灯盏花素对链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠的膀胱逼尿肌的影响

目的:观察灯盏花素对链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠的膀胱逼尿肌的影响。方法:雌性SD大鼠分为正常对照组(C组)、糖尿病组(D组)、糖尿病灯盏花素治疗组(DD组)。以高糖高脂饮食及小剂量连脲佐菌素(30mg/kg)制备2型糖尿病大鼠模型。16周后光镜下观察膀胱逼尿肌在常规HE染色和苦味酸酸性品红(V-G)染色的改变。结果:糖尿病组大鼠与正常对照组差异明显,治疗组较糖尿病组明显下降。结论:在链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠,灯盏花素具有保护膀胱逼尿肌功能。     

链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病动物模型的建立

目的 探讨制作理想的糖尿病动物模型。方法 采用空腹腹腔内一次性注射50mg／kg链脲佐菌素的方法，建立速发型Wistar大鼠糖尿病模型。结果 造模72h后测空腹血糖均〉16．7mmol／L，观察6周、10周、14周，血糖值始终在建模初期高血糖水平上波动，未见转复。出现典型的三多一少症状（多饮．多食、多尿、消瘦）。血清胰岛素水平渐降低，胰腺符合糖尿病成模动物胰腺病理变化。结论 采用空腹腹腔内一次性注射50mg／kg链脲佐菌素的方法复制出的1型糖尿病模型，具有制造方法简便、用药量小、药物毒性较低、胰岛B细胞损害特异性高等优点，可应用于糖尿病及其并发症研究的各个领域。     

链脲佐菌素诱导制备糖尿病大鼠模型方法学考察

目的 对腹腔注射链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型的方法学进行考察.方法 健康雄性Wistax大鼠,按60 mg/kg剂量一次性腹腔注射链脲佐菌素溶液,72 h后,断尾采集空腹静脉血,用葡萄糖氧化酶法测定血糖.结果 一次性腹腔注射链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型成功率达到75%,其血糖平均值为(19.46±2.53)mmol/L.模型大鼠血糖值在14 d内RSD小于1129%.结论 链脲佐菌素建立糖尿病动物模型过程中动物死亡率低、造模成功率高、稳定性好,是目前较好的一种建立糖尿病模型的药物.     

链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病周围神经痛模型探讨

目的探讨链脲佐菌素(STZ)诱导Sprague Dawley(SD)大鼠糖尿病周围神经痛(DNP)模型的最佳造模方法。方法将30只体质量180~220 g的SD雄性大鼠随机分为6组,每组5只。空白对照组大鼠腹腔注射等剂量枸橼酸缓冲液,A、B、C、D、E组大鼠腹腔分别注射15、30、45、60、75 mg·kg-1STZ,造模前1 d、造模后24 h及1、2、3、4周空腹24 h后测定血糖水平和神经痛功能指标热痛阈和机械痛阈。结果造模后1、2、3、4周,C、D、E组大鼠血糖水平高于空白对照组(P<0.05)。造模后2、3、4周B、C、D、E组大鼠体质量显著低于空白对照组(P<0.01),而A、B、C、D、E组大鼠的饮食量和饮水量高于空白对照组(P<0.05);E组大鼠成活率低于空白对照组、C组和D组(P<0.05)。注射STZ前各组大鼠甩尾潜伏期(TFL)、热缩足潜伏期(TWL)、机械痛阈(MWT)比较差异均无统计学意义(P>0.05)。造模后2、3、4周A、B、C、D、E组大鼠TFL、TWL、MWT较空白对照组低(P<0.05)。随着STZ注射剂量的增大,TFL、TWL、MWT逐渐降低,A、B、C、D、E组大鼠组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 STZ剂量在45~60 mg·kg-1是建立大鼠DNP模型最佳剂量范围,痛敏反应明显,成功率高。     

链脲佐菌素诱导1型糖尿病大鼠模型方法改进

目的 探讨非禁食与禁食后诱导1型糖尿病大鼠模型2周后存活率的差异,从而对链脲佐菌素诱导1型糖尿病大鼠模型方法进行改进,并用于胰岛细胞移植研究.方法 Wistar大鼠40只随机分为2组,每组20只,第1组不禁食,腹腔注射链脲佐菌素,第2组禁食12 h后腹腔注射链脲佐菌素(50 mg/kg),测定随机血糖2次,如均≥16.8 mmol/L,并出现典型的糖尿病症状,连续观察2周,计算模型存活情况,成模后实施开腹手术进行胰岛细胞移植.结果 2周后第1组存活率为100%,第2组存活率为75%,两种方法的死亡率率有统计学差异(P＜0.05),手术后大鼠均可成活,血糖可恢复正常,相关情况需进一步观察.结论 非禁食腹腔注射链脲佐菌素制作糖尿病大鼠存活率高且模型稳定,对手术创伤耐受良好.     

链脲佐菌素糖尿病大鼠肝脏超微结构的变化

[ 目的 ]为探讨糖尿病引起的肝损害 ,用链脲佐菌素所致糖尿病大鼠观察了超微结构的变化 .[方法 ]将链脲佐菌素注入到大鼠腹腔内 ,测空腹血糖大于 11.1mmol/L者作为糖尿病大鼠模型 .[结果 ]链脲佐菌素糖尿病大鼠的肝细胞、线粒体肿胀 ,空泡样变形 ,嵴断裂 ,糖原颗粒和粗面内质网减少 ,有较多的脂肪滴 ,细胞核有空泡样变化 .[结论 ]链脲佐菌素糖尿病大鼠肝细胞的功能均出现一定程度的损害     

链脲佐菌素诱导糖尿病动物模型的体会

链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)诱导1型或2型糖尿病大鼠动物模型,是目前糖尿病动物实验研究中应用最多的方法.文献报道较多,但均未对模型建立的一些细节进行报道.在STZ建立糖尿病大鼠模型过程中所得到的一些启示和体会作一综述.     

不同剂量链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型稳定性观察

目的观察不同剂量链脲佐菌素（STZ）诱导的1型糖尿病大鼠模型的稳定性,并探讨理想糖尿病大鼠模型的制备方法。方法雄性SD大鼠50只按照完全随机方法分为对照组和STZ各剂量组（50mg／kg、55mg／k、60mg／kg、65mg／kg）,分别按体重计算STZ注射剂量,一次性腹腔注射建立糖尿病大鼠模型,分别于造模前、造模后各时间点观察大鼠的一般状况,检测各组大鼠的空腹血糖,血糖值〉22．1mmol／L为造模成功。结果60mg／kgSTZ组在建模72h后血糖值均高于22．1mmol／L,持续观察8周,血糖值始终波动在建模初期高血糖水平,未见转复,并出现典型的“三多一少”症状。胰腺苏木精-伊红染色符合糖尿病动物的病理学改变,且死亡率相对较低。结论采用腹腔单次注射60mg／kgSTZ建立1型糖尿病大鼠模型,具有建模方法简便、稳定性高、死亡率低,胰岛B细胞损害特异性高等优点,可应用于糖尿病研究的多个领域。     

链脲佐菌素联合烟酰胺诱导2型糖尿病大鼠模型的建立

目的：研究链脲佐菌素联合烟酰胺诱导2型糖尿病大鼠模型的方法。方法 Wistar大鼠隔夜禁食,腹腔注射烟酰胺60 mg/kg,15 min后腹腔注射链脲佐菌素65 mg/kg,在诱导后72 h、2周及4周观察大鼠行为、形态学改变,测量体重,空腹检测鼠尾静脉血糖,血糖大于11．1 mmol/L的大鼠即为诱导成功。结果诱导后的大鼠出现懒动、精神萎靡症状,与空白对照组相比体重下降（P＜0．05）、血糖上升（P＜0．05）;与单独使用链脲佐菌素诱导组相比体重上升（P＜0．05）、血糖较低（P＜0．05）。结论链脲佐菌素联合烟酰胺诱导糖尿病大鼠成功率高,是制备2型糖尿病大鼠模型的有效方法。     

链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型

目的利用链脲佐菌素（streptozo—tocin,STZ）制备实验性非胰岛素依赖型糖尿病（Non—insulin—dependent diabetes mellitus,NIDDM）动物模型。方法使用配对设计的方法按体重及性别将36只Wistar大鼠随机分到对照组（NC组）12只和糖尿病组（DM组）24只;给予糖尿病组大鼠一次性腹腔注射STZ 65mg／kg·bw,同时给予对照组大鼠一次性腹腔注射相同剂量柠檬酸钠缓冲液,72h后空腹血糖≥16．7mmol／L确定为糖尿病模型。结果注射STZ72h后与对照组相比糖尿病组大鼠空腹血糖明显升高（P〈0．001）,并且与造模前比较差异同样有统计学意义（P〈0．001）,由此确定NIDDM模型成功建立。结论一次性大剂量腹腔注射STZ（65mg／kg·bw）制备Wistar大鼠NIDDM模型可致空腹血糖明显上升,且具有发病率高（一次成模率91．67％）,造模时间短,发病时间整齐、动物存活率高等特点,是一种简便,快速获取典型、稳定糖尿病动物模型的方法。     

灯盏花素对糖尿病大鼠肾皮质糖基化终产物受体mRNA表达的影响

目的探讨灯盏花素对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠肾皮质RAGE表达水平的影响。方法雄性SD大鼠27只,随机分为3组。STZ腹腔注射建立糖尿病模型后,糖尿病灯盏花素治疗组(DD组)每日给予灯盏花素[20mg/(kg.d)]灌胃,8周后取肾脏组织行半定量RT-PCR检测RAGE mRNA的表达水平,与正常对照组(C组),糖尿病安慰剂组(D组)比较。结果成模8周时,糖尿病大鼠的体重、血糖与正常组相比有显著性差异(P<0.01),DD组与D组的血糖及体重无显著性差异(P>0.05);DD组、D组和C组的RAGE OD值/β-actin OD值分别为0.452±0.208,0.769±0.104,0.218±0.032,各组间RAGE表达有显著性差异(P<0.01)。结论糖尿病大鼠肾皮质RAGE mRNA表达明显高于正常对照组。灯盏花素能下调肾皮质RAGE的表达水平,对糖尿病肾病具有一定治疗作用。     

氯沙坦对糖尿病大鼠肾小管上皮细胞转分化的影响

目的观察糖尿病大鼠肾小管上皮细胞转分化及氯沙坦对其的影响,探讨ARB糖尿病肾病保护作用中与TEMT有关的新机制.方法 50只雄性Wistar大鼠随机分为对照组(n=10只)和糖尿病模型组(n=40只);模型组大鼠给予腹腔内一次注射链脲佐菌素(STZ)60 mg/kg诱导糖尿病模型.模型成功后再随机分为糖尿病组和氯沙坦组.氯沙坦组给予氯沙坦20 mg/kg*d-1一次灌胃.于干预后第16周测定尿蛋白和内生肌酐清除率;光镜观察肾小管间质损害及纤维化;免疫组织化学法检测肾小管上皮细胞TGF-β1、Vimentin和α-SMA表达,并对结果进行半定量分析.结果糖尿病组大鼠24 h尿蛋白排泄增加(P＜0.01),肾小管上皮细胞α-SMA、Vimentin和TGF-β1阳性表达面积分别为0.3690±0.0587,0.1546±0.0141和0.3716±0.0657; 氯沙坦组大鼠24 h尿蛋白排泄较糖尿病组减少,肾小管间质损伤和间质纤维化程度减轻;其肾小管上皮细胞α-SMA、Vimentin及TGF-β1表达较糖尿病组显著下调(P＜0.01).结论氯沙坦能显著下调糖尿病大鼠肾小管上皮细胞α-SMA、Vimentin和TGF-β1表达,阻抑肾小管上皮细胞向肌成纤维细胞转分化.     

益气养阴活血方对糖尿病肾病大鼠肾功能及足细胞的影响

[目的]观察益气养阴活血方(Yiqi Yangyin Huoxue Recipe)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾功能及足细胞的影响。[方法]将32只雄性SD大鼠随机分为正常组和DN造模组,DN造模组采用腹腔注射链脲佐菌素(strepotozotocin,STZ)方法制备DN大鼠模型。将造模成功的24只大鼠均分为模型组、中药组和厄贝沙坦组。中药组以益气养阴活血方水煎液10mL/(kg·d)灌胃,厄贝沙坦组以厄贝沙坦混悬液10mL/(kg·d)灌胃,正常组和模型组予以等体积的蒸馏水灌胃。8周后处死大鼠,并分别检测肾脏指数(kidney index,KI)、空腹血糖(fasting blood-glucose,FBG)、血清肌酐(serum creatinine,SCr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平;电镜观察肾小球足细胞超微结构变化。[结果]与正常组比较,模型组KI明显增高(P0.01);与模型组比较,中药组和厄贝沙坦组KI降低(P0.01)。与模型组比较,中药组和厄贝沙坦组大鼠FBG、SCr和BUN水平显著降低(P0.01,P0.05)。与正常组比较,电镜下模型组肾小球基底膜明显增厚,基底膜内有少量电子致密物沉积,足细胞数量减少,足突广泛融合甚至消失,足突裂孔数减少,细胞质中线粒体减少、空泡变性、脂滴沉积;中药组基底膜与正常组相近,足细胞损伤较模型组和厄贝沙坦组轻,形态上总体规则,仅有足突部分融合;厄贝沙坦组基底膜部分增厚,足突部分融合甚至消失。[结论]益气养阴活血方能有效降低DN大鼠FBG水平,改善DN大鼠肾功能,并且减轻足细胞损伤程度从而减缓肾脏病变进程,提示其对肾脏具有保护作用。     

核素肾动态显像评价2型糖尿病早期肾功能

目的探讨核素肾动态显像在评价2型糖尿病肾病早期肾功能损害中的应用价值。方法2型糖尿病患者68例,按照尿白蛋白含量的不同分为3组：正常白蛋白尿组（DM1）、微量白蛋白尿组（DM2）、临床白蛋白尿组（DM3）,遴选健康人12名作为对照组（NC）。各组分别行^99mTc—DTPA肾动态显像及实验室UAER、Scr、尿β2-MG的测定。结果DM1组GFR较NC组有显著性升高（P〈0．01）,DM3组GFR较NC组显著降低（P〈0.01）,DM2组GFR与NC组无差异;DM2组肾功能参数T1/2、C20值较NC组明显增高（P〈0．05）,DM3组肾功能参数TP、T1/2、C20值较NC组显著增高（P〈0．01）,DM1组肾功能各项参数与NC组无差异。结论核素肾动态显像可早于UAER、β2-MG、Cr等实验室检测指标对2型DN作出准确诊断,可全面评价2型DN的肾功能损害情况。     

小檗碱对糖尿病肾病大鼠肾脏损伤的保护作用

目的：：探讨小檗碱对糖尿病肾病(diabetic nephrpathy,DN)大鼠肾脏损伤的保护作用。方法：健康成年雄性 SD 大鼠40只,随机分为正常对照组、模型组(DN 组)和小檗碱组。DN 组及小檗碱组大鼠行左侧肾摘除术,术后2周腹腔一次性注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)60 mg/kg 诱导 DN 大鼠模型,72 h 后测非空腹血糖>16.8 mmol/L 为造模成功;小檗碱组大鼠给予小檗碱0.1 g/(kg·d)灌胃。定时检测各组大鼠血糖、尿微量白蛋白和肾小球滤过率的变化。结果：与 DN 组大鼠相比,小檗碱组大鼠血糖和24 h 尿微量白蛋白明显降低,肾小球滤过率增加(P <0.05),肾功能明显改善。结论：小檗碱可明显降低 DN 大鼠血糖,改善 DN 大鼠肾功能紊乱,对 DN 大鼠肾脏具有较强的保护作用。     

安博维对高血糖伴肾功能不全大鼠的保护作用

【目的】研究安博维、安体舒通对糖尿病肾病肾功能不全模型大鼠肾脏功能的保护作用。【方法】将大鼠随机分为4组,即假手术组、糖尿病模型组、安博维治疗组、安体舒通治疗组,在结扎左侧肾脏合并高脂高糖饲养3周的基础上,腹腔注射链脲佐菌素(STZ)法建立糖尿病大鼠模型。收集各组血、尿,生化方法检测血糖、血肌酐、血尿素氮、尿糖、尿白蛋白、尿肌酐以及肌酐清除率等相关指标。【结果】建模成功后,通过生化指标结果比较,安博维治疗组与假手术组、糖尿病模型组、安体舒通治疗组大鼠比较,安博维对STZ糖尿病大鼠肾脏功能的保护作用与其它各组相比,生化指标的均数差异有统计学意义(P<0.05)。【结论】安博维对STZ诱导的糖尿病大鼠肾脏损伤有明显的改善作用。     

糖尿病患者肾动脉狭窄支架植入术的疗效评价

目的评价糖尿病患者肾动脉狭窄支架植入术后肾功能和血压的变化。方法26例糖尿病肾动脉狭窄患者经皮肾动脉内支架成形并支架植入术,共置入支架28枚（Palmaz支架21枚,Wallstent支架7枚）,随访6～24月,观察血压、血肌酐、β2微球蛋白水平及抗高血压药物用药情况,并与术前比较。结果经皮肾动脉成形及支架置入术（PTRAS）成功率96．5％,未发现严重并发症,与术前基线值比较,在术后1-12个月随访血压及血肌酐显著下降（P〈0．05）,并且服药种数显著减少（P〈0．05）,但12～24个月时血压及血肌酐缓慢回升,接近手术前基线值,与术前基线值比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论PTRAS术可在短期内改善糖尿病动脉粥样硬化性肾动脉狭窄（ARAS）患者血压及肾功能,但作用有限,糖尿病合并肾动脉狭窄患者行PTRAS要慎重。     

钒酸盐对实验性糖尿病大鼠肾脏的影响

目的 观察钒酸盐（Ｖａ）对链脲霉素诱导的糖尿病（ＤＭ）大鼠肾脏功能和结构的影响。方法 正常大鼠和糖尿病大鼠自由饮用钒酸钠水１２周后,包括内生肌酐清除率、脲蛋白排泄量（ＵＰＥ）,并取肾脏作光镜和电镜检查,测定肾小球平均面积（ＭＧＰＡ）和肾小球平均体积（ＭＧＶ）。结果ＤＭ大鼠１２周时存在肾功能改变,Ｃｃｒ和ＵＰＥ增加,ＭＧＰＡ和ＭＧＶ增大,并有肾脏超微结构受损,而钒酸盐治疗能明显改善ＤＭ大鼠的上述改变     

EGCG对糖尿病大鼠肾氧化应激的影响

目的观察表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）对糖尿病大鼠肾脏损害的治疗作用及糖尿病大鼠肾氧化应激的影响。方法采用链脲佐菌素（STZ）诱导大鼠糖尿病模型，观察12周时肾脏损害和氧化应激改变，以及给予EGCG（2．5mg／kg和5mg／kg）治疗后的变化。结果12周时糖尿病大鼠与正常对照组比较：肾质量指数显著增加，肾脏的抗氧化能力显著降低且氧化应激增强；EGCG治疗组与糖尿病组比较：肾指数显著降低，总抗氧化能力和肾脏超氧化物岐化酶活性显著提高，脂质过氧化产物丙二醛（MDA）显著降低。结论糖尿病大鼠与正常大鼠相比抗氧化能力降低且氧化应激增强，EGCG可显著提高糖尿病大鼠肾脏的抗氧化能力和降低氧化应激。对糖尿病大鼠肾脏具有保护作用。