中药注射液中5-羟甲基糠醛来源探讨

目的:通过对中药注射液中的5-羟甲基糠醛(5-HMF,5-Hydroxymethylfurfural)来源的初步探讨,为提高中药注射液的质量控制水平提供参考依据.方法:利用HPLC方法对注射液、中间体中的5-HMF和寡糖(葡萄糖、果糖及蔗糖)分别进行含量测定,确定5-HMF的来源;通过模拟生产过程考察不同寡糖的受热不稳定情况,来探讨5-HMF的生成机制.结果:只有在含有果糖的中间体中含有5 -HMF.模拟高温灭菌过程发现仅有果糖受热后转化生成5-羟甲基糠醛及其相关物质,而葡萄糖和蔗糖均没有转化.结论:并不是所有的寡糖在高温下都易转化5-HMF.在常见的三种糖中,只有果糖在高温下易转化生成5-HMF,而葡萄糖和蔗糖不易转化.建议对含果糖的中药注射液进行5-HMF的限度检查,而含葡萄糖和蔗糖的可以不控制该项目.     

HPLC测定苦参素葡萄糖注射液中5-羟甲基糠醛的含量

苦参素葡萄糖注射液在配制和放置中产生葡萄糖的降解产物5-羟甲基糠醛(5-HMF),5-HMF可发生聚合反应而由聚合物可导致制剂变色,且葡萄糖注射液颜色的深浅与5-HMF产生的量成正比。并且其过量对人体有一定损害。为保证制剂的质量及临床用药安全,需加以控制。我们用HPLC法对苦参素葡萄糖注射液(含5%葡萄糖)中的5-HMF含量进行定量测定,方法简便、准确,可很好完成测定     

对《中国药典》5—HMF限量检查的商榷

葡萄糖注射液在受热后,可产生有毒物质——5-羟甲基糠醛(5-HMF),使注射液颜色变黄,pH值下降。5-HMF吸收度与注射液的颜色成正比。《中国药典》(下称《药典》)对葡萄糖注射液     

葡萄糖注射液的变色分解及其因素探讨

葡萄糖注射液加热灭菌时,容易变成黄色。温度愈高,时间愈长,颜色也愈深。并且pH对变色有显著影响。一般认为,葡萄糖在弱酸性溶液中首先脱水形成5-羟甲基呋喃甲醛(以下简称5-HMF),5-HMF再分解为甲酸、乙酰丙酸和一种有色物质。虽然5-HMF本身是无色的,但经     

浅析3种不同灭菌柜对降低葡萄糖注射液中5-HMF的作用

目的浅析3种不同灭菌柜对降低葡萄糖注射液中5-HMF(5-羟甲基糠醛)的作用。方法采用不同灭菌柜对葡萄糖注射液中5-HMF的测定值大小来比较。结果不同灭菌柜的采用对5-HMF的吸光度值影响较大,采用SG-19水浴式灭菌柜对降低葡萄糖注射液中5-HMF的吸光度有很明显的作用效果。结论不同灭菌柜的采用对5-HMF的吸光度值影响较大。     

葡萄糖注射液的分解产物

葡萄糖注射液高压加热灭菌后PH值下降,偏酸。作者测定的七种葡萄糖制剂,其PH值为3.8～8.4。50％,300毫升的PH值为3.8;5％,20毫升的(安瓿装)PH值为4.8。用无水葡萄糖配制的溶液作对照,其5％和50％的溶液PH值都是6.0,与所用蒸馏水的PH值相同。产酸的原因是葡萄糖受热分解出5-羟甲基呋喃甲醛(5-HMF),它可进一步分解并生成甲酸和乙酰丙酸,使溶液的PH值下降。Taylor等采用高压液相层析法观察表明,在分解的初期存在一种具有酸性的新的中间产物,这种物质先是从葡萄糖内消去一分子水,生成3-脱氧已糖酮(3-deoxy—hexosone),然后再重新排列生成间糖精     

葡萄糖氯化钠注射液灭菌后pH下降原因分析

含葡萄糖的注射液灭菌后 pH 值有所下降,尤其是葡萄糖氯化钠注射液(以下简称 GNS)下降明显,本文就其下降原因进行分析。一、pH 下降与5-HMF 的关系含葡萄糖的注射液灭菌后 pH 下降是因为葡萄糖在弱酸性下热压灭菌时部分分解成5-HMF,后者又进一步分解成甲酸和乙酰丙酸等有机酸及有色物质,生成的5-HMF 越多进而分解成有机酸的可能也越多,因此     

HPLC法测定磷酸川芎嗪葡萄糖注射液的含量及有关物质

目的:建立磷酸川芎嗪葡萄糖注射液含量及葡萄糖降解产物5-羟甲基糠醛(5-HMF)的测定方法。方法:采用高效液相色谱法,色谱柱为Inertsil C_(18)(5μm,4.6 mm×150 mm),流动相为甲醇-水-磷酸(25:75:0.13),流速0.8 mL·min~(-1),UV295 nm检测。结果:川芎嗪在0.12-0.92 mg·m~(-1)范围内r=0.9997(n=5);5-HMF在0.14-11.4μg·mL~(-1)范围内r=0.9999(n=11),线性关系良好。川芎嗪和5-HMF的检测限分别为0.8 ng和0.5 ng。分析了3批样品,川芎嗪的含量为标示量的99.4%-100.0%。主要有关物质5-HMF为0.29-0.35μg·mL~(-1),未见其他有关杂质。结论:该法同时测定川芎嗪含量及制剂中5-HMF,过程简便、灵敏、准确。为该药提供了切实可行的质控方法。     

HPLC法测定盐酸洛美沙星葡萄糖注射液中5-羟甲基糠醛

目的测定盐酸洛美沙星葡萄糖注射液中的5-羟甲基糠醛(5-HMF)。方法采用HPLC法,用 HYPERSILBDS C18色谱柱,以柠檬酸(pH 4．0):乙腈(80:20)为流动相,检测波长为287 nm。结果 5-HMF在 0．25-10．0μg/mL范围内线性关系良好(r=0．999 9),平均回收率为99．2％(RSD=0．62％)。结论采用 HPLC测定盐酸洛美沙星葡萄糖注射液中的5-HMF,方法简便,准确可靠。     

正交试验考察葡萄糖注射液中5-HMF的分布

5-羟甲基糠醛(5-HMF)是葡萄糖受热分解的产物,可引起动物横纹肌麻痹及内脏损害,对人体有害,是葡萄糖注射液中的限量杂质.经验表明葡萄糖注射液中5-HMF分布呈不均一性,本文应用正交试验考察了葡萄糖注射液中5-HMF在不同葡萄糖浓度、不同装量规格、不同热压灭菌柜位置条件下的分布,与期有益于工作实践.     

检查5--羟甲基糠醛时应注意的问题

在检查葡萄糖注射液中5-羟甲基糠醛(5-HMF)时,发现在同一批号同一灭菌器内不同位置抽样,5-HMF的紫外吸收度也不一致。这可能是灭菌器内不同位置灭菌时受热不均匀和灭菌后降温速度不同所致.为此我们将灭菌器内格架12个不同位置上的产品进行了5一HMF吸收度测定,现报道如下: 将自制10%葡萄糖注射液(批号     

灭菌后降温措施对葡萄糖注射液5-HMF的影响

目的 :观察灭菌后葡萄糖注射液持续受热其降解产物 5-HMF生成关系。方法 :对灭菌室采取降温措施 ,分析措施前后灭菌室平均温度的变化和葡萄糖注射液中 5-HMF的差异。结果 :本研究中所采取降温措施能有效地降低灭菌室平均温度 ,(P <0 .0 2 ) ,成品中 5-HMF平均含量明显下降 (P <0 .0 5)。结论 :灭菌后及时对葡萄糖注射液散热降温是保证其质量的一个重要因素     

葡萄糖注射液中5-HMF的质量控制观察

据报道(南京药学院主编:药物化学,人民卫生出版社,515～517,1987)葡萄糖在弱酸溶液中,先脱水形成5-羟甲基糠醛(5-HMF),5-HMF进一步分解成为甲酸、乙酰丙酸和一种有色物质,这种物质对人体有一定毒害。鉴此,我们对葡萄糖注射液(自制)中5-HMF的含量受影响因素进行质量控制观察,现分析于下。     

奥扎格雷钠葡萄糖注射液中5-羟甲基糠醛的RP-HPLC测定

目的建立奥扎格雷钠葡萄糖注射液中5-羟甲基糠醛(5-HMF)含量的测定方法。方法采用反相高效液相色谱法DiamonsilC18柱,流动相为甲醇-pH7.0磷酸盐缓冲液(35:65),检测波长284nm。结果5-HMF的线性范围为0.01045～0.01315μg,相关系数r=0.9999,平均回收率为100.7%,RSD=0.4%。结论本测定方法简便、准确,为奥扎格雷钠葡萄糖注射液的质量评定提供了可靠的依据。     

HPLC检测长春西汀葡萄糖注射液中降解产物5-羟甲基糠醛

目的建立测定长春西汀葡萄糖注射液中降解产物5-羟甲基糠醛(5-HMF)含量的方法。方法采用HPLC法,色谱柱为KromasilODS-1C18(4.6mm×250mm);流动相为0.2%磷酸-甲醇(75∶25);流速1ml·min-1;检测波长284nm。以外标法测定5-HMF的含量。结果在1.0~20.0μg·ml-1范围内,对照品峰面积与浓度的线性关系良好(r=0.9999),加样平均回收率为99.5%,RSD=1.0%(n=5),最低检测浓度为7·7ng·ml-1。结论所用方法简便、准确、重复性好,可用于长春西汀葡萄糖注射液中降解产物5-HMF的检测。     

葡萄糖注射液灭菌后的降温速度对5-羟甲基糠醛含量的影响

葡萄糖注射液是临床常用的静脉输液,在酸性溶液中,葡萄糖脱水形成5-羟甲基糠醛（5-HMF）,对人体横纹肌及内脏有损害.中国药典1995年版对葡萄糖中5-HMF作了限量检查（不得超过0.32）的规定.我们在工作中发现5-HMF的吸光度相差较大（低值0.031,高值0.419）,考虑可能与散热快慢有关.为此,我们设计了以下实验,探讨不同位置、不同降温条件对5-HMF生成的影响.     

替硝唑葡萄糖注射液中5-HMF的限度检查

替硝唑 (tinidazloe)是一种强抗厌氧菌及抗原虫感染的药物 ,是继甲硝唑后研制成功的硝基咪唑类衍生物 ,其制剂替硝唑葡萄糖注射液在生产过程中易产生对人体有毒害作用的 5 -羟甲基糠醛 (简写成 5 -HMF)。为保证用药安全 ,必须对 5 -HMF进行限度检查。通过试验 ,我们采用双波长分光光度法测定替硝唑葡萄糖注射液中 5 -HMF的限度 ,操作简便、快速 ,经济 ,结果满意。现报道如下。1 仪器与试药　UV一 2 4 0 1PC紫外分光光度计 (日本岛津公司生产 ) ;替硝唑对照品 (中国药品生物制品检定所提供 ) ;5 %葡萄糖注射液、替硝唑葡萄糖注射液 (本…     

葡萄糖注射液5-HMF的量与消毒位置关系的探讨

目的探讨葡萄糖注射液生产过程中5-羟甲基糠醛(5-HMF)生成量与位置的关系.方法测定在高压消毒灭菌柜不同层同位置同时取样、同层同时不同位置取样测定5-羟甲基糠醛(5-HMF)的含量,以确定5-羟甲基糠醛(5-HMF)生成量与消毒位置的关系.结果不同层同位置、同层同时不同位置生成5-羟甲基糠醛(5-HMF)的含量有显著差异.结论在检验时,应注意抽取消毒柜的最上层及各层正中央处的样品进行5-羟甲基糠醛(5-HMF)检查,因这些位置的样品的5-HMF含量较其它位置的含量高.     

问题讨论

[问]高浓度营养输液混合后的稳定性如何?[答]临床“完全静脉营养”疗法所应用营养输液中的葡萄糖和氨基酸,在压力温度下葡萄糖脱水形成5-羟甲基糠醛(5-HMF),并进一步聚合呈色,而氨基酸对5-HMF 及色素的生成起触媒作用,可大大加速葡萄糖的分解,因此葡萄糖与氨基     

GC法对含葡萄糖注射液中5-羟甲基糠醛的测定

目的:建立气相色谱法测定含葡萄糖的注射液中5-羟甲基糠醛(5-HMF)含量的方法。方法:采用 HP-5弹性石英毛细管柱(30m×0.32mm×0.25μm);FID 检测器;色谱条件:柱温从100℃开始以10℃·min~(-1)升到250℃,保留3min。进样口温度180℃、检测器温度260℃;分流进样,分流比:1:20。结果:5-HMF 加样回收率(n=3)分别为98.1%,99.5%,102.0%,重复性良好。结论:本法测定结果准确、可靠、快速、简便,可对含葡萄糖注射液中5-HMF 的限度进行控制。