P53,Bcl—2癌基因蛋白表达与胃癌生物学行为的关系

目的 探讨Ｐ５３,ｂｃｌ－２表达与胃癌生物学行为的关系。方法 采用免疫组织化学法,研究６０例胃癌中Ｐ５３,ｂｃｌ－２蛋白的表达。结果 ６０例胃癌中,Ｐ５３阳性率为５３．３％,ｂｃｌ－２阳性率为７０．０％。Ｐ５３和ｂｃｌ－２表达与胃癌分期有关（Ｐ〈０．０５）。Ｐ５３阳性率随着胃癌分期的增加而升高。相反,ｂｃｌ－２阳性率随着胃癌分期的增加而降低。Ｐ５３表达与胃癌分化程度有关（Ｐ〈０．０５）,但ｂｃｌ－     

胃癌和癌前病变中幽门螺杆菌感染对PCNA、p53、c-erbB-2的表达

目的探讨幽门螺杆菌（Ｈｐ）感染在胃癌发生发展中的作用。方法对７０例胃癌、６２例癌前病变、１６例对照组应用改良Ｗａｒｔｈｉｎ－Ｓｔａｒｒｙ法检测幽门螺杆菌，免疫酶组化ＳＰ法检测增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）、ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２等基因蛋白。结果幽门螺杆菌感染率在胃癌和癌前病变组均高于对照组（Ｐ＜０．０１），而前两组间无差别，肠型和弥漫型胃癌间幽门螺杆菌感染率也无差别（Ｐ＞０．０５）。胃癌和癌前病变组中幽门螺杆菌感染者ＰＣＮＡ、ｃ－ｅｒｂＢ－２及多基因蛋白表达均明显增高（Ｐ＜０．０１）。ｐ５３仅在胃癌组织中表达，幽门螺杆菌感染者ｐ５３表达高于无感染者（Ｐ＜０．０１）。结论幽门螺杆菌感染导致基因突变过程是使细胞增殖迅速，抑癌基因如ｐ５３失活及癌基因如ｃ－ｅｒｂＢ－２激活，使胃上皮向恶性转化，故幽门螺杆菌感染在胃癌发生发展中起一定作用。     

肺癌MDM2蛋白表达与p53基因突变的关系

目的：研究肺癌ＭＤＭ２蛋白表达与ｐ５３突变之间的关系。方法：用免疫组化检测１２５例肺癌ｐ５３和ＭＤＭ２蛋白表达，以聚合酶链反应单链构象多态性（ＰＣＲＳＳＣＰ）方法检测ｐ５３基因第５～８外显子的突变。结果：ＰＣＲＳＳＣＰ检测阳性的５２例肺癌ＭＤＭ２阳性率为１９．２％；而阴性的７３例肺癌ＭＤＭ２蛋白阳性率为３５．６％。统计学检验显示肺癌ＭＤＭ２蛋白表达与ｐ５３突变之间呈负相关（χ２＝３．９８，Ｐ＜０．０５）；ＭＤＭ２蛋白阳性与肺癌患者的年龄、性别、肿瘤大小、组织学类型、分化程度、临床分期和ｐ５３蛋白表达无显著相关性。结论：ＭＤＭ２过度表达可能在ｐ５３基因没有突变肺癌的发生过程中起重要作用     

胃癌p53基因表达及其临床病理意义

目的阐明胃癌ｐ５３肿瘤抑制基因表达的临床病理意义。方法应用微波处理ＡＢＣ免疫组化法，对８８例胃癌进行了ｐ５３蛋白表达的检测。结果发现ｐ５３蛋白表达总的阳性率为３６．４％，早期胃癌和进展期胃癌的阳性率分别为１５％和４２．６％，二者之间的差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。癌旁组织（正常粘膜、肠上皮化生及异型增生）皆为阴性。ｐ５３阳性与组织类型及淋巴结转移无明显关系，而在增生活跃的或间变明显的肿瘤细胞区域可见ｐ５３蛋白异常表达，应用ＤＨ７标记肿瘤的增殖活性，ｐ５３阳性组（９２．６％）非常明显地高于ｐ５３阴性组（６３．２％）（Ｐ＜０．０１）。本组２年死亡率中，ｐ５３阳性表达肿瘤患者（６９．０％）与非ｐ５３表达者（４０．６％）相比较有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。结论ｐ５３过表达的肿瘤具有高的增殖活性，而可作为胃癌患者缩短生存期的独立指标；ｐ５３的表达异常还是恶变之一标志。     

脑胶质瘤中P53、Bcl—2、Bax蛋白的表达

目的：探讨Ｐ５３、Ｂｃｌ－２、Ｂａｘ蛋白在脑胶质瘤表达水平以及和细胞凋亡的相关性。方法：采用免疫组化Ｓ－Ｐ染色法检测４７例脑胶质瘤组织中Ｐ５３、Ｂｃｌ－２、Ｂａｘ蛋白的表达民情况。结果：在４７例脑胶质瘤中,Ｐ５３、Ｂｃｌ－２、Ｂａｘ蛋白的阳性率分别为４８．９％（２３／４７）,５７．４％（２７／４７）,１７．０２％（８／４７）（ｐ〈０．０５）;发现ＧＢＭ的Ｐ５３蛋白阳性水平要高于ＡＳ;Ｂｃｌ－２蛋白     

食管鳞癌基质金属蛋白酶及其抑制因子的表达及其意义

目的研究食管鳞癌（ＥＳＣ）组织中基质金属蛋白酶－２（ＭＭＰ－２）及其抑制因子－２（ＴＩＭＰ－２）的表达与ＥＳＣ生物学行为之间的关系,探讨两者与ＥＳＣ组织分化程度、ＴＮＭ分期、淋巴结转移和预后的关系。方法：采用免疫组织化学链霉素抗生物素蛋白－过氧化物酶（ＳＰ）法检测６５例ＥＳＣ组织中ＭＭＰ－２、ＴＩＭＰ－２的表达,结果：ＭＭＰ－２在ＥＳＣ组织的阳性率为６６％,且其表达越强,组织分化度越低（Ｐ＝０．０     

舌鳞状细胞癌组织中p53,p21和bcl—2基因蛋白的表达

「目的」研究ｐ５３、ｐ２１和ｂｃｌ－２基因蛋白在舌鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义。「方法」用免疫组化ＳＰ法检测５４例舌鳞状细胞癌组织标本ｐ５３、ｐ２１和ｂｌｃ－２癌基因蛋白表达。「结果 」舌鳞状细胞癌组织中ｐ５３、ｐ２１和ｂｃｌ－２蛋白阳性率分别为４６％、６１％、４６％;ｐ５３和ｐ２１蛋白表达与肿瘤细胞分化程度及颈淋巴结转移有关（Ｐ〈０．０５）。「结论」舌鳞状细胞癌组织中具有较高的ｐ５３、ｐ２     

微血管密度与P53表达对胃癌预后的价值

应用微波辐射ＳＰ方法检测１００例胃癌中ＣＤ３４和Ｐ５３表达,结果：Ｐ５３蛋白阳性率达５２％,Ｐ５３异常表达与胃癌分化程度,浸润深度无关（Ｐ〉０．０５）,而与临床分期,淋巴结转移和预后有密切关系（Ｐ〈０．０５）;低分化胃癌组和进展期Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ期胃癌微血管密度（ＭＶＤ）明显高于高分化胃癌组和Ｉ期胃癌（Ｐ〈０．００１）,有淋巴结转移胃癌ＭＶＤ明显高于淋巴结未转移胃癌（Ｐ〈０．００１）,胃癌ＭＶＤ与Ｐ５３     

子宫内膜良恶性病变bcl—2,p53蛋白表达的免疫组化研究

用ＡＢＣ法免疫组化方法观察８５例子宫内膜良恶性病变ｂｃｌ－２和ｐ５３蛋白的表达，结果：各型子宫内膜增生ｂｃｌ－２高表达，ｐ５３阴性表达，子宫内膜典型腺癌Ｉ级，Ⅱ级和Ⅲ级ｂｃｌ－２阳性分别为１６／２０例，５／８例和２／７例，显示ｂｃｌ－２表达随典型腺癌分化程度降低而降低（Ｐ〈０．０５），ｐ５３阳性分别为３／２０例，３／８例和４／７例，显示ｐ５３蛋白表达随典型腺癌分化程度降低而升高（Ｐ〈０．０５），子     

胃癌组织Cx４３和Smad１及Smad２的 mRNA表达及相关性研究

目的　检测胃癌组织中间隙蛋白４３(Connexin４３,Cx４３)和Smad１及Smad２的mRNA,探讨三者的表达及相关性.方法　对６０例胃癌组织和３０例正常 胃组织(距肿瘤１０cm 以上认为是正常组织)采用逆转录聚合酶链反应(RT－PCR)对Cx４３mRNA、Smad１mRNA 与Smad２mRNA 进行检测并分析三者的相关性. 结果　正常胃组织Cx４３mRNA 和Smad１mRNA(０．８１±０．０３和０．８９±０．０４)高于胃癌组织(０．５２±０．０７和０．４３±０．０６)的表达,P ＜０．０５;正常胃组织中Smad２mRＧ NA(０．３７±０．０３)低于胃癌组织(０．７５±０．０６)的表达,P ＜０．０５;高中分化胃癌Cx４３mRNA 和Smad１mRNA(０．６５±０．０４和０．５５±０．０３)高于低分化胃癌(０．４３±０．０６ 和０．３４±０．０５)的表达,(P ＜０．０５);高中分化胃癌Smad２mRNA(０．６３±０．０４)低于低分化胃癌(０．８４±０．０６)的表达,(P ＜０．０５);胃癌中无淋巴结转移Cx４３mRNA 和 Smad１mRNA 的表达(０．７４±０．０３和０．５６±０．０３)高于有淋巴结转移(０．３９±０．０７和０．３６±０．０５),(P ＜０．０５);胃癌中无淋巴结转移Smad２mRNA 的表达(０．５３±０． ０４),低于有淋巴结转移(０．８８±０．０５),P ＜０．０５;胃癌中Cx４３mRNA 和Smad１mRNA 在TNMⅠ－Ⅱ期的表达(０．６３±０．０５和０．５７±０．０２)高于TNMⅢ－Ⅳ(０．４７± ０．０６和０．３６±０．０６),P ＜０．０５;Smad２mRNATNMⅠ－Ⅱ期的表达(０．６０±０．０４)低于TNMⅢ－Ⅳ(０．８２±０．０５),P ＜０．０５,上述指标与年龄、性别无统计学意义(P ＞ ０．０５).胃癌组织中Cx４３mRNA 与Smad２mRNA 呈负相关性r＝－０．５３,P ＝０．００３１;Smad１mRNA 与Smad２mRNA 呈负相关性,r＝－０．４９,P ＝０．００６３;Cx４３ mRNA与Smad１mRNA 呈正相关性,r＝０．４５,P ＝０．００８４.结论　Cx４３mRNA 与Smad１mRNA 在胃癌组织中低表达而Smad２mRNA 在胃癌组织中的表达上 调,它们三者可能在胃癌的发生发展中起到协同作用,可能通过协同作用参与了胃癌的进展及转移.     

MMP-9和TIMP-1表达失衡与乳腺癌浸润、转移的相关性

目的 研究乳腺癌组织中基质金属蛋白酶（MMP－9）和金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP－1）的表达变化与乳腺癌生物学行为及淋巴结转移的关系。方法 应用SP免疫组织化学方法检测85例乳腺癌组织MMP－9，TIMP－1及细胞增殖核抗原ki-67的表达情况。结果 MMP-9阳性染色率90．59％，MMP－9阳性表达与肿瘤浸润，淋巴结转移，ki-67指数及TNM分期呈正相关（Pearson列联系数分别为P=0.03,P=0.02,P=0.004和P＝0．0000，P＜0．05，0．01。TIMP－1阳性染色率为78．82％，TIMP－1阳性表达与肿瘤浸润，淋巴结转移及TNM分期浸润，转移及ki-67指数显著相关（P＜0．05，P＜0．01，P＜0．001）。结论 MMP－9和TIMP－1表达失衡与乳腺癌浸润及淋巴结转移密切相关。     

直肠癌组织中Id-2和MMP-9的表达与临床病理学指标的关系

目的：观察在人直肠癌组织中分化抑制因子‐2（Id‐2）和基质金属蛋白酶‐9（MMP‐9）的表达情况,分析两者表达水平的相关性,探讨直肠癌临床病理学指标与两者的表达水平的关系。方法收集直肠癌组织和癌旁正常组织标本56例,采用免疫组织化学方法观察Id‐2和MMP‐9在直肠癌和癌旁正常组织中的表达水平,Spearman 相关分析法分析Id‐2与MMP‐9表达有无相关性,分析Id‐2与MMP‐9表达与直肠癌临床病理学指标之间的关系。结果 Id‐2在直肠癌组织的阳性表达率明显高于癌旁正常组织（73．21％ vs ．48．21％,P＜0．05）,MMP‐9在直肠癌组织中的阳性表达率高于癌旁正常组织（71．43％ vs ．44．64％,P＜0．05）。Spearman相关分析检测 Id‐2与 MMP‐9表达水平存在正相关性（r＝0．393,P＝0．003）;Id‐2和MMP‐9表达水平与直肠癌分化程度、TNM 分期和淋巴结转移有关（P＜0．05）;而与年龄和性别无关（P＞0．05）。结论 Id‐2和MMP‐9的表达水平与直肠癌的发生发展存在着密切的关系,直肠癌组织中Id‐2高表达可能是通过MMP‐9途径来促进肿瘤的侵袭转移。     

人类错配修复基因hMSH2及p27在结直肠癌及癌旁组织中的表达及意义

目的探讨人类错配修复基因hMSH2和p27在结直肠癌及癌旁组织中的表达及其意义。方法以免疫组化方法检测54例结直肠癌组织中hMSH2和p27蛋白的表达。结果结直肠癌组织中hMSH2蛋白的阳性表达率为70．4％,显著高于癌旁组织的38．9％（P〈0．05）;p27蛋白的阳性表达率为40．7％,显著低于癌旁组织的75．9％（P〈0．01）。结直肠癌癌组织中hMSH2蛋白的表达与肿瘤临床病理特征无相关性;p27蛋白的表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移和TNM分期相关。hMSH2和p27蛋白在结直肠癌组织申的表达呈负相关。结论hMSH2表达异常和抑癌基因p27表达下调可能与结直肠癌的发生有关。     

结肠癌组织中maspin及uPA基因的表达与临床意义

目的通过对结肠癌及正常结肠黏膜组织标本中maspin和uPA基因的表达进行检测,探讨二者与结肠癌病理学特征之间的关系,以及在组织中表达的相关性,为临床寻找结肠癌早期诊断指标提供理论依据。方法采用免疫组织化学SP法测定62例结肠癌及30例正常结肠组织中maspin以及uPA基因的表达,对结果进行分析。结果 maspin蛋白的阳性表达率在结肠癌未侵及浆膜、淋巴结无转移及TNM分期0～Ⅰ期者中明显高于侵及浆膜、淋巴结有转移及TNM分期Ⅱ～Ⅳ期者（P均〈0.05）,在结肠癌不同性别患者中无差异（P〉0.05）。uPA蛋白的阳性表达率在结肠癌未侵及浆膜、淋巴结无转移及TNM分期0～Ⅰ期者中明显低于侵及浆膜、淋巴结有转移及TNM分期Ⅲ～Ⅳ期者（P均〈0.05）,在结肠癌不同性别患者中亦无差异（P〉0.05）。maspin与uPA基因在结肠癌的表达中呈负相关（rs=-0.416,P〈0.05）。结论 maspin和uPA基因在结肠癌和正常结肠黏膜组织中的表达有明显差异,且与结肠癌的病理学特征相关,二者在结肠癌组织样本中的表达也存在相关性,可作为反映结肠癌病理生物学行为的指标。     

Kiss-1和环氧化酶-2在原发性肝癌中的表达及意义

目的研究环氧化酶-2（Cox-2）RNA和Kiss-1RNA在原发性肝细胞肝癌中的表达及临床意义。方法采用RT—PCR技术检测Cox-2RNA和Kiss-1RNA在正常肝组织（10例）、癌旁肝硬化组织（30例）和肝癌组织（39例）的表达情况,并比较它们在不同组织中表达的差异及临床意义。结果Cox-2RNA在正常的肝组织中不表达,在肝硬化组和肝癌组中高表达,但两者比较差异无统计学意义（P〉0．05）,但都与正常组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。Cox-2RNA的表达与肝癌的大小、静脉浸润、TNM分期、Edmenson分级等无关（P〉0．05）。Kiss-1RNA在正常肝组织．肝硬化和肝癌组织中均有表达,正常组和肝硬化组比较差异无统计学意义（P〉0．05）,但都与肝癌组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。Kiss-1RNA的表达与TNM分期和Edmenson分级等密切相关（P〈0．05）,与肿瘤的大小、静脉浸润等无关（P〉0．05）。结论Cox-2RNA在肝癌中表达明显升高,实验证明它可能与肿瘤的浸润、转移等无关;Kiss-1RNA的表达在肝癌中抑制显著,实验证明它可能与肿瘤的浸润、转移等有密切相关。同时Cox-2RNA和Kiss-1RNA的表达呈显著负相关（P〈0．05）。     

claudin - 7 及 MMP - 9 在结肠癌组织中表达的临床意义

目的探讨claudin-7及MMP-9在结肠癌组织中的表达及其与临床病理参数之间的关系。方法应用免疫组化S—P法检测claudin-7及MMP-9在40例结肠癌患者、20例结肠腺瘤患者及10例正常人的结肠组织中的表达。结果正常结肠黏膜、结肠腺瘤及结肠癌组织中claudin-7阳性表达率呈递减趋势,组问差异有统计学意义（X2=9．214,P〈0．05）;MMP-9阳性表达率呈递增趋势,组间差异有统计学意义（X2=16．406,P〈0．01）。claudin-7及MMP-9的表达均与肿瘤的分化程度、浸润深度及有无淋巴结转移有关（P〈0．05）,而在年龄、性别、肿瘤大小及发生部位组内差异均无统计学意义（P〉0．05）。Spearman相关分析显示结肠癌组织中claudin-7与MMP-9蛋白表达呈负相关（X2=-0．453,P〈0．01）。结论claudin-7的低表达和MMP-9的过表达在结肠癌的发生、发展及其浸润和转移中具有重要作用。     

基质金属蛋白酶-2的表达与乳腺癌生物学行为及肿瘤转移的关系

目的:研究乳腺癌中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达特点,探讨其与乳腺癌生物学行为及肿瘤转移的关系.方法:应用免疫组织化学S-P法,检测49例乳腺癌、10例癌旁正常组织MMP-2的表达.结果:乳腺癌组织MMP-2的表达(75.5%)明显高于癌旁正常组织(30%),二者之间差异有显著性(P<0.01);乳腺癌组织MMP-2的表达与组织学分级、淋巴结转移密切相关(P<0.05),而与患者年龄、肿瘤大小、组织学分型、临床分期无关.结论:MMP-2促进乳腺癌的浸润和转移,有可能成为判定乳腺癌生物学行为、预后和指导临床治疗的重要指标.     

HIF1α和MMP-2在乳腺癌中的表达及意义

目的探讨HIF1α和MMP-2在人乳腺癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组织化学染色S-P法,检测112例乳腺癌组织中HIF1α及MMP-2的表达。结果HIF1α的表达与肿瘤的组织学分级、淋巴结是否转移等因素有关且差异有显著性（P〈0.01）,亦与临床分期有差异性（P〈0.05）,与年龄等因素无关;MMP-2的表达与肿瘤大小呈显著相关（P〈0.05）,与淋巴结转移及TNM分期也呈显著相关（P〈0.01）,与患者年龄及病理分级无关。结论HIF1α及MMP-2在乳腺癌中的过表达,可以作为乳腺癌转移几率增加、预后不良的标志物。     

HIF-1α、MMP-2的表达与膀胱移行细胞癌临床生物学行为的关系

目的探讨缺氧诱导因子1α（HIF—1α）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在膀胱移行细胞癌（BTCC）组织中的表达及其与临床生物学行为之间的关系。方法应用免疫组织化学检测BTCC组织中HIF-1α和MMP-2的蛋白表达，分析其表达与肿瘤部分临床病理特点的关系，并分析二者表达的相关性。结果正常膀胱组织中均未见HIF—1α和MMP-2蛋白表达，膀胱移行细胞癌组织中HIF—lα和MMP-2蛋白的阳性表达率分别为52．63％（30／57）和49．12％（29／57）；HIF—lα阳性表达与肿瘤的临床分期及复发明显相关；MMP-2的阳性表达与肿瘤的病理分级、临床分期显著相关；HIF—lα的表达与MMP-2的表达密切相关。结论H1F—lα及MMP-2在BTCC的侵袭等生物学过程中具有重要的作用，HIF—lα和MMP-2也许可用于临床监控BTCC的进展。     

MicroRNA-122-5p、microRNA-33a-3p在胃癌患者中的表达及与临床病理特征和预后的关系

目的 探究胃癌患者血清microRNA-122-5p（miR-122-5p）、microRNA-133a-3p（miR-133a-3p）mRNA相对表达量与临床病理特征及预后的关系。方法 采集胃癌患者血清标本94例,以相同例数的健康体检者的血清样本作为对照。采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-qPCR）技术检测血清miR-122-5p、miR-133a-3p mRNA相对表达量,同时分析两者与胃癌患者临床病理特征的关系;绘制Kaplan-Meier生存曲线,分析miR-122-5p、miR-133a-3p的表达与胃癌患者预后的关系。结果 胃癌患者血清miR-122-5p、miR-133a-3p mRNA相对表达量低于健康体检者（P <0.05）;有淋巴结转移、分化程度低、浸润至浆膜层的患者血清miR-122-5p mRNA相对表达量低于无淋巴结转移,中、高分化程度、浸润至黏膜下各层的患者（P <0.05）;有淋巴结转移、低分化程度、浸润至浆膜层、TNM分期为Ⅲ+Ⅳ期的患者血清miR-133a-3p mRNA相对表达量低于无淋巴结转移,中、高分化程度,浸润至黏膜下各层,TNM分期为Ⅰ+Ⅱ期的患者（P <0.05）;Kaplan-Meier生存曲线结果显示,miR-122-5p低表达胃癌患者5年生存率低于miR-122-5p高表达胃癌患者（P <0.05）;miR-133a-3p低表达胃癌患者的5年生存率低于miR-133a-3p高表达胃癌患者（P <0.05）。结论 胃癌患者血清miR-122-5p、miR-133a-3p mRNA相对表达量呈低表达,并且两者与胃癌的恶性程度和患者不良预后密切相关,血清miR-122-5p、miR-133a-3p可能成为胃癌患者预后预测的潜在生物标志物。