胰腺内分泌肿瘤的分子遗传学和表观遗传学的发病机制

一、胰腺内分泌肿瘤简介胰腺内分泌肿瘤(Pancreatic endocrine tumors,PETs)是一类少见的肿瘤,年发病率为4~12/百万人口[1]。多数PETs可分泌多种胃肠激素,通常有一种主要激素导致特定的临床综合征[2、3]。如胃泌素瘤产生的胃泌素可导致卓-艾综合征;VIP瘤分泌过量的VIP可造成低胃酸,腹泻和低血钾。除胰岛素瘤外其他的PETs多数为恶性,但肿瘤生长缓慢,预后较好。除了分泌多种胃肠肽类激素外,PETs还分泌多种神经内分泌标志物,这些标志物常可被作为诊断的血清学标志。根据PETs的临床表现可将其分为功能性PETs和无功能性PETs两大类,其…     

胰腺内分泌肿瘤分子机制研究进展

胰腺内分泌肿瘤(pancreatic endocrine tumor,PET),也称胰岛细胞瘤,是临床上比较少见的一群肿瘤,临床发病率大约是每年百万分之五,仅占胰腺肿瘤的1%～5%.胰腺内分泌肿瘤的生物学行为较难判定,其病因和分子机制也尚未阐明.近些年来,随着电子显微镜、免疫组织化学及分子病理学技术的应用,胰腺内分泌肿瘤的分子机制的研究取得了很大的进展.现将有关胰腺内分泌肿瘤分子机制的研究现状和进展综述如下.     

胰腺内分泌肿瘤分子机制研究进展

胰腺内分泌肿瘤(pancreatic endocrine tumor，PET)，也称胰岛细胞瘤，是临床上比较少见的一群肿瘤，临床发病率大约是每年百万分之五，仅占胰腺肿瘤的1％～5％。胰腺内分泌肿瘤的生物学行为较难判定，其病因和分子机制也尚未阐明。近些年来，随着电子显微镜、免疫组织化学及分子病理学技术的应用，胰腺内分泌肿瘤的分子机制的研究取得了     

胰腺内分泌肿瘤临床、分子生物学和遗传学预后指标

一、胰腺内分泌肿瘤特点 胰腺内分泌肿瘤(pancreatic endocrine tumors, PETs) 又称胰岛细胞瘤,是一组少见或罕见的肿瘤,年发病率一般不超过2.0新病例/百万人口[1].根据PETs的临床和病理可将其分为功能性PET和无功能性PET两大类[1],功能性PET共有十种[2],即:胃泌素瘤(gastrinomas) 又称卓-艾综合征 (Zollinger-Ellison syndrome, ZES)、胰岛素瘤(insulinoma)、胰高血糖素瘤(glucagonoma)、血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide, VIP)瘤(VIPoma)又称胰霍乱、生长抑素瘤(somatostati-noma)、生长激素释放因子(growth-hormone releasing factor, GRF)瘤(GRFoma)、ACTH瘤、导致类癌综合征PET(PET causing carcinoid syndrome)、导致高血钙PET (PET causing hypercalsemia) 和胰多肽(pancreatic polypeptide, PP)瘤(PPoma).上述十种PETs中,胃泌素瘤、胰岛素瘤和无功能性PET是发病率最高的3种肿瘤,年发病率为0.5 ～ 2.0新病例/百万人口,其他7种PETs年发病率为 < 1.0新病例/百万人口[1,2].     

胰腺内分泌肿瘤临床、分子生物学和遗传学预后指标

胰腺内分泌肿瘤(pancreatic endocrine tumors，PETs)又称胰岛细胞瘤，是一组少见或罕见的肿瘤，年发病率一般不超过2．0新病例／百万人口。根据PETs的临床和病理可将其分为功能性PET和无功能性PET两大类，功能性PET共有十种，即：胃泌素瘤(gastrinomas)又称卓一艾综合征     

肿瘤表观遗传学研究进展

对肿瘤研究的不断深入使人们认识到几乎所有人类肿瘤都是由表观遗传学异常与基因改变共同引起并促进其演变的.表观遗传学改变主要包括DNA甲基化改变和组蛋白修饰,这两种调控模式本身及之间的相互作用网络可导致印记丢失,染色质重塑,非必需重复序列的转录、基因的异常活化以及抑制肿瘤发生和演进基因的异常沉默等,在异常的克隆性增生和癌性增生的级联事件起始中发挥重要作用,在酵母模型中的研究更深入的理解了肿瘤干细胞的定义以及引起肿瘤的相关分子机制.表观遗传学的研究为进一步了解肿瘤的各种特性,优化肿瘤的早期诊断,改善肿瘤的预后提供了新的策略.     

开展内分泌代谢疾病及肾上腺肿瘤的表观遗传学研究

本文介绍了表观遗传学的定义和发展过程,及其在多种疾病(包括内分泌代谢病)发病机制中所起的重要作用.比较了遗传学和表观遗传学在解释肿瘤发病机制上的差别,并作了图解和说明.强调了环境因素通过表观遗传学的致病作用,提出了遗传和环境相互作用而致病的重要意义.指出在内分泌肿瘤(如嗜铬细胞瘤和神经母细胞瘤)应大力开展表观遗传学研究.

Abstract：

This editorial introduces the definition and development of epigenetics, and its theory in the pathogenesis of many diseases, including endocrine and metabolic diseases. The difference between genetics and epigenetics in explaining neoplastic pathogenesis is compared in detail with illustration. It emphasizes the importance of environmental factors as well as the interaction of genetical and environmental factors in causing the diseases. The article calls for more epigenetic research in endocrine neoplasm, especially in pheochromocytoma and neuroblastoma.     

表观遗传学在支气管哮喘发病机制中的研究进展

气道炎症与气道重塑是支气管哮喘(哮喘)长期反复发作以及病死率逐渐升高的主要原因。近年来,随着对表观遗传学认识的深入,人们逐步发现了表观遗传学在哮喘发生发展中的重要作用。本文综述了DNA甲基化、组蛋白修饰和microRNA基因调控三大表观遗传学在哮喘发病机制中的作用。     

胃肠神经内分泌肿瘤和胰腺神经内分泌肿瘤的区别

胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）主要来源于胃肠胰系统的神经内分泌细胞,这一细胞系统和肿瘤是以表达细胞类型特异的肽激素和普通标记物（突触囊泡蛋白、铬粒素A）为特征。其特点为：临床上少见;肿瘤通常较小（〈1 cm）;生长速度较慢（数月或数年）,呈阶段性表达,可能数年无症状;通常在出现症状前即有转移,转移部位多为肝脏和骨,而此时肿瘤的体积通常〉2cm。因此这类肿瘤经常被误诊,诊断过程较复杂,不单单依靠临床,往往需要高端的实验室和扫描手段支持。而GEP-NETs中胃肠神经内分泌肿瘤（NET）和胰腺NET,两者在临床表现、诊断和治疗方面也有不同,需要临床医生重视和加以区分。     

肾上腺皮质肿瘤发病的分子机制

肾上腺皮质肿瘤发病的分子机制尚未阐明，可能涉及原癌基因的激活，抑癌基因的杂合性丢失，转录因子的调控异常，生长因子的自分泌或旁分泌作用以及一些受体在肾上腺局部过度或异位表达等众多因素。     

肾上腺皮质肿瘤发病的分子机制

肾上腺皮质肿瘤发病的分子机制尚未阐明,可能涉及原癌基因的激活,抑癌基因的杂合性丢失,转录因子的调控异常,生长因子的自分泌或旁分泌作用以及一些受体在肾上腺局部过度或异位表达等众多因素。     

胰腺神经内分泌肿瘤

胰腺神经内分泌肿瘤（PNET）临床少见,表现为功能性和无功能性,来源于胰岛细胞,又称为胰岛细胞瘤（ICTs）。PNET是胰腺肿瘤很重要的一种类型,约占临床诊断胰腺肿瘤的2％-4％,包括单发、多发,良性、恶性等多种类型,其中10％～20％伴有多发内分泌肿瘤（MEN）。     

肿瘤表观遗传学治疗研究进展

表观遗传学沉默几乎是人类恶性肿瘤的普遍特征,其影响涉及从肿瘤起始到进展的所有关键信号通路,靶向表观遗传学异常具有巨大潜力.近年来,表观遗传学治疗药物DNA甲基转移酶抑制剂与组蛋白去乙酰化酶抑制剂单独或与其他治疗相结合,在一些血源性肿瘤及实体瘤中获得了突出的疗效,正在实现从实验室到临床的快速转化.本文就表观遗传学治疗药物单独及与其他治疗相结合在肿瘤基础与临床研究中的相关进展作一综述,以便发现并确定进一步的研究方向,加速其向肿瘤临床的转化.     

胰腺内分泌肿瘤的研究进展

胰腺内分泌肿瘤(pancreatic endocrine tumors,PETs)是一类少见肿瘤,发病率约占总人口的4-5/100万,占胰腺肿瘤的1%-2%,病程缓慢,最终发生转移致死.根据其临床表现,PETs分为功能性和无功能性两类.CD10、CD44、CD99、p27、COX2、Ki-67、KIT、CK19、ARH...     

胰腺内分泌肿瘤的诊断

胰腺内分泌肿瘤(PET)是一类少见的、发展缓慢的、最终为恶性的肿瘤,其临床表现因分泌激素的多样性而呈多种类型。生长抑素受体闪烁成像有助于鉴别CT所发现的胰腺肿瘤是否为PET。血以及肿瘤组织铬粒素A是PET最有价值的共同标记物。检测血和组织相应的胃肠激素水平,可确定PET的具体种类。临床诊断PET时,应注意排除多发性内分泌瘤(MEN-Ⅰ)。     

肌萎缩侧索硬化的分子遗传学和发病机制进展

<正>肌萎缩侧索硬化(ALS)主要累及大脑皮质、脑干、脊髓前角等处的运动神经元,导致运动神经元细胞死亡。发病率约为2³/10万,80%3/10万,80%⁹0%的患者于病后390%的患者于病后3⁵年死亡。其病因与发病机制尚不明确〔1〕。现将近年来ALS分子遗传学及发病机制研究的新进展综述如下。1遗传基因1.1家族性ALS(FALS)的遗传基因FALS目前主要有12个亚型:ALS15年死亡。其病因与发病机制尚不明确〔1〕。现将近年来ALS分子遗传学及发病机制研究的新进展综述如下。1遗传基因1.1家族性ALS(FALS)的遗传基因FALS目前主要有12个亚型:ALS1^ALS8、合并ALS的额颞叶痴呆综合征、X性连锁遗传的ALS、关岛型ALS-Parkinson-痴呆综合征、进行性下运     

糖尿病肾病的表观遗传学机制

表观遗传学是指DNA序列不发生变化的情况下基因表达发生的可遗传的改变.大量的研究发现,表观遗传机制参与调控糖尿病肾病的肾脏纤维化、足细胞凋亡、慢性炎性反应、氧化应激等各个病理生理过程.     

胰腺内分泌肿瘤的外科治疗

目的提高对胰腺内分泌肿瘤的认知和诊疗水平。方法回顾性分析1968～2005年收治的78例胰腺内分泌肿瘤患者的临床资料。结果胰岛素瘤49例，均为良性，其中40例行单纯肿瘤摘除术（2例在腹腔镜下完成），2例在摘除的同时行胰腺空肠Roux—en—Y吻合术，7例行胰体尾切除术；胰高血糖素瘤4例，均有肝转移，行原发病灶及部分转移灶切除术；胰多肽瘤21例，恶性8例，手术切除16例，其余5例因肿瘤无法切除而放弃手术；舒血管肠肽瘤1例和胰腺类癌3例，均为恶性，行外科手术。术后均获得满意的疗效。结论手术切除是胰腺内分泌肿瘤最为理想的治疗方法。术前定性诊断尤为重要，关键是提高对这类肿瘤的认知水平。对胰岛素瘤不强求术前定位诊断，应慎用有创性诊断方法，术中胰腺探查是定位的关键。其他内分泌肿瘤术前多可依影像学检查定位诊断。手术方式根据肿瘤生长部位而定。姑息性切除手术亦可明显缓解症状。即便是恶性肿瘤，其预后亦明显好于胰腺外分泌肿瘤。     

胰腺内分泌肿瘤的外科治疗

目的 提高对胰腺内分泌肿瘤的认知和诊疗水平.方法 回顾性分析1968 ～ 2005年收治的78例胰腺内分泌肿瘤患者的临床资料.结果 胰岛素瘤49例,均为良性,其中40例行单纯肿瘤摘除术(2例在腹腔镜下完成),2例在摘除的同时行胰腺空肠Roux-en-Y吻合术,7例行胰体尾切除术;胰高血糖素瘤4例,均有肝转移,行原发病灶及部分转移灶切除术;胰多肽瘤21例,恶性8例,手术切除16例,其余5例因肿瘤无法切除而放弃手术;舒血管肠肽瘤1例和胰腺类癌3例,均为恶性,行外科手术.术后均获得满意的疗效.结论 手术切除是胰腺内分泌肿瘤最为理想的治疗方法.术前定性诊断尤为重要,关键是提高对这类肿瘤的认知水平.对胰岛素瘤不强求术前定位诊断,应慎用有创性诊断方法,术中胰腺探查是定位的关键.其他内分泌肿瘤术前多可依影像学检查定位诊断.手术方式根据肿瘤生长部位而定.姑息性切除手术亦可明显缓解症状.即便是恶性肿瘤,其预后亦明显好于胰腺外分泌肿瘤.     

胰腺内分泌肿瘤的诊治进展

胰腺内分泌肿瘤（PET）是起源于胰腺内分泌部的罕见肿瘤,发病率较低,且具有恶变倾向,故早期明确诊断和有效治疗是提高PET患者生存率的关键。本文就PET的影像学检查、生物学特性和外科治疗进展作一综述。