重症急性胰腺炎肝血流动力学改变及活化蛋白C干预的影响

目的通过CT灌注成像技术探讨SAP时肝脏的血流动力学表现,以及活化蛋白C(activated protein C,APC)对其的治疗作用。方法SD雄性大鼠分为对照组、ANP组、APC10μg/kg体重、50μg/kg体重治疗组。于制模后1h、6h、16h、24h行肝脏动态CT灌注成像检查,测定局部肝血流量(BF)、血容量(BV)、平均通过时间(MTT)、表面通透系数(PS)和肝动脉指数(HAF),24h处死动物行肝脏和胰腺病理学检查。结果与对照组比较,ANP组BF、BV值降低,MTT值延长,PS增加,HAF值下降,以24h点最为显著(P<0.01)。APC治疗组与ANP组比较,上述指标改善,以APC50μg/kg体重治疗组更明显(P<0.01或0.05),同时肝脏组织损伤分级及胰腺组织病理分值明显降低(P<0.01)。结论ANP大鼠肝脏存在明显的血液低灌注状态,而APC的应用可改善异常的血流动力学。     

活化蛋白C治疗重症急性胰腺炎机制的实验研究

目的观察重症急性胰腺炎（SAP）大鼠给子活化蛋白C（APC）后胰腺组织中血栓调节素（TM）和内皮细胞蛋白C受体（EPCR）的表达，并同时评估胰腺损伤的严重程度。方法SD大鼠随机分为SAP组（胆胰管逆行注射5％牛黄胆酸钠诱导sAP）、高剂量治疗组（诱导SAP时静脉注射50〉g／kgAPC）和低剂量治疗组（10〉g／kgAPC）以及正常对照组。于动物造模后16h取材，行胰腺组织损伤评分，胰腺湿／干重系数、血淀粉酶测定评估胰腺损伤严重度，并测定胰腺组织基质金属蛋白酶9（MMP-9），TM和EPCR蛋白及mRNA表达水平。结果胰腺损伤严重度指标在APC两种剂量治疗组均较SAP组明显减轻（P〈0．01或P〈0．05）。高剂量治疗组的MMP-9表达较SAP组明显下调（P〈0，01），EPCR和TM表达较SAP组和正常对照组上调（P〈0，01）。同时发现两种剂量APC治疗组的TM蛋白及mRNA表达呈量效关系（P〈0．01）。结论APC可能通过降低MMP-9表达，减少EPCR脱落及弱化炎症介质对TM和EPCR表达的抑制作用，而提高组织TM和EPCR的表达，能有效强化蛋白C途径在SAP中的作用，降低胰腺组织的损伤程度，因此有可能成为临床治疗疾病的新手段。     

活化蛋白C对重症急性胰腺炎大鼠丝裂原活化蛋白激酶信号通路的影响

丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路对重症急性胰腺炎（SAP）继发严重并发症起早期关键介导作用，相应抑制剂可改善SAP的病情。活化蛋白C（APC）具有改善SAP病情的作用，其具体机制尚未阐明。目的：观察APC对SAP大鼠MAPK信号通路中主要激酶的影响以及后续炎症介质的变化，为临床用药提供理论依据。方法：Sprague．DawleY大鼠诱导SAP模型后即刻静脉注射APC10μg/kg或50μg/kg。以基因芯片检测胰腺组织MAPK信号通路相关基因。以实时定量聚合酶链反应（real-timePCR）和蛋白质印迹法检测胰腺组织该通路中p38MAPK、c-Jun氨基端激酶/应激活化蛋白激酶（JNK/SAPK）、细胞外信号调节激酶（ERK）1/2mRNA、蛋白和磷酸化蛋白水平的表达，同时检测肿瘤坏死因子（TNF）-α和白细胞介素（IL）-1β蛋白的表达。结果：与APC治疗组和正常对照组相比，SAP组胰腺组织p38MAPK和JNK2mRNA呈高表达。与SAP组相比，50Ixg/kgAPC治疗组p38MAPK、JNK/SAPK蛋白/磷酸化蛋白表达水平显著降低，ERK1/2蛋白/磷酸化蛋白表达水平显著升高，TNF-α和蛋白表达水平显著降低（P均〈0．05）。APC治疗组p38MAPK、磷酸化ERK1/2和TNF-α蛋白表达水平呈剂量依赖性（P均〈0．05）。结论：APC可抑制SAP大鼠胰腺组织MAPK信号通路内p38MAPK和JNK/SAPK的表达和活化，进而抑制TNF-α和IL-1β的释放，同时上调ERK1/2的表达和活化．从而减轻胰腺组织损伤。     

C －反应蛋白在重症急性胰腺炎评估与转归中的临床意义

目的：了解重症急性胰腺炎（SAP）患者血清中 CRP 水平的变化情况,探讨 CRP 水平变化对于预测 SAP 患者的转归以及评估病情的价值和临床意义。方法选取2012年9月－2013年9月沈阳军区总医院收治的有完整病例资料的 SAP 患者52例,分别在入院时、入院后24、48、72、96、120和144 h 抽取患者血液,检测患者血清中 CRP 的质量浓度,并观察其变化情况。结果SAP患者血清 CRP 质量浓度显著增高,且与其病情转归呈正相关。其中有42例（80．77％）SAP 患者经过积极治疗,病情逐渐改善,其血清中 CRP 的质量浓度也逐渐减低（P ＜0．05）;4例（7．69％）患者最终死亡,其血清中 CRP 质量浓度无明显下降,一直持续高值（P＜0．05）;其中6例（11．54％）患者病情先加重,而后经过积极治疗,患者转危为安,而血清中 CRP 的质量浓度也有同样呈现出先升高后回落的变化趋势（P ＜0．05）。结论SAP 患者血清中 CRP 的含量随着病情的变化而发生相应的变化,其含量可以作为评估SAP 病情和判断疾病转归的重要参考指标。     

急性胰腺炎患者血清C反应蛋白改变的临床意义

目的 评估Ｃ反应蛋白（ＣＲＰ）预测重症急性胰腺炎（ＡＰ）的作用。方法 测定４９例起病时间〈４８小时入院的急性胰腺炎患者入院次晨血清ＣＲＰ浓度。结果 重症组ＣＲＰ浓度（１７８．１±６３．５ｍｇ／Ｌ）明显高于轻症组（５０．２±２８．７ｍｇ／Ｌ）,以ＣＲＰ≥１２０ｍｇ／Ｌ为预测重症胰腺炎的指标,其特异性９７％,敏感性７１％,阳性预测值９１％,阴性预值９０％。结论 ＣＲＰ可作为早期预测重症胰炎的可靠指标     

重症急性胰腺炎NF-κB活化及维生素C干预治疗的实验研究

目的观察重症急性胰腺炎胰腺组织中NF-kB活化情况及VitC干预治疗对NF-kB活性的影响。方法54只雌性大鼠随机分为假手术组、重症急性胰腺炎组(SAP)、VitC预处理组(VitC SAP)。SAP模型经胆胰管内加压注射3.5%牛黄胆酸钠0.1ml／100g。VitC预处理组在建立模型前1h按VitC注射液1g／kg肌注给药。分别于建模后3h、6h、12h将大鼠分批处死,检测血淀粉酶,免疫组化法检测各组胰腺组织NF-kB的表达。常规病理并按Jan'S标准进行评分。结果VitC预处理组血清淀粉酶水平较SAP组在各个时间点均明显下降(3h,P<0.01,6h、12h,P<0.05)。VitC预处理组胰腺炎症范围、腺泡坏死程度及血管变化均较SAP组明显减轻,胰腺组织病理评分在各时间点明显低于SAP组(P<0.01或P<0.05)。假手术组可见胰腺组织NF-kB少量表达,VitC预处理组胰腺细胞NF-kB阳性率在各时间点均较SAP组明显减少(P<0.01或P<0.05)。结论抗氧化剂VitC能抑制胰腺细胞NF-kB活化,减轻SAP胰腺组织损害和降低血清淀粉酶水平,对SAP具有一定治疗作用。     

重症急性胰腺炎NF-κB活化及维生素C干预治疗的实验研究

目的观察重症急性胰腺炎胰腺组织中NF-κB活化情况及VitC干预治疗对NF-κB活性的影响.方法 54只雌性大鼠随机分为假手术组、重症急性胰腺炎组(SAP)、VitC预处理组(VitC + SAP).SAP模型经胆胰管内加压注射3.5%牛黄胆酸钠0.1 ml/100 g.VitC预处理组在建立模型前1 h按VitC注射液1 g/kg肌注给药.分别于建模后3 h、6 h、12 h将大鼠分批处死,检测血淀粉酶,免疫组化法检测各组胰腺组织NF-κB的表达.常规病理并按Jan′S标准进行评分.结果 VitC预处理组血清淀粉酶水平较SAP组在各个时间点均明显下降(3 h, P ＜ 0.01, 6 h、12 h,P ＜ 0.05).VitC预处理组胰腺炎症范围、腺泡坏死程度及血管变化均较SAP组明显减轻,胰腺组织病理评分在各时间点明显低于SAP组(P ＜ 0.01或P ＜ 0.05).假手术组可见胰腺组织NF-κB少量表达,VitC预处理组胰腺细胞NF-κB阳性率在各时间点均较SAP组明显减少(P < 0.01或P < 0.05).结论抗氧化剂VitC能抑制胰腺细胞NF-κB活化,减轻SAP胰腺组织损害和降低血清淀粉酶水平,对SAP具有一定治疗作用.     

C反应蛋白在重症急性胰腺炎早期表达的临床意义及预后影响

近年来C反应蛋白(CRP)作为能提示疾病严重程度的指标备受关注,在急性胰腺炎诊断、鉴别、预后评估等方面具有重要的作用.本研究探讨CRP在重症急性胰腺炎(SAP)早期表达的临床意义及对患者预后的影响.     

综合护理干预对急性重症胰腺炎患者焦虑心理的影响

目的探讨护理干预对急性重症胰腺炎患者焦虑心理的影响。方法将80例急性重症胰腺炎患者随机分为观察组和对照组,各40例。对照组采用常规护理,观察组给予综合护理干预。采用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)对焦虑情况进行评价,并对两组护理前、后的HAMA评分及护理后焦虑情况进行比较。结果观察组护理后HAMA评分低于对照组,焦虑情况优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论综合护理干预可缓解急性重症胰腺炎患者的焦虑心理。     

髓样分化蛋白2对重症急性胰腺炎的影响

脂多糖（LPS）是革兰氏阴性菌（G-）细胞壁的主要成分,它能被Toll样受体4（TLR4）所识别,并且TLR4是LPS跨膜信号转导的主要受体。已有研究表明,TLR4的表达在发生胰腺炎的胰腺中存在上调趋势,且急性坏死性胰腺炎时,肝、肺等组织中TLR4 mRNA的表达明显增强。所以,在SIRS和早期MODS,TLR4受体的激动即可被认为是诱导炎症反应失控的最初因素之一。本文主要就髓样分化蛋白2（MD2）在TLR4信号转导过程中的重要作用,及在其诱导下产生的炎症反应对重症急性胰腺炎（SAP）的影响和临床意义加以阐述。     

Dynamic changes of mitogen‐activated protein kinase signal transduction in rats with severe acute pancreatitis

OBJECTIVE: To investigate the dynamic changes of mitogen‐activated protein kinase (MAPK) signal transduction in rats with severe acute pancreatitis (SAP). METHODS: The SAP model was induced by infusing the bilio‐pancreatic duct of 56 Sprague‐Dawley rats with 5% sterile sodium taurocholate solution. The rats were randomly divided into seven groups: control group, 0.5 h postoperative group, 1 h group, 3 h group, 6 h group, 12 h group and 24 h group. Western blot analysis was used to determine the activities of p38 MAPK and c‐Jun N‐terminal kinase (JNK) in the pancreas and lungs. RESULTS: In the rats of the control group, basal p38MAPK activity could be detected but not that of JNK. After SAP was induced, the p38MAPK activity in the pancreas increased markedly and peaked at 3 h, but in the lung it peaked at 6 h. The p38MAPK activity in the pancreas and lungs was significantly higher than the basal activity at the 24 h time point. The activity of JNK was only increased at the 12 h point and was not detectable at 24 h. CONCLUSION: The MAPK signal transduction pathway, in particular p38MAPK, plays an important role in the pathogenesis of SAP.     

吡咯烷二硫氨基甲酸酯对大鼠急性坏死性胰腺炎的影响

73)%.ANP组各项指标均显著高于假手术组(P＜0.05);单纯PDTC注射对各项指标没有影响,但PDTC干预ANP后,各项指标与ANP组均有显著差异(P＜0.05).结论 PDTC可以减轻胰腺组织的病理损害,其机制可能是抑制胰腺细胞NF-κB的激活,促进胰腺细胞凋亡,减少胰酶释放.     

重症急性胰腺炎大鼠丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路的动态变化

目的：阐明重症急性胰腺炎时大鼠胰腺及肺脏组织丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路的变化规律。方法：以胰胆管逆行注射5％牛磺胆酸钠建立大鼠重症急性胰腺炎(SAP)模型，将SD大鼠56只随机分为对照组(即造模前)、造模后0．5、1、3、6、12和24h共7组，采用Western blot法检测胰腺及肺脏组织p38MAPK、c-Jun氨基末端激酶(JNK)活性变化。结果：对照组能检测到p38MAPK的基础活性，而检测不到JNK活性。造模后，胰腺组织的p38MAPK活性明显增高，至3h达到高峰，而肺脏组织的p38MAPK活性在6h达到高峰，两者在24h点处的p38MAPK活性仍高于基础值，而JNK的活性仅在12h点处有增高，24h点已检测不到JNK活性。结论：MAPK信号转导通路，特别是p38MAPK是重症急性胰腺炎发病过程中的重要信号转导通路。     

大鼠急性胰腺炎时血液流变学和血流动力学改变的意义

目的：胰腺血运障碍是急性胰腺炎（AP）的发病原因之，全身血液流变学改变又与AP互为因果，探讨大鼠AP早期外周血流流变学和胰腺局部血流动力学的变化规律及两者的相关性具有一定的意义。方法：以牛磺胆酸钠诱导大鼠急性水肿性胰腺炎（AEP）模型（n=20）和急性坏死性胰腺炎（ANP）模型（n=20），另取10只正常大鼠作为对照。以多普勒超声诊断仪测定术前及术后胰腺局部血流速度，术后12h各组处死10只大鼠，检测外周血中各血液流变学指标，并观察胰腺组织的病理变化，两模型组其余10只大鼠观察3d内存活性情况。结果：AEP组大鼠仅外周血红细胞聚集指数较对照组升高，ANP大鼠所有血液流变学指标均较对照组升高，全血黏度曲线明显抬高。AEP和ANP组大鼠胰腺局部血流速度均明显减慢，分别降低至模前的79％和30％，光镜病理评分显示，AEP组水肿、炎症，出血和坏死评分均较对照有显著升高（P＜0．05），与AEP组比较，ANP组各项评分升高更明显（P＜0．05）。AEP组大鼠3d内存活率为90％，ANP组为0。结论：AP大鼠同时存在有全身血流变学和胰腺局部血流动力学改变。胰腺缺血引起的微循环障碍是AP的始动因素之一，血液流变学的变化并非AP的发病原因，但可以加重胰腺缺血，并对疾病发生后的胰腺损伤有促进作用。     

N-乙酰半胱氨酸对大鼠重症急性胰腺炎肝损伤的抑制作用

目的:探讨N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)对大鼠重症急性胰腺炎(SAP)肝损伤的抑制作用机制.方法:54只SD大鼠随机分为假手术组(SO组)、胰腺炎组(SAP组)及NAC干预组(NAC组).各组18只.以4%牛磺胆酸钠溶液逆行注入胰胆管制作SAP模型.NAC组于造模后1 h行股静脉注入NAC(200 mg/kg).分别于3 h、6h、12 h时间点随机剖杀大鼠.采用SP免疫组织化学法检测肝组织NF-κB活性;利用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肝组织iNOSmRNA表达;胰、肝组织行病理切片观察,同时行血清淀粉酶、肝功能(AST、ALT)检测.结果:SO组肝组织可见散在肝细胞NF-κB活化和iNOS mRNA低表达,SAP组NF-κB活化和iNOS mRNA高表达:NAC对肝组织NF-κB活性有抑制作用,降低iNOS mRNA表达,与SAP组比较差异显著(3 h:0.32±0.05 vs 0.46±0.04.6 h:0.56±0.07 vs 0.97±0.18,12 h:0.87±0.14 vs 1.13±0.11,均P<0.05),并可降低血清淀粉酶、AST、ALT水平.结论:肝组织NF-κB活化及iNOS mRNA过度表达可能是SAP肝损伤发生的原因之一,NAC可抑制肝NF-κB活性及iNOS mRNA的表达,对SAP肝损伤具有一定的抑制作用.     

MRI shows clodronate-liposomes attenuating liver injury in rats with severe acute pancreatitis

BACKGROUND:Studies have revealed that macrophages play an important role in the development of severe acute pancreatitis(SAP).Activated macrophages can lead to a systemic inflammatory response,induce lipid peroxidation,impair membrane structure,result in injury to the liver and the other extrahepatic organs,and eventually result in multiple organ dysfunction syndrome by promoting excessive secretion of cytokines.Liver injury can further aggravate the systemic inflammatory response and increase mortality by ...     

吡咯烷二硫代氨基甲酸盐对大鼠急性坏死性胰腺炎肝损伤的保护作用

目的:探讨核因子KB(NF-κB)抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)对大鼠急性坏死性胰腺炎(ANP)的预防治疗作用。方法:大鼠80只随机分为正常对照组(Z)、胰腺炎组(Y)和干预纽.干预组又分为建模前1h PDTC干预组(A)、建模后1h PDTC干预组(B)和建模后6h干预组(C).干预组按不同时间ip PDTC.建模后6,12,24 h分批处死,临床全自动生化仪检测血清谷丙转氨酶(ALT)和淀粉酶(AMY),用凝胶迁移率改变分析法(EMSA)测定胰腺和肝脏中NF-κB的活性.同时观察胰腺和肝脏的病理改变.结果:正常大鼠组织中几乎测不到NF-κB的活性,与Z组比较,Y组胰腺和肝脏组织中6,12,24 h NF-κB活性分别明显增加(P<0.001).建模前1h,1h后使用PDTC,胰腺和肝脏组织中NF-κB活性均受到抑制(18.14±3.30,23.79±3.62 vs 24.82±4.57:10.68±2.51,13.83±2.70 vs 16.38±2.50;P<0.05),Y组血清ALT,AMY均高于对照组.病理学检查可以见到Y组和A,B,C组的胰腺和肝脏均有炎性改变,但A组较Y组明显为轻.结论:NF-κB的异常活化与SAP以及肝损伤有明显关系:PDTC对SAP时肝损伤的发生有一定的预防作用.     

金黄益胆颗粒对大鼠重症急性胰腺炎肝损伤的保护作用

目的:探讨金黄益胆颗粒(jinhuangyidan granules)对大鼠重症急性胰腺炎肝损伤的保护作用和可能机制.方法:54只♂SD大鼠随机分为假手术组(sham operation group,SO)、重症急性胰腺炎组(severe acute pancreatitis,SAP)和金黄益胆颗粒治疗组(jinhua...