晚期炎症介质高迁移率族蛋白1与重症急性胰腺炎

重症急性胰腺炎（SAP）死亡率高，预后差。SAP的发生与大量细胞因子级联反应引起的全身炎症反应综合征（SIRS）密切相关。SIRS是造成多器官功能不全综合征（MODS）的重要原因。近10余年临床研究显示，早期释放的炎症因子如TNF—α、IL-1等均在模型建立后迅速升高至峰值，并迅速下降，而此时炎症反应仍在继续，并且临床应用TNF—α、IL-1受体拮抗剂并未取得显效果，提示可能存在晚期炎症介质参与病理反应。高迁移率族蛋白1（highmobility group box 1，HMGB1）是一类广泛存在于真核细胞内的非组核蛋白，近年来有关HMGB1的报道逐年增加。本就此做一简要综述。[第一段]     

急性脑血管病并发全身炎症反应综合征细胞因子的研究

急性脑血管病重症患者并发多脏器功能障碍综合征(MODS)已日益受到关注[1]。研究证实MODS的本质是炎症反应失控,而全身炎症反应综合征(SIRS)阶段是炎症反应失衡的开始。本研究对急性脑血管病并发SIRS的TNF-α、IL-6和IL-10进行观察,寻找SIRS阶段的变化规律,为MODS的早期干预提供     

慢性阻塞性肺疾病合并全身炎症反应综合征患者血清白介素-6、白介素-10和肿瘤坏死因子-α的变化

全身炎症反应综合征(SIRS)是由各种感染或非感染因素作用于机体而引起的一种全身性炎症反应,主要表现为全身高代谢状态和多种炎性介质的失控释放,最终可导致多器官功能障碍综合征(MODS)[1]慢性阻塞性肺疾病(COPD)是指具有不可逆气流受阻特征的疾病状态,通常是进行性发展,并伴有气道对毒性颗粒或气体的异常炎症反应有关的疾病.反复感染是加重气道炎症的主要原因之一.COPD急性加重时约80％患者达到全身炎症反应综合征(SIRS)的诊断标准[2].本研究通过检测COPD并SIRS患者血清白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平,探讨COPD并SIRS患者血清炎症因子水平的变化及其临床意义.     

慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者治疗前后肺功能、SIRS评分及血清炎症因子水平变化与预后的相关性研究

目的:探究慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者治疗前后肺功能、全身性炎症反应综合征(SIRS)评分、血清炎症因子水平变化及其预后的相关性。方法:通过肺功能检测仪检测109例AECOPD患者治疗前后肺功能指标[第1秒用力呼气容量占用力肺活量比值(FEV1/FVC)、FEV1占预计值百分比(FEV1%)],酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清炎症因子[白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、降钙素原(PCT]指标。对AECOPD患者治疗前后行SIRS评分,并分析上述指标与患者预后的相关性。结果:患者治疗后FEV1/FVC、FEV1%较治疗前均显著上升,IL-6、IL-8、TNF-α、PCT水平、SIRS评分显著下降,差异有统计学意义(P0.05);AECOPD存活组患者入院时FEV1/FVC、FEV1%水平均显著高于死亡组,血清IL-6、IL-8、TNF-α、PCT水平、SIRS评分均显著低于死亡组,差异有统计学意义(P0.05);FEV1/FVC、FEV1%与患者预后正相关(P0.05),IL-8、TNF-α、SIRS评分与预后负相关(P0.05)。结论:肺功能、血清炎症因子、SIRS评分对AECOPD诊断、疗效判断有重要意义,肺功能下降、IL-8、TNF-α水平上升、SIRS评分高为患者死亡的危险因素。     

乌司他丁治疗全身炎症反应综合征效果评价

将50例全身炎症反应综合征(SIRS)患者随机分成两组,观察组给予常规抗感染治疗,对照组在此基础上给予乌司他丁(UTI)20万U静注,1次/12 h,连用5 d.常规监测患者心率、呼吸频率、体温、WBC、SIRS症状改善时间和病死率;治疗前后抽取静脉血检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10水平.结果 观察组体温、呼吸频率、心率及WBC治疗后改善情况均明显优于对照组,SIRS症状持续时间较对照组明显缩短;两组治疗后TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8水平均较治疗前明显下降,但观察组TNF-α、IL-6和IL-8下降较对照组更明显;两组治疗后IL-10较治疗前均显著升高.认为UTI可能通过上调抗炎因子和下调促炎因子调控机体炎症反应过程,从而对SIRS起到控制和治疗作用.     

乌司他丁对老年胃癌患者术后炎症反应的影响

目的探讨乌司他丁(UTI)对老年胃癌患者术后炎症反应的影响。方法选择2013年5月至2014年5月因胃癌行胃癌根治术患者48例,随机双盲分为试验组和对照组各24例。试验组在手术当天至术后第6天,每次给予UTI 1×105U静脉滴注,3次/d;对照组以等量生理盐水静脉注射。所有患者在术前1 d及术后1、3、5、7 d空腹抽血检测白介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、C-反应蛋白(CRP)水平,并进行全身炎症反应综合征(SIRS)评分。结果两组患者术后IL-6、TNF-α、CRP、SIRS评分在术后1、3、5、7 d均较术前明显升高(P0.05)。试验组在术后1、3、5 d血清IL-6、TNF-α、CRP水平明显低于对照组(P0.05),两组术后在SIRS评分差异无统计学意义(P0.05)。结论老年胃癌患者术后存在炎症反应,UTI丁可降低老年胃癌患者术后血清IL-6、TNF-α、CRP的浓度,减轻炎症反应。     

COPD患者NLRP3炎症小体及TNF-α、HMGB1的表达及相互关系

目的分析核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体通路,早期炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α),人高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者中的表达及相关性。 方法选择2017年9月至2019年2月我院呼吸内科收治的AECOPD患者48例为观察组,健康者30例为对照组,采用实时荧光定量PCR技术检测NLRP3炎症小体组分NLRP3、ASC、Caspase1及其活化因子IL-1β、IL-18的mRNA表达,采用ELISA法检测血清中IL-1β、IL-18、TNF -α、HMGB1。 结果观察组NLRP3mRNA、IL-18mRNA表达水平高于对照组(P<0.05);观察组血清中IL-1β、IL-18、TNF-α、HMGB1含量高于对照组(P<0.05);观察组NLRP3mRNA表达与IL-18mRNA表达呈负相关(P<0.05);血清中TNF-α、IL-1β、HMGB1之间表达呈正相关(P<0.05);病程>10年患者Caspase1 mRNA、血清IL-18和TNF-α的水平高于病程≤10年患者(P<0.05);Caspase1 mRNA与病程不相关(P>0.05),血清中IL-18及TNF-α与病程正相关(P<0.05),确诊年龄,移动度(右)与病程负相关(P<0.05);病程、移动度对Caspase1 mRNA不相关(P>0.05);移动度对血清IL-18和TNF-α不相关(P>0.05),病程与血清IL-18和TNF-α呈正相关(P<0.01)。 结论NLRP3炎症小体相关指标、TNF-α及HMGB1参与AECOPD的炎症过程。血清中IL-1β、TNF-α和HMGB1可作为AECOPD的临床炎症诊断指标。病程越长,AECOPD体内Caspase1 mRNA、血清中TNF-α、IL-18含量越高,提示感染性炎症越明显。     

大黄对重症急性胰腺炎大鼠炎症因子的影响

[目的]研究大黄对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、单核细胞趋化因子1(MCP-1)的影响,探讨大黄治疗SAP的作用机制。[方法]采用胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠法建立大鼠SAP模型。将SD大鼠随机分为假手术组、SAP组、大黄治疗(大黄)组。观察各组不同时间点血清淀粉酶、TNF-α、IL-6、MCP-1水平及胰腺组织中TNF-α、IL-6、MCP-1的mRNA水平。[结果]与假手术组比较,SAP组血清淀粉酶、TNF-α、IL-6、MCP-1水平均明显升高,胰腺组织中TNF-α、IL-6、MCP-1mRNA水平亦明显增加(均P<0.01);大黄组与SAP组比较,血清淀粉酶、TNF-α、IL-6、MCP-1水平及胰腺组织中TNF-α、IL-6、MCP-1mRNA均明显降低(均P<0.01)。[结论]大黄治疗SAP的机制可能是通过下调炎症递质的表达而减轻SAP的炎症反应。     

连续性血液净化治疗对SIRS、MODS患者免疫功能的影响

目的观察连续性血液净化技术（CBP）对全身性炎症反应综合征（SIRS）、多器官功能障碍综合征（MODS）患者免疫功能状态的影响.方法选择SIRS、MODS患者采用CBP治疗.ELISA法测定患者在治疗0、2、6、12、24、48、72h细胞因子TNF-α、IL-6、IL-10,同时进行APACHEⅡ评分计算,观察CBP对SIRS、MODS患者炎性因子的影响及与APACHEⅡ评分的相关性.结果 SIRS/MODS患者在行CBP治疗后,TNF-α、IL-6、IL-10水平及APACHEⅡ评分均有不同程度下降,但SIRS组下降更明显.TNF-α、IL-6、IL-10水平与APACHEⅡ评分均存在相关性,其中IL-10的相关性尤其显著.结论 CBP治疗可使SIRS、MODS患者炎性反应不同程度的恢复,同时改善临床状况及预后.动态检测TNF-α、IL-6、IL-10水平变化,对评估危重症患者的病情、指导治疗有重要意义.     

PHVHF及CVVH对急重症胰腺炎患者血清炎症因子水平的影响

目的研究脉冲高容量血液滤过(PHVHF)及连续性血液滤过(CVVH)治疗急重症胰腺炎(SAP)的效果及对血清炎症因子水平的影响。方法采用简单随机抽样方法纳入中山大学孙逸仙纪念医院全科医学科2014年3月至2019年3月30例行PHVHF治疗的SAP患者为观察组,纳入同期30例行CVVH治疗的患者作为对照组。分别在治疗前后检测两组患者血清炎性因子[C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)及IL-8]水平,记录两组患者治疗前后体温(T)、心率(P)及呼吸(R)。比较两组患者内毒素(ET)和高迁移率族蛋白1(HMGB1)水平,记录两组患者预后和不良反应。结果治疗后两组患者T、P及R较治疗前均显著降低,差异有统计学意义(P 0. 05),治疗后观察组P和R显著低于对照组,差异有统计学意义(P 0. 05)。治疗后两组CRP、TNF-α、IL-6及IL-8较治疗前均显著降低,差异均有统计学意义(P 0. 05)。治疗后观察组CRP、TNF-α、IL-6及IL-8均低于对照组,差异均有统计学意义(P 0. 05)。治疗后两组ET和HMGB1均低于治疗前,治疗后观察组ET和HMGB1显著低于对照组,差异均有统计学意义(P 0. 05)。住院期间观察组与对照组不良反应发生率分别为16. 67%和26. 67%,病死率分别为3. 33%和10. 00%,两组间差异均无统计学意义(P 0. 05)。结论 PHVHF与CVVH治疗SAP疗效相近,PHVHF能有效缓解SAP患者炎症反应,且PHVHF操作较为简便,安全性高。     

乌司他汀对心肺复苏术后肿瘤坏死因子及白细胞介素-6变化影响的研究

目的 观察心肺复苏术(CPR)后全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome, SIRS)的发生,探讨乌司他汀对炎症介质的干预作用.方法 将2005年12月至2007年8月中南大学湘雅医院急诊科救治的CPR后存活>72h的32例患者,随机分为乌司他汀治疗组(n=15)和对照组(n=17),以10名体检健康者为正常组(n=10),治疗组和对照组于心脏搏动恢复72h后抽取外周血,比较3组肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白细胞介素-6 (interleukin-6, IL-6),同时对患者进行SIRS的评估.结果 CPR后两组患者外周血TNF-α、 IL-6均高于正常组(P<0.01).治疗组患者TNF-α、 IL-6明显低于对照组(P<0.01).治疗组患者SIRS的发生率明显低于对照组(20.0%对64.7%).结论 乌司他汀能够有效地抑制CPR后机体炎症反应,可能对患者重要脏器功能起到保护作用.     

醒脑静对急性重症脑出血致全身炎症反应综合征的早期干预研究

目的探讨醒脑静对急性重症脑出血致全身炎症反应综合征(SIRS)患者的早期干预治疗效果,观察用药前后血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-1(IL-1)的含量变化及意义。方法将60例急性重症脑出血致SIRS患者随机分为醒脑静治疗组和乙酰谷酰胺治疗组,每组30例。应用ELISA法测定患者用药前(发病48h内)、用药后第3、7、14天血清TNF-α、IL-1含量变化,并与正常对照组(28名同期健康体检者)比较。结果(1)两组急性重症脑出血致SIRS患者用药前血清TNF-α、IL-1较正常对照组显著升高(P<0.01)。(2)醒脑静治疗组血清TNF-α、IL-1用药后较用药前下降明显,用药后3d开始下降(P<0.05),用药后7d下降最明显(P<0.01),用药后14d恢复正常。乙酰谷酰胺治疗组血清TNF-α、IL-1用药后第3天继续上升(P<0.05),用药后7d开始下降(P<0.05),用药后14d仍高于正常(P<0.05)。(3)醒脑静治疗组多器官功能障碍综合征(MODS)发生率为6.7%;乙酰谷酰胺治疗组MODS发生率为36.7%。结论醒脑静能显著抑制急性脑出血后炎性细胞因子的释放,能明显干预急性脑出血致全身炎症反应及MODS的发生。     

血清促炎细胞因子水平与急性胰腺炎严重程度的相关性研究

目的 探究血清促炎细胞因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及高迁移率族蛋白B-1(HMGB1)水平在早期评估急性胰腺炎(AP)患者严重程度及预后的价值.方法 以33例重症急性胰腺炎(SAP)和38例轻症急性胰腺炎(MAP)患者为研究对象,另以51名健康体检者作为对照组.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清IL-6、TNF-α及HMGB1水平,分析三者与患者Ranson评分、APACHEⅡ评分、Bahhazar CT评分、血清生化指标及预后的关系.结果 SAP组、MAP组、健康对照组血清IL-6水平分别为(553.72±175.76)pg/ml、(265.73±179.95)pg/ml和(16.43±3.32)pg/ml,三组间差异均有统计学意义(P均＜0.01).SAP组、MAP组、健康对照组血清TNF-α水平三组间差异均无统计学意义(P均＞0.05).SAP组、MAP组、健康对照组血清HMGB1水平分别为(11.48±6.94)μg/L、(6.13±5.80)μg/和(1.82±0.64)/μg/L,三组间HMGB1值差异均有统计学意义(P均＜0.05).患者血清HMGB1水平与IL-6,TNF-α的相关系数分别为0.896和0.724(P＜0.01).血清IL-6水平与Ranson评分、APACHE Ⅱ评分、Balthazar CT 评分均呈正相关;血清TNF-α水平与APACHEⅡ评分呈正相关;血清HMGB1水平与Ranson评分、Balthazar CT评分呈正相关.三者血清水平均与肌酐值呈正相关.病程中出现局部和(或)全身并发症者血清IL-6水平显著高于无并发症者.结论 血清IL-6、TNF-α、HMGB1水平与胰腺炎病情的严重程度显著相关,三者参与AP时急性肾功能不全的发生,血清IL-6水平升高与并发症发生显著相关.

Abstract：

Objective To explore the value of serum level of interleukin 6 (IL-6),tumor necrosis factor alpha (TNF-α) and high mobility group box-1 protein( HMGB1) in early assessment the severity and prognosis of acute pancreatitis (AP). Methods Thirty-three severe acute pancreatitis (SAP) patients and 38 mild acute pancreatitis (MAP) patients were selected as study objects;and 51healthy individuals were set as control group. Serum IL-6,TNF-α and HMGB1 concentrations were determined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA),the association of them and the scores of Ranson,APACHE Ⅱ . Balthazar CT,serum biochemical parameters and prognosis was analyzed.Results The serum IL-6 levels of SAP group,MAP group and healthy control group were (553. 72±175.76) pg/ml,(265. 73±179. 95) pg/ml and (16. 43±3. 32) pg/ml;and there were statistical significance of these three groups (all P＜0. 01). There was no significant difference of TNF-α in the three groups (all P＞0. 05). The serum HMGB1 levels of SAP group,MAP group and healthy control group were (11. 48±6. 94)μg/L,(6. 13±5. 80)μg/L and (1. 82±0. 64)μg/L respectively,and there were statistical significant of these three groups (all P＜0. 05). The correlation coefficient of serum HMGB1 with IL-6 and TNF-α were 0. 896 and 0. 724 (P＜0. 01) respectively. The IL-6 level was positively correlated with the scores of Ranson,APACHE Ⅱ and Balthazar CT. The TNF-αconcentration was positively correlated with APACHE Ⅱ score,and the HMGB1 concentration positively correlated with scores of Ranson and Balthazar CT. The levels of IL-6,TNF-α and HMGB1were all positively correlated with the serum creatinine concentration. The IL-6 levels of patients with local and/or systemic complications were significantly higher than those without complications.Conclusion The serum levels of IL-6,TNF-α and HMGB1 are significantly correlated with the severity of pancreatitis,all of them take part in the development of acute renal insufficiency. The high level of serum IL-6 significantly correlated with complications.     

肝硬化合并全身炎症反应综合征炎症介质水平变化及其临床意义

目的探究肝硬化合并全身炎症反应综合征(SIRS)患者血清炎症因子水平变化及其临床意义。方法本研究收集2012年4月至2015年9月在我院治疗并符合标准的105例肝硬化伴SIRS患者,依据预后不同将患者分为好转组与死亡组,两组患者一般资料无明显差异,肝硬化患者出现SIRS后第1天、第3天、第5天、第7天测定血清CRP、PCT、IL-6、TNF-α水平,评估前述指标与患者预后之间的关系。结果两组患者出现SIRS第1天血清CRP、PCT、IL-6、TNF-α水平均无明显差异(P0.05),第3天好转组患者血清CRP明显低于死亡组(P0.05),而两组患者血清PCT、IL-6、TNF-α水平仍无明显差异(P0.05),好转组患者第5天与第7天血清CRP、PCT、IL-6、TNF-α水平均明显低于死亡组,差异有统计学意义(P0.05)。结论肝硬化伴SIRS患者血清CRP、PCT、TNF-α与IL-6均明显增高,CRP、PCT、TNF-α与IL-6均可作为肝硬化伴SIRS病情评估及预后判断指标,CRP较其他指标能更早反映此疾病好转情况。     

不同类型的老年冠心病病人血清CRP与TNF-α、IL-6相关性研究

目的观察老年冠心病不同类型病人中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平变化及其与C反应蛋白(CRP)之间的关系,进一步探讨老年急性冠状动脉综合征的临床预测的炎症指标.方法分别检测27例急性心肌梗死(AMI)病人(AMI组)、26例不稳定型心绞痛病人(UAP组)、52例稳定型心绞痛病人(SAP组),50名正常者(对照组).采用ELASA法测定血清TNF-α、IL-6浓度,免疫浊度分析法测定CRP的浓度.对比分析CRP与TNF-α、IL-6的相关性及各组间的差异.结果 AMI组及UAP组病人CRP、TNF-α和IL-6水平均显著高于对照组(P＜0.05)和SAP组(P＜0.05).AMI组与UAP组间血清CRP、TNF-α和IL-6比较均无统计学意义(P＞0.05),CRP水平与TNF-α、IL-6呈显著正相关(r=0.547,r=0.448,P＜0.01).结论细胞因子TNF-α、IL-6表达异常是促使急性冠状动脉综合征发生的主要机制之一.老年冠心病病人炎性标志物CRP与TNF-α、IL-6表达异常密切相关,可能是动脉粥样硬化斑块不稳定的标志.     

重症肺炎并发ARDS老年患者血清TNF-α、IL-6、IL-10、 HMGB1水平及其与预后的相关性分析

目的探讨重症肺炎并发急性呼吸窘迫综合征(ARDS)老年患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)及高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平及其与预后的相关性分析。方法随机选取我院2016年1月～2019年1月收治的30例重症肺炎并发ARDS老年患者为A组,30例重症肺炎无ARDS老年患者为B组,30例非重症肺炎老年患者为C组,30例健康体检者为D组。比较四组受试者TNF-α、IL-6、IL-10、HMGB1水平,并分析TNF-α、IL-6及IL-10与HMGB1水平之间的相关性,根据A组患者预后结局将其分为死亡组和对照组,比较两组患者TNF-α、IL-6、IL-10及HMGB1水平。结果四组受试者血清TNF-α、IL-6、IL-10和HMGB1水平值比较,组间差异明显,且A、B、C组均值均明显高于D组,差异有统计学意义(P0.01)。Pearson相关分析发现,重症肺炎并发ARDS老年患者血清TNF-α、IL-6水平与HMGB1水平呈现正相关关系,Pearson相关系数分别为0.493和0.566(P均0.01)。IL-10水平与HMGB1水平呈负相关,Pearson相关系数为-0.502(P0.01)。死亡组IL-6及HMGB1水平均显著高于存活组,差异有统计学意义(P0.01),而死亡组IL-10水平显著低于存活组,差异有统计学意义(P0.01)。结论 IL-6及HMGB1的超表达或过度释放可能是导致重症肺炎并发ARDS老年患者不良预后的重要因素。     

急性胰腺炎早期全身炎症反应综合征和细胞因子变化的意义

目的分析急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)早期全身炎症反应综合症(systemic inflammatory response syndrome, SIRS)发生时间、持续时间和严重程度.探讨细胞因子在AP病程发展中的作用.方法收集86例确诊为AP的住院患者和30例正常对照组.以SIRS诊断标准比较其在AP的发生率及严重程度.应用放免法检测AP患者血液中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8.结果重症胰腺炎的SIRS发生率高于轻型胰腺炎(P＜0.05),且随SIRS程度的加重,AP患者死亡率升高(P＜0.01).AP患者血液中TNF-α、IL-6、IL-8含量较正常对照组明显增高(P＜0.05),并与临床症状严重程度一致.结论AP患者SIRS的发生率、SIRS的严重程度与预后有密切关系;细胞因子参与了AP的病理发展过程,并且是组织损伤的重要因素.     

丙酮酸乙酯对实验性结肠炎大鼠结肠组织HMGB1表达及细胞因子的影响

目的:观察丙酮酸乙酯(EP)对实验性结肠炎大鼠结肠组织HMGB1表达及炎症因子的影响.方法:SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、EP治疗组,每组12只;模型组、治疗组大鼠用DSS溶液复制实验性结肠炎大鼠模型,观察各组实验大鼠DAI评分、大体形态学及组织病理学评分(HPS)改变,采用应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫印迹法(Westernblot)检测结肠组织HMGB1表达;酶联免疫吸附法检测细胞因子(TNF-α、IL-6)的含量.结果:DAI和HPS在DSS模型组中高于空白对照组(7.20±2.28vs0.45±0.16,13.60±0.72vs6.4±0.85,P<0.01),在空白对照组结肠组织中HMGB1低表达,但在模型组表达显著上调(P<0.01);模型组血清TNF-α、IL-6水平高于空白对照组(190.40±24.55vs43.65±8.79,238.75±26.58vs74.3±7.92,P<0.01);与DSS模型组相比,EP可以缓解大鼠体质量的减轻,减少腹泻及便血的发生,并且能够显著下调结肠组织DAI、HPS、HMGB1mRNA和蛋白的表达,下调血清TNF-α、IL-6水平(P<0.05).结论:HMGB1参与了实验性结肠炎大鼠的发病过程,应用EP治疗可有效抑制实验性结肠炎大鼠结肠组织HMGB1的表达,可以明显下调TNF-α、IL-6等促炎因子的水平,有助于减轻实验性结肠炎大鼠炎症反应.     

急性肝衰竭大鼠高迁移率族蛋白B1的变化和意义

目的:比较高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)与其他炎症因子在急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)大鼠肝组织和血清中出现时间及持续时间,探讨其来源及作用.方法:采用腹腔内注射D-氨基半乳糖(D-galactosamine,D-Gal)和脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)制备大鼠ALF模型,以腹腔内注射生理盐水作为对照组.于注射后3、6、12、24、48、72 h检测血清中肝功能的变化,观察肝组织病理,实时荧光定量PCR检测肝组织中HMGB1、白介素1β(interleukin 1β,IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,T N F-α)m R N A变化,E L I S A法检测血清中HMGB1、IL-1β、IL-6、TNF-α水平变化,免疫组织化学检测肝组织中H M G B 1表达变化.使用重组高迁移率族蛋白B1(recombinant high mobility group protein 1,r HMGB1)单独尾静脉注射或联合D-G a l、L P S腹腔内注射,观察大鼠的一般情况并计算生存率.结果:采用D-Gal和LPS成功建立大鼠ALF模型.ALF大鼠肝组织中HMGB1 m RNA表达和血清中HMGB1水平高峰均较IL-1β、I L-6、T N F-α出现晚,但其高峰持续时间更长.D-Gal和LPS注射后的3 h,免疫组织化学可见肝细胞中HMGB1由细胞核转移到细胞质中;注射后24-48 h,肝脏正常组织结构消失,HMGB1蛋白自坏死的肝细胞被动释放.添加外源性r HMGB1使大鼠死亡时间提前,ALF大鼠在相同时间点死亡率升高.结论:大鼠ALF过程中HMGB1由坏死的肝细胞被动释放,其出现时间较其他炎症因子为晚.HMGB1与其他炎症因子相互作用,可能进一步促进ALF中的炎症反应.     

高迁移率族蛋白B1在急性肝功能衰竭小鼠中的表达变化

目的 阐明高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在小鼠急性肝功能衰竭模型肝组织中的表达模式、动态变化及其与TNF-α、IL-1β的相互作用.方法 D-氨基半乳糖和脂多糖制备小鼠急性肝功能衰竭模型,免疫组织化学SABC法检测肝组织内HMGB1在6个时间点的表达变化,ELISA测定血清中TNF-α、IL-1β的含量.配对t检验分析数据差异.结果 造模后2 h肝内即可观察到HMGB1的表达,并随时间的延长而呈现出明显的增长趋势,直至24 h;血清中TNF-α、IL-1β造模后即出现上升,分别于8 h、2 h达到峰值,TNF-α 8 h为(473.42±22.99)pg/mL,IL-1β2 h为(724.49士34.24)pg/mL.后缓慢下降,其中IL-1β于24 h恢复正常为(51.49士36.87)pg/mL.结论 HMGB1是急性肝功能衰竭的重要参与因子,早期可促进TNF-α、IL-1β的分泌,中晚期则在炎性因子的作用下大量表达,加速肝脏损伤,并与肝功能衰竭的发展及严重程度存在正相关.