不同剂量苯酚去肾交感神经术对自发性高血压大鼠血压影响

目的 探讨不同剂量苯酚去肾交感神经术对自发性高血压大鼠血压影响。方法 选用12周龄自发性高血压大鼠,肾动静脉局部涂抹不同剂量的苯酚,按照给药剂量分为4组：假手术组、0.5 ml苯酚组、1.0 ml苯酚组和1.5 ml苯酚组。大鼠适应性饲养1周,监测血压,1周后行苯酚化学腐蚀神经术,术后4周处死大鼠,采血,肾动脉及肾神经组织送检。采用ELISA法测定血浆去甲肾上腺素含量,肾动脉采用HE、Masson、PAS染色,肾神经采用免疫组化酪氨酸羟化酶染色及神经丝蛋白染色。结果 与假手术组相比,术后4周,1.0 ml苯酚组血压显著降低［（163.60±5.87）mm Hg比（193.70±6.07）mm Hg,P<0.01］,血浆去甲肾上腺素含量显著降低［（50.50±31.01）ng/L比（197.50±35.27）ng/L,P<0.01］;HE染色,肾动脉轻度损伤,神经中度损伤（3.46±0.30比0.44±0.30,P<0.01）,酪氨酸羟化酶低表达（0.51±0.30比2.58±0.30,P<0.01）,神经丝蛋白高表达（2.27±0.30比0.09±0.10,P<0.01）。结论 1.0 ml苯酚化学腐蚀神经术能够有效损伤肾神经,显著降低血压,且不造成肾动脉狭窄,其机制可能与肾交感神经酪氨酸羟化酶活性低有关。     

大鼠空肠胰岛素样生长因子-1信号转导的增龄性变化

目的 探讨空肠胰岛素样生长因子-1（IGF-1）信号转导的增龄性变化.方法 雄性SD大鼠104只,按不同发育阶段分组.采用免疫组化染色、Western印迹法测定空肠IGF-1、胰岛素受体底物1（IRS-1）、磷脂酰肌醇3激酶（PI3-K）、蛋白激酶B（Akt）、磷酸化的cAMP反应元件结合蛋白（p-CREB）变化.结果 自1月龄开始空肠IGF-1逐渐增加,至6月龄达到高峰,然后逐渐降低,24月龄大鼠空肠IGF-1最低.空肠IRS-1、Akt、p-CREB也出现相同的变化趋势,IRS-1在12、18、24月龄维持于较低的水平,虽然Akt于6月龄表达最强,但仅显著高于24月龄.然而PI3-K则与IGF-1相反,1月龄为最低,其后逐渐升高,至24月龄达高峰.结论 随着增龄老年动物空肠IGF-1促细胞生长信号转导显著下调.     

大鼠心肌梗死后左心室重构、电重构和交感神经重构的关系

目的 应用超声心动图、免疫组织化学技术和电生理技术记录心肌梗死大鼠梗死周边区的有效不应期(ERP)及缝隙连接蛋白43(Cx43)改变,交感神经神经(TH)及神经生长因子(GAP43)改变,探讨心肌梗死大鼠心室重构、电重构及交感神经重构之间的关系.方法 将成年SD大鼠30只,随机分为假手术组和心肌梗死组.假手术组仅开胸,不结扎冠状动脉.结果 与假手术组相比,心肌梗死组LVIDd、LVIDs均显著增大(P＜0.01),EF和FS缩短率显著降低(P＜0.01).与假手术组相比,心肌梗死组梗死周边区ERP显著缩短,差异有统计学意义(P＜0.01).心肌梗死组Cx43阳性蛋白表达低于假手术组,差异有统计学意义(P＜0.01).与假手术组相比,心肌梗死组GAP43阳性神经密度明显增加,差异有统计学意义(P＜0.01).心肌梗死组TH阳性神经密度不均一明显增加,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 大鼠心肌梗死后心室不但发生结构重构,同时也会发生神经重构和电重构,以及三者之间相互影响和共同作用导致恶性心律失常和猝死的发生.     

肾脏增龄的形态学变化

概述增龄对肾脏的影响肾脏一旦发育健全,就要随年龄而变化。但是,这种变化在细胞和组织水平上至今还不清楚。生前肾功能正常、尿检验亦无异常者,在尸检时肾脏组织学所见未必正常。很早以前,解剖教研室为学生实习组织学,曾委托作者从病理解剖病例中选出能作正常组织学标本的肾脏,作者从100～150例尸检中好容易只找到1例。由于要经过死后一段时间的变化、以及死前血压下降和休克的影响、药物引起的变化、高龄老人的动脉硬化、原因不明的肾小管间质变化等原因,能称得上正常的肾脏非常少;此外,又不能给肾脏正常的人作活检。病理上看到的正常肾脏是肾移植时的亲属供肾者的肾脏,移植前肾功能、尿检查和血压均正常,故认为是正常肾。这样的肾脏同尸检肾相比组织结构     

成骨细胞的增龄性改变

老年人骨质疏松症的主要原因与增龄过程中成骨细胞骨形成与破骨细胞 (osteoclast,OC)骨吸收二者之间的动态平衡失调有关 ,其中 ,成骨细胞骨形成功能的衰老退行性改变是一关键因素〔1〕。近年来随着对骨质疏松症发病机制研究与临床防治药物研究的不断深入 ,对增龄性成骨细胞骨形成功能减退机制的研究日益引起重视〔2〕。成骨细胞的增龄相关改变包括形态、增殖能力、合成功能以及对各种生长因子与激素的反应能力等方面的改变。我们就这一方面的内容作一综述。　　一、成骨细胞的数量减少与增殖能力降低　　成骨细胞数量减少与增殖能力降低是…     

中枢交感神经活性抑制对老年大鼠心肌细胞收缩功能的影响

目的探讨中枢交感神经活性抑制对老年大鼠心功能、单个心室肌细胞收缩幅度和细胞存活率的影响。方法选择月龄>18个月的SD大鼠30只,随机分为老年可乐定组和老年对照组,每组15只,另选4~6月龄的SD大鼠18只为成年组,老年可乐定组大鼠以可乐定腹腔注射2周,其他2组用生理盐水腹腔注射2周,进行血流动力学参数测定,酶分离大鼠心肌细胞,用含不同浓度钙离子或异丙肾上腺素(ISO)的KH液对心肌细胞进行表面灌流,观察心肌细胞的收缩幅度,计算其存活率。结果与成年组大鼠比较,老年对照组左心室压力最大上升和下降速率(±dp/dtmax)降低,左心室舒张末压(LVEDP)升高,且心肌细胞在不同浓度钙离子或ISO刺激下收缩幅度较成年组降低(P<0.05)。老年可乐定组大鼠±dp/dtmax改善,LVEDP降低,心肌细胞在同等条件刺激下收缩幅度较老年对照组增加(P<0.05);3组大鼠间细胞存活率无统计学差异(P>0.05)。结论抑制中枢交感神经紧张性可改善老年大鼠心功能,增加心肌细胞的收缩幅度。     

老龄与非老龄大鼠胃黏膜组织结构的增龄变化

目的 比较Wistar大鼠胃黏膜组织结构的随龄变化. 方法 选择3月龄(体质量200～300 g)及22月龄(体质量600～800 g)清洁级健康Wistar大鼠各6只.光镜下观察老龄、非老龄大鼠胃黏膜腺体厚度、黏膜肌层厚度、固有腺体数量;胃蛋白酶试剂盒生化检测胃黏膜组织胃蛋白酶活力,免疫组化方法检测大鼠黏膜增殖细胞核抗原(PCNA)的表达. 结果 老龄和非老龄大鼠胃黏膜均未见肠上皮化生、不典型增生及肿瘤的发生.老龄组胃黏膜腺体厚度低于非老龄组,分别为(271.5±47.4)μm和(350.9±53.3)μm(t=2.731,P<0.05),老龄组胃黏膜肌层较非老龄组增厚,分别为(98.1±13.1)±μm和(62.4±10.6)μm(t=5.174,P<0.001).胃黏膜组织蛋白酶含量老龄组为(3.011±1.222)U,非老龄组为(4.733±1.304)U,老龄组明显下降(t=2.361,P=0.05).非老龄组大鼠胃黏膜中PCNA阳性细胞主要位于胃腺颈部增殖细胞带,表达规律,细胞核染色阳性;老龄组胃腺颈部增殖细胞带PCNA阳性表达较非老龄组厚度降低,位置下移,偏向于黏膜肌层. 结论 老龄大鼠胃腺体萎缩、黏膜肌层增厚的发生率增加,胃蛋白酶原分泌减少,胃颈腺干细胞的增殖能力下降.     

大鼠左心房肌单相动作电位的增龄性变化

目的　研究年龄对大鼠左心房肌单相动作电位(monophasicactionpotential,MAP)的影响。方法　选取实验用Wistar大鼠4 0只,按出生年龄分为青年组、成年组、中年组及老年组,每组10只。体外Langendorff灌流心脏,右心室刺激。分别记录各组左心房肌在4 0 0ms刺激周长下动作电位复极到90 %、5 0 %及2 0 %时的单相动作电位时程(MAPD90 )、MAPD50 、MAPD2 0 和心房有效不应期,以及在不同刺激周长下的MAPD90 、MAPD50 、MAPD2 0 。结果　MAPD各时相和有效不应期都随着年龄的增加而出现延长(P <0 .0 1) ;但老年组缩短。在同一年龄组中,刺激频率增加使动作电位时程都相应缩短,以MAPD90 明显;中年组MAPD改变明显。结论　年龄是影响心脏电活动重要的独立因素之一。     

复方地黄方对帕金森病左旋多巴毒副反应大鼠酪氨酸羟化酶变化的影响

目的探讨复方地黄方对帕金森病(PD)左旋多巴(LD)毒副反应大鼠酪氨酸羟化酶(TH)变化的影响。方法采用经典的6-羟基多巴胺(6-OHDA)脑立体定向注射术建立PD大鼠模型,进一步腹腔注射2 w左旋多巴制备毒副反应模型(LD模型)。将成功的LD模型分为LD模型组和复方地黄方组,同时纳入正常对照组和假手术组,每组18只,两组在继续给予LD的同时,复方地黄方组给予中药复方地黄方治疗2、4、6 w,并运用免疫组化法观察各个时间点黑质TH的表达。结果从同一时间点来看,LD模型组和复方地黄方组TH表达均低于各个时间点的正常对照组和假手术组(P<0.001),复方地黄方组TH表达均高于各个时间点的LD模型组,其中治疗4、6 w差异显著(P<0.001);从不同时间点来看,随着治疗时间的延长,LD模型组TH表达呈不断减少趋势,治疗6 w与治疗2 w比较差异显著(P<0.01),复方地黄方组TH表达呈不断增加趋势,治疗6 w与治疗4、2 w比较差异均显著(P<0.001)。结论复方地黄方能明显增加TH的表达,减少DA神经元的死亡,从而减轻LD的毒副反应。     

慢性间歇低氧对大鼠血压和交感神经兴奋性的影响

目的 通过观察不同程度慢性间歇低氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)作用下大鼠血压与交感神经活性水平动态变化,探讨CIH对血压及交感神经活性的影响及血压与交感神经活性之间的相关性,并明确CIH诱发高血压发病的机制.方法 168只雄性6周龄Wistar大鼠,体重160 ～ 180 g,采用随机数字表法分为非暴露组(UD)、重度间歇低氧组(IH1)、中度间歇低氧组(IH2)、轻度间歇低氧组(IH3)、持续低氧组(CH)及对照组,分别给予不同程度和频率的低氧环境.UD组8只大鼠于实验前处死,其余各实验组每组32只大鼠,分别于2、4、6、8周时随机抽取8只处死,留取静脉血抗凝离心后- 80℃保存血浆,并于实验前、实验结束后分别测定动脉收缩压,实验结束后测定血浆中去甲肾上腺素(norepinephrine,NE).结果 各组大鼠实验前收缩压差异无统计学意义(F=0.008,P＞0.05),随着实验时间延长,各间歇低氧组大鼠收缩压逐渐升高,4周开始明显高于UD组、对照组及CH组(均P＜0.05)且血压水平与低氧程度正相关(F =9.844,P＜0.01),IH1组明显高于IH3组(P＜0.05),而对照组和CH组无明显改变.各间歇低氧组大鼠血浆NE随实验时间延长而逐渐升高,8周时明显高于UD组、SC组及CH组(均P＜0.05或P＜0.01),且NE水平与低氧程度正相关(F=11.537,P＜0.01),IH1组明显高于IH3组(P＜0.05),SC组和CH组大鼠血浆NE变化不显著.大鼠血浆NE与血压呈显著正相关(r=0.538,P＜0.01).结论 CIH作用可以引起大鼠血压增高和交感活性增强且存在明显的低氧程度依赖性和时间过程规律性,推测CIH引起大鼠血压增高可能与交感活性增强相关.     

经导管肾交感神经消融治疗顽固性高血压的进展

<正>尽管治疗高血压的药物种类繁多,但在改善生活方式的基础上,目前仍有15%～20%的高血压患者虽然应用了足量且合理联合的3种降压药物[1],血压依旧在目标水平之上。对于这部分顽固性高血压患者[2],在除外测压方法不当、继发性高血压以及治疗合并疾病后,效果不理想者可再     

Recording sympathetic nerve activity from the skin

Sympathetic tone is important in cardiac arrhythmogenesis; however, methods to estimate sympathetic tone are either invasive or require proper sinus node function that may be abnormal in disease states. Because of the direct and extensive connections among various nerve structures, it is possible for the sympathetic nerves in the various structures to activate simultaneously. Therefore, we hypothesized that nerve activity can be recorded from the skin and it can be used to estimate the cardiac sympathetic tone. Preclinical studies in canines demonstrated that nerve activity is detectable using conventional ECG electrodes and can be used to estimate cardiac sympathetic tone. Subsequent clinical studies further supported this concept. In addition to studying the autonomic mechanisms of cardiac arrhythmia, these new methods may have broad application in studying both cardiac and non-cardiac diseases.     

交感神经刺激对大鼠缺血性室性心律失常的影响及其机制的探讨

目的 探讨大鼠急性心肌缺血时交感神经刺激对室性心律失常的影响及其潜在的机制.方法 结扎大鼠冠状动脉前降支制备急性心肌缺血模型后随机分组作为心肌缺血组(MI组,n=25)、缺血+交感神经刺激组(MI-SS组,n=25)、交感神经刺激+酚妥拉明+缺血组(MI-SS-Phen组,n=15)、交感神经刺激+普萘洛尔+缺血组(MI-SS-Prop组,n=15)和假手术组(SO组,n=20).心电图监测室性心律失常的发生.蛋白免疫印记法(Western blot)检测缝隙连接蛋白43(Cx43)的磷酸化蛋白及总量表达变化.逆转录聚合酶链反应(PCR)分析Cx43 mRNA的表达变化.免疫荧光观察Cx43表达分布情况.结果 结扎冠状动脉30 min内MI、MI-SS和MI-SS-Phen组分别有1、3和2只大鼠死于心室颤动(室颤);MI-SS组室性心动过速(室速)/室颤发生率(80.0%,20/25)较MI组(52.0%,13/25)明显增加(P＜0.05);与MI-SS组相比,普萘洛尔明显阻断了交感神经刺激促室速/室颤发生的作用(13.3%,2/15,P＜0.05).冠状动脉结扎30 min后,MI组磷酸化Cx43的比例较SO组显著降低(P＜0.05),但其总量并未减少(P＞0.05).与MI组相比,MI-SS组磷酸化Cx43的比例明显增加(P＜0.05),同时其蛋白总量的表达显著降低(P＜0.05);普萘洛尔显著抑制了交感神经刺激导致的Cx43蛋白降解的作用,同时抑制了缺血引起的Cx43脱磷酸化(P＜0.05).MI和MI-SS组Cx43mRNA表达均较SO组显著减少(P＜0.05).免疫荧光结果 显示,与SO组相比,MI组Cx43由端-端连接转化为侧-侧连接,而MI-SS组Cx43分布明显紊乱,不能分辨出Cx43的分布模式.结论 交感神经刺激能够促进室性心律失常的发生,可能主要与β肾上腺素受体的激活从而促进了Cx43的降解有关.     

交感神经和肌间神经丛在胃电刺激调控胃慢波中的作用

目的研究胃交感神经及肌间神经丛在电刺激调控胃慢波活动中的作用,确定胃电起博的神经机制和作用环节,为今后起搏器的深入研究打下基础。方法10只雄性wistar大鼠随机分为对照组和电刺激组,各5只。全部大鼠植入浆膜电极,电刺激组大鼠行胃电刺激至胃慢波被完全控制。植入电极组不行电刺激。采用免疫组化S P法检测并比较两组大鼠胃窦肌间神经丛和脊髓后角C fos蛋白表达。结果电刺激组大鼠胃慢波全部被完全控制,所需能量为2 70±80 .6ms ,2mA。2组大鼠脊髓中间内侧核,中间外侧核均未见C fos阳性神经元,而后角浅层均见散在C fos表达,比较无显著性差异(P >0 .0 5 )。植入电极组胃窦肌间神经丛未见C fos阳性神经元,电刺激组胃窦肌间神经丛可见C fos阳性神经元。结论适宜参数的胃电刺激可完全控制大鼠胃慢波。肌间神经丛参与胃电刺激调控胃慢波,而交感神经则无明显作用。     

卡维地洛对大鼠心肌梗死后心功能和交感神经重构的影响

目的探讨卡维地洛(carvedilol)对大鼠心肌梗死(MI)后心功能和心脏交感神经重构的影响。方法 80只雄性Wistar大鼠随机分为MI组(30只)、carvedilol组(30只)和假手术(SO)组(20只),前两组采用结扎左冠状动脉前降支的方法制备MI模型,SO组只开胸,不结扎血管。术后carvedilol组给予每天两次carvedilol5.0mg/kg灌胃处理,MI组和SO组以等量生理盐水灌胃。8周后,采用多道电生理记录仪测定三组大鼠的心率(HR)、左室舒张末压(LVEDP)、左室收缩压(LVSP)和左室压力上升和下降的最大速率(±dp/dt),并用蛋白印记分析和逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)分别观察MI后梗死周边区生长相关蛋白43(GAP43)及酪氨酸羟化酶(TH)蛋白含量和mR-NA表达的变化。结果 8周后,与MI组比较,carvedilol组HR和LVEDP显著下降,LVSP和±dp/dt明显上升(P均0.05);carvedilol组GAP43和TH的蛋白含量与mRNA表达亦明显降低(P0.05)。结论 carvedilol能显著改善大鼠MI后心功能,并抑制梗死周围区交感神经重构。     

难治性高血压左心室肥厚与交感神经兴奋性关系的临床研究

目的:探讨难治性高血压患者左心室肥厚(LVH)与交感神经兴奋性之间的关系。方法:选取2014年1月至2015年6月就诊的200例难治性高血压患者,超声心动图测量室间隔厚度、左心室后壁厚度、左心室心肌质量、左心室质量指数等LVH相关指标,根据心脏超声结果分为不伴LVH组(不伴有LVH的难治性高血压患者,n=90)和LVH组(伴有LVH的难治性高血压患者,n=110)。根据24 h动态心电图结果计算平均心率、心率变异性时域指标和心率变异三角指数等交感神经兴奋性相关指标,比较两组平均心率和心率变异性。结果:与不伴LVH组相比,LVH组超声心动图LVH相关指标和平均心率均明显升高(P均0.05),心率变异性时域指标和心率变异三角指数明显降低(P均0.05)。结论:难治性高血压患者中,伴有左心室肥厚者交感神经兴奋性增强。