晚期非小细胞肺癌二线治疗不同方案的疗效及成本效益分析

目的 评价多西他赛、培美曲塞、厄洛替尼和吉非替尼4种方案二线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效,并进行成本效益分析。方法 160例晚期NSCLC患者按二线治疗方案分为4组,每组40例。4种方案分别为：多西他赛75mg／m2 iv.,d1;培美曲塞500mg／m2 iv.,d1;厄洛替尼150mg,每日1次;吉非替尼250mg,每日1次。前两组以21天为1周期,共化疗2～6个周期;后两组口服至病情进展或出现无法耐受的不良反应停药。对所有患者进行近期疗效和无进展生存期（PFS）评价,以获得1个单位（1个月）PFS的花费计算4种方案的成本效益比。结果 多西他赛组、培美曲塞组、厄洛替尼组、吉非替尼组有效率分别为7.5％、10.0％、20.0％和22.5％（P=0.165）;疾病控制率分别为32.5％、50.0％、65.0％和52.5％（P=0.035）;中位PFS分别为2.7个月、2.8个月、3.5个月和3.5个月（P=0.677）。4种方案的3～4级不良反应以多西他赛多见。每获得1个单位PFS,4种方案的花费分别为5635.6、10 279.6、20 814.0和17 587.8元;以多西他赛组为参照,培美曲塞组、厄洛替尼组和吉非替尼组的成本-效益比分别为46 434.7、119 729.4和103 171.0元／月。敏感度分析与成本效益分析的结论一致。结论 多西他赛、培美曲塞、厄洛替尼和吉非替尼4种二线治疗方案治疗晚期NSCLC的疗效未见差异,多西他赛方案的成本-效益比最优;厄洛替尼或吉非替尼治疗的花费高,但不良反应较轻。     

厄罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效

背景与目的:厄罗替尼是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶的选择性抑制剂,临床常用于治疗晚期非小细胞肺癌。本研究旨在评价厄罗替尼治疗ⅢB/Ⅳ期非小细胞肺癌患者的疗效和不良反应。方法:本研究为开放的,记名供药计划。44例患者均为经病理证实的、至少接受过一个方案全身化疗的晚期非小细胞肺癌患者。厄罗替尼每次150mg每天口服一次直至病情进展或出现不能耐受的不良反应。采用RECIST实体瘤疗效评价标准评价疗效,NCI毒性评价标准评价不良反应。结果:44例患者客观有效率为27.3%(12/44),疾病控制率为65.9%(27/44),中位无疾病进展时间4.5个月(0.9～8.1个月),中位生存时间13.7个月(9.2～18.2个月)。不良反应主要是皮疹(81.8%)及腹泻(56.8%),多为Ⅰ～Ⅱ度。Ⅲ度转氨酶升高有1例(2.3%)。未出现Ⅳ度药物相关不良反应。结论:厄罗替尼对既往化疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者有较好的疗效和安全性。     

吉非替尼、厄洛替尼与埃克替尼治疗EGFR基因敏感突变晚期NSCLC患者的疗效观察

目的:观察吉非替尼、厄洛替尼与埃克替尼在EGFR基因敏感突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者一线治疗中的疗效差异。方法:收集2013年5月—2014年12月间在我院接受治疗的76例EGFR基因突变的晚期NSCLC患者,随机分为三组,A组接受吉非替尼治疗,250 mg,1次/d,空腹口服;B组接受厄洛替尼治疗,150 mg,1次/d,餐前1 h口服;C组接受埃克替尼治疗,125 mg,3次/d,评价疗效及安全性。结果:吉非替尼组、厄洛替尼组和埃克替尼组的客观有效率（ORR）分别为26.9%、34.6%和45.8%;疾病控制率（DCR）分别为61.5%、73.0%和79.2%。三组之间的有效率和疾病控制率差异无统计学意义(P＞0.05）。三组的无进展生存时间（PFS）分别为9.5个月、10个月和9.5个月;19号外显子缺失突变型患者中,三组的PFS分别为8.5个月、12个月和9个月;21号外显子L858R错义突变型患者中,PFS分别为9.5个月、8.5个月和7个月,三组之间无统计学差异(P＞0.05）。结论:吉非替尼、厄洛替尼与埃克替尼治疗EGFR基因突变的晚期NSCLC疗效相似,但在19号外显子缺失突变型患者中,厄洛替尼略显优势。     

DNA直接测序技术检测EGFR基因突变指导厄洛替尼一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的：通过对晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者表皮生长因子受体（epi-dermal growth factor receptor,EGFR）基因突变的检测,探讨厄洛替尼（Erlotinib）一线治疗晚期NSCLC的疗效与安全性。方法：从110例NSCLC患者的肿瘤组织提取DNA,用DNA直接测序技术检测EGFR基因19、21外显子突变情况,31例EGFR基因突变患者中,30例患者口服厄洛替尼150mg/d,持续至疾病进展或发生不能耐受的药物不良反应,评价客观有效率（RR）,疾病控制率（DCR）,总生存（OS）,无疾病进展时间（PFS）,一年生存率和药物不良反应。结果：110例NSCLC组织中EGFR基因突变31（28%）例,其中19外显子缺失18（58%）例,21外显子点突变13（42%）例。EGFR基因突变率女性40%、肺腺癌33%、不吸烟者46%,高于男性、非腺癌、吸烟的病人。30例口服厄洛替尼患者,完全缓解（CR）3例,部分缓解（PR）21例,疾病稳定（SD）5例和疾病进展（PD）1例,客观有效率为80%,疾病控制率为97%,截止随访结束,仍有20例患者生存,故中位总生存未获得结果,无疾病进展时间为11.4个月,1年生存率为78%,厄洛替尼治疗晚期NSCLC最常见的不良反应是腹泻和皮疹,多为I-II级。结论：DNA直接测序检测晚期NSCLC患者EGFR基因突变具有高度敏感性,以EGFR基因突变结果为依据,一线应用厄洛替尼治疗晚期NSCLC患者,疗效明显,耐受性好,是治疗晚期NSCLC的最佳选择之一。     

厄洛替尼对化疗失败的晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性研究

目的：观察厄洛替尼对化疗失败的晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性。方法：82例既往化疗失败的Ⅲ一Ⅳ期非小细胞肺癌（NSCLC）患者,均EFGR监测阳性,给予单用厄洛替尼150mg／d,服药至病情进展或出现不能耐受的不良反应,观察厄洛替尼的疗效和不良反应,对其生存期进行分析。结果：82例患者均可评价疗效,中位治疗时间为5个月（1—14个月）;客观有效率为36．5％;疾病控制率为56．1％。性别、吸烟史、Ps评分及病理类型,临床分期对疗效无统计学关联。中位肿瘤进展时间（214±26）d;中位生存期（375±21）d,1年生存率30．3％,其中肺腺癌疗效较好占30％。最常见的不良反应为皮疹（21．9％）。结论：厄洛替尼对化疗失败的中晚期非小细胞肺癌疗效确切,且不良反应轻,耐受性好。     

吉非替尼挽救性治疗晚期非小细胞肺癌的初步观察

为了观察吉非替尼（gefitinih）挽救性治疗化疗失败的晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）的疗效和不良反应，给45例化疗失败的晚期NSCLC患者口服吉非替尼250mg／d，直至病情进展或不能耐受毒性（至少30d）。结果 全组总有效率为51．1％（23／45），其中CR3例，PR20例，SD5例，疾病控制率为62．2％（28／45）。中位生存时间为4个月，其中有效者为7个月，无效者则为2个月．1年生存率为21．3％。不良反应主要为Ⅰ～Ⅱ度皮疹（64．4％）、腹泻（31．1％）和恶心呕吐（24．4％）。初步研究结果提示，吉非替尼治疗化疗失败的晚期NSCLC的疗效好，不良反应轻，有望成为晚期NSCLC一线或二线治疗标准。     

高剂量吉非替尼或厄洛替尼脉冲治疗继发性耐药晚期非小细胞肺癌疗效及安全性的单中心、单臂、Ⅱ期临床研究

目的 观察吉非替尼或厄洛替尼常规剂量继发性耐药的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受高剂量相应表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）脉冲治疗的疗效及安全性。方法 收集2013年8月至2014年12月42例吉非替尼或厄洛替尼常规治疗1年后出现耐药的NSCLC患者,其中吉非替尼组29例,一次性给予相应4倍剂量的吉非替尼（1000 mg／次）,4天为1个周期;厄洛替尼组13例,一次性给予相应3倍剂量的厄洛替尼（450 mg／次）,3天为1个周期。治疗直至出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。比较两种药物治疗的近期疗效和无进展生存期（PFS）。结果 42例初始接受吉非替尼或厄洛替尼治疗1年后出现疾病进展的患者中位PFS为30个月;其中,吉非替尼组为31个月,厄洛替尼组为24 个月,两组差异无统计学意义（P＞0.05）。经高剂量EGFR TKI脉冲治疗后,全组获PR 8例、SD 11例、PD 23例,有效率（RR）为19.0％,疾病控制率（DCR）为 45.2％,中位PFS为6个月。其中吉非替尼组获PR 6例、SD 9例、PD 14例,中位PFS为8个月;厄洛替尼组获PR 2例、SD 2例、PD 9例,中位PFS为6个月;两组比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。按EGFR外显子突变情况分组,Exon 19突变组获PR 4例、SD 6例、PD 17例,Exon 21突变组获PR 4例、SD 5例、PD 6例;两组中位PFS分别为6个月和7个月,差异无统计学意义（P＞0.05）。毒副反应均为1～2级,主要表现为皮疹、乏力、纳差和皮肤干燥等,两组毒副反应发生率的差异无统计学意义（P＞0.05）。 结论对于吉非替尼或厄洛替尼常规剂量治疗后出现进展的晚期NSCLC患者,高剂量EGFR-TKI脉冲治疗能使部分患者再次获益,可能是一种安全有效的治疗方法。     

晚期EGFR突变型非小细胞肺癌患者接受吉非替尼或厄洛替尼治疗的成本效益分析

背景与目的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)靶向治疗越来越受到关注,吉非替尼和厄洛替尼均被推荐用于存在表皮生长因子受体酪氨酸激酶(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变的晚期NSCLC的一线治疗。本研究旨在分析比较吉非替尼和厄洛替尼在晚期NSCLC的疗效和生存获益,以及治疗成本效益。方法回顾性分析广州医保内的66例EGFR突变型的NSCLC患者。观察疗效和记录不良反应,定期随访生存预后,并追踪治疗费用。结果总共66例可评估患者,中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)为15.0个月。其中吉非替尼49例,厄洛替尼17例,PFS分别为17.5个月和13.0个月(P=0.459)。皮疹发生率吉非替尼组为62.3%(31/49),厄洛替尼组为94.1%(16/17)。成本-效益比率(cost-effectiveness ratio,CER)吉非替尼组为3,027元/月,厄洛替尼组为6,800元/月,增量成本-效益比率(incremental cost-effectiveness ratio,ICEA)厄洛替尼为吉非替尼的2.25倍。结论 EGFR突变的晚期NSCLC患者治疗,吉非替尼和厄洛替尼有相似的疗效和生存获益,前者不良反应可能较为轻微。广州医保下,吉非替尼成本-效益比率稍优。     

晚期非小细胞肺癌11C-PD153035 PET／CT指导靶向治疗的研究

目的：通过11C—PD153035PET／CT分子影像检测晚期非小细胞肺癌（NSCLC）肿瘤纽织的表皮生长因子受体（EGFR）状态,为EGFR靶向治疗患者的选择与疗效评价等提供新型、有效的影像学手段。方法：经组织学确诊的21例晚期NSCLC患者（11IB～Ⅳ期）,接受EGFR靶向治疗（厄罗替尼）前1周内行11C—PD153035PET／CT检查,测定其基准参数最大标准摄取值（SUVmax）。口服厄罗替尼150mg／d,服药6周再次行11C—PD153035PET／CT检查,获取治疗旱期的SUVmax并评价疗效。ROC曲线确定治疗有反应和无反应者的SUV最佳界值。结果：治疗前SUVmax能够预测患者生存,高代谢组（SUVmax〉2．46）的中位生存期（11．7个月）与低代谢组（SUVmax≤2．46）中位生存期（4．9个月）之间差异有统计学意义,P=0．004。21例患者治疗前与治疗6周时SUVmax值比较差异无统计学意义,t=1．31,P=0．209。结论：11C～PD153035作为一种新型示踪刺,通过PET／CT分子影像来检测晚期NSCLC肿瘤组织的EGFR状态,为EGFR靶向治疗的患者筛选和预后预测提供可能。     

吉非替尼与多西紫杉醇二线治疗晚期非小细胞肺癌

[目的]分析比较吉非替尼与多西紫杉醇单药,在一线治疗失败的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的有效性和安全性。[方法]回顾性分析北京协和医院2002年4月1日～2006年6月1日期间标准一线化疗失败的78例晚期NSCLC患者的临床资料,患者接受吉非替尼口服或多西紫杉醇单药治疗,其中吉非替尼组44例．多西紫杉醇组34例。采用Kaplan—Meier方法和Log—Rank分析比较两组患者无疾病进展生存时间（PFS）和中位生存时间（MS）。[结果]吉非替尼组客观有效率明显高于多西紫杉醇组,分别为29．5％和2．9％;疾病控制率相近,分别为72．7％和70．6％。吉非替尼组和多西紫杉醇组患者的MS分别为17．5个月（95％CI：9.3—25．7）和26．8个月（95％CI：15．1～38．51（Х^2=3．35,P=0．0672）;中位PFS分别为9．8个月（95％CI：6．2～13．4）和4．4个月（95％CI：2．5～6．3）（Х^2=11．33,P=0．0008）。吉非替尼组和多西紫杉醇组1年生存率分别为56％和74％。多西紫杉醇组3／4级血液学毒性反应高达58．8％,吉非替尼组未观察到3／4级血液学毒性。[结论]吉非替尼作为晚期NSCLC患者的二线治疗药物,客观有效率及PFS明显高于多西紫杉醇组,且有更高的安全性。     

厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的 观察厄洛替尼单药治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和不良反应.方法 104例晚期NSCLC患者给予厄洛替尼150 mg口服治疗,每日1次,服用至疾病进展或出现不可耐受的不良反应.采用实体瘤的疗效评价标准评价疗效.采用美国国家癌症研究所毒性评价标准评价不良反应.结果 104例患者均可评价疗效,客观有效率为27.9%(29/104),疾病控制率为76.0%(79/104),中位无进展生存时间为5.1个月,中位生存时间为13.1个月,1年总生存率为61.5%.多因素生存分析显示,PS评分为0～1分、腺癌和治疗后出现皮疹的患者具有显著的生存优势(均P<0.05);而吸烟和肝转移则显著增加了死亡风险(均P<0.05).厄洛替尼治疗晚期NSCLC最常见的不良反应是皮疹和腹泻,发生率分别为73.1%和41.3%.不良反应多为1～2级,3～4级不良反应的发生率仅为6.7%.结论 厄洛替尼治疗晚期NSCLC的疗效确切,患者耐受性良好,可作为化疗失败、不适合或拒绝接受化疗的晚期NSCLC患者的治疗选择.     

吉非替尼记名供药计划(EAP)治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床研究结果

背景与目的:吉非替尼是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶的选择性抑制剂,用于治疗晚期非小细胞肺癌。本研究为开放的,记名供药计划,旨在评价吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌患者的疗效和不良反应。方法:所有患者为经病理证实的、曾经接受全身化疗出现疾病进展或不适合全身化疗的非小细胞肺癌患者。给予吉非替尼每次250mg,每天口服一次,直至病情进展或出现不能耐受的不良反应。结果:从2002年9月至2005年3月共入选患者120例,可评价疗效103例。103例患者客观有效率为18.4%(19/103),疾病控制率为51.5%(53/103),中位生存时间6个月(0.5～33个月)。不良反应主要是皮疹(30.1%)、皮肤干燥(12.6%)及腹泻(25.2%),多为Ⅰ～Ⅱ度。Ⅲ度转氨酶升高有2例(1.9%)。未出现Ⅳ度不良反应。结论:吉非替尼对部分晚期非小细胞肺癌患者有客观疗效,不良反应轻微。     

局部晚期非小细胞肺癌VMAT初步疗效和不良反应分析

目的 评估VMAT用于局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)放疗近期疗效和不良反应。 方法 2016年间无法手术的局部晚期NSCLC患者共 58例接受同步放化疗或序贯放化疗,其中男 47例。放疗剂量为 38~66 Gy,53例(92%)患者放疗剂量≥56 Gy。放疗中位次数30次,单次剂量 1.8~3.0 Gy。28例(48%)患者接受同步化疗。 结果 中位随访时间9个月,1年总生存率84%,1年无进展生存48%。11例(19%)患者发生症状性放射性肺炎,其中1例患者因为放射性肺炎死亡。31例(53%)患者在放疗后半年内CT发现无症状性肺局部纤维化。17例(29%)患者出现2级食管炎,10例(17%)患者发生≥3级不良反应,其中9例为白细胞减少。 结论 采用VMAT行局部晚期NSCLC胸部放疗近期疗效理想,不良反应可接受,肺炎风险未见增加。     

厄洛替尼二/三线治疗ⅢB/Ⅳ期非小细胞肺癌的临床研究

 目的 研究厄洛替尼二/三线治疗ⅢB/Ⅳ期非小细胞肺癌患者的疗效和不良反应。 方法 2006年6月~2006年12月我院收治的30例晚期非小细胞肺癌患者,口服厄洛替尼150mg/d,直到病情进展或者因不良反应不能耐受为止。 结果 30例患者0例完全缓解,7例部分缓解,16例稳定,7例进展,总缓解率7/30（23.3％）,疾病控制率23/30（76.7％）,中位生存时间（MST）11.5月,中位无疾病进展时间（PFS）8月。 结论 厄洛替尼二线/三线治疗非小细胞肺癌患者有确切疗效,不良反应较轻。     

老年晚期非小细胞肺癌一线含铂两药化疗方案的疗效与安全性分析

目的评价老年晚期非小细胞肺癌一线含铂两药化疗方案的疗效和安全性。方法对2007年1月至2009年12月在中国医学科学院肿瘤医院一线接受含铂两药方案化疗的73例老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床治疗情况进行回顾性分析。结果 73例老年晚期NSCLC患者,化疗方案含紫杉醇、吉西他滨、长春瑞滨和培美曲塞的患者分别为47例、21例、3例和2例;含顺铂或卡铂者分别为27例和46例。疗效评价完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)31例(42.5%),稳定(SD)28例(38.4%),进展(PD)14例(19.2%),疾病控制率为80.9%。化疗方案中,含顺铂或卡铂以及含紫杉醇或吉西他滨对客观有效率和疾病控制率的影响差异无统计学意义(P>0.05)。13例(17.8%)患者未出现明显的不良反应,32例(43.8%)出现1/2级的血液学或非血液学毒性,24例(32.9%)出现3/4级血液学毒性,4例(5.5%)出现3/4级非血液学毒性。在评价为PR或SD的59例患者中,中位化疗周期数为4个周期,有43例(72.9%)患者完成了≥4个周期的含铂两药方案化疗。中位无进展生存时间为6.8个月。结论三代化疗药物的含铂两药化疗方案对一般状态好的老年晚期非小细胞肺癌患者有较好的疗效和耐受性,可以作为其一线化疗的治疗选择。     

厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的观察厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应。方法32例经放、化疗治疗失败的非小细胞肺癌患者,其中6例肿瘤局限于胸腔内,26例已有远处转移,厄洛替尼剂量为每天150mg,口服,每天1次,直到肿瘤进展或因不良反应不能耐受而中止治疗。结果32例患者中,完全缓解1例,部分缓解9例,稳定13例,进展9例,全组有效率为31.3%,疾病控制率为71.9%,中位生存期7.8月,1年生存率为45.3%。主要不良反应是皮疹和腹泻,不需要特殊处理。结论厄洛替尼对放、化疗失败的晚期非小细胞肺癌有较好的治疗效果,且不良反应轻。     

EGFR-TKI一线治疗EGFR基因突变的晚期非小细胞肺癌临床观察

背景与目的研究表明,一线表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptortyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的客观缓解率及无进展生存期明显优于铂二联的化疗,且耐受性更好。本研究旨在分析EGFR-TKI一线治疗晚期EGFR突变阳性的NSCLC患者的疗效与耐受性。方法 54例晚期NSCLC患者肿瘤标本采用直接测序法证实EGFR活化突变(外显子19缺失或外显子21点突变),一线给予EGFR-TKI口服治疗直至疾病进展,观察疗效及不良反应,并进行生存随访。结果 54例患者外显子19缺失33例(61%),外显子21点突变21例(39%)。均一线接受EGFR-TKI治疗,总体缓解率为90%,中位无进展生存期(progression free survival,PFS)为8.3个月,中位生存期为19.5个月;外显子19缺失患者的中位PFS(9.0个月)较21点突变(7.0个月)时间长(P=0.002)。外显子19缺失患者的中位总生存期(overall survival,OS)(25.0个月)较21点突变(16.0个月)时间长(P=0.001);吉非替尼与厄洛替尼疗效相当,但吉非替尼组安全性更好;最常见的不良事件为皮疹和腹泻,有2例患者(4%)出现了3度皮肤毒性反应,2例患者(4%)出现了3度的转氨酶升高,1例患者(1%)出现了3度口腔炎。结论存在EGFR基因突变的晚期NSCLC患者一线接受EGFR-TKI治疗安全有效,且外显子19缺失比L858R突变疗效更优。     

厄洛替尼治疗EGFR野生型晚期非小细胞肺癌的疗效分析

目的:评价厄洛替尼治疗EGFR野生型NSCLC的疗效及安全性.方法:31名Ⅲ/Ⅳ期或术后复发,不携带EGFR敏感突变(外显子18、19、21)的NSCLC患者服用厄洛替尼(150 mg/d).结果:术后再发的,EGFR野生型的,Ⅲ期或Ⅳ期患者服用厄洛替尼(150 mg/d),1例完全缓解,4例部分缓解,8例疾病稳定.缓解率为17.2%,疾病控制率为44.8%.皮疹是最常见的不良反应(80.6%).有两名患者出现了间质性肺病.但所有这些不良反应均为可逆的,没有出现治疗相关死亡.中位无进展生存时间及中位生存时间分别为2.1个月与7.7个月.结论:厄洛替尼可能会成为化疗耐受的EGFR野生型NSCLC患者的一个替代方案.