新抗疟化合物的临床前毒性研究——Ⅴ.5-对氟苯氧基伯喹柠檬酸盐的急性、亚急性毒性观察(1)

磷酸伯氨喹啉(简称伯喹)是间日疟治疗中迄今为止,视为毒性最小、效果最好的抗复发药。即使这样,伯喹仍有疗程过长,毒性较大等缺点,临床应用受到一定的限制。为此,多少年来国内外学者致力于伯喹结构的改造和构效关系的探索,借以寻找高效低毒的新抗复发药,已成为当前抗疟药研究中     

古罗酸伯喹的毒性及其抗疟作用

Elslager 在研究长效伯喹时报道了几十个水不溶的伯喹盐,未显示有长效作用。我们也研究了几十个伯喹盐,同样未获长效。我们设想某些水不溶的伯喹盐有可能毒性较低而疗效与磷酸伯喹相当,因此选取对鼠疟疗效较好的古罗酸伯喹与磷酸伯喹作了比较。实验证明古罗酸伯喹毒性较低而疗效与磷酸伯喹相当。     

合成抗疟药研究——Ⅴ.5-对氟苯氧基伯喹柠檬酸盐的合成

寻找高效低毒的根治间日疟药物是当前抗疟药研究中的重要课题。自伯喹问世20年以来,尚无可以代替它的理想新药。Coatney(1953)曾指出,某些5-取代-6-甲氧基-8-氨基喹啉类化合物,比相应的5位上无取代基的化合物具有更强的抗疟作用和更低的毒性反应。近年来,Chen等(1977)和Tanabe等(1978)报道了某些5-取代伯喹衍生物的毒性明显低于伯喹,其中个别5-取代     

5-对氟苯氧基伯喹柠檬酸盐溶血反应的实验观察

我校药学系新合成的5-对氟苯氧基伯喹柠檬酸盐(MP0090),属8-氨基喹啉类抗疟药。在临床应用中,8-氨基喹啉类抗疟药,常引起急性溶血性贫血。因此,我们用MP0090对家兔进行试验,并与磷酸伯氨喹啉进行比较,观察其溶血反应。     

新抗疟化合物的临床前毒性研究——Ⅳ.复方磷酸喹哌对肝细胞超微结构的影响

磷酸喹哌为口服长效抗疟药,我们曾对用药动物作肝、心、肾、脾、空肠和肾上腺等主要器官作超微结构检查,发现以肝细胞的改变最为明显。本文报道磷酸喹哌与周效磺胺组成的复方(防疟片3号)对肝细胞超微结构影响的观察,包括肝细胞损害的严重程度,是否可逆;药物对肝细胞的影响在停药后的变化和恢复过程。     

三种方法测定青蒿素磷酸伯氨喹片中磷酸伯氨喹含量的比较

在疟疾治疗中,经常以青蒿素配伍磷酸伯氨喹治疗间日疟、三日疟以及恶性疟等疟疾,效果显著,其中磷酸伯氨喹在联合治疗效果中起到重要作用。中国药典采用电位滴定法（磷酸伯氨喹）和永停滴定法（磷酸伯氨喹片）测定磷酸伯氨喹含量。本文通过不同方法测定青蒿素磷酸伯氨喹片（简称青伯片）中磷酸伯氨喹的含量,     

磷酸羟基喹哌对疟疾的疗效与毒性观察

本文报告以我校自制的新抗疟药磷酸羟基喹哌在动物和人体试验证明毒性较低並对鼠疟和猴疟治疗有效后,首次于1974年11～12月对现症疟疾患者试治的临床结果(以相同剂量氯喹作对照)。治疗组44例(恶性疟30例,间日疟14例)于一疗程全部治愈,半数患者随访一月未见复发。平均退热时间及平均原虫转阴时间对恶性疟与间日疟均较对照组为短。对照组19例(恶性疟12例,间日疟7例),痊愈17例,2例分别于治疗开始后第5天和第6天再现原虫血症。不同年龄组以不同剂量治疗效果相同。磷酸羟基喹哌对胃肠道刺激较小;对造血系统无明显毒性反应;心电图观察除治疗组有4例窦性心动过缓外,未见其他异常。     

伯氨喹脂质体的研制及其动物体内试验

为了降低间日疟根治药伯氨喹(Primaquine,PQ)的毒性,作者研制了一种新剂型——伯氨喹脂质体(PQ-Lip),并进行小鼠体内试验。结果表明PQ-Lip能使毒性降低到1/2～1/3,其疗效与对照组游离PQ相仿。实验数据表明PQ-Lip能增加血药浓度,在组织分布中发现PQ-Lip在肺、心内含量比对照组明显降低,而在肝、脾内含量明显增加。     

新抗疟化合物的临床前毒性研究——Ⅷ、5-对氟苯氧基伯喹柠檬酸盐毒性试验的病理形态观察

实验性5-对氟苯氧基伯喹柠檬酸盐(MP-0090)毒性试验对狗、猴及小鼠的心肌、肝脏和部分动物的脑进行了病理观察,并与等剂量的磷酸伯喹进行对比。观察结果为二者均可引起部分狗及小鼠的心肌轻度嗜酸性变,部分狗的肝脏有灶性气球样变及个别猴有脂肪变。上述病变均属可逆并无临床意义,此外,两种药物所引起的损害基本相似。     

青蒿素哌喹片联合伯氨喹治疗科摩罗无并发症恶性疟临床疗效观察(英文)

【目的】评价青蒿素哌喹片联合伯氨喹治疗科摩罗恶性疟有效性和安全性,验证青蒿素哌喹片—伯氨喹治疗非洲恶性疟的有效临床剂量。【方法】共观察了无并发症恶性疟患者155例。成人口服青蒿素哌喹片—伯氨喹片1次/d,2片/次,连续2 d,1个疗程共4片(青蒿素320 mg,哌喹1 500 mg,伯氨喹16 mg);6岁以下儿童使用青蒿素哌喹片—伯氨喹颗粒剂。28 d后观察复燃率、平均原虫清除时间、平均退热时间、副作用等。【结果】服药后患者临床症状快速缓解。平均原虫清除时间(PCT)为(51.0±25.9)h,平均退热时间为(20.8±11.4)h。患者对青蒿素哌喹片—伯氨喹有良好的耐受性。只有少数患者出现恶心、呕吐和头晕等不良反应,副作用发生局限且能自愈。患者用药前及开始用药后的第7天观察血常规、生化检查未见明显毒副作用。【结论】青蒿素哌喹片—伯氨喹治疗无并发症恶性疟具有高效、速效、副作用低和疗程短等特点。     

蒿甲醚、周效磺胺、乙胺嘧啶和伯喹伍用单剂治疗猕猴肝囊原虫血症

为探寻治疗猕猴肝囊原虫血症的有效方法,分别采用伍用蒿甲醚150 mg、周效磺胺500 mg、乙胺嘧啶35 mg和伯喹7.5 mg一次性给药;伍用周效磺胺500mg、乙胺嘧啶35mg和伯喹7.5 mg一次性给药的试验方法.服药后12 d,动物外周血中原虫转阴,持续约40 d后出现"复燃".在没有伍用蒿甲醚的猕猴中,其原虫血症仅有程度上降低,且只持续15 d.结果表明,伍用蒿甲醚、周效磺胺、乙胺嘧啶和伯喹能有效地抑制肝囊原虫血症.     

喹烯酮体外细胞毒性研究进展

喹烯酮为我国在国际上首创的一类新药,其在我国主要用作畜禽的抗菌、止泻及促生长药物。喹烯酮属于喹噁啉类药物,其中喹噁啉类药物卡巴氧和喹乙醇因被欧盟和联合国粮农组织和世卫组织的食品添加剂联合专家组(JECFA)认定为致突变物及可疑的致癌物,因此已在某些国家和地区禁止作为动物促生长饲料添加剂使用。但目前关于喹烯酮体外细胞毒性的研究资料相对较少,其安全性在国际上尚未形成统一结论,因此还需更多研究资料作进一步验证。对喹烯酮的体外细胞毒性进行了综述总结,为喹烯酮的安全性评价提供参考。     

蒿甲醚、周效磺胺、乙胺嘧啶和伯喹伍用单剂治疗猕猴肝囊原虫因症

为探寻治疗猕猴肝囊原虫血症的有效方法，分别采用伍用蒿甲醚150mg、周效磺胺500mg、乙胺嘧啶35mg和伯喹7.5mg一次性给药，伍用周效磺胺500mg、乙胺嘧啶35mg和伯喹7.5mg一次性给药的试验方法。服药后12d，动物外周血中原虫转阴，持续约40d后出现“复燃”。在没有伍用嵩甲醚的猕猴中，其原虫血症仅有程度上降低，且只持续15d。结果表明，伍用蒿甲醚、周效磺胺、乙胺嘧啶和伯喹能有效地抑制肝囊原虫血症。     

一种新的磷酸伯氨喹脂质体的合成方法

<正> 脂质体作为一种药物载体,具有靶向性,降毒性,缓释性等许多优点。磷酸伯氨喹脂质体可显著降低磷酸伯氨喹的毒性。磷酸伯氨喹脂质体的制备主要有薄膜法和逆相蒸发法两种方法。这两种方法都有不足之处,薄膜法包封率低,逆相蒸发法对待包物质影响大。我们根据逆相蒸发法的原理,首次用二次乳化法制备伯氨喹脂质体,此法     

长效伯喹的研究——(一)伯喹的酰胺类化合物

合成一系列伯喹的脂肪族酰胺化合物,发现当酰基碳原子数7—9时,具有一定的长效抗疟作用。将辛酰伯喹溶于蓖麻油—茶油(6∶4)一次皮下注射每公斤400毫克对鼠疟(P.berghei)的长效作用可达3—4周,对猴疟(P.cynomolgi)红外期的疗效,经猴子七只连续观察6个月未见原虫复发。     

喹硫磷的亚慢性毒性研究

目的研究喹硫磷杀虫剂对大鼠的亚慢性作用。方法采用急性经口毒性实验观察大鼠中毒情况。使用亚慢性经口毒性实验连续13周分别以含喹硫磷0、0．5、2，1、6．2mg/kg的饲料摄食染毒，观察大鼠的一般状况、体重、饲料消耗状况，于第1、2、6、13周测定全血胆碱酯酶活力；于第6、13周测定血常规和血液生化指标；实验结束后，全部大鼠剖杀，取其主要脏器称重并计算脏器系数，同时进行组织学病理检查。结果各剂量组大鼠13周内均无死亡。剂量组的雄性大鼠脑重量低于对照组，6.2mg/kg剂量组雄性大鼠肝脏有炎症出现。2.1、6.2mg／kg剂量组大鼠的全血胆碱酯酶活力明显低于对照组。结论喹硫磷最大无作用剂量(NOEL)为0．5mg/kg，雄性大鼠对喹硫磷比较敏感。     

伯喹的氨基酸及二肽衍生物的合成

1981年,A.Trouet等报道了伯喹的氨基酸(亮氨酸)和肽类(丙氨酰——亮氨酸;丙氨酰——亮氨酰——丙氨酰——亮氨酸)衍生物作为前体药物,可降低伯喹的毒性并提高疗效。从报道的初步药理结果来看,二肽和四肽衍生物有降低毒性和提高疗效的作用。为寻找新的长效、低毒的伯喹衍生物,我们在过去研究工作的基础上又设计合成了一些不同于国外文献已报道的新衍生物:     

伯氨喹、哌喹致段缺血性视神经病变1例

急性前段缺血性视神经病变通常由颞动脉炎、高血压、糖尿病等疾病所引起.而我科曾收治1例因服用抗疟药物伯氨喹、哌喹而导致该病的患者,在各类药典及报道中皆未见有抗疟药物伯氨喹或哌喹引起眼部损害的记载,可见该病例为罕见,故为报道.     

高效液相色谱法测定复方伯氨喹片中青蒿素与磷酸伯氨喹的含量

[目的]建立以高效液相色谱法测定复方伯氨喹片中青蒿素与磷酸伯氨喹含量的方法.[方法]青蒿素采用C18柱,以乙腈-水(体积比为68:32)为流动相,流速:0.8 mL/min,检测波长:216 nm,柱温:25℃;磷酸伯氨喹采用C18柱,以乙腈-2.5 g/L二乙胺溶液(磷酸调pH至4.0,体积比为30:70)为流动相,...     

伯氨喹、哌喹致急性前段缺血性视神经病变1例

急性前段缺血性视神经病变通常由颞动脉炎、高血压、糖尿病等疾病所引起。而我科曾收治 1例因服用抗疟药物伯氨喹、哌喹而导致该病的患者 ,在各类药典及报道中皆未见有抗疟药物伯氨喹或哌喹引起眼部损害的记载 ,可见该病例为罕见 ,故为报道。1　病例资料　患者王×× ,男性 ,3 7岁 ,因反复高热、寒战在当地防疫站确认为疟疾 ,给予伯氨喹、哌喹治疗 ,总剂量分别是 :伯氨喹 (基质 ) 90mg,分 4次服 ,每日 1次 ;哌喹 (基质 ) 1 .5g,第 1d服 (基质 ) 0 .6g ,后 3d每日服 (基质 )0 .3g。服药第 4d患者突发双眼视朦 ,有雾遮感 ,呈渐进性加重 ,眼部…