与引起弱视时的屈光参差程度、发生年龄及其他因素有关,屈光参差程度的增加为伴随现象。