重症肌无力中枢神经系统受损模型

目的近年研究结果表明，重症肌无力（ＭＧ）病变部位并不仅仅局限于神经肌接头（ＮＭＪ）处突触后膜烟碱型乙酰胆碱受体（ｎＡＣｈＲ），烟碱型乙酰胆碱受体抗体（ＡＣｈＲ－ａｂ）病理作用可能波及到中枢神经系统（ＣＮＳ）。因此，有必要建立模拟ＭＧ患者ＣＮＳ损害的动物模型，研究ＭＧ患者脑脊液中存在的ＡＣｈＲ－ａｂ引起ＣＮＳ损害的机制。方法从ＭＧ患者血中提取的ＡＣｈＲ－ａｂ经侧脑室穿刺注入到大鼠脑室系统，然后观察其症状和体征，以及用脑干听觉诱发电位仪（ＢＡＥＰ）检测鼠脑干听觉传导中枢功能。用免疫组化法（ＡＢＣ）研究ＡＣｈＲ－ａｂ与ＣＮＳ神经－ｎＡＣｈＲ之间免疫结合反应及其分布。结果大鼠除了出现脑干听觉传导中枢功能障碍外，还出现类似于ＭＧ动物模型表现的症状。免疫组化研究结果显示，神经－ｎＡＣｈＲ样阳性免疫反应广泛分布于ＣＮＳ许多部位。结论脑室内注入的ＡＣｈＲ－ａｂ与神经－ＡＣｈＲ结合引起ＣＮＳ功能障碍和出现ＭＧ动物模型样症状。我们首次建立的中枢受损的ＭＧ模型将有助于阐明ＡＣｈＲ－ａｂ引起中枢受损和ＣＮＳ下位运动神经元引起横纹肌收缩无力的机制。     

糖皮质激素受体阻断对大鼠实验性自身免疫性重症肌无力的影响

研究重症肌无力（ＭＧ）患者外周血白细胞糖皮质激素受体（ＧＲ）减少，而血浆皮质醇则在正常范围，探讨其与ＭＧ发病的关系。方法ＳＤ大鼠３２只，随机分成４组。实验组先以ＧＲ的竞争性拮抗剂米非司酮（ＲＵ３８４８６，ＲＵ４８６）阻断其ＧＲ，再以从人肌肉中粗提的乙酰胆碱受体（ｎＡＣｈＲ）进行免疫；实验对照组单用ｎＡＣｈＲ，试剂对照组只用ＲＵ４８６，而正常对照组仅用福氏佐剂。以临床症状、血清抗ｎＡＣｈＲ抗体（ｎＡＣｈＲ－ａｂ），重复刺激坐骨神经递减幅度为观察指标。结果实验组的临床症状和ｎＡＣｈＲ－ａｂ滴度升高及肌电图递减幅度均较明显，经ｔ检验分析，均与实验对照组有显著性差异（Ｐ＜０．０５），而试剂对照组和正常对照组均无ＭＧ的表现。结论ＧＲ被阻断后，对大鼠的实验性自身免疫性ＭＧ（ＥＡＭＧ）发病有易化作用。     

重组白细胞介素2及T细胞亚群对重症肌无力患者AChR—ab的影响

对１９例全身型重症肌无力（ＭＧ）患者周围血Ｂ细胞分化能力进行了研究，并观察重组白细胞介素２（ｒＩＬ－２）及Ｔ细胞亚群对其影响。方法分离外周血纯Ｂ细胞，体外与电鳗乙酰胆碱受体（ＡＣｈＲ）一起培养，并分别加入去ＣＤ４＋Ｔ细胞，去ＣＤ８＋Ｔ细胞及ｒＩＬ－２。用酶联免疫－生物素法检测其上清液的乙酰胆碱受体抗体（ＡＣｈＲ－ａｂ）。同时以１０例健康人为对照组。结果去ＣＤ８＋Ｔ细胞后ＡＣｈＲ－ａｂ的产生无明显增加；去ＣＤ４＋Ｔ细胞加入ｒＩＬ－２后ＡＣｈＲ－ａｂ产生减少。结论提示ｒＩＬ－２对ＭＧ患者有潜在治疗价值。     

重症肌无力患者血浆对乙酰胆碱受体功能的影响

ＴＥ６７１细胞能特异性地表达乙酰胆碱受体（ＡＣｈＲ）。本研究利用此特性，观察了重症肌无力（ＭＧ）患者血浆对ＡＣｈＲ功能的影响。结果表明，已去除补体的ＭＧ患者血浆，室温下孵育ＴＥ６７１细胞仅２ｈ，对ＡＣｈＲ功能就有抑制作用，与ＰＢＳ对照组比较总体抑制率为６３％。提示ＭＧ发病机制中除抗体对ＡＣｈＲ破坏、溶解、促进降解外，ＭＧ患者血清（也许是其中的ＡＣｈＲａｂ）对ＡＣｈＲ的Ｎａ￣＋通道有直接阻断作用。     

血清CAE—Ab,nAchR—Ab检测对伴发胸腺瘤的重症肌无力患者？…

目的 探讨柠檬酸提取物抗体（ＣＡＥ－Ａｂ）在烟碱型乙酰胆碱受体抗体（ｎＡｃｈＲ－Ａｂ）对临床早期诊断伴发胸腺瘤的重症肌无力（ＭＧ）患者的价值,与改良Ｏｓｓｅｒｍａｎ分型及病理分型的关系。方法 采用酶免疫吸附法检测２０例伴发胸腺瘤的重症肌无力患者的血清ＣＡＥ－Ａｂ、ｎＡｃｈＲ－Ａｂ。结果 ＣＡＥ－Ａｂ阳性率７５％,ｎＡｃｈＲ－Ａｂ阳性率６０％,大多在Ⅱａ型与Ⅱｂ型患者,上皮细胞为主型４例中Ⅱｂ型３例     

抗体阴性重症肌无力发病与凝集素之间关系研究

借助研究抗体阴性重症肌无力（ＭＧ）发病与凝集素之间的关系，以阐明其发病过程是否与凝集素有关。方法观察伴刀豆球蛋白Ａ（ＣｏｎＡ）和麦胚凝集素（Ｔｒｉｔｉｃｕｍ）及其凝集素－糖复合物对ＴＥ６７１细胞表达的乙酰胆碱受体（ＡＣｈＲ）功能的作用，以及对α－ＢｕＴｘ结合试验的影响。结果有两种凝集素对ＡＣｈＲ功能均有抑制作用，抑制率（％）分别为５４±１４（ｎ＝１１）和４７±１６（ｎ＝１０），此作用可被３种糖抑制，抑制率（％）分别为：９５±５（ｎ＝５）和８４±８（ｎ＝５）；６９±６（ｎ＝４）和６５±５（ｎ＝４）；３９±４（ｎ＝５）和５７±６（ｎ＝５）；ＣｏｎＡ抑制α－ＢｕＴｘ结合试验，而Ｔｒｉｔｉｃｕｍ则不能。结论Ｔｒｉｔｉｃｕｍ和抗体阴性ＭＧ患者非ＩｇＧ部分对ＡＣｈＲ功能和α－ＢｕＴｘ结合试验的作用类同或一致，表明抗体阴性ＭＧ患者非ＩｇＧ部分中的内源性Ｔｒｉｔｉｃｕｍ样糖蛋白在其发病过程中起重要作用。     

血清乙酰胆碱受体抗体、突触前膜抗体和胸腺瘤相关抗体与重症肌无力发病关系的研究

本研究用ＥＬＩＳＡ法同步、动态地检测了２８５例ＭＧ患者血清乙酰胆碱受体抗体（ＡｃｈＲａｂ）、突触前膜抗体（ＰｓＭａｂ）和胸腺瘤相关抗体（ＣＡＥａｂ）的变化。实验结果表明，ＭＧ患者体内增高的ＡｃｈＲａｂ是ＭＧ发病的主要体液因素。部分血清ＡｃｈＲａｂ阴性ＭＧ患者（１７．５％）的发病，可能与血清ＰｓＭａｂ异常有关。另一部分血清ＡｃｈＲａｂ和ＰｓＭａｂ均异常的ＭＧ患者（１２．６％），则可能同时存在骨骼肌神经肌接头突触前和突触后的损害。血清ＣＡＥａｂ测定在辅助诊断胸腺瘤方面具有高度的灵敏度和特异性，可作为临床早期诊断胸腺瘤的过筛检查。     

重症肌无力患者外周血干扰素—γ和白细胞介素—10分泌性T细？…

目的 探讨重症肌无力（ＭＧ）患者乙酰胆碱受体（ＡＣｈＲ）特异性Ｔ细胞免疫应答及其国酰胆碱受体抗体间的关系。及该类Ｔ细胞在胸腺瘤切除前后的变化。方法 采用酶联免疫斑点技术在１５例ＭＧ患者和１０例其他神经疾病（ＯＮＤ）患者中,检测在ＡＣｈＲ等不同抗原特异干扰素－γ分泌性Ｔｈ１细胞和白细胞介素－１０（ＩＬ－１０）分泌笥ＺＴｈ２细胞数。结果 ＡＣｈＲＡｂ阳性组ＭＧ患者外周血ＡＣｈＲ特异性ＩＦＮ－γ、ＩＬ＿     

重症肌无力患者血浆因子对乙酰胆碱受体作用机制研究

为了研究乙酰胆碱受体抗体（ＡＣｈＲａｂ）阳性和阴性重症肌无力（ＭＧ）患者血浆因子对乙酰胆碱受体（ＡＣｈＲ）功能的影响。方法：利用抗体阳性和阴性ＭＧ患者血浆，以及从中提取的ＩｇＧ和非ＩｇＧ部分，探讨其对ＴＥ６７１细胞表达的ＡＣｈＲ功能的作用机制。结果显示：抗体阳性和阴性ＭＧ患者血浆及其各自的ＩｇＧ和非ＩｇＧ部分均对ＡＣｈＲ功能有抑制作用。结论：抗体阳性ＭＧ患者抗体滴度与临床症状轻重程度之间不相吻合的原因与非ＩｇＧ部分抑制ＡＣｈＲ功能有关；虽然在抗体阴性ＭＧ患者血浆中检测不到ＡＣｈＲａｂ，但具有典型临床症状的原因与非ＩｇＧ部分在其发病过程中起重要作用有关     

重症肌无力免疫学研究新进展

重症肌无力免疫学研究新进展黄煜敏许贤豪谭铭勋重症肌无力（ＭＧ）通常被描述为自身抗体介导的、器官特异性自身免疫性疾病的原型，因为ＭＧ具有自身免疫性疾病（ＡＩＤ）所必备条件：①有针对靶器官上特异抗原的循环抗体——抗乙酰胆碱受体抗体（ＡＣｈＲ－ａｂ）；②免...     

重症肌无力的临床分型、电诊断及乙酰胆碱受体抗体的比较

本文对３９８例重症肌无力（ＭＧ）患者的临床分型、重复电刺激（ＲＮＳ）及血中乙酰胆碱受体抗体（ＡｃｈＲ·Ａｂ）浓度三者作了比较分析。其中眼肌型２２４例，全身型１６１例，肌无力危象１３例。ＲＮＳ总的阳性率５１．３％，其中刺激腋神经时最高（６８．４％）。全身型者ＲＮＳ阳性率明显高于眼肌型。对临床眼肌型，ＲＮＳ可能发现亚临床病变，有助于预后的估计。ＲＮＳ异常与ＡｃｈＲ·Ａｂ浓度升高有相关性（Ｐ＜０．０５），对于ＭＧ的诊断，两者的结果具有互补性，其中ＲＮＳ异常而ＡｃｈＲ·Ａｂ正常者占２１．５％，相反的情况占２０．５％。     

TGF－β高调在鼻腔给予AChR抑制EAMG中起重要作用

用放射标记的ｃＤＮＡ寡核苷酸探针，使用原位杂交技术检测表达γ干扰素（ＩＦＮ－γ）、白细胞介素４（ＩＬ－４）和转移生长因子β（ＴＧＦ－β）ｍＲＮＡ的单个核细胞（ＭＮＣ）。结果表明，实验性自身免疫性重症肌无力（ＥＡＭＧ）对照组大鼠窝和腹股沟淋巴结（ＰＩＬＮ）的ＭＮＣ乙酰胆碱受体（ＡＣｈＲ）诱导的ＩＦＮ－γ、ＩＬ－４ＴＧＦ－βｍＲＮＡ表达细胞数明显增高，与给予ＰＢＳＣＦＡ注射组比较差异显著。鼻腔耐受组与ＥＡＭＧ对照组相比，某些淋巴器官中ＡＣｈＲ诱导的ＩＦＮ－γ、ＩＬ－４数降低，ＡＣｈＲ诱导的ＴＧＦ－β细胞明显上调。提示ＩＦＮ－γ、ＩＬ－４和ＴＧＦ－β与ＥＡＭＧ的发病有关，而ＴＧＦ－β高调在鼻腔ＡＣｈＲ耐受ＥＡＭＧ中起重要作用。     

重症肌无力研究新展望

重症肌无力研究新展望许贤豪重症肌无力（ＭＧ）是主要累及神经肌肉接头处突触后膜上乙酰胆碱受体（ＡＣｈＲ）的全身性自身免疫性疾病（ＡＩＤ），严格地说，应称为“获得性自身免疫性ＭＧ”。实际上，只要累及神经肌肉接头处突触后膜（骨骼肌）上ＡＣｈＲ均可出现ＭＧ临...     

重症肌无力患者外周血乙酰胆碱受体特异性T细胞sIL—2R,IFN—γ,IL— …

目的 了解ＭＧ患者的乙酰胆碱受体（ＡＣｈＲ）特异性细胞免疫应答。方法 采用酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）检测３０例ＭＧ患者２０名健康对照者经ＡＣｈＲ刺激后外周血单核细胞（ＰＢＭＣ）辅助性Ｔ细胞１（Ｔｈ１）相关的干扰素（ＩＦＮ）－γ，辅助性Ｔ细胞（Ｔｈ２）相关的白细胞介素（ＩＬ）－４及与细胞免疫活化密切要关的可溶性白细胞介素－２受体（ｓＩＬ－２Ｒ）的分泌，用逆转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）结合狭     

重症肌无力发病的非乙酰胆碱受体抗体机制

重症肌无力 (ＭＧ)是一种主要由乙酰胆碱受体 (ＡＣｈＲ)抗体介导的自身免疫性疾病。然而 ,约有 1 5 %的ＭＧ患者血清中未检测到ＡＣｈＲ抗体 ,这些患者被称为抗体阴性重症肌无力 (ｓｅｒｏｎｅｇａｔｉｖｅＭＧ ,ＳＮＭＧ) [1 ] 。由于ＳＮＭＧ患者的临床表现与抗体阳性的ＭＧ患者基本相似 ,对免疫抑制剂治疗亦敏感 ,而且给小鼠注射ＳＮＭＧ患者的血清或ＩｇＧ亦能复制出ＭＧ模型[2 ] ,因此 ,对ＭＧ发病机制而言 ,除ＡＣｈＲ抗体的介导外 ,可能还有其他的抗体或分子参与。近年来对ＭＧ发病的非ＡＣｈＲ抗体机制研究取得了一系列的进展 ,综…     

重症肌无力B细胞免疫应答涉及乙酰胆碱受体的全部亚单位

用酶联免疫斑点（Ｅｌｉｓｐｏｔ）法计数乙酰胆碱受体（ＡＣｈＲ）及其α－、β－、γ－和δ－４种亚单位的特异性ＩｇＧ抗体分泌细胞，评价重症肌无力（ＭＧ）患者外周血Ｂ细胞免疫应答。与其他神经疾病（ＯＮＤ）组相比，ＭＧ组存在显著高水平的ＡＣｈＲ及其４种亚单位的抗体分泌细胞，ＭＧ组４种ＡＣｈＲ亚单位的抗体分泌细胞平均值为１０／１０５～１５／１０５外周血单个核细胞（ＭＮＣ），ＯＮＤ组为０．６／１０５～１．４／１０５ＭＮＣ（Ｐ＜０．０００１）。ＭＧ组ＡＣｈＲ抗体分泌细胞数总是高于任何一种亚单位抗体分泌细胞数，且对α－亚单位的Ｂ细胞免疫应答占有明显优势，这可能是α－亚单位存在主要免疫源区（ＭＩＲ）的间接证据。     

重症肌无力患者外周血TGF-β的研究

目的 探讨转化生长因子β（ＴＧＦ－β）在重症肌无力（ＭＧ）免疫病理机制中的作用。方法 利用体外细胞培养方法和ＥＬＩＳＡ检测技术对ＭＧ患者外周血单个核细胞经乙酰胆碱受体（ＡｃｈＲ）刺激后产生ＴＧＦ－β的水平进行研究。结果 ＭＧ患者外周血单个细胞ＴＧＦ－β水平高于正常对照组,且ＴＧＦ－β水平与病程有关。结论 ＭＧ患者自身免疫功能异常,ＴＧＦ－β参与了ＭＧ的免疫病理过程。     

重症肌无力患者烟碱型乙酰胆碱受体抗体致鼠脑干听觉诱发电位

目的神经肌接头（NMJ）处乙酰胆碱（ACh）传递障碍，是重症肌无力（MG）发病机制。然而，近年有研究表明部分MG患者有中枢神经系统（CNS）受损的症状和神经电生理方面的异常表现，本研究为探讨其机制。方法从烟碱型乙酰胆碱受体抗体（nAChR－ab）阳性的全身型MG患者血清中提取IgG，将其注入SD大鼠脑室系统，观察其对脑干听觉诱发电位（BAEP）的影响。结果nAChR－ah使脑干听觉传导功能异常，表现为Ⅰ波后各波消失，Ⅰ－Ⅲ、Ⅰ－ⅤIPLs延长，Ⅴ／Ⅰ波幅比值降低。表明MG患者nAChR－ab可能与CNS中的神经－烟碱型乙酰胆碱受体（神经－nAChR）结合，BAEP异常可能与nAChR－ab结合听觉通路中继核团有关。结论nAChR－ah的病理作用不仅只限于NMJ处的nAChR，还可波及到脑干处的nAChR。     

重症肌无力患者胸腺及外周血白细胞介素和干扰素—γ分泌细胞的检测

目的 研究重症肌无力（ＭＧ）胸腺以及外周血辅助性Ｔ细胞（Ｔｈ）,包括Ｔｈ１和Ｔｈ２亚群的免疫功能。方法 利用酶联免疫斑点（ＥＬＩＳＰＯＴ）法检测２０例ＭＧ患者胸腺及外周血乙酰胆碱受体（ＡＣｈＲ）特异反应性白细胞介素－２（ＩＬ－２）、白细胞介素－４（ＩＬ－４）、白细胞介素－１０（ＩＬ－１０）、干扰素－γ（ＩＦＮ－γ）分泌细胞数。结果 ＭＧ患者胸腺ＡＣｈＲ特异反应性ＩＬ－２、ＩＬ－４、ＩＬ－１０、ＩＦＮ－γ分泌细胞数均增高,外周血ＡＣｈＲ特异反应性ＩＬ－１０、ＩＦＮ－分泌细胞数增高,外周血与胸腺间ＡＣｈＲ特异反应性ＩＬ－４、ＩＬ－１０分泌细胞数呈正相关,３例ＭＧ患者在治疗后,外周血ＡＣｈＲ特异反应性ＩＬ－２、ＩＬ－４、ＩＦＮ－γ分泌细胞数均下降,ＩＬ－１０分泌细胞数则１例降低,２例增高。结论 ＭＧ胸腺及外周血存在着     

THE T CELL REPERTOIRE TO ACETYLCHOLINE RECEPTOR SUBUNITS IN MYASTHENIA GRAVIS AND CONTROLS

（１）目的：多数重症肌无力（ＭＧ）患者可见作为烟碱样乙酰胆碱受体（ｎＡＣｈＲ）抗体（Ａｂ）升高基础的抗原特异性辅助性Ｔ细胞（Ｔｈ）增多，本研究目的在于探讨此类细胞的可能作用。（２）方法：设重症肌无力、其它神经科患者和正常对照三组。用体外测试的免疫酶点法，即以电鳗的ＡＣｈＲα－，β－，γ－，和δ－亚单位作为特异性抗原以及ＰＰＤ和与多发性硬化相关的髓鞘碱性蛋白作为非特异性抗原，于抗原刺激后计数分泌γ干扰素（ＩＦＮ－γ）的Ｔｈ１细胞数。测定周围血中针对这些抗原的Ｔ细胞亚群计数。（３）结果：ＭＧ患者识别ＡＣｈＲ四种亚单位的Ｔ细胞数均增高，依次为：１／２５０００，１／５９０００，１／８３０００和１／２５０００个细胞。６５％ＭＧ患者的Ｔ细胞主要识别α－亚单位，有些则主要识别γ－和δ－亚单位。少数ＭＧ患者测不到对任何亚单位起反应的Ｔ细胞。（４）结论：ＭＧ患者中，ＡＣｈＲ的四种亚单位均为通过分泌ＩＦＮγ的Ｔｈ１样细胞自身免疫攻击的靶。