食管鳞状细胞癌中趋化因子及其受体 和缺氧诱导因子-1α蛋白的表达及其临床病理意义

 【摘要】　目的　探讨趋化因子及其受体CXCR4和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在食管鳞状上皮癌中的表达及其与食管鳞状细胞癌临床病理特征的关系及临床意义。方法　采用免疫组织化学SP法检测56例食管鳞状细胞癌组织和20例癌旁正常黏膜组织中CXCR4和HIF-1α的表达情况。结果　食管鳞状细胞癌组织中CXCR4、HIF-1α的阳性表达率分别为62.50 %（35／56）、57.14 %（32／56）,均明显高于正常组织的10.00 %（2／20）、0（0／20）（χ2＝16.259、19.740,均P＜0.01）;CXCR4和HIF-1α在食管鳞状细胞癌组织中的表达与浸润深度及淋巴结转移有关（CXCR4：χ2＝4.736、7.665与HIF-1α：χ2＝7.207、6.389,均P＜0.05）,与癌组织分化程度无关;CXCR4和HIF-1α在食管鳞状细胞癌组织中的表达呈正相关（r＝0.298,P＜0.05）。结论　CXCR4和HIF-1α在食管鳞状细胞癌中高表达;二者可能与食管鳞状细胞癌的生长、侵袭、转移密切相关。     

S100A2和p63蛋白在食管癌中的表达及其临床意义

目的观察S100A2和p63蛋白在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法收集40例手术切除的食管鳞状细胞癌标本,同时取40例手术切缘食管正常黏膜组织,应用免疫组化S-P法检测S100A2蛋白、p63蛋白的表达。结果S100A2蛋白在食管鳞状细胞癌组织中阳性表达率（72.5%）明显低于正常食管黏膜（100.0%）（P〈0.001）,其表达与癌组织分化程度及有无淋巴结转移显著相关（P〈0.01）;p63蛋白在食管鳞状细胞癌组织中阳性表达率（52.5%）及强阳性表达率（37.5%）均明显高于正常食管黏膜（25.0%、0%）（P〈0.05、P〈0.001）,其表达与各临床病理因素均无关（P〉0.05）;食管鳞状细胞癌组织中S100A2蛋白和p63蛋白的表达呈明显负相关（r=-0.474,P〈0.01）。结论S100A2蛋白和p63蛋白在食管癌的发生、发展中均具有重要作用,同时两者具有协同作用,联合检测其表达情况,较单一检测更有意义。     

重组人p53腺病毒注射液治疗口腔白斑诱导病变细胞凋亡的研究

 目的　观察重组人p53腺病毒注射液（rAd-p53）治疗上皮异常增生型口腔白斑引起的细胞凋亡改变。方法　对18例上皮异常增生型口腔白斑患者进行rAd-p53局部黏膜内注射治疗15 d。观察rAd-p53注射后病变组织的组织病理学改变,并通过免疫组化观察细胞中p53蛋白、bcl-2蛋白的表达水平,应用TUNEL染色观察细胞凋亡情况。结果　rAd-p53治疗后组织内p53蛋白和bcl-2 蛋白的阳性表达率分别为100 %（18／18）和17 %（3／18）,二者阳性表达呈负相关（r＝-0.837,P＜0.01）。TUNEL染色发现,在83 %（15／18）的组织中检测到凋亡细胞,尤其见于p53蛋白强阳性表达的组织（r＝0.684,P＜0.01）。结论　rAd-p53局部注射能诱导异常增生上皮细胞凋亡,对口腔白斑治疗有良好的临床应用前景。     

食管鳞癌中HIF-1α和EGFR及VEGF_（165b）的表达及相关性

目的检测食管鳞癌组织中乏氧诱导因子-1α（HIF-1α）、表皮生长因子受体（EGFR）和血管内皮生长因子165b（VEGF165b）的表达,并探讨三者间在食管鳞癌发生发展中的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测143例食管鳞状细胞癌组织中HIF-1α、EGFR和VEGF165b的表达。结果食管鳞癌组织中HIF-1α、EGFR和VEGF165b的阳性表达率分别为43.4%、58.0%和13.3%;其中HIF-1α阳性表达率与EGFR阳性表达率呈正相关关系（r=0.272,P=0.001）,与VEGF165b阳性表达率呈负相关关系（r=-0.203,P=0.015）。结论HIF-1α、EGFR和VEGF165b在食管鳞癌的发生发展中起重要作用,食管鳞癌中HIF-1α的表达与EGFR及VEGF165b的表达存在相关性。     

喉癌组织中HPV16／18E6、p53和EZH2的表达及其相关性分析

目的 检测HPV16／18E6、p53和EZH2在喉鳞状细胞癌（喉癌）组织中的表达,探讨它们在肿瘤发生发展过程中的相互作用。方法 采用免疫组化En Vision法检测78例喉癌、15例癌旁正常组织、20例声带息肉中HPV16／18E6、p53和EZH2蛋白的表达情况,分析它们的表达与喉癌临床病理特征之间的关系以及三者之间的相关性。结果 喉癌组织、癌旁正常组织、声带息肉中HPV16／18E6蛋白的阳性表达率分别为47.4％（37／78）、20.0％（3／15）和0（0／20）;p53蛋白阳性表达率为60.3％（47／78）、33.3％（5／15）和0（0／20）;EZH2蛋白阳性表达率为65.4％（51／78）、40.0％（6／15）和5.0％（1／20）,差异均具统计学意义（P＜0.05）。HPV16／18E6、EZH2的阳性表达率均随肿瘤T分期升高而增高（P＜0.05）;淋巴结转移组HPV16／18E6、p53阳性表达率高于无淋巴结转移组（P＜0.05）;p53阳性表达率随分化程度升高而增高（P＜0.05）。p53和EZH2阳性表达表达一致（kappa值=0.451,P＜0.05）。结论 HPV16／18E6、p53和EZH2蛋白表达与喉癌的发生关系密切。EZH2过表达与p53失活有关,二者在促进喉癌发展过程中发挥重要作用。     

喉鳞状细胞癌组织中 NDRG1、NDRG2 基因启动子区CpG岛甲基化状态及其蛋白的表达

目的：探讨喉鳞状细胞癌（laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC）组织中 N-myc 下游调节基因1（ N-myc downstream regulated gene 1, NDRG1）及NDRG2 基因启动子甲基化状态和蛋白表达情况及其临床意义。方法：应用甲基化特异性PCR（methylation specific polymerase chain reaction, MSP）技术及免疫组织化学(immunohistochemestry, IHC）法检测45例LSCC组织、18例癌旁组织中 NDRG1、NDRG2 基因启动子区CpG岛甲基化及蛋白表达情况,分析其与临床特征的关系。结果：LSCC组织中 NDRG1及NDRG2 基因启动子区的甲基化发生率显著高于癌旁正常组织\[66.7%（30/45） vs 33.3%（6/18）,53.3%（24/45） vs 22.2%（4/18）,均 P <0.05\],其高甲基化与淋巴结转移及临床分期有关( P <0.05),与病理分级、临床分型、吸烟史、年龄和性别无关( P >0.05)。在LSCC组织中,NDRG1及NDRG2蛋白的阳性表达率显著低于癌旁组织\[37.8% (17/45） vs 88.9% (16/18）,33.3%(15/45） vs 83.3%(15/18）,均 P <0.01\],其低蛋白表达与淋巴结转移及临床分期有关 ( P <0.05) ,与病理分级、临床分型、吸烟史、年龄和性别无关( P >0.05)。LSCC组织中 NDRG1及NDRG2 启动子区甲基化与其蛋白表达呈负相关(r1＝-0.713, P <0.01; r 2＝-0.472, P <0.01)。结论：在LSCC组织中 NDRG1及NDRG2 基因均呈高甲基化及低蛋白表达状态,这可能与喉癌的发生和发展有关, NDRG1及NDRG2 基因启动子区CpG岛的异常甲基化可能是抑制它们蛋白表达的机制之一。     

食管鳞癌p53、TSP-1、VEGF表达与肿瘤血管生成

目的 探讨食管鳞癌中p53、血小板反应蛋白-1（TSP-1）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达与肿瘤血管生成的关系。方法 利用免疫组织化学（SP法）方法检测68例食管鳞癌组织中p53、TSP-1和VEGF的表达及肿瘤内微血管密度（MVD）计数。结果 食管鳞癌组织中p53、TSP-1、VEGF阳性率分别为72.06%、29.41%和64.71%。p53与TSP-1呈负相关（rs =－1.000,P〈0.01）,与VEGF呈正相关（rs =1.000,P〈0.01）。TSP-1阳性组MVD为18.37±4.86,TSP-1阴性组MVD为29.80±6.35（t = 2.735,P〈0.01）,TSP-1与MVD呈负相关（rs =－0.783,P〈0.01）。结论 p53通过调节TSP-1和VEGF的表达,促进了食管鳞癌组织新生血管的生成。     

Mel-18和Bmi-1在食管鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

目的探讨Mel-18和Bmi-1在食管鳞状细胞癌中的表达及其临床意义。方法采用实时定量聚合酶链反应（QRT—PCR）及Westernblot方法检测29例食管鳞状细胞癌组织及配对癌旁组织中Mel-18和Bmi-1mRNA的表达。另选取芯片库中60例食管鳞状细胞癌及癌旁组织。免疫组织化学方法检测以上所有89例食管鳞状细胞癌组织及配对癌旁组织中Mel-18和Bmi-1蛋白的表达,分析二者在食管鳞状细胞癌中的表达情况与各临床病理因素之间的关系。结果QRT．PCR结果显示食管鳞状细胞癌中Mel-18mRNA阴性表达率为55．17％（16／29）,Bmi．1mRNA阳性表达率为62．07％（18／29）。Westernblot结果显示,与癌旁组织比较,食管鳞状细胞癌中Mel-18蛋白低表达（0．724±0．095比0．899±0．089,t=2．319,P=0．028）,Bmi．1蛋白高表达（0．980±0．068比0．729-1-0．066,t=2．863,P=0．008）,差异均有统计学意义。免疫组织化学结果显示食管鳞状细胞癌组织中Mel-18的阴性表达率高于癌旁组织,差异有统计学意义[66．3％（59／89）比31．5％（28／89）,X。21．606,P〈0．05];食管鳞状细胞癌中Bmi-1的阳性表达率高于癌旁组织,差异具有统计学意义[74．2％（66／89）比30．3％（27／89）,Х^2=34．249,P〈0．05]。89例食管鳞状细胞癌患者中,Mel-18表达与肿瘤的临床分期（Х^2=8．003,P=0．004）、浸润深度（Х^2=17．094,P=0．001）、淋巴结转移（Х^2=5．156,P=0．026）相关,Bmi-1表达与分化程度（Х^2=14．625,P=0．001）、临床分期（Х^2=7．863,P=0．005）、淋巴结转移（Х^2=5．771,P=0．005）相关。另外,通过QRT—PCR及免疫组织化学检测发现在食管鳞状细胞癌中Mel-18和Bmi-1的表达负相关（r=-0．592,P=0．001;r=-0．285,P=0．007）。结论在食管鳞状细胞癌的发生发展中,Mel-18可能起抑癌作用,而Bmi-1可能起致癌作用,二者可望成为食管鳞状细胞癌明确诊断及判断预后的新指标。     

p53、PCNA及VEGF表达与食管鳞癌预后的相关性研究

目的 :探讨p53、PCNA、VEGF表达与食管鳞状细胞癌临床病理特性及预后之间的关系。方法 :用免疫组织化学SABC法 ,测定 10 0份食管癌组织的p53、PCNA及VEGF表达 ,分析其与临床病理因素及预后的关系 ,结果 :p53在食管鳞癌中的阳性表达与肿瘤浸润深度有关 ;PCNA阳性表达与肿瘤细胞分化程度、浸润深度、淋巴结转移状况有关 ;VEGF阳性表达与肿瘤细胞分化程度、肿瘤浸润深度相关 ;VEGF与生存期呈负相关。 3项基因表达阳性患者生存期明显短于单项表达阳性或 3项均阴性患者。结论 :食管鳞状细胞癌组织中p53、PCNA及VEGF表达阳性反映肿瘤的生物学行为。VEGF与食管鳞癌的恶性进程和不良预后有密切关系 ,是食管鳞癌一个独立预后因素。     

lncRNA MIR205HG通过调控miR-122-5p促进食管鳞状细胞癌细胞的增殖和侵袭

目的:探究长链非编码RNA(lncRNA) MIR205HG对食管鳞状细胞癌细胞增殖和侵袭的影响及其作用机制。方法:RT-PCR检测食管鳞状细胞癌组织以及癌旁组织中MIR205HG的表达量;CCK-8实验检测MIR205HG对食管鳞状细胞癌细胞Eca-109和TE-10增殖的影响;Western blot实验检测侵袭相关蛋白MMP-1和MMP-9以及血管内皮生长因子（VEGF）的蛋白表达水平。结果:结果显示,MIR205HG在食管鳞状细胞癌组织中的表达量显著高于癌旁组织的表达量（P＜0.05）;与转染对照si-RNA相比,当细胞转染si-MIR205HG时,MIR205HG的表达量显著被抑制（P＜0.05）;干扰MIR205HG显著抑制食管鳞状细胞癌细胞Eca-109和TE-10的增殖和侵袭（P＜0.05）;此外,si-MIR205HG促进miR-122-5p的表达,且MIR205HG与miR-122-5p表达量呈负相关（P＜0.05）;进一步的研究结果表明,抑制miR-122-5p逆转si-MIR205HG对TE-10细胞增殖和侵袭的抑制作用（P＜0.05）。结论:MIR205HG能够促进食管鳞状细胞癌细胞的增殖和侵袭,其作用机制是通过调控miR-122-5p来实现的,这一结果能够为食管鳞状细胞癌的临床治疗和诊断提供分子基础。     

Loss of p16INK4a expression is associated with vascular endothelial growth factor expression in squamous cell carcinoma of the esophagus

Vascular endothelial growth factor (VEGF) expression has been suggested to correlate with intratumoral microvessel density, tumor advancement and prognosis in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). Previous studies have showed that disruption of cell cycle regulator p16 is related to oncogenesis and tumor progression in ESCC. We hypothesized that VEGF expression in ESCC is reflected by abnormalities in the p16(INK4a) gene. To clarify the regulatory role of p16(INK4a) in VEGF expression in vitro, we transferred the p16(INK4a) gene into a p16(INK4a)-deleted ESCC cell line and observed changes in VEGF expression. Furthermore, we immunohistochemically assessed the expression of the cell cycle regulators (p16, p53 and RB) and VEGF in 90 surgically resected specimens of ESCC. Introduction of p16(INK4a) cDNA by the p16 expression vector significantly suppressed cell proliferation in the p16(INK4a)-deleted cell line TE8 (p < 0.0001). VEGF secretion by TE8 cells transfected with the p16(INK4a) vector was significantly suppressed as compared to non-transfected TE8 cells (p < 0.0001) and TE8 cells transfected with a control vector (p = 0.0015). The immunohistochemical studies of ESCC primary tumor specimens showed that loss of p16 expression was significantly correlated with VEGF-positive expression (p = 0.0004). The cumulative postoperative survival rate in the group with p16-positive and VEGF-negative expression was significantly higher than in the other groups. Neither p53 nor RB expression had any impact on outcome. Aberrant p53 expression tended to be associated with VEGF expression, but the trend did not reach statistical significance. Our study demonstrated that VEGF expression was correlated with p16 expression in ESCC. Our results suggest that p16 may have a regulatory role in VEGF expression in ESCC.     

HIP1在食管癌中的表达及其临床意义

目的:探究亨廷顿蛋白相互作用蛋白1(Huntingtin interacting protein 1,HIP1)基因和蛋白在食管癌组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学法检测85例食管癌组织及其对应癌旁组织中HIP1蛋白的表达,并分析该表达与食管癌患者临床病理特征的关系。荧光定量PCR及Western blot法检测HIP1基因和蛋白在食管癌及其癌旁组织中的表达。结果:HIP1在食管癌组织中的阳性表达率为91.8%（78/85）,显著高于食管癌旁组织（5.9%,5/85）,差异具有统计学意义（P<0.001）。统计分析发现,HIP1在病理分级组间差异显著（P=0.03）,而在性别、年龄、TNM分期组间无统计学差异（P>0.05）。荧光定量PCR及Western blot结果发现,与食管癌旁组织相比,HIP1基因和蛋白在食管癌组织中高表达。结论:HIP1蛋白可能是食管癌组织和癌旁组织中的差异蛋白,可能是食管癌新的分子标志物。     

p53和VEGF在食管鳞癌中的表达及其临床意义

背景与目的:实验研究证明p53和血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)协同表达在肿瘤血管生成中有重要作用。本研究的目的是探讨p53如何参与血管生成,以及p53和血管内皮生长因子的表达与食管鳞癌(esophagealsquamouscellcarcinoma,ESCC)临床病理参数和预后的关系。方法:采用免疫组织化学方法,检测76例食管鳞癌患者手术切除标本p53和VEGF的表达,并用FⅧ因子抗体标记癌组织血管内皮细胞,计数肿瘤内微血管密度(microvesseldensity,MVD)。结果:p53和VEGF的阳性表达率分别为60.5%和56.6%,两者共同表达率为42.1%。p53和VEGF阳性表达率与食管鳞癌的远处转移和血管浸润具有显著相关性(P<0.05;P<0.01)。远处转移和血管浸润最常发生于突变型p53和VEGF均阳性表达的患者。p53(+)或VEGF(+)组MVD(31.7±11.5;33.8±11.7)均显著高于p53(-)或VEGF(-)组(22.4±10.6;21.2±9.3,P<0.05),p53和VEGF均阳性表达时MVD最大(35.2±11.9,P<0.05)。结论:突变型p53表达与食管鳞癌的血管生成和远处转移密切相关;p53和VEGF的表达可作为评估食管鳞癌恶性程度的重要生物学指标,联合检测p53和VEGF表达具有重要的临床应用价值。     

NDRG1 overexpression promotes the progression of esophageal squamous cell carcinoma through modulating Wnt signaling pathway

N-myc down-regulated gene 1 (NDRG1) has been shown to regulate tumor growth and metastasis in various malignant tumors and also to be dysregulated in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). Here, we show that NDRG1 overexpression (91.9%, 79/86) in ESCC tumor tissues is associated with poor overall survival of esophageal cancer patients. When placed in stable transfectants of the KYSE 30 ESCC cell line generated by lentiviral transduction with the ectopic overexpression of NDRG1, the expression of transducin-like enhancer of Split 2 (TLE2) was decreased sharply, however β?catenin was increased. Mechanistically, NDRG1 physically associates with TLE2 and β?catenin to affect the Wnt pathway. RNA interference and TLE2 overexpression studies demonstrate that NDRG1 fails to active Wnt pathway compared with isogenic wild-type controls. Strikingly, NDRG1 overexpression induces the epithelial mesenchymal transition (EMT) through activating the Wnt signaling pathway in ESCC cells, decreased the expression of E-cadherin and enhanced the expression of Snail. Our study elucidates a mechanism of NDRG1-regulated Wnt pathway activation and EMT via affecting TLE2 and β-catenin expression in esophageal cancer cells. This indicates a pro-oncogenic role for NDRG1 in esophageal cancer cells whereby it modulates tumor progression.     

Prognostic significance of stromelysin-3 and tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-2 in esophageal cancer

OBJECTIVE: Stromelysins (matrix metalloproteinases: MMP-10 or ST-2 and MMP-11 or ST-3) and tissue inhibitors of matrix metalloproteinases (TIMP-1 and 2) have been shown to be associated with human tumor progression, invasion and metastasis. The aim of the present study was to determine the prognostic significance of these proteins in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). METHODS: Immunohistochemical analysis was carried out in 65 surgically resected ESCCs and 49 distant histologically normal esophageal tissues and 16 cases of dysplasias. Statistical analyses were performed to determine the associations between the protein expression and clinicopathological parameters and survival of esophageal cancer patients. RESULTS: Expression of ST-2, ST-3, TIMP-1 and TIMP-2 was observed in 43/65 (66%), 51/65 (78%), 43/65 (66%) and 47/65 (72%) ESCC cases, respectively. Univariate analysis showed that TIMP-2 expression was associated with tumor site (OR = 2.63, p = 0.017). TIMP-1+/TIMP-2+ phenotype was inversely correlated with nodal invasiveness of the tumor (OR = 0.4, p = 0.04). Interestingly, p53 expression was associated with increased levels of ST-3 (OR = 0.11, p = 0.02) and TIMP-1 (OR = 3.2, p = 0.007) suggesting possible involvement of p53 in the regulation of these proteins. An increased expression of ST-2, ST-3, TIMP-1 and TIMP-2 was observed in 11/16 (69%), 7/17 (44%), 11/16 (69%) and 8/16 (50%) dysplasias also suggesting that these alterations are early events in esophageal tumorigenesis. All the ESCC patients were followed up postesophagectomy for a maximum period of 59 months (mean disease-free survival = 12 months). Kaplan-Meier survival analysis showed that patients with ST-3-positive and TIMP-2-negative carcinoma had a significantly shorter disease-free survival (median disease-free survival time of 4 months) as compared to patients in the other groups (median disease-free survival time of 20 months; p = 0.0016). To our knowledge this is the first report showing that ST-3+/TIMP-2- phenotype remained of significant predictive value for disease-free survival (p = 0.0007) in multivariate analysis including a conventional clinicopathological factor, tumor stage (p = 0.051). CONCLUSION: Our results suggest that ST-3+/TIMP-2- phenotype is an adverse prognosticator in esophageal cancer patients.     

食管鳞癌中血管内皮生长因子－C 的表达及与淋巴管生成的关系

目的：探讨血管内皮生长因子－C（VEGF －C）在食管鳞癌中的表达及其与淋巴管生成、淋巴结转移的关系。方法：收集2013年3月至2014年1月遂宁市中心医院胸心外科的107例食管鳞癌手术切除病例及56例正常食管组织的石蜡包埋组织样本,采用免疫组化检测 VEGF －C 在食管鳞癌中的表达,并应用 D2－40抗体标记组织中的微淋巴管内皮细胞,计数微淋巴管密度（LVD）。同时对其与临床病理参数的关系进行分析。结果：食管鳞癌中 VEGF －C 蛋白的高表达率明显高于正常食管组织,且在食管鳞癌不同 TNM分期中有差异（P ＜0．05）;淋巴结转移组中 VEGF －C 蛋白的高表达率为68．3％,高于无淋巴结转移组（P ＜0．05）。T3／T4期组中 VEGF －C 蛋白的高表达率高于 T1／T2期组（P ＜0．05）。VEGF －C 蛋白的高表达率与食管鳞癌患者的年龄、性别、分化程度、肿瘤大小等均无明显相关性（P ＞0．05）。食管鳞癌中 LVD 在 VEGF －C 不同表达强度组中有差异,差异有统计学意义（P ＜0．05）。食管鳞癌淋巴结转移组 LVD 高于无淋巴结转移组,差异均有统计学意义（P ＜0．05）。结论：VEGF －C 基因可能促进食管鳞癌的淋巴管生成及淋巴结转移,有可能成为预测食管鳞癌预后的实验室指标。     

Mutation and expression of the metastasis suppressor gene KAI1 in esophageal squamous cell carcinoma

BACKGROUND: KAI1/CD82, a tumor metastasis suppressor gene, is correlated inversely with the progression and invasion of several tumors. It also has been reported that the KAI1 gene is related to the tumor suppressor gene p53. This study was performed to clarify the correlation between KAI1/CD82 expression and clinicopathologic characteristics and p53 expression in patients with esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). The authors also investigated mutation of the KAI1 gene coding region to determine whether this may reduce KAI1 expression in ESCC. METHODS: Using immunohistochemistry with anti-KAI1 polyclonal antibody and monoclonal antibody against p53, KAI1/CD82 and p53 expression were detected in 55 patients with ESCC who had undergone surgery. The authors examined the KAI1 gene mutation in 22 patients with ESCC by polymerase chain reaction-single strand conformation polymorphism (PCR-SSCP) analysis and DNA sequencing. RESULTS: KAI1/CD82 expression was positive in 36 of 55 patients (65.5%). There was a significant inverse correlation between KAI1/CD82 expression and regional lymph node metastasis (P = 0.0045), distant metastasis (P = 0.0092), the number of lymph node metastases (P = 0.0019), and pathologic stage (P = 0.0046). The survival rates of KAI1/CD82 negative patients were poorer than those of positive patients (P = 0. 024). The correlation between KAI1 positive and p53 positive tumors was not statistically significant. None of the 22 patients with ESCC showed mutation of the KAI1 gene by PCR-SSCP. In one patient, there was polymorphism in the SSCP assay and DNA sequencing. CONCLUSIONS: The authors demonstrated immunohistochemically that the expression of KAI1 protein appeared to be correlated with lymph node metastasis. Mutation does not seem to be a mechanism for dysregulation of the KAI1 protein in ESCC.     

食管鳞状细胞癌p53基因杂合性缺失和基因突变的相关研究

 目的 检测食管鳞状细胞癌（ESCC）中p53基因杂合性缺失（LOH），p53基因突变及蛋白表达的情况，分析其与临床病理和预后的相关性。方法 采用聚合酶链反应-单链构象多态性分析（PCR-SSCP）和免疫组织化学方法（SP）检测56例ESCC中p53基因LOH和p53基因蛋白的表达情况。结果 56例ESCC组织中p53蛋白阳性表达率为60.7 %（34／56），它与患者的年龄、性别和家族史无关（P＞0.05），有或无淋巴结转移的阳性率分别为81.0 %（17／21），48.6 %（17／35）；生存率低于3年组和高于3年组的p53阳性表达率为73.9 %（17／23），46.4 %（13／28），差异有统计学意义。p53基因LOH率为80.5 %（33／41），与患者的年龄、性别、家族史和有无淋巴结转移无关，与3年生存率有相关性（P＜0.05）。p53基因总突变率为76.8 %（43／56），突变位于17号染色体第4外显子者5例，第5外显子者23例，第6外显子者1例，第7外显子者4例，第8外显子者7例，有3例在内含子。p53基因突变／过度表达率为46.4 %（26／56），两种方法检测的符合率为55.4 %（31／56）。结论 p53基因在ESCC的发生、发展中可能发挥重要作用，伴有p53基因LOH／p53蛋白过度表达的3年生存率明显降低。p53蛋白阳性表达的ESCC更易发生淋巴结转移，可作为判断食管癌预后的参考指标之一。