HLA-DRB1、DQB1基因与汉族人群寻常型天疱疮的相关性研究

目的　探讨 HL A- DRB1、DQB1位点基因在汉族人群寻常型天疱疮易感性中的作用。方法用序列特异性引物 -聚合酶链反应方法 ,对 6 1例寻常型天疱疮 (pemphigus vulgaris,PV)患者和 5 7名正常对照进行了 HL A- DRB1、DQB1等位基因的分型 ,并分析了 DRB1、DQB1基因在两组中的分布。结果　与正常对照组比较 ,PV组 DR4、DRB1* 14 (* 14 0 1、* 14 0 4、* 14 0 5 )基因频率明显增高 (Pc分别 <0 .0 5及P<0 .0 1) ,差异有显著性 ;PV组 DQB1* 0 5 0 3、DQB1* 0 30 2基因频率明显增高 (Pc均 <0 .0 5 ) ,差异有显著性。对 DR4阳性样本的组内基因亚型分型结果发现 ,PV组中 DRB1* 0 4 0 3、DRB1* 0 4 0 6频率显著增高(Pc<0 .0 5 ) ,差异有显著性。 PV患者组单倍型 HL A- DRB1* 0 4 ,DQB1* 0 30 2和 HL A- DRB1* 14 ,DQB1* 0 5 0 3频率明显增高 (P<0 .0 5 )。结论　HL A- DRB1* 0 4 ,DQB1* 0 30 2和 HL A- DRB1* 14 ,DQB1* 0 5 0 3可能是汉族人 PV推测的易感单倍型。     

昆明彝族人群HLA-DRB1、DQB1基因多态性

目的　调查昆明彝族 HL A- DRB1、DQB1基因的多态性。方法　应用聚合酶链反应 -序列特异性引物基因分型技术 ,对昆明地区 70名彝族健康儿童进行了 HL A- DRB1、DQB1位点的基因分型。结果在 HL A- DRB1位点共检出了 12种等位基因 ,其中等位基因频率大于 10 %的依次为 HL A- DRB1* 12 (33.5 7% )、DRB1* 0 90 1(11.4 3% )、DRB1* 0 4 (11.4 3% ) ,等位基因频率大于 5 %而小于 10 %的依次为 DRB1* 0 1(8.5 7% )、DRB1* 11(7.86 % )、DRB1* 14 (7.14 % )、DRB1* 15 (7.14 % )、DRB1* 0 8(5 % ) ,等位基因频率小于 5 %依次为 HL A- DRB1* 0 3(2 .86 % )、DRB1* 13(2 .14 % )、DRB1* 0 7(1.4 3% )、DRB1* 16 (1.4 3% )。在 HL A- DQB1位点共检出了 7种等位基因 ,其中等位基因频率大于 10 %的依次为 HL A- DQB1*0 30 1(45 % )、DQB1* 0 5 (2 2 .14 % )、DQB1* 0 30 3(12 .14 % ) ,等位基因频率大于 5 %而小于 10 %的依次为DQB1* 0 4 (6 .4 3% )、DQB1* 0 6 (6 .4 3% ) ,等位基因频率小于 5 %的依次为 DQB1* 0 2 0 1(4.2 9% )、DQB1* 0 30 2 (3.5 7% )。结论　昆明彝族 HL A基因多态性分布不同于北方汉族人群 ,也不同于南方汉族人群 ,有其独特性。     

HLA-DQB1等位基因与皮肌炎/多发性肌炎相关性研究

目的　探讨 HL A- DQB1等位基因与皮肌炎 /多发性肌炎 (dermatomyositis/polymyositis,DM/PM)的相关性。方法　采用聚合酶链反应 -序列特异性引物技术 ,检测了 DM/PM患者的 HL A- DQB1等位基因。结果　与 16 0名正常对照比较 ,在 5 2例 DM/PM患者中 HL A- DQB1* 0 4 0 1等位基因频率明显增高 ,且差异有显著性 (RR=3.5 6 ,P=1.79× 10 - 3,Pc<0 .0 5 ) ;HL A- DQB1* 0 30 3的检出频率在 DM/PM患者组中有降低倾向 ,但两组差异无显著性。结论　DM/PM与 HL A- DQB1* 0 4 0 1基因有显著性相关 ,为揭示 DM/PM的发病中免疫遗传学机理所起的作用提供了重要线索和依据。     

云南汉族原发性高血压与HLA-DRB1等位基因的相关性

目的　探讨云南汉族人群 HL A- DRB1等位基因与高血压病的相关性。方法　应用病例 -对照相关分析方法 ,采用 PCR-序列特异性引物基因分型技术对云南汉族 91名健康个体和 83例高血压病患者 (均无血缘关系 )进行 HL A- DRB1位点 17个特异性的等位基因分型 ,并进行遗传相关分析。结果　原发性高血压患者中 DRB1* 15 0 1/ 2的频率为 ( 0 .2 19)显著高于对照组 ( 0 .0 6 0 ) ,χ2 =18.331,P<0 .0 1,相对危险率为 4 .4 6 ,病因分数为 0 .34。 DR9( DRB1* 0 90 1)的频率 ( 0 .0 81)显著低于对照组 ( 0 .192 ) ,χ2 =8.70 4 ,P<0 .0 5。相对危险率 RR为 0 .4 1,预防分数为 0 .19。结论　云南汉族 HL A- DRB1等位基因与高血压病的相关性与北方汉族存在差异 ,HL A- DRB1* 15 0 1/ 2可能与原发性高血压易感相关 ;DRB1* 0 90 1可能在发病中有保护作用。     

河北省唐山地区汉族人HLA-DRB1*、DQB1*基因多态性分析

HL A是目前已知最复杂、最具多态性的遗传系统 ,在人类学、法医学、疾病关联、器官移植等领域有重要意义 ,具有显著的群体差异、种族差异和地区差异。我们应用聚合酶链反应 -序列特异性引物 (polymerase chain reaction- sequence specificprimer,PCR- SSP)方法随机对祖居唐山地区的 10 0名汉族健康人进行了 HL A- DRB1*、DQB1*等位基因分型 ,以了解唐山地区汉族人 HL A- DRB1*、DQB1*等位基因频率分布情况 ,为进一步与其它地方民族群体的研究结果做比较提供了有意义的资料。1　对象与方法1.1　对象　祖居唐山地区汉族无血缘关系…     

HLAⅡ类基因PCR-SSP分型技术在骨髓移植配型中的应用

建立快速、准确的ＨＬＡ基因分型方法,满足临床移植配型的需要。方法通过序列特异性引物聚合酶链反应,对拟行骨髓移植的１０例血液病患者及１２名相关供者的ＨＬＡ－Ⅱ类基因ＤＲＢ１,ＤＱＢ１位点扩增,琼脂糖凝胶电泳分析ＰＣＲ产物并确定其基因型。结论该方法具有快速准确,特异性高,简便省时的特点。     

中国天疱疮患者的免疫遗传易感性研究

目的探讨中国天疱疮患者的免疫易感基因位点.方法本实验应用序列特异性引物聚合酶链式反应(SSP-PCR)技术对HLA-II类等位基因进行特异性体外扩增,分析了天疱疮患者HLA基因的DR位点和DRB1、DQB1多态性,并将天疱疮患者的基因频率与正常人结果进行χ2检验,以探讨中国天疱疮易感性基因位点.结果天疱疮患者中DR4的频率为93.3%(28/30),DR14的频率为63.3%(19/30),天疱疮患者中的DRB1*04和DRB1*14的频率分别为40%(12/30)和53.3%(16/30),经χ2分析,与正常对照组相比具有显著的差异性;在28个DR4+的天疱疮患者中有13个DRB1*0402,在19个DR14+天疱疮患者中DRB1*1401频率显著增高(P<0.01).所有DRB1*04+患者均为DQB1*0302,所有DRB1*14患者均为DQB1*0503.结论中国人天疱疮易感性与HLA的DR4、DR14抗原以及DRB1*04、DRB1*14、DRB1*0402、DRB1*1401基因位点与高度相关.     

遵义地区汉族HLA-DRB1、DQB1等位基因多态性的研究

目的：从基因水平调查遵义地区汉族人群HLA-DRB1、DQB1等位基因频率,并了解其多态性分布状况。方法：应用聚合酶链反应-序列特异性引物（PCR-SSP）方法对遵义汉族200名健康个体进行HLA-DRB1、DQB1等位基因分型。结果：遵义地区汉族HLA-DRB1、DQB1等位基因频率分布,在中低分辨水平,共检出13个DRB1基因,7个DQB1基因,DRB1＊09、DRB1＊08及DQB1＊05基因频率相对较高;DRB1＊10及DQB1＊04基因频率相对较低。与我国北方、南方汉族比较,更接近南方汉族人群。结论：遵义汉族人群HLA-DRB1、DQB1基因具有较为丰富的多态性,其分布符合南方汉族的特点,可能与重庆汉族人群有较为密切的民族融合。     

异基因骨髓移植中PCR-SSP和RFLP对HLA-DRB、DPB1分型的应用

目的:探讨序列特异性引物聚合酶链反应（PCR-SSP）和聚合酶链反应限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）对HLA-DRB、DPB1分型在异基因骨髓移植中应用的可行性。方法:应用19对不同的DRB抗原所对应等位基因序列特异性的引物,PCR扩增供受者各20个样本DRB,产物直接琼脂糖凝胶电泳分析;同时用另一对引物PCR扩增DPB1第二外显子,产物10种限制性内切酶酶切分析。结果:各DRB带清晰可辨,直接确定为该型;DPB1的多态性片段编码转换后确定其基因型;4例找到供者。结论:它们是异基因骨髓植前快速、精确和可靠的基因分型手段。     

河南地区汉族人群复发性流产患者HLA-DRB1、DQB1等位基因多态性的研究

目的探讨复发性流产易感性与人类白细胞抗原(HLA)DR、DQ区域基因多态性的关系。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP),分析200例复发性流产患者(患者组)和200例无不良妊娠史正常妇女(对照组)的DRB1和DQB1基因型。结果患者组中的DQB1*03(39.25%)等位基因频率显著高于对照组(32.5%)(P=0.047<0.05,RR=1.208),DQB1*05(14%)等位基因频率较对照组显著降低(22.75%)(P=0.001<0.05,RR=0.615);患者组中DRB1*09(14%)等位基因频率显著高于对照组(9.25%)(P=0.036<0.05,RR=1.514),DRB1*12(8.5%)等位基因频率较对照组显著降低(14%)(P=0.014<0.05,RR=0.607)。结论河南地区汉族人群中DQB1*03、DRB1*09可能是复发性流产的易感基因,而DQB1*05、DRB1*12可能对复发性流产的发生有保护作用。     

儿童发作性睡病的免疫遗传特征

目的　探讨儿童发作性睡病的免疫遗传特征及其在该病的诊断、治疗和判断预后中的作用。方法　对 4 0例临床表现和各项检查、多次小睡潜伏时间试验 (MSLT)均符合发作性睡病诊断标准的患者 ,用序列特异性引物体外基因扩增 (PCR SSP)方法进行HLA DRB1 15低分辨、DRB1 15及DQB1 6高分辨测定基因型 ,并和 91例正常对照组进行比较。结果　患者组中HLA DRB1 15的阳性率为 92 .5 % (37 4 0 ) ,且大部分为DRB1 15 0 1(RR =2 3.33,χ2 =4 7.12 ,Pc<0 .0 1)和DQB1 0 6 0 2(RR =2 0 .6 9,χ2 =4 3.6 1,Pc<0 .0 1) ,差异均有显著性。有 2例患者为DRB1 15 0 2、DQB1 0 6 0 1。DQB1 0 6 0 1的基因频率在患者组中有明显下降 ,但经P值校正后无统计学意义 (χ2 =4 .19,Pc >0 .0 5 )。结论　儿童发作性睡病与HLA DRB1 15 0 1和DQB1 0 6 0 2有显著相关 ,为该病免疫遗传特征的一个主要标志。     

HLA-DQA1、DQB1、DRB1等位基因多态性与桥本甲状腺炎的相关性分析

目的 分析桥本氏甲状腺炎(HT)与HLA-DQA1、DQB1、DRB1基因多态性的相关性.方法 以测序分型法(PCR-SBT)法对152例HT患者和176例健康对照人群HLA-DQ和HLA-DR基因进行分型分析,观察HT患者与健康对照人群的等位基因分布.结果 HT患者中DQA1?0302、DQB1?0601、DRB1?...     

广东籍家系HLA基因重组3例报告

目的 探讨广东籍家系人类白细胞抗原等位基因的重组及规律.方法 采用PCR-序列特异性引物(sequence specific primer,SSP)和基因序列测定(sequence-based test,SBT)两种方法对2010年1月至2012年5月间进行骨髓移植配型的3个基因重组广东籍家系进行HLA-A、Cw、B、DRB1、DQB1高分辨分型,并通过短片段串联重复序列(short tandem repeat,STR)法对各家系的亲子关系进行鉴定.结果 3个家系中2例为母源性的A/Cw位点之间的基因重组,1例为父源性的B/DRB1位点之间的基因重组.重组后均产生了新的单倍型.结论 A/C、B/DRB1间的基因重组较为多见,母源性基因重组多于父源性基因重组.此次研究发现了1例B/DRB1间的父源性基因重组.     

云南汉族系统性红斑狼疮与HLA-DRB1、DQA1、 DQB1相关性研究

系统性红斑狼疮 (systemic lupus erythem atosus,SL E)发病机理极为复杂。由于 HL A- 类抗原在免疫应答及调节中的重要作用 ,近年来 HL A基因多态性与疾病相关性一直是研究的热点。有研究显示 HL A- DR、DQ基因位点与 SL E的发病及某些类型自身抗体的形成密切相关 [1 ] 。我们采用 PCR-序列特异性引物 (sequence specific primer,SSP)技术进行 HL A-DRB1、DQA1、DQB1基因分型 ,研究云南汉族 SL E与以上等位基因的相关性 ,为进一步探讨 SL E发病机理提供重要的遗传学依据。1　对象与方法1.1　研究对象　病例组为云南籍汉…     

中国北方汉族寻常型天疱疮与HLA-Ⅱ类基因单倍型的相关性研究

目的：探讨HLA—DR、DQ基因单倍型与中国东北地区汉族人寻常型天疱疮的相关性。方法：应用序列特异性引物-聚合酶链反应（PCR—SSP）技术对27例中国东北汉族PV患者的HLA—DRB1、DQB1等位基因测定，进行单倍型分析，并与99例健康对照者进行比较。结果：与对照组比较，寻常型天疱疮患者组中单倍型DRB1＊140x-DQB1＊0503、DRB1＊140x-DQB1＊0201、DRB1＊120x-DQB1＊0503和DRB1＊140x—DQB1＊0302的频率明显增高，经统计学检验差异有显著意义（P〈0．05）。结论：特异单倍型可能是决定寻常型天疱疮发生的重要因素。     

斑秃的遗传学研究进展

近年来斑秃的遗传学研究取得了较大进展 ,发现某些 HL A- 、 、 类基因区与斑秃关系密切 ,并发现了一些非HL A区域可能成为斑秃的候选基因区域。尤其 HL A - DR4、DR5、DR6、DR7及 DQ3的 类基因与斑秃相关联 ,而 DQ* 0 30 1和 DRB1* 0 4 0 1等位基因仅在全秃和普秃患者中出现 ; 类基因区的 TNF- α基因多态性与斑秃的发病相关。     

应用PCR/SSO方法进行西安汉族人群HLA-DR,DQ位点的DNA分型

对80例西安汉族人HLA第Ⅱ类抗原的DRB、DQA1和DQB1的等位基因多态性进行分析,发现的特异性包括HLA-DRB1 27种,DRB3 3种,DRB5 3种,DQA1 8种,DQB1 14种,共55种。按血清学所定的特异性将DRB1位点的等位基因对应分类,出现频率由高到低排列依次为DR5,DR2,DR6,DR9,DR4,DR7,DR8,DR3,DR1,DR10。在DQA1和DQB1等位基因中,DQA1*0301和DQB1*0301、DQB1*0303的频率是最高的。和以前所报道的北方人群中DRB1*1301与DQB1*0604相连锁的结论不同的是,该人群中DRB1*1301与DQB1*0603相连锁,且未发现北方人群中所报道的DRB1*1403。这一结论与地处南方     

寻常型天疱疮的Dsg3特异性抗体反应及其基因限制性

探讨寻常型天疱疮中的自身抗原桥粒芯蛋白（Dsg3)特异性抗体反应及其基因限制性，为自身免疫性疾病机制的研究提供依据。采用RT－PCR法克隆自身抗原Dsg3E1,E2,E3,E4,E5多肽片段的cDNA，定向插入表达载体PGEX－2T，导入大肠杆菌JM109中表达重组融合蛋白并经GST层析柱纯化，进一步经免疫印迹法与PV患者阳性血清反应；应用序列特异性引物聚合酶链式反应（SSP－PCR）技术对HLA－Ⅱ类等位基因进行特异性体外扩增，分析了天疱疮患者HLA基因的DR位点的DRB1、DQB1多态性。Dsg3 E1,E2和E4可与PV患者阳性血清反应，而不与疾病对照组、正常对照组反应。在10个PV患者中，均携带HLA的DR4或／和DR14抗原，有7个DRB1*0402,4个DRB1*1401,7个DQB1*0302,4个DQB1*0503.Dsg3 E1,E2和E4中包含抗体反应相关的抗原表位，HLA DRB1*0402t DQB1＊0302与PV发病中抗E4抗体反应密切相关。     

北方汉族泛发型白癜风与HLAⅠ、Ⅱ类等位基因相关性研究

目的探讨北方汉族泛发型白癜风与HLAⅠ、Ⅱ类等位基因的相关性。方法采用聚合酶链反应-序列特异引物技术检测34例北方汉族泛发型白癜风患者及102名健康人的HLA-A、B、Cw、DRB1和DQB1等位基因。结果与正常对照比较，泛发型白癜风患者HLA-A＊30、Cw＊06、DRB1＊07、DQBC＊0201基因频率显著增高，其中家族史阴性患者HLA-A＊30、Cw＊06、DRB1＊07、DQBC＊0201基因频率显著增高，但家族史阳性患者的等位基因频率差异无统计学意义。结论HLA—A＊30、Cw＊06、DRB1＊07、DQB1＊0201等位基因与北方汉族泛发型白癜风相关，可能是其易感基因或与泛发型白癜风的易感基因相连锁。     

HLA-DRB1和HLA—DQB1基因与肿瘤的关联性研究

目的通过对42例肿瘤患者HLA-DRBl和HLA—DQB1座位的18个等位基因位点的检测,探讨HLA—DRB1和HLA—DQB1基因多态性与肿瘤的关联性。方法采用PCR—SSP技术,检测42例肿瘤患者的HLA—DRB1l和HLA—DQB1基因位点18个,并以100例健康人作为对照。结果肿瘤HLA—DQB1＊03型频率的65．5％,高于对照组的42．0％,RR=2．62,P〈0．0001;肿瘤组HLA—DQB1％06型频率为10．7％,明显低于对照组的24．0％,RR=0．38,P=0．010。结论HLA-DQB1＊03可能是肿瘤的易感基因,HLA-DQB1＊06可能是肿瘤的抗性基因。