因子Ⅷ基因倒位的检测与血友病甲的分子诊断

应用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹杂交技术，分析了３６个无亲缘关系的血友病甲家系共９８名成员的凝血因子ＶＩＩＩ（ＦＶＩＩＩ）基因倒位。１２个（３３．３％）家系显示内含子２２倒位，其中１０个为远端倒位，２个为近端倒位。此１２例皆为重型患者，占全部２３例重型患者的５２．２％，证实ＦＶＩＩＩ基因倒位是中国人重型血友病甲最重要的分子缺陷。ＦＶＩＩＩ基因倒位分析既可以揭示血友病甲患者的分子缺陷，又可以直接用于血友病甲的分子诊断。     

重组因子Ⅷ用于血友病甲患者的初治

重组因子Ⅷ不受病毒污染,用于治疗血友病甲具有很大的吸引力。作者对未曾治疗过的血友病甲采用重组因子Ⅷ进行了多中心治疗试验,本文主要分析受治患者因子Ⅷ抑制物产生情况。自1989年1月至1992年7月,各中心用重组     

302例血友病甲因子Ⅷ用量的统计分析

血友病甲(Haemophilia A,HA)是常见的出血性疾病之一,患者终生需要补充因子Ⅷ(FⅧ)治疗或预防出血.HA的群体F Ⅷ年用量国外已有报道,平均每例约3万IU,目前国内尚未见有关报道.1996～1998年我们应用血浆冷沉淀治疗HA出血302例,现将其FⅧ输注次数及用量报道如下. 302例HA均按常州会议制定的血友病甲诊断标准确诊,其中重型94例,中型170例,轻型38例,年龄1～55岁,关节肌肉出血192例,牙龈出血40例,尿血29例,消化道出血9例,其他32例. 血浆冷沉淀为FⅧ的来源,按部颁规程由本中心从200ml血浆制得,每袋按含FⅧ80IU计算,-30℃保存备用. 302名HA出血病人均在本中心治疗室接受输注FⅧ治疗.根据治疗记录,统计302例HA的FⅧ输注次数及用量.结果:平均每例每年的FⅧ输注次数为2.5次(1～12次),其中重型HA为3.8次,中型HA为2.2次,轻型为0.6次,每例FⅧ用量为846IU,其中重型HA为1110IU,中型为741IU,轻型为412IU.本文的结果低于国外的报道,分析其原因是多方面的,其中主要与目前我国的经济条件所限有关.     

小剂量因子Ⅷ治疗重型血友病甲踝关节出血

对于重型血友病患者的踝关节出血,采用因子Ⅷ7u/kg和14u/kg的反应相同,除了关节完全受限或距前次关节出血时间短于一个月者采用14u/kg外,作者治疗踝关节出血都采用小剂量。本文报告应用此方案治疗201例次出血的结果。患者、方法和结果:某校重型血友病甲(无因子Ⅷ抑制物)学生42例,在校期间发生68个踝关节的     

3例获得性血友病甲因子Ⅷ抑制物测定结果分析

３例获得性血友病甲因子Ⅷ抑制物测定结果分析张继斌敖忠芳陆化（南京医科大学第一附属医院血液科，南京２１００２９）关键词因子Ⅷ抑制物获得性血友病甲血友病甲因子Ⅷ抑制物（ＦａｃｔｏｒⅧＩｎｈｉｂｉｔｏｒ，ＦⅧＩ）是由于病人机体内免疫系统的紊乱所产生的抗人凝...     

口服含有因子Ⅷ的微脂粒治疗血友病甲

目前预防和治疗血友病甲,用Ⅷ因子蛋白质部分纯化制剂作静脉注射。作者应用微脂粒装含因子理组成的制剂口服治疗血友病患者,可提高其血浆因子顶促凝活力。微脂粒是一种人工合成的制剂,它由复合的同心双层磷脂构成,蛋白质被夹入双层磷脂之间的间隙中。     

重型血友病甲凝血因子Ⅷ基因内含子22倒位的研究

应用ＤＮＡＳｏｕｔｈｅｒｎ印迹法，检测６６例血友病甲患者。发现２２例有凝血因子ＶＩＩＩ（ＦＶＩＩＩ）基因内含子２２的倒位，占３３．３％；在６６例患者中，４７例为重型，有倒位重组的患者均为重型，占重型患者的４６．８％。表明由倒位机制引起的重型血友病甲在中国人群中其发病率是较高的。因此对本病的发病机制、携带者检测和产前诊断具有重要理论和应用意义。     

测定胎儿因子ⅦC和ⅧC Ag双重诊断产前血友病甲

本文介绍在羊膜腔镜下采集胎儿血,测定ⅧC 和ⅧCAg,并研究该两项测定的结果,对预示胎儿血友病甲的价值。研究方法,在羊膜腔镜下,通过26或27孔径的针头采集胎儿血。用枸橼酸巴比妥抗凝。用改良一期法测ⅧC,放射免疫法测ⅧCAg 和 Laurell 法测ⅧRAg。     

因子VIII基因倒位的检测与血友病甲的分子诊断

应用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹杂交技术，分析了３６个无亲缘关系的血友病甲家系共９８名成员的凝血因子ＶＩＩＩ基因倒位。１２个（３３．３％）家系显示内含子２２倒位，其中１０个为远端倒位，２个为近端倒位。此１２例皆为重型患，占全部２３例重型患的５２．２％，证实ＦＶＩＩＩ基因基因倒位是中国人重型血友病甲的重要的分子缺陷。ＦＶＩＩＩ基因倒位分析既可以揭示血友病甲患的分子缺陷，又可以直接用于血友病甲的分子诊断     

血友病甲因子Ⅷ抑制物单中心34年的实验观察(1994～1997)

有效的血液置换治疗,提高了血友病病人的生活质量,并延长了生命。但同时可导致两个严重的并发症:产生抗因子Ⅷ抗体(抑制物)及输血导致的感染。作者在单中心血友病实验中心对431例血友病甲自然病程中的抗因子Ⅷ抗体(抑制物)进行了34年的回顾性研究。 病人及方法 431例病人共计随访5626例年。研究早期,对重型病人至少每年检测一次抑制物,并对临床事件者随时检测;1985年后所有重型病人每隔3～4月检测一次。抑制物的评估检测在研究早期用Biggs及Bidwell方法,1979年后用Bethescho方法;重型病人的内含子22反向转录用Suwthen blot方法。 结果 (1)发病人口的统计学 431例中239(55％)为重型(因子Ⅷ:C<2u/dl),45例(11％)为中型(因子Ⅷ:C2-5u/     

FⅧ基因内二核苷酸重复序列在中国人群中多态性的研究与血友病甲基因诊断

应用多聚酶链反应（ＰＣＲ）和ＤＮＡ序列分析技术对中国人群中ＦⅧ基因１３内含子（ＣＡ）ｎ二核苷酸重复序列多态性进行了研究。结果显示，中国人群中该位点存在明显的多态性，共有７种等位片段，（ＣＡ）ｎ拷贝数分别为１８，１９，２０，２１，２２，２３和２４。频率分布在０．００８～０．４９６，多态信息量为６４．６％。利用该位点的多态性对１０个甲型血友病家系进行了连锁分析，其中５个家系可用该多态性区分携带者的正常和有缺陷的ＦⅧ基因，诊断率为５０％。     

因子Ⅷ相关抗原与血管炎

系统性血管炎是一组异质性疾病,以血管壁的炎症和破坏为特征,在结节性多动脉炎或继发于各种结缔组织病等(包括类风湿性关节炎)的血管炎中,上述血管壁的病变可反复发生。抗中性粒细胞胞浆抗体可作为韦格内氏肉芽肿和多发性微小动脉炎的辅助诊断,但尚无检测血管损伤的常规血清学试验,大多数患者要作活组织检查或血管造影,有一定危险性,而且动态观察也很不方便。C反应蛋白(CRP)水平在某些血管炎(包括韦格内氏肉芽肿和多动脉炎)可反映其疾病活动,但高水平时并无诊断特异性,且可出现其它状况,如感染等。因子Ⅷ相关抗原(FⅧRAg)是一个大分子量糖蛋白,是血浆FⅧRAg复合物中的最大部分。FⅧRAg由血管内皮细胞合成,并存在于血管内皮细胞中,因     

加热处理的因子Ⅷ浓制剂对严重的血友病甲患者传播HIV的危险性估价

17例严重的血友病甲患者(因子Ⅷ<0.01IU/ml),年龄为15—44岁,平均为28.4岁。以前曾用冷沉淀物和未经加热处理的商品因子Ⅷ浓制剂进行治疗。在使用加热处理的因子Ⅷ浓制剂后,12例患者接受每周2—3次的预防性注射;5例患者则在需要时使用。剂量由使用加热处理的浓制剂前平均每月5076IU降至4927IU。在治疗前及治疗后1年采患者血,用ELISA     

FⅧ基因内二苷酸重复序列在中国人群中多态性的研究与血友病甲…

应用多聚酶以应和ＤＮＡ序列分析技术对中国人群中ＦⅧ基因１３内含子二核苷酸重复序列多态性进行了研究。结果显示，中国人群中该位点存在明显的多态性，共有７种等位片段，ｎ拷贝数分别为１８，１９，２０，２１，２２，２３和２４。频率分布在０．００８－０．４９６，多态信息量为６４．６％。     

血友病甲患者产生FⅧ抗体的机制及治疗新进展

1引言血友病甲是因凝血因子Ⅷ(FⅧ)缺乏或功能异常所致的遗传性出血性疾病.目前主要的治疗是输注FⅧ制剂以达到治疗和预防自发性或外伤后出血的目的,但反复输注FⅧ制剂可能导致患者产生FⅧ抗体.随着血液制品病毒灭活技术的提高,血友病患者输血后传染病发生率大为降低,而血友病输注凝血因子后产生抗体已成为治疗血友病最严重的并发症之一.产生FⅧ抗体的血友病甲患者较未产生抗体的患者具有更高的病死率,对这种病人的处理已成为当前的医学难题之一,日益受到国内外学者的重视.现将影响FⅧ抗体产生的因素、FⅧ灭活机制及临床处理概述如下.     

因子Ⅷ抑制物及其临床意义

FⅧ抑制物是一种可以抑制或中和F血凝血活性的同种抗体或自身免疫抗体[1]。同种抗体见于部分先天性血友病甲患者；自身免疫抗体见于非血友病患者，由此引起的疾病亦称之为获得性血友病。FⅧ抑制物一旦形成，常规治疗方法时常不能有效地控制出血，成为临床棘手的问题。1FⅧ抑制物形成的相关因素FⅧ抑制物产生的病因较为复杂。同种抗体与以下因素有关：①血友病甲的严重程度。重型患者易形成FⅧ抑制物，而轻型患者较少见[2]。FⅧ基因严重的分子缺陷造成无FⅧ蛋白合成和分泌，替代疗法的FⅧ类似异体抗原，导致免疫反应，形成同种抗体，即F…     

新型因子Ⅷ吸附材料

日本旭化成公司医疗科学研究所开发出的一种以高分子电解质为吸附基团的吸附材料,可以不经过冷沉淀提取步骤,直接从血浆回收因子Ⅷ。方法和结果如下: 在1体积的血浆中添加1/20体积的该种吸附材料,可使血浆中90％～95％的因子Ⅷ得到吸附。用NaCl作为解离利时,因子Ⅷ和因子Ⅸ显示出几乎相同的溶出特性,分离比较困难,但是当用CaCl_2作梯