GABA_B受体对牛磺酸调节突触体氨基酸释放的影响

目的　牛磺酸 (Tau)调节大鼠大脑皮层突触体Asp、Glu、GABA的释放的机制尚不清楚 ,本研究从GABA受体的角度进行探讨。方法　将 phaclofen、biculline、baclofen加入悬浮有突触体的KRB液中 ,氨基酸测定采用Dans Cl柱前衍生 ,高效液相测定。结果　Tau对GABA释放的抑制作用能有效被Phaclofen所拮抗 ,而它们对GluAsp的释放均无影响。结论　Tau抑制去极化引发GABA的释放是通过激发突触体前膜GABAB 受体而起作用的 ,同时还作用于Asp、Glu神经末梢的突触体前膜 ,从而抑制去极化引发的Asp、Glu的释放。     

氯胺酮麻醉期间大鼠脑内氨基酸递质水平的变化

氨基酸类递质是主要的中枢神经递质之一,对于精神意识活动的调整起着关键作用.现认为全麻药(尤吸入全麻药)可通过抑制突触前谷氨酸(Glu)的释放、增强谷氨酸的再摄取及阻滞突触后兴奋性氨基酸受体而发挥全麻作用[1].药物对于天冬氨酸(Asp)、γ-氨基丁酸(GABA)和甘氨酸(Gly)的突触前作用则较为复杂,不如谷氨酸明显和统一[2],可能不是全麻药的主要作用部位.有些学者认为氯胺酮对各类氨基酸类递质的摄取与释放过程无明显影响[2],这些都是离体实验的结论,活体动物在麻醉状态下,中枢神经系统中的氨基酸类递质水平是否会有所改变,随麻醉时相的不同,递质的水平会呈怎样的变化规律,尚未见报道.     

溴氰菊酯对大鼠脊髓中递质氨基酸含量的影响

本文观察了溴氰菊酯对大鼠脊髓中递质氨基酸:天冬氨酸(Asp)、谷氨酸(Glu)γ-氨基丁酸(GABA)、甘氨酸(Gly)和牛磺酸(Tau)含量的影响。实验结果表明,大鼠用溴氰菊酯150mg/kg 灌胃染毒后,脊髓中递质氨基酸:Asp、Glu和GABA 含量显著增加,但在急性中毒的不同阶段,这些递质氨基酸的含量变化是不同的。Asp含量增加不仅与中毒症状有关,而且与溴氰菊酯染毒剂量呈明显相关;而Glu和GABA 含量增加仅出现在抽搐阶段。实验结果提示溴氰菊酯引起的毒性症状与脊髓中递质氨基酸的释放有关。     

突触前肾上腺素受体

自从70年代初正式命名突触前受体以来,其发展异常迅速.本文综述突触前肾上腺素受体(侧重α-受体)的分类、功能、作用机理、生理意义和药理意义等方面的一些进展.对α-受体的传统的解剖学分类已为药理学分类所取代;突触前受体参与信息的突触调节、非突触调节和跨突触调节;突触前-受体激活后可通过抑制神经末梢(膨体)的去极化程度和反应性或抑制膨体去极化-分泌耦联而抑制递质释放;突触前受体具有重要的生理意义和药理意义.     

几种静脉麻醉药对GABA能神经元的Phasic／Tonic抑制的影响

γ-氨基丁酸（gama-amino butyic acid ,GABA ）是广泛存在于中枢神经系统中一种重要的抑制性神经递质,参与调控睡眠和镇静等作用,主要通过作用于 GABAA 离子型亚基受体发挥生理效用。GABAA 受体属配体门控离子通道受体,通过增加神经细胞膜对氯离子和碳酸根离子的通透性,使细胞膜外高浓度的阴离子顺浓度梯度产生内向流动,从而引起突触后的超极化反应,导致神经元的兴奋性降低,这种由突触内的GABAA 型受体短暂的或“阶段性”的激活突触囊泡释放GABA ,从而产生的抑制,称为Phasic抑制,也是 GABAA 受体介导抑制性作用的经典途径。而近年来,研究者们提出了一种GABAA 受体介导的新型抑制作用即Tonic抑制［1］,它是由于轴突末梢保持一种持续少量的GA-BA释放,细胞外低浓度GABA 的环境能持续性的激活突触外的GABAA 受体引起的生理效应。本篇拟综述突触内和突触外GABAA 受体在控制神经元兴奋性的独特作用以及与全麻机制相关的最新研究进展。     

青羊参总甙对小鼠脑突触体中某些氨基酸含量和脑中某些有关酶活性的影响

COS青羊参的氟仿提取物,有抗惊厥作用。本文报道ip COS可升高小鼠脑突触体中GABA含量及降低Glu、Asp含量,抑制全脑GDH、谷氨酰胺酶及门冬酰胺酶活性。对突触体中Gln含量和脑中GOT、GPT和谷氨酰胺合成酶活性无明显影响。COS对上述氨基酸含量和酶活性的影响可能与其抗惊厥作用有关。     

脑内氨基酸水平与学习记忆能力的相关性

学习记忆能力下降是阿尔茨海默病(AD)等痴呆性疾病的主要表现,其与脑内氨基酸关系密切。谷氨酸(Glu)介导兴奋性信号传导,突触间隙中的Glu会激活N-甲基-D-天冬氨酸受体,诱导产生长时程增强效应,实现学习记忆过程,但若其浓度过高则产生神经毒性作用;γ-氨基丁酸(GABA)介导抑制性信号传导,AD小鼠脑组织样品中的GABA显著降低;自噬系统产生游离氨基酸作为终产物,其途径受Glu和GABA等氨基酸水平的控制,神经元自噬能力的缺乏导致了明显的神经退行性表现;Glu/GABA比值在一定范围内的升高可提高学习记忆能力,比值过高则产生抑制作用;牛磺酸(Tau)在大脑中分布广泛,其浓度随老化而降低,可调节大脑兴奋性和抑制性之间的平衡,增强大脑海马对依赖性记忆的保留,促进衰老小鼠海马齿状回干细胞的增殖,调节脑中谷氨酰胺酶、谷氨酸脱羧酶和谷氨酰胺合成酶的活性,抑制过氧化反应进而提高学习记忆能力,其对星形胶质细胞的激活作用可促进学习记忆能力的发挥。姜黄提取物作用于血管性痴呆小鼠,降低脑内的Glu含量而改善学习记忆能力;艾烟能使快速老化模型小鼠Glu和天冬氨酸降低,升高GABA而抗衰老,提高认知功能;AD模型大鼠兴奋性神经递质Glu和天冬氨酸升高,抑制性神经递质GABA和甘氨酸降低,补肾益智方通过改变这种变化发挥改善学习记忆的作用,而蛇床子素可降低AD大鼠Glu和Glu/GABA比值,这可能是其改善认知的机制。氨基酸的测定方法包括分光光度法、离子色谱法、高效液相法、液质联用法和氨基酸分析仪法,我们基于前期的研究,利用全自动氨基酸分析仪A300建立一种氨基酸自动测定方法,经过方法学考察,具有良好的分离度、线性关系、重复性以及回收率,适用于脑内游离氨基酸含量的批量测定,以期进一步研究脑内氨基酸水平与学习记忆能力的相关性。     

γ-氨基丁酸转运体与疼痛

氨酪酸（γ-氨基丁酸,γ-aminobutyric acid,GA-BA）是中枢神经系统内重要的抑制性神经递质,只有与突触后膜上的受体结合后才可以发挥生物学活性。突触间隙内的GABA浓度过高或过低都不利于细胞间信号的传递。位于突触前膜上的γ-氨基丁酸转运体（γ-aminobutyric acid transporter,GAT）可以逆浓度梯度将GABA重吸收回细胞内,因此可以维持突触间隙内GABA的浓度。     

γ-氨基丁酸对急性不完全性全脑缺血大鼠脑组织氨基酸和钙离子含量的影响(英文)

目的　进一步探讨γ 氨基丁酸 (GABA)类药物对脑缺血保护作用的机制。方法　结扎双侧颈总动脉制备大鼠不完全性全脑缺血模型 ,高效液相法和原子吸收分光光度法分别测定脑组织氨基酸和钙离子含量。结果　脑缺血 4h显著增加大鼠海马和皮层区的谷氨酸 (Glu)和天冬氨酸 (Asp)含量及海马GABA含量 ,增高皮层细胞钙离子水平和含水量。脑缺血前 30min给予GABA 10 0mg·kg- 1,iv ,能逆转缺血诱导的Glu和Asp等兴奋性氨基酸释放增加 ,减轻脑组织含水量。此外尚能增加内源性GABA含量。结论　外源性给予GABA可逆转脑缺血诱导的兴奋性氨基酸释放 ,升高抑制性氨基酸水平 ,减轻脑水肿     

大鼠脊髓背角浅层GABA能轴突与SP受体阳性神经元的突触联系(英文)

目的:研究大鼠脊髓背角浅层内GABA能神经元与P物质受体(SPR)阳性神经元之间的相互关系.方法:应用SPR包埋前免疫电镜结合GABA胶体金技术.结果:SPR样免疫阳性神经元主要分布于脊髓背角Ⅰ层和Ⅱ层背侧部的内侧半.电镜下,浅层内SPR样免疫反应阳性产物主要定位于细胞体和树突.免疫反应产物在树突呈片或颗粒状,常常与线粒体外膜表面、粗面内质网、高尔基氏体、树突膜、胞浆膜内面和核膜外表面等相连.双标记显示SPR样免疫反应树突接受GABA样免疫金标记的轴突传入,形成对称性轴-树突触.此外,GABA还可与SPR共存于同一树突中.结论:GABA和P物质受体在脊髓背角神经元的突触联系,为以往GABA调制脊髓伤害感受功能的药理学研究提供了形态学证据.     

神经肌肉接头前阻断剂川楝素抑制大鼠大脑皮层突触体谷氨酸释放(英文)

目的　阐释川楝素的作用机制 ,为了解递质解释的基本过程提供线索。方法　以大鼠大脑皮层匀浆经密度梯度离心分离获得的突触体作为研究标本 ,分别施加 5 0mmol·L- 1KCl,1.5 μmol·L- 1卡西霉素或 7.5mmol·L- 14 氨基吡啶触发谷氨酸 (Glu)释放。通过检测由Glu氧化脱氢反应与NAD+ 生成的NADH荧光变化测定Glu释放量。结果　川楝素浓度、时间依赖地显著抑制由KCl诱发的Glu释放 ,并主要抑制钙依赖性释放 ;由卡西霉素直接提升胞内钙离子浓度而诱发的Glu释放也被川楝素明显抑制。结论川楝素抑制中枢突触Glu释放 ,该效应与其导致的递质释放机制中钙离子敏感性降低有关。     

N-乙酰天冬氨酸谷氨酸肽酶抑制剂在神经损伤保护中的研究进展

N-乙酰天冬氨酰谷氨酸(N-acetylaspartylglutamate,NAAG)是中枢神经系统内分布最广的神经递质之一,它与突触前膜上的第Ⅱ组代谢型谷氨酸受体结合后可以抑制谷氨酸(Glu)等神经递质的释放.Glu水平的升高与神经损伤引起的疾病如创伤性脑损伤、神经病理性疼痛、精神分裂症、多发性硬化、中风、糖尿病性神经病以及阿尔采末病等密切相关.NAAG从突触释放后会被特异性的肽酶水解而失活.NAAG肽酶抑制剂可以抑制这种肽酶从而延长NAAG的活性并且对多种神经损伤疾病的动物模型均有治疗效果.该文就NAAG肽酶抑制剂在这些动物模型中的最新研究进展以及相关机制进行综述.     

五味子宁神口服液对大鼠脑组织中GABA和Glu含量的影响

目的:测定五味子宁神口服液(WOL)对大鼠脑组织中神经递质γ-氨基丁酸(GABA)和谷氨酸(Glu)含量的影响,初步探讨WOL的镇静催眠作用机制。方法:采用全自动氨基酸分析仪测定GABA和Glu的含量变化。结果:WOL提高大鼠脑组织中GABA含量以及GABA/Glu的比值。结论:提高脑内GABA含量以及GABA/Glu比值可能是WOL镇静催眠作用的途径之一。     

外周GABA受体研究进展

<正> GABA是哺乳动物中枢神经系统广泛的抑制性神经递质,它作用于GABA受体,使GABA受体复合物发生构型改变,从而发挥其生理作用。中枢GABA受体可根据其对荷苞牡丹碱(bicuculli-ne)敏感性不同而分为GABA_A型和GABA_B型,这2种受体亚型的激动剂分别为muscimol和baclofen。GABA_A受体激动,可导致神经细胞膜上的Cl~-通道开     

AMG-1和腺苷对大鼠脑突触体谷氨酸释放的影响

观察了腺苷类化合物AMG-1对大鼠脑突触体前膜谷氨酸(glu)释放的影响。AMG-1在0.1～0.3 mmol·L^-1能明显抑制突触前膜Ca²⁺-依赖性glu的释放,并呈现剂量—效应关系。其作用强度与腺苷基本相似。提示AMG-1对脑保护作用可能与它激活腺苷A₁受体,从而抑制兴奋性氨基酸释放有关。     

苍术及其活性成分β-桉叶醇的神经药理作用的研究进展

苍术及其活性成分β-桉叶醇具有镇静、镇痛、抗电休克癫痫样惊厥和抗抑郁等中枢神经药理作用;对M-胆碱受体可能既有兴奋又有抑制作用,因此可调节胃肠运动;具有多巴胺D_2受体、5-羟色胺-3受体和组织胺H_2受体阻断作用,抑制胃酸分泌和促进胃肠运动;还可增强脾虚证大鼠的P-物质释放及抑制血管活性肠肽和一氧化氮释放,促进脾虚证大鼠的胃肠运动。β-桉叶醇还阻断神经末梢突触前膜和后膜的N-胆碱受体的开放型和关闭型2个通道,很可能像α-桉叶醇那样是ω-蜘蛛毒素ⅣA敏感性P/Q型Ca~(2+)通道阻断剂,抑制突触前膜释放神经递质,加速突触后膜N-胆碱受体的去敏化,抑制神经兴奋引起的骨骼肌收缩,增强去极化型肌松药的神经肌肉阻断作用,拮抗抗胆碱酯酶剂的肌肉收缩作用,降低有机磷农药的毒性。综述苍术及其活性成分β-桉叶醇的神经药理作用的研究文献,并对其研究进展作了分析。     

周边γ-氨基丁酸通过GABA_B受体调控骶髓后联合核神经元谷氨酸能突触

目的研究突触周边γ-氨基丁酸(ambient GABA)通过GABAB受体调控骶髓后联合核(SDCN)神经元谷氨酸能突触的机制。方法在急性切取的骶段脊髓薄片上,利用全细胞膜片钳法记录骶髓后联合核神经元谷氨酸能兴奋性突触后电流(EPSCs),将GABAB受体用其特异性受体拮抗剂CGP52432阻断,观察谷氨酸突触终末上的GABAB受体被周边GABA作用的影响。结果在突触后GABAB受体被从胞内阻断的条件下,再灌流CGP52432阻断谷氨酸能突触前GABAB受体,可增加刺激引发的EPSCs(eEPSCs)幅度;改变配对刺激的两个EPSC比率(paired-pulse ratio,PPR),并激发沉默突触(silent synapse)。但CGP52432对微小兴奋性突触后电流(mEPSCs)无影响。结论位于SDCN神经元谷氨酸能突触前的GABAB受体受周边GABA调控。这种影响参与调节谷氨酸释放并可能参与痛觉信息在脊髓水平的传递。     

胍丁胺对炎性疼痛的镇痛作用及对吗啡镇痛作用的影响

目的观察胍丁胺对炎性疼痛的镇痛作用及其对吗啡镇痛作用的影响,研究胍丁胺的镇痛作用是否与激动咪唑啉受体或影响受体前谷氨酸和γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyr-icacid,GABA)释放有关。方法应用福尔马林致大鼠炎性疼痛模型,观察胍丁胺镇痛和增强吗啡镇痛的作用。应用高效液相色谱技术测定胍丁胺对脊髓切片孵育液中谷氨酸和GABA基础释放量及对高钾诱发神经元去极化引起神经递质释放的影响。结果单侧足底注射5%福尔马林使大鼠出现明显的双相伤害性行为反应。胍丁胺抑制福尔马林引起的第二相疼痛行为反应及痛觉过敏,并增强吗啡对第二相疼痛的镇痛作用,但在第一相疼痛过程中,无明显镇痛和增强吗啡镇痛的作用。咪唑啉受体拮抗剂咪唑克生不能拮抗胍丁胺镇痛及增强吗啡镇痛的作用。1~1000μmol.L-1胍丁胺对脊髓谷氨酸和GABA的基础释放量和高钾诱发谷氨酸和GABA释放量的升高均没有影响。结论胍丁胺对炎性疼痛具有明确的镇痛作用,并明显增强吗啡的镇痛效果,其镇痛机制可能与咪唑啉受体无关,也不是通过在受体前水平抑制谷氨酸或促进GABA释放来实现的。     

三七总皂苷对突触体谷氨酸释放及谷氨酸受体特异性结合的影响

目的研究三七皂苷（ＰＮＳ）对突触体谷氨酸（Ｇｌｕ）释放及其与受体特异性结合的影响。方法采用荧光分析法测定突触体谷氨酸释放。结果ｉｐＰＮＳ５０，１００ｍｇｋｇ－１，连续３ｄ明显抑制小鼠自发活动。体外实验发现ＰＮＳ（２００，４００ｍｇＬ－１）抑制Ｃａ２＋依赖性Ｇｌｕ释放，而对Ｃａ２＋非依赖性释放无明显影响；对［３Ｈ］－Ｇｌｕ与谷氨酸受体特异性结合没有作用。结论ＰＮＳ对中枢神经系统的抑制作用至少部分是通过减少突触体谷氨酸释放实现的     

氯胺酮麻醉期间大鼠脑内氨基酸递质水平的变化

氨基酸类递质是主要的中枢神经递质之一 ,对于精神意识活动的调整起着关键作用。现认为全麻药 (尤吸入全麻药 )可通过抑制突触前谷氨酸 (Ｇｌｕ)的释放、增强谷氨酸的再摄取及阻滞突触后兴奋性氨基酸受体而发挥全麻作用[1] 。药物对于天冬氨酸 (Ａｓｐ)、γ 氨基丁酸 (ＧＡＢＡ)和甘氨酸(Ｇｌｙ)的突触前作用则较为复杂 ,不如谷氨酸明显和统一[2 ] ,可能不是全麻药的主要作用部位。有些学者认为氯胺酮对各类氨基酸类递质的摄取与释放过程无明显影响[2 ] ,这些都是离体实验的结论 ,活体动物在麻醉状态下 ,中枢神经系统中的氨基酸类递质水平是…