血管紧张素受体拮抗剂在糖尿病肾病治疗中的作用

糖尿病肾病的防治是糖尿病慢性并发症防治研究的一项重要课题。研究显示，血管紧张素受体拮抗剂能够降低尿蛋白排泄量，延缓肾动脉硬化及肾脏纤维化的进展，对肾脏具有显著的保护作用。目前认为，这一作用是通过多种途径实现的，除降低血压带来的益处外，还存在非血流动力学方面的作用，如抑制细胞外基质在肾脏局部的积聚、下调肾脏皮质转化生长因子-β的表达、减少肾脏细胞凋亡、改善肾组织的高代谢状态和抗过氧化酶活性等。近年来，一些重要的大型临床试验如RENAAL研究等证明了血管紧张素受体拮抗剂在糖尿病肾病防治中的地位与作用。     

基质金属蛋白酶9在妊娠及分娩中的作用

基质金属蛋白酶9(MMP-9)是人体内最重要的蛋白酶之一,属于众多基质金属蛋白酶中明胶酶的一种,又称明胶酶B,相对分子质量为95 000,通过酶系统分解细胞外基质从而参与人体许多生理及病理过程.生理pH值时,在锌离子作用下,参与细胞外基质的降解与重建,故也称其为基质因子.在正常生理情况下,能够切断任何细胞外基质成分,调节细胞黏着性、作用于细胞外成分或其它蛋白成分而启动潜在生物学功能.研究表明MMP-9在人体妊娠过程中直接或间接参与胚胎发育、组织模型再塑及创伤修复等正常生理过程.MMP-9的底物主要是Ⅳ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ型胶原,明胶及弹性纤维.因其作用底物的广泛,表达细胞众多而备受重视,成为近年来国际国内研究的焦点之一.现就MMP-9在产科妊娠及分娩中的国内外研究进展做一个综合阐述.     

基质金属蛋白酶及其酶抑制物-1与肾间质纤维化

肾间质纤维化是由多种病因造成的细胞外基质(ECM)降解失衡,细胞外基质过度沉积形成,是导致慢性肾功能衰竭的主要病理基础和主要原因之一[1]。正常情况下,肾脏既能不断产生细胞外基质,又能不断降解ECM,使ECM的生成和降解保持动态平衡。在多种病理因素作用下,由于触发了某些内在机制,ECM的产生持续增多,ECM的降解代偿增加的程度不够甚至于降解能力下降,从而产生进行性纤维化。可见,ECM的降解不足在肾间质纤维化形成中起着至关重要的作用,作为调控ECM代谢基质金属蛋白酶及其酶抑制物(MMPs/TIMPs)的作用已越来越被人们所重视。1肾间…     

基质金属蛋白酶-9与脑梗死

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)是一组Zn2 依赖性蛋白酶,其主要功能是降解和重塑造细胞外基质,在正常的胚胎发育和组织重塑等生理过程以及一些疾病的病理生理中起重要作用。其中,MMP-9是92kD的Ⅳ型胶原酶,也称明胶酶B,可降解细胞外基质中的Ⅳ型胶原。自1974年Sopata和Dancewicz提纯MMP-9以来,人们发现MMP-9参与了各种生理和病理过程,其与脑血管病的关系已引起人们的广泛关注,尤其是在脑梗死这个神经病学的研究重点和热点问题上。随着MMP-9与脑梗死的相关研究不断增多,MMP-9在脑梗死的病理生理、早期诊断、临床分型…     

浅论基质金属蛋白酶与心肌纤维化

正常心脏组织主要包括心肌细胞和非肌性成分,非肌性成分主要为心肌成纤维细胞（CFb）和细胞外基质（ECM）,非肌性细胞约占心脏细胞总数的2/3左右,其中90%以上为心肌成纤维细胞，主要功能为合成、分泌细胞外基质、维持房室壁的弹性和紧张程度。1基质金属蛋白酶基质金属蛋白酶（MMP）是一组锌离子依赖性内肽酶，包括多个结构相似、能够消化基质和基膜的酶，目前至少已确定了18种。根据结构域及酶与底物亲和力的不同分为胶原酶、明胶酶、间质溶解酶和膜型金属蛋白酶。MMP表达下调和酶激活过度受抑，可能参与了许多表现为ECM过多沉积的病理过程（如动脉粥样硬化、     

细胞外基质构成成分在糖尿病肾病中的变化

糖尿病肾病是糖尿病严重并发症之一。在发达国家,糖尿病肾病是成人肾衰中最重要的病因,在所有尿毒症的新病例中,有25%是由糖尿病肾病引起,大约35%～45%的长期非胰岛素依赖性糖尿病(ＩＤＤＭ）患者最终发展为糖尿病肾病[1]。在我国,糖尿病肾病发病近年呈迅速上升之势,严重危害人民健康。糖尿病肾病是糖尿病的微血管并发症,其特征性的形态学改变是肾小球细胞外基质(ＥＣＭ）的增多,包括肾小球基底膜(ＧＢＭ）增厚和系膜基质加宽[2]。近年,ＥＣＭ的变化,特别是其构成成分的变化在糖尿病肾病发生发展机制研究中倍受瞩目。现就肾小球细胞外基质几…     

Smad1与糖尿病肾病

糖尿病肾病（DN）是最常见的糖尿病微血管并发症之一,目前,它已成为发达国家终末期肾衰的首位原因。代谢紊乱如高血糖、异常的血流动力学改变及遗传易感性等都可能导致DN的发生发展，但其具体发病机制尚未完全阐明。DN的基本病理特征是细胞外基质合成增多，肾小球基底膜增厚，     

基质金属蛋白酶2和9与缺血再灌注损伤关系探讨

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)是一组结构中含Zn^ 和Ca^2 的蛋白水解酶家族，共有20多个成员，根据其作用底物不同分为4类，即(1)胶原酶；(2)明胶酶；(3)间质溶素；(4)膜型基质金属蛋白酶。MMP-2和MMP-9属明胶酶(Ⅳ型胶原酶)，MMP-2即明胶酶A，MMP-9即明胶酶B，它们是锌依赖内肽酶。MMPs参与各种生理过程，如排卵、骨骼发育、血管生成；并与许多疾病发生和发展有关，如类风湿性关节炎，肿瘤转移，心脏、脑、骨骼肌等缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury，IRI)等。本文就MMP-2和MMP-9与缺血再灌注损伤关系予以探讨。     

基质金属蛋白酶在皮肤病中的研究进展

基质金属蛋白酶(MMP)是一族锌依赖性内肽酶,可降解细胞外基质中各种蛋白成分,基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)能特异性抑制其活性.基质金属蛋白酶及其抑制剂是细胞外基质合成及代谢平衡中两个重要的酶系,参与多种与细胞外基质蛋白水解重塑有关的生理过程,如组织发生、组织修复、血管形成等,二者表达的失衡与类风湿性关节炎、骨性关节炎、慢性溃疡、皮肤老化、牙周炎以及肿瘤细胞侵袭转移有关[1].近来研究表明,MMP及其抑制剂与多种皮肤病发病有密切关系.     

高血压患者循环中基质金属蛋白酶-9的研究现状

基质金属蛋白酶(MMPs)是一个家族的锌依赖性蛋白酶,基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)又称明胶酶,是金属蛋白酶家族中的一员,它参与细胞外基质(Extracellular matrix,ECM)胶原的代谢,在许多心血管疾病的发生、发展过程中发挥重要作用,如参与心肌梗死后心室的重构和高血压引起的心室重构等.     

基质金属蛋白酶9抑制剂的研究进展

基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMP）9是MMP家族中的一种明胶酶。其作用底物广泛,参与各种生理和病理过程,是降解细胞外基质的主力,研究其特异性抑制剂对慢性炎症性疾病和肿瘤具有重要意义。此文介绍了MMP-9的结构和功能,并总结了近年来的MMP-9特异性抑制剂及其特征,为进一步研究和应用提供参考。     

TIMP-1、MMP-9与糖尿病肾病的关系

糖尿病肾病是糖尿病最常见、最严重的慢性微血管并发症之一,是引发终末期肾病并威胁糖尿病患者生命的主要原因,其病理改变主要为肾脏肥大,肾小管及肾小球基底膜增厚,系膜细胞增生,细胞外基质积聚致系膜区扩张,最终导致弥漫性或结节性肾小球硬化及肾小管间质纤维化。细胞外基质的堆积是导致肾小球硬化、肾间质纤维化的重要病理生理因素,细胞外基质在生理状态下处于一种快速更新代谢的动态平衡中,产生增多和（或）降解减少引起细胞外基质堆积。     

TGF-β／Smad信号通路与糖尿病肾病

糖尿病肾病 (DN) 是糖尿病的主要并发症之一, 严重影响着糖尿病患者的生存质量和生存率。近年来,糖尿病肾病研究最多的是TGF-β,因为它通过TGF-β/ Smad信号网络通路不仅能抑制细胞增生, 更重要的是它能促进细胞外基质的积聚,抑制其降解, 并诱导肾细胞凋亡, 而促进细胞外基质的     

基质金属蛋白酶与组织金属蛋白酶抑制因子在肾细胞癌中的研究进展

肾细胞癌的侵袭和转移是一个复杂的病理过程,细胞外基质和基底膜降解以及新生血管形成是肾细胞癌侵袭和转移的关键环节,在这一环节中基质金属蛋白酶(MMPs)和基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)起着重要的作用。本文综述了基质金属蛋白酶及其抑制剂在肾细胞癌中的表达异常与肿瘤组织病理和其他临床资料的关系。青     

肾素血管紧张素系统与糖尿病肾病

肾素血管紧张素系统是生理功能颇为复杂的内分泌系统，广泛存在于机体各个组织。该系统的关键基因决定着个体的糖尿病肾病易感性。血管紧张素Ⅱ通过细胞外基质成分合成增多、降解减少而促使肾小球硬化。血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素受体拮抗刑具有独立于血压的治疗糖尿病肾病的作用。     

基质金属蛋白酶在青光眼中的研究进展

细胞外质基(extracellular matrix，ECM)是存在于细胞之间的动态网状结构，主要有胶原、糖蛋白、葡萄糖氨基糖苷及蛋白聚糖四大类构成。ECM在维持正常组织功能和结构以及细胞生长、分化、增殖等生理过程和肺瘤的侵袭与转移、血管形成等病理过程中起重要作用。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMP)系统在ECM合成和降     

糖尿病肾病相关药物研究进展

糖尿病肾病(DN)是糖尿病重要微血管并发症,其病理特征性表现为肾小球周边部位出现嗜酸性K-W结节,是糖尿病性肾病具有诊断意义的改变。但仅出现于约10%～20%的糖尿病性肾病患者。糖尿病性肾病其他病理改变特点包括肾小球基膜增厚,肾小球上皮细胞足突融合以及由于细胞外系膜基质增多所致肾小球增大。疾病晚期可出现肾小管萎缩肾内纤维化。糖尿病病程10年以上者约50%并发糖尿病肾病,每年新增终末期肾病中,糖尿病导致者所占比例逐年增高。近年关于血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)治疗糖尿病肾病的研究较多。其外内皮素拮抗剂等,被认为有一定的肾脏保护作用,基因治疗亦给糖尿病肾病带来新希望。现就有关内容综述如下。     

MMP-19在肿瘤中的研究进展

基质金属蛋白酶（MMPs）是人体内一组降解细胞外基质的关键酶.MMP-19作为MMPs的一个亚型,其在抑制血管内皮细胞迁移和血管增殖、分离与细胞外基质结合的血管内皮生长因子亚群、调控相关信号通路中起重要作用.通过探讨MMP-19的双重作用与肿瘤治疗、预后和其他细胞因子的关系,以表明其与肿瘤的相关性.     

基质金属蛋白酶与动脉粥样硬化及N-乙酰半胱氨酸的关系

1962年Gross和Lapiere发现基质金属蛋白酶(MMPs),以后发现这是一组降解细胞外基质的蛋白酶在生理状态下参与细胞外基质代谢、胚胎形成,在病理状态下参与组织重构以及风湿性关节炎、恶性肿瘤转移等许多病理过程,特别是在动脉粥样硬化(AS)和急性冠脉综合征(ACS)病理过程方面更是主要参与酶之一。近年来发现N-乙酰半胱氨酸(NAC)具有抑制基质金属蛋白酶的产生和活化作用,从而达到抑制粥样斑块降解、稳定斑块的作用。本文就基质金属蛋白酶、动脉粥样硬化及N-乙酰半胱氨酸的关系加以综述。1基质金属蛋白酶1.1基质金属蛋白酶的来源、分类和组…     

内皮素与肾间质纤维化的关系及中药干预

肾间质纤维化（TIF）是各种肾脏疾病发展到肾功能衰竭的共同通路和病理基础。目前认为可能的致TIF机制为：各种肾脏损害因素，如炎症、药物毒物、糖尿病、梗阻、放射等导致肾间质固有细胞活化、增生，炎症细胞浸润，继而各种生长因子、细胞因子、血管活性物质，如TGF—β、CT—GF、PDGF、PAI-1、TSP-1、ET-1、AngⅡ等释放，致细胞外基质合成过多，降解减少，细胞外基质过度聚集，