Slit/Robo信号与肿瘤

神经导向因子Slit信号最早是在神经系统发现,并通过受体Robo家族成员发挥轴突导向排斥作用,近年来的研究表明其在包括肾脏、肺、皮肤等多种组织表达,参与调控正常的组织细胞生理功能,此外,在肿瘤中的研究表明Slit/Robo在肿瘤细胞的表达受到动态调控,从而参与多种肿瘤的发生发展过程。本文侧重于从Slit/Robo结构、Slit/Robo信号在肿瘤细胞中的表达,对肿瘤细胞恶变、增殖、迁移的作用,以及对肿瘤血管再生的影响等几个方面做一综述,探讨Slit/Robo信号的复杂性及其对不同肿瘤发生发展的作用,对其深入研究能够揭示Slit/Robo作为辅助诊断标志和肿瘤治疗靶点的潜在意义。     

Slit/Robo信号在血管新生及内皮细胞迁移中作用的研究进展

在研究轴突导向分子Slit及其受体Roundabout (Robo)轴突导向功能过程中,发现Slit/Robo信号同样参与血管新生及内皮细胞迁移的调控.但Slit/Robo信号究竟起抑制还是促进作用目前还存在争议,该文从抑制和促进两方面对Slit/Robo信号在血管新生及内皮细胞迁移中的作用进行综述,以期进一步探讨Slit/Robo信号在该领域的功能研究.     

Slit-Robo信号传导通路与组织损伤修复

Slit是一种分泌型的细胞外基质蛋白,它通过与其受体Roundabout(Roundabout,Robo)结合而发挥生物活性。早期研究发现Slit-Robo是神经轴突导向分子、神经元迁移的排斥因子,对白细胞趋化也有抑制作用;近年来发现Slit-Robo信号通路还能调节全身多个系统的多种细胞迁移。随着对Slit-Robo信号通路的深入研究,发现其在各种损伤、感染及肿瘤组织及其修复过程中都有表达,且其功能不尽相同。现就其在各种异常组织中的研究做一总结和回顾。     

Wnt/β-连环蛋白信号通路在心肌肥大中的作用

心肌细胞肥大是许多心血管疾病常见的细胞形态学改变,其表型特征由其核内基因表达模式决定。β-连环蛋白（β-catenin）是细胞连接处钙粘蛋白-连环蛋白（Cadherin/Catenin）复合体的胞内组成部分之一,对维持细胞连接和细胞的正常结构起重要作用。β-连环蛋白也是Wnt信号通路中重要的信号分子,参与细胞的生长、分化、死亡和肿瘤发生等。本文主要阐述了Wnt/β-连环蛋白信号通路在心肌肥大信号转导中的作用及最新研究进展。     

丝裂原激活蛋白激酶信号通路与糖尿病并发症

丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)超家族是真核细胞转导细胞外信号到细胞内的四大信号系统之一。糖尿病时单独高糖或高糖与其他因素共同作用,产生各种细胞外刺激激活MAPK信号转导通路,促使糖尿病肾病、糖尿病视网膜病、糖尿病神经病变和心血管病变等并发症的发生和(或)发展,调控MAPK信号转导途径的活性有可能成为防治糖尿病并发症的新的有效作用靶点。     

肺腺癌转录本1及其信号通路与非小细胞肺癌的关系研究进展

转移相关肺腺癌转录本1(MALAT1)最初被发现在早期非小细胞肺癌（NSCLC）中过表达。MALAT1因其结构的特殊性呈现的半衰期使其在NSCLC组织或血液中被检测到,并在NSCLC发生、发展中起关键作用。MALAT1的表达与NSCLC的肿瘤大小、分期、转移和远处浸润显著相关。MALAT1可促进NSCLC进展,其机制为下调miR-202表达,通过miR-185-5p上调鼠双微体4表达,下调叉头框蛋白P3泛素化影响轧棉厂复合亚基1转录;靶向miR-374b-56上调富含丝氨酸/精氨酸的剪接因子7表达;靶向miR-200a上调锌指E盒结合同源盒因子家族表达。因此,MALAT1可作为NSCLC患者早期诊断、病情评估、预后预测的生物标志物。     

微小RNA-451a通过巨噬细胞迁移抑制因子/腺苷酸激活蛋白激酶信号通路改善脓毒症大鼠肺损伤的作用机制研究

目的 探讨微小RNA-451a(miR-451a)通过巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)/腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)信号通路改善脓毒症大鼠肺损伤的作用机制。方法 采用随机数表法选取40只大鼠为造模组,其余10只大鼠为假手术组。造模组大鼠采用结扎盲肠法制备脓毒症模型后,再随机分为模型组、miR-451a agomir组、agomir-NC组和MIF抑制剂(ISO-1)组,每组各10只。miR-451a agomir组、agomir-NC组、ISO-1组分别由尾静脉注射2 mg/kg miR-451a agomir、2 mg/kg agomir-NC、1 mg/kg ISO-1干预,假手术组、模型组大鼠均注射等体积的生理盐水,每4 h注射1次、连续干预48 h。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测血清和肺组织中miR-451a、MIF mRNA表达水平。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-6水平。采用HE染色观察肺组织病理学变化。采用TUNEL染色观察肺组织细胞凋亡情况。采用Western blot检测肺组织MIF、AMPK、p-AMPK蛋白...     

肺癌侵袭与转移相关信号传导通路的研究进展

细胞外各种刺激通过生长因子、细胞因子等介质与相应受体结合后诱发细胞内一系列级联反应,包括受体活化、蛋白激酶和磷酸酶活化、蛋白分子间特异性结合及转录因子活化等,使细胞发生凋亡、分裂或细胞周期停滞等反应,由此构成细胞信号传导系统。肿瘤细胞的恶性转化、增殖与凋亡调控失衡、细胞基质及黏附分子结构表达异常、血管及淋巴管转移等均涉及多条细胞信号传导通路的异常。     

丝裂原激活蛋白激酶信号转导途径与胃癌

丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)信号转导系统(又称信号转导途径)是调节细胞周期的重要途径。MAPK的活化是在各种信号分子启动下形成磷酸化级联反应。信号转导在胃癌的发生发展中起着重要的作用，MAPK是经典细胞信号转导途径。对MAPK信号转导途径的各个重要环节的抑制亦是胃癌治疗新策略。现就MAPKs信号转导途径与胃癌作一综述。     

降钙素基因相关肽抑制血管平滑肌细胞能量代谢的AMP激活蛋白激酶信号通路

目的观察降钙素基因相关肽对血管紧张素Ⅱ诱导血管平滑肌细胞增殖过程中能量代谢的影响及机制,探索细胞外信号调节激酶和AMP激活蛋白激酶相关信号蛋白在该作用中的地位。方法组织贴块法体外培养SD大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞,取第3～10代用于实验。分别用降钙素基因相关肽或/和血管紧张素Ⅱ处理细胞。MTT法及细胞计数法观察降钙素基因相关肽对血管紧张素Ⅱ诱导大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响;詹纳斯绿B染色观察细胞线粒体形态及体积;ATP检测试剂盒检测细胞内ATP水平;Western Blotting检测细胞磷酸化AMP激活蛋白激酶的表达。结果降钙素基因相关肽预处理能降低血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠血管平滑肌细胞的增殖(P<0.05),同时拮抗血管紧张素Ⅱ引起细胞内线粒体肿胀、ATP水平升高,在此过程中伴随细胞内磷酸化AMP激活蛋白激酶表达下调(P<0.05);降钙素基因相关肽受体拮抗剂CGRP8-37能拮抗降钙素基因相关肽对血管紧张素Ⅱ促增殖和促代谢的抑制作用(P<0.05);细胞外信号调节激酶抑制剂PD98059能部分拮抗降钙素基因相关肽对磷酸化AMP激活蛋白激酶的抑制作用(P<0.05)。结论降钙素基因相关肽能显著抑制血管紧张素Ⅱ诱导大鼠血管平滑肌细胞增殖过程中的能量代谢,其细胞内信号通路可能涉及到降钙素基因相关肽/降钙素基因相关肽1型受体-丝裂原细胞外激酶/细胞外信号调节激酶-磷酸化AMP激活蛋白激酶信息传递链。     

犬尿氨酸代谢通路与中枢神经系统

犬尿氨酸代谢通路涉及一系列酶促反应,生成多种具有生物学活性的化合物,这些代谢产物统称为"犬尿氨酸能物质".犬尿氨酸能物质参与多种病理生理学过程,在中枢神经系统中有着重要的生理功能.例如,喹咻酸是N-甲基-D-天冬氨酸受体激动剂,在许多感染性神经系统疾病中可大量堆积在中枢神经系统,导致神经元因兴奋性中毒而死亡.犬尿喹啉酸可拮抗兴奋性谷氨酸盐受体,减少因兴奋性中毒导致的神经元死亡.文章就犬尿氨酸代谢通路在中枢神经系统中作用的相关研究做了综述.     

Diffuse Lymphosarcomatous Infiltration in the Central Nervous System

Massive lymphosarcomatous infiltration, confirmed at autopsy, occurred in a 46-year-old man with neurological signs rapidly progressing to total paralysis of peripheral as well as cranial nerves. These signs set in at a time when the malignant systemic disease seemed to be otherwise in remission, and indeed they gave rise to great differential diagnostic difficulties.     

TWEAK—Fn14通路与中枢神经系统

TWEAK是肿瘤坏死因子（TNF）家族的新成员，TWEAK与其受体Fn14结合后可引起广泛的生物学活性。TWEAK-Fn14通路在中枢神经系统中参与了细胞凋亡、血脑屏障通透性的调节、炎症反应等病理生理学机制，并与缺血性卒中、多发性硬化以及胶质细胞瘤等疾病密切相关。     

Leukemia in the Central Nervous System

ABSTRACT The frequency of central nervous system (CNS) leukemia was studied in patients aged 15–59 with acute leukemia, who had received induction treatment in the years 1971–1986. Twelve out of 103 patients with acute lymphoblastic leukemia (ALL) developed CNS leukemia in spite of prophylaxis consisting of intrathecal methotrexate. Ten out of 217 patients with acute myelogenous leukemia (AML) developed CNS leukemia. None had been given preventive treatment. Leukemic blasts with either M4 or M5 morphology appeared to increase the risk of CNS relapse. Treatment was adjusted to the clinical problem of each patient, but always included intrathecal methotrexate. Median survival after a diagnosis of CNS leukemia was 8 and 6 months in ALL and AML respectively, with bone marrow failure due to hematologic relapse as the leading cause of death. CNS leukemia, if properly treated, does probably not shorten survival. An active approach to diagnosis and treatment is therefore mandatory.     

干细胞移植在中枢神经系统疾病治疗中的进展

干细胞移植治疗中枢神经系统疾病已成为当今于细胞研究的主题。文章从干细胞，主要是神经干细胞和骨髓间充质干细胞的历史、来源、分布、生物学特性以及移植的可行性方面总结了干细胞移植治疗中枢神经系统疾病如神经变性、神经损伤和脑缺血等试验性研究的最新进展。     

The Pathogenesis of Saffold Virus in AG129 Mice and the Effects of Its Truncated L Protein in the Central Nervous System

Saffold Virus (SAFV) is a human cardiovirus that has been suggested to cause severe infection of the central nervous system (CNS). Compared to a similar virus, Theiler’s murine encephalomyelitis virus (TMEV), SAFV has a truncated Leader (L) protein, a protein essential in the establishment of persistent CNS infections. In this study, we generated a chimeric SAFV by replacing the L protein of SAFV with that of TMEV. We then compared the replication in cell cultures and pathogenesis in a mouse model. We showed that both SAFV and chimeric SAFV are able to infect Vero and Neuro2a cells well, but only chimeric SAFV was able to infect RAW264.7. We then showed that mice lacking IFN-α/β and IFN-γ receptors provide a good animal model for SAFV infection, and further identified the locality of the infection to the ventral horn of the spine and several locations in the brain. Lastly, we showed that neither SAFV nor chimeric SAFV causes persistence in this model. Overall, our results provide a strong basis on which the mechanisms underlying Saffold virus induced neuropathogenesis can be further studied and, hence, facilitating new information about its pathogenesis.     

Dementia and Central Nervous System Involvement in Chronic Lymphocytic Leukaemia

2 patients with early-stage chronic lymphocytic leukaemia had involvement of the central nervous system causing dementia as the predominant clinical symptom. None of the patients had focal neurological abnormalities. One patient was successfully treated first with irradiation therapy to the central nervous system, and later with intrathecal administration of methotrexate. The other patient died with massive leukaemic infiltration of the central nervous system before effective treatment had been given. Although significant involvement of the central nervous system is rare in chronic lymphocytic leukaemia and usually does not occur until late in the disease, these cases show that clinically important infiltration may happen very early. The clinical picture of dementia has not been described in chronic lymphocytic leukaemia.     

中枢神经系统的免疫学特性与神经干细胞移植的免疫排斥问题

中枢神经系统被认为是免疫特免器官,但其免疫特免性并不完全,组织移植后也可发生免疫排斥反应。神经干细胞(NSC)移植为治疗多种中枢神经系统疾病开辟了崭新的途径。尽管NSC具有低免疫原性,但也存在免疫排斥反应的困扰。文章就中枢神经系统的免疫学特征、中枢神经系统内免疫应答及免疫排斥反应的机制和NSC移植的免疫排斥问题进行了综述。     

单核细胞趋化蛋白-1与中枢神经系统疾病

单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）是趋化因子CC类亚家族成员之一,可趋化和激活单核细胞、T淋巴细胞等免疫细胞,促进多种细胞因子和炎症介质分泌,参与脑缺血再灌注损伤、创伤性脑损伤、实验性自身免疫性脑脊髓炎、AIDS脑病和中枢神经系统肿瘤等疾病的病理生理学过程.深入研究MCP-1在中枢神经系统疾病中的作用机制,有可能为这些疾病的治疗找到一条新的途径.