卡维地洛对高血压大鼠左心室重构的影响

目的 探讨卡维地洛对高血压大鼠左心室重构的保护机制.方法 将30只健康雄性SD大鼠随机分为空白对照组(n=10)及模型组(n=20),模型组以经典的二肾一夹方法建立高血压模型,成功后随机分为模型对照组及卡维地洛治疗组,每组10只.卡维地洛治疗组予卡维地洛(50 mg/kg)灌胃给药,空白对照组及模型对照组给予相同体积的生理盐水灌胃,1/d.8周后麻醉处死动物,称取心脏重量(HW)和左心室重量(LvW),计算HW/体重(BW)为心脏指数(CI),LVW/BW为左心室指数(LVI);应用HE染色、Masson三色染色和VanGieson染色法检测心肌细胞横径(CTD)、心肌纤维沉积百分比(CFDP)、心肌胶原体积比例(CVF)和心肌血管周围胶原与管腔面积比例(PVCA);用Western blot方法检测心肌结缔组织生长因子(CTGF)及Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达.结果 与空白对照组比较,模型组血压、LvW、CIh和LVI明显升高(P＜0.05);与模型对照组比较,卡维地洛治疗组血压、LvW、CIh和LVI明显降低(P＜0.05).与空白对照组比较,模型对照组CTD、CFDP、CVF和PVCA明显升高(P＜0.05);与模型对照组比较,卡维地洛治疗组CTD、CFDP、CVF和PVCA明显降低(P＜0.05).与空白对照组比较,模型对照组CTGF、Ⅰ型及Ⅲ型胶原蛋白表达明显增多(P＜0.05);与模型对照组比较,卡维地洛治疗组的CTGF及Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达明显减少(P＜0.05).结论 卡维地洛通过降低心肌间质CTGF和Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白的沉积而抑制高血压引起的大鼠左心室重构.     

血压平逆转2K1C肾性高血压大鼠左室重构的作用及其机理的研究

目的:研究血压平逆转二肾一夹肾性高血压大鼠左室重构的作用及其机理。方法:建立2K1C肾性高血压大鼠(RHR)模型,术后8周40只RHR随机分为5组,每组8只,分为:血压平大、中、小剂量组(73、36.5、18.25g·kg-1·d-1);依那普利组(10g·kg-1·d-1);模型组,另取8只大鼠作为假手术对照组。模型组和假手术组灌服等容量水,疗程8周。手术前及术后每周测血压1次,给药第8周末,各组测量大鼠体重(BW),眼眶放血2ml,断头处死大鼠,迅速取出心脏,去除心房、右室游离壁,左室及室间隔称重(LVW),计算LVW/BW之比。采用放免法检测血清PCⅢ,心肌组织石蜡切片HE染色及SP免疫组化染色高清晰度图像分析系统测量心肌细胞形态参数及原癌基因cmyc和cfos表达阳性细胞的平均光密度值。结果:血压平降低血压,降低左室重量(LVW)、左室重量指数(LVW/BW)、心肌细胞体积及血清PCⅢ含量,抑制原癌基因cmyc和cfos的表达,血压平大、中剂量组LVW、LVW/BW及血清PCⅢ含量明显低于模型组(P<0.01),图像分析心肌细胞形态参数(面积、周长、平均直径、长径及短径)及cmyc、cfos表达阳性的心肌细胞平均光密度值明显低于模型组(P<0.01),与假手术组接近(P>0.05)。结论:复方中药血压平具有逆转2K1C肾性高血压大鼠左室重构的作用,其降低血压和血清PCⅢ含量、抑制Ⅲ型胶原合成、防治心肌纤维化及降低原癌基因cmyc和cfos的表达、抑制心肌细胞肥大、减轻左心室肥厚是其逆转二肾一夹肾性高血压大鼠左室重构的部分机制。     

卡维地洛对高血压大鼠左心室重构的影响

目的 探讨卡维地洛对高血压大鼠左心室重构的保护机制.方法 将30只健康雄性SD大鼠随机分为空白对照组(n=10)及模型组(n=20),模型组以经典的二肾一夹方法建立高血压模型,成功后随机分为模型对照组及卡维地洛治疗组,每组10只.卡维地洛治疗组予卡维地洛(50 mg/kg)灌胃给药,空白对照组及模型对照组给予相同体积的生理盐水灌胃,1/d.8周后麻醉处死动物,称取心脏重量(HW)和左心室重量(LvW),计算HW/体重(BW)为心脏指数(CI),LVW/BW为左心室指数(LVI);应用HE染色、Masson三色染色和VanGieson染色法检测心肌细胞横径(CTD)、心肌纤维沉积百分比(CFDP)、心肌胶原体积比例(CVF)和心肌血管周围胶原与管腔面积比例(PVCA);用Western blot方法检测心肌结缔组织生长因子(CTGF)及Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达.结果 与空白对照组比较,模型组血压、LvW、CIh和LVI明显升高(P＜0.05);与模型对照组比较,卡维地洛治疗组血压、LvW、CIh和LVI明显降低(P＜0.05).与空白对照组比较,模型对照组CTD、CFDP、CVF和PVCA明显升高(P＜0.05);与模型对照组比较,卡维地洛治疗组CTD、CFDP、CVF和PVCA明显降低(P＜0.05).与空白对照组比较,模型对照组CTGF、Ⅰ型及Ⅲ型胶原蛋白表达明显增多(P＜0.05);与模型对照组比较,卡维地洛治疗组的CTGF及Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达明显减少(P＜0.05).结论 卡维地洛通过降低心肌间质CTGF和Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白的沉积而抑制高血压引起的大鼠左心室重构.     

氯沙坦对老年高血压患者心肌纤维化改善效果的临床研究

目的 观察氯沙坦对老年高血压患者心肌纤维化的影响.方法 对44例老年高血压心肌纤维化患者口服氯沙坦(50 ～100 mg/d)治疗12～16个月,观察治疗前后患者血压和心肌纤维化改善情况.采用酶联免疫法在治疗前后各测一次血浆中Ⅲ型胶原前肽、层粘连蛋白.结果 氯沙坦治疗后血压明显下降(P＜0.01),心率无明显变化(P＞0.05),心肌纤维化指标:Ⅲ型前胶原氨基末端肽(PⅢP)、层粘连蛋白(LN)均明显降低(P＜0.05).结论 氯沙坦在有效降压的同时,部分逆转或减轻心肌纤维化,对心率无明显影响.     

丹参对自发性高血压大鼠心肌Ⅰ和Ⅲ型胶原的影响

目的：了解丹参对自发性高血压大鼠（SHR）心肌纤维化的阻遏作用。方法：实验用WKY大鼠做阴性对照，SHR大鼠分为SHR对照组和丹参治疗组。药物组经灌胃12周后，观察左心室重量指数（LVMI）；采用免疫组织化学方法观察左室心肌中的Ⅰ、Ⅲ型胶原的改变。结果：SHR组LVMI、Ⅰ型和Ⅲ型胶原较WKY组显升高（P＜0．05），而丹参治疗组各指标均较SHR对照组明显下降（P＜0．05）。结论：丹参具有预防和逆转自发性高血压大鼠心肌纤维化作用。     

缺血性心肌病患者血清胶原含量测定及喹那普利干预作用

目的:观察缺血性心肌病(ICM)发展过程血清Ⅰ型前胶原(procollgen Ⅰ,PCI),Ⅲ型胶原(PCⅢ)含量的变化与临床意义及药物干预效果;探讨喹那普利能否抑制ICM胶原的合成,以阻抑ICM的心肌纤维化.方法:采用放免方法测定12例正常对照及46例ICM患者应用喹那普利治疗6周前后心肌纤维化指标:血清Ⅰ型胶原的前胶原氨基末端肽(PINP)和Ⅲ型胶原的前胶原氨基末端肽(PⅢNP)含量,超声心动图检测舒张末期左室内径(LVED),室间隔厚度(IVST),左室后壁厚度(LVPWT),计算左室重量(LVMW)及左室重量指数(LVMI).结果:①ICM患者血清PINP、PⅢNP含量显著增高,并随心功能等级增加而有升高趋势(P＜0.01).②喹那普利治疗后PINP、PⅢNP含量显著下降,Ⅰ/Ⅲ较前降低(P＜0.01).③治疗后LVEF、二尖瓣血流舒张早期流速(VE)和心房收缩期流速(VA)比值VE/VA升高,LVMI降低,PⅠNP、PⅢNP与LVMI呈正相关(r=0.561,P＜0.01;r=0.316,P＜0.05),与VE/VA呈负相关,与LVEF无明显相关性(P＞0.05).结论:ICM患者血清PⅠNP、PⅡNP含量升高,并随心功能等级增加而有升高趋势.喹那普利可以抑制PCⅠ、PCⅢ合成,从而减轻左室重量,改善心室舒张功能,阻抑ICM心肌纤维化.     

辛伐他汀对大鼠心肌梗死后TNF-α、IL-6表达及心室重构的干预研究

目的:探讨炎性细胞因子与梗死后心室重构的关系,观察辛伐他汀对细胞因子以及心室重构的影响.方法:雌性SD大鼠建立急性心肌梗死(AMI)模型后随机分为辛伐他汀组、心梗对照组,另设假手术组.4周后二维超声心动图检测并计算心功能指标;放射免疫法测定血清及心肌组织Ⅲ型前胶原氨基末端肽(PⅢNP)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)含量.处死动物计算心肌肥厚指数,心室切片染色后应用显微镜微机图像分析系统计算梗死面积.结果:与对照组相比,辛伐他汀组LVDd、LVDs显著降低(P＜0.05),LVEF、LVFS显著增加(P＜0.05).与假手术组相比,对照组、辛伐他汀组血清、心肌TNF-α、IL-6及血清PⅢNP含量增加(P＜0.05或P＜0.01);与对照组相比,辛伐他汀组血清TNF-α、IL-6及pⅢNP含量显著降低(均P＜0.05);与对照组非梗死区相比,辛伐他汀组非梗死区心肌TNF-α、IL-6含量显著降低(均P＜0.05).与假手术组相比,对照组、辛伐他汀组心脏相对质量明显增加(均P＜0.01).与对照组相比,辛伐他汀组心脏相对质量显著降低,梗死面积显著减少(均P＜0.05).结论:辛伐他汀降低AMI后TNF-α、IL-6的表达.改善了心室重构,抗炎作用可能是其机制之一.     

扩张型心肌病动物模型的建立及实验室研究

目的：观察阿霉素建立扩张型心肌病（dilated cardiomyopathy,DCM）动物模型后,大鼠心肌细胞及血浆纤维蛋白的变化。方法：7周龄雄性SD大鼠阿霉素腹腔注射建立大鼠扩张型心肌病模型。观察DCM组SD大鼠与正常对照组超声心动图的改变,并对DCM大鼠心肌组织的病理改变及血浆中I型前胶原羧基端肽（PICP）、Ⅲ型前胶原氨基端肽（PIIINP）的浓度进行评估。结果：与正常对照组相比,DCM组心腔明显扩张,左室舒张期末内径（LVED）、左室收缩期末内径（LVES）明显增加;左室内径缩短率（FS）及左室射血分数（LVEF）明显降低。与正常对照组相比,DCM组血浆中的PICP、PⅢNP的浓度明显升高,差异具有统计学意义（P〈0．01]。结论：用腹腔注射阿霉素可成功复制DCM大鼠模型,且在DCM发生发展过程中心肌发生了纤维化。     

血脂康对自发性高血压大鼠心肌重构的作用及其可能机制

目的观察血脂康(Xuezhikang,XZK)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)左室肥厚和心肌间质纤维化的影响,探究其可能机制。方法 30只SHR,♂,随机分为3组,血脂康(300 mg.kg 1.d 1)治疗组(XZK组,n=10),辛伐他汀(5 mg.kg 1.d 1)治疗组(SIM组,n=10),SHR对照组(SHR组,n=10),同时入组同龄Wistar-Kyoto大鼠为正常对照组(WKY组,n=10),均予等容量0.9%生理盐水灌胃。12周后,分离心脏,左室称重并计算左室重量指数(LVWI),心肌组织固定包埋后Masson染色并计算心肌胶原容积分数(CVF)及心肌血管周围胶原面积(PVCA),测定血清Ⅰ型前胶原羧基末端前肽(PⅠCP)浓度、心肌组织超氧歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)浓度。结果与SHR组相比,XZK组和SIM组可以显著降低LVWI(P<0.05)、CVF(P<0.01)、PVCA(P<0.01)及血清PⅠCP浓度(P<0.01),但SOD活力及MDA浓度差异无统计学意义。结论血脂康能够显著减轻SHR的左室肥厚,降低心肌间质纤维化程度,并与血压和胆固醇水平的变化无关,血脂康表现出与辛伐他汀相同的抗心肌重构作用,作用机制可能与心肌SOD活性和MDA浓度相关不大。     

葛根素对舒张性心力衰竭大鼠心肌僵硬度和心肌组织Ⅰ型、Ⅲ型胶原表达的影响

目的研究葛根素对舒张性心力衰竭(distolicheartfailure,DHF)大鼠心肌僵硬度和心肌组织Ⅰ型、Ⅲ型胶原表达的影响。方法 Wistar大鼠腹主动脉缩窄法建立DHF模型,术后4周,随机分为4组(n=10),模型组,葛根素高、中、低剂量组(180、120、80mg/kg),另有假手术组10只。连续给予相应处理4周后,通过十六导生理记录仪测量所得的血流动力学指标计算大鼠心肌僵硬度常数(K),并应用免疫组化法测定心肌组织Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达。结果与模型组比较,葛根素高剂量组K值无变化(P>0.05),中剂量组K值显著低于模型组(P<0.01),低剂量组K值明显低于模型组(P<0.05)。与模型组比较,葛根素高剂量组心肌I型胶原蛋白表达明显减弱(P<0.05),心肌Ⅲ型胶原表达明显增强(P<0.05);中剂量组心肌Ⅰ型胶原蛋白表达显著减弱(P<0.01),心肌Ⅲ型胶原蛋白表达显著增强(P<0.01);低剂量组心肌I型胶原蛋白表达明显减弱(P<0.05),心肌Ⅲ型胶原表达明显增强(P<0.05)。结论葛根素中、低剂量能够降低DHF大鼠心肌僵硬度,其作用机制与心肌Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的表达有关。     

阿托伐他汀对老年心肌梗死患者心室重构及血清ICAM-1、IL-6、TNF-α表达的影响

目的：研究阿托伐他汀对老年心肌梗死患者心室重构及血清细胞间黏附因子-1( intercellular cell adhe-sion molecule-1,ICAM-1)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达的影响。方法选取2013年7月—2015年7月收治的老年心肌梗死患者78例行回顾性分析,按照治疗方法不同分为观察组(39例)和对照组(39例)。观察组采取阿托伐他汀进行治疗,对照组采取氟伐他汀进行治疗。比较两组治疗前后血清ICAM-1、IL-6、TNF-α水平、心室质量及指数检测结果、血流动力学参数及心脏彩超结果等指标。结果观察组左室舒张末压低于对照组,但其左心室收缩压、等容收缩期左心室内压力上升的最大速率、等容收缩期左心室压力下降的最大速率却明显高于对照组,差异有统计学意义( P<0．01)。观察组左心室质量和左心室质量指数明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0．01)。观察组的左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径、室间隔厚度值明显低于对照组,而左心室射血分数则明显高于对照组,差异有统计学意义( P<0．01)。治疗后,两组血清ICAM-1、IL-6、TNF-α、甘油三酯水平均有所降低,且观察组下降水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0．05,P<0．01)。结论阿托伐他汀能有效减少患者心肌梗死面积,从而有效逆转心室重构;同时也能有效降低血清ICAM-1、IL-6及TNF-α表达,提高患者治愈率。     

卡托普利对压力负荷增加大鼠血清 TNF-α表达的影响

目的：观察卡托普利对压力负荷增加大鼠血清TNF-α表达水平的影响。方法采用腹主动脉缩窄术制备压力负荷心肌纤维化模型,随机分成3组：假手术组、模型组和卡托普利组。术后4周成功造模并开始给药,疗程4周。8周后观察3组心脏质量指数和左心室质量指数、HE染色法观察左心室心肌病理学、Masson染色法观察左心室心肌胶原形态,图像分析测量胶原容积分数（CVF）和血管周围胶原面积（PVCA）,ELISA法测定大鼠血清TNF-α的含量。结果与假手术组比较,模型组大鼠心脏质量指数和左心室质量指数均明显升高（ P ＜0 W．01）;与模型组比较,卡托普利组则均显著降低（ P ＜0．01）。与假手术组比较,模型组大鼠CVF和PVCA均明显升高（ P ＜0．01）;与模型组比较,卡托普利组则均显著降低（ P ＜0．01）。与假手术组比较,模型组大鼠血清TNF-α显著升高（ P ＜0．01）;与模型组比较,卡托普利组则显著降低（ P ＜0．01）。结论卡托普利具有逆转心肌纤维化的作用。     

口服螺内酯对SHR心肌组织TNF-α表达的影响

目的:观察口服小剂量螺内酯对自发性高血压大鼠(SHR)心肌组织TNF-α表达水平的影响.方法:20只8周龄雄性SHR随机分为螺内酯组和安慰剂组,每组10只,另设对照组(Wistar-kyoto,n=7).螺内酯组螺内酯双蒸水溶解,20 mg/(kg·d)灌胃,安慰剂组和对照组等容积双蒸水灌胃,持续16周,24周龄大鼠称取体质量,颈动脉插管检测动脉血压.摘取心脏,心尖部横断为两片,分别投入液氮罐中和10％中性甲醛固定液中,用ELASA方法检测心肌组织匀浆上清液TNF-α水平,免疫组化观察TNF-α表达.结果:螺内酯组与安慰剂组比较,收缩压、舒张压、平均动脉压水平无明显变化(P＞0.05),但两组的收缩压、舒张压、平均动脉压均明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).安慰剂组与对照组比较,心肌组织TNF-α水平明显升高,螺内酯组与安慰剂组比较心肌组织TNF-α水平降低,差异有统计学意义(P＜0.01),但未达对照组水平(P＞0.05).结论:SHR大鼠心肌组织TNF-α高表达,口服小剂量螺内酯可降低SHR大鼠心肌组织TNF-α水平.     

辛伐他汀对大鼠心肌梗死后心室重塑影响的实验研究

目的探讨辛伐他汀对大鼠心肌梗死后心脏功能和心室重塑的影响。方法结扎大鼠冠状动脉前降支建立心肌梗死模型,24 h后存活大鼠随机分成心肌梗死组(M I组)、辛伐他汀20 mg组(20 mg.kg-1.d-1)和40 mg组(40 mg.kg-1.d-1),另单设假手术组(Sham组)。8 wk后测定血液动力学指标,血清血脂水平,心室重量指数,苦味酸天狼猩红染色后观察心脏形态学改变,测定心肌胶原容积分数。结果各组血脂水平无统计学差异;MI组心室重量指数增加,心脏收缩及舒张功能受损,梗死边缘区胶原沉积明显,胶原比例改变。两个辛伐他汀(simvastatin,Sim)组均能减轻心室重量指数,改善心脏功能,减少梗死边缘区胶原沉积。结论辛伐他汀能抑制心肌梗死后心室重塑,其机制可能与抑制心肌梗死后心肌肥大和心肌间质纤维化相关,而与其降脂作用关系不大。     

灯盏花素通过激活线粒体自噬途径减轻糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤

目的 探讨灯盏花素对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)及线粒体自噬途径的影响.方法 采用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素制备糖尿病模型,糖尿病模型成功后再制备MIRI模型,具体分组为对照组(不做任何处理)、模型组(糖尿病+MIRI)、假手术组(糖尿病),均ip等体积生理盐水;灯盏花素低、高剂量组(糖尿病+MIRI),分...     

天麻钩藤饮逆转自发性高血压大鼠心肌纤维化的作用及机制

目的探讨天麻钩藤饮对自发性高血压大鼠（SHR）心肌纤维化及AngⅡ、ALDO的影响。方法将24只8周龄随机分成3组：即天麻钩藤饮组（剂量为20 g/kg）、卡托普利阳性对照组（剂量为100 mg/kg）及高血压模型组（SHR组）,并设正常对照组（同周龄正常血压WKY大鼠8只）,实验期24周。比较各组收缩压、左室质量（LVW）及左室质量指数（LVI）、心肌胶原含量、血管周围胶原面积与管腔面积比例（PVCA）及心肌胶原容积分数（CVF）,并采用放射免疫法检测心肌组织及血浆内AngⅡ、ALDO含量。结果天麻钩藤饮可显著降低SHR收缩压、LVW及LVI、心肌胶原含量、PVCA及CVF、血浆及心肌局部AngⅡ、ALDO水平（P〈0.01）。结论天麻钩藤饮可降低血压,抑制左室肥厚及心肌纤维化,其作用可能与降低血浆和心肌组织局部ALDO、AngⅡ水平有关。     

辛伐他汀改善心室重构与转化生长因子β1/Smad3信号途径的实验研究

目的探讨辛伐他汀(simvastatin,Sim)对大鼠心肌梗死后心室重构的作用及其机制。方法建立大鼠心肌梗死模型,24 h后存活大鼠随机分成心肌梗死组(MI,n=9)、辛伐他汀10 mg组(10 mg.kg-1.d-1,Sim1,n=8)、20 mg组(20 mg.kg-1.d-1,Sim2,n=10)和40 mg组(40 mg.kg-1.d-1,Sim4,n=9),设假手术组(Sham,n=10)。4 wk后观察血脂水平、血流动力学指标、心室重量指数和左室非梗死区胶原容积分数,Western blot和RT-PCR检测转化生长因子β1和Smad3在非梗死区的表达。结果①各组血脂水平差异无统计学意义,MI组左室重量指数增加、非梗死区Ⅰ、Ⅲ型胶原容积分数及Ⅰ/Ⅲ比值均增加,左心室功能受损;Sim各组LVWI、非梗死区Ⅰ、Ⅲ型胶原容积分数及Ⅰ/Ⅲ比值下降(但仍高于Sham组),左心室功能明显改善。②MI组转化生长因子β1和Smad3表达明显增加,Sim各组表达则明显降低(但仍高于Sham组)。结论辛伐他汀能有效改善大鼠心肌梗死后心室重构和心功能,机制与其调脂作用无关,可能与其抑制TGF-β1/Smad3信号转导有关。     

积雪草苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用以及MAPK通路的影响

目的：研究积雪草苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤及MAPK信号通路的影响。方法：构建大鼠心肌缺血再灌注模型,将大鼠分为对照组、模型组和积雪草苷低（12.5 mg·kg^-1）、中（25 mg·kg^-1）、高（50 mg·kg^-1）治疗组。心脏超声检测心脏功能,HE染色检测心脏组织损伤程度。免疫组化检测心脏组织中ki67阳性细胞率,Western blot检测Bax、Bcl-2、磷酸化-细胞外调节激酶1/2（phosphorylation-extracellular signal-regulated kinase 1/2,p-ERK1/2）和p-p38丝裂原活化蛋白激酶（p-p38 mitogen-activated protein kinase,p-p38MAPK）的蛋白相对表达量。酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）检测外周血液中肌酸激酶同工酶（creatine kinase-MB,CK-MB）、肌红蛋白（myoglobin,Mb）、肌钙蛋白（cardiac troponin I,cTnI）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor alpha,TNF-α）、白介素-6（interleukin-6,IL-6）和IL-1β的蛋白相对表达量。结果：与模型组相比,在积雪草苷治疗后,大鼠心率、射血分数、左室收缩压显著上调;心肌酶Mb、cTnl、CK-MB的表达量显著下调,ki67阳性细胞率上调,促炎细胞因子IL-6、TNF-α和IL-1β的表达量下调,Bax/Bcl-2、p-ERK1/2/ERK1/2和p-p38MAPK/p38MAPK的比率显著下调。结论：积雪草苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用,并抑制MAPK信号通路。     

非肽类孤啡肽受体拮抗剂C-24对大鼠急性心肌缺血后心律失常的影响#br#

摘要：目的　探讨非肽类孤啡肽受体（ORL1）拮抗剂compound-24（C-24）对大鼠急性心肌缺血后心律失常的影响。方法　50只清洁级健康雄性SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组（Sham组）、冠脉结扎组（CAO组）和C-24组（C组）,C组内设3个亚组,即C-Ⅰ组（1×10-13 mol/L）、C-Ⅱ组（1×10-11 mol/L）、C-Ⅲ组（1×10-9 mol/L）。CAO组和C组结扎冠状动脉左前降支制备大鼠急性心肌缺血模型,C组各亚组于结扎前10 min经尾静脉注射相应浓度C-24。记录各组大鼠结扎后15 min内的心率变异性（HRV）及心功能指标并进行心律失常评分。冠脉结扎15 min后处死动物并取心肌组织,酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测大鼠心肌肿瘤坏死因子（TNF）-α及白细胞介素（IL）-1β水平并分析室性早搏（VEB）发生次数和TNF-α、IL-1β的相关性。结果　与Sham组比较,CAO组冠脉闭塞后15 min内VEB次数明显增加,室速（VT）+室颤（VF）发生次数增加,持续时间延长,心律失常评分升高（P＜0.05）;同时HRV指标中RR间期标准差（SDNN）、相临RR间期差的均方根（RMSSD）均明显降低（P＜0.05）,低高频比值（LF/HE）升高（P＜0.05）,心肌组织TNF-α和IL-1β水平明显升高。而与CAO组比较,C-Ⅰ组、C-Ⅱ组、C-Ⅲ组VEB发生次数明显减少,C-Ⅲ组VT+VF发生次数减少,持续时间缩短,心律失常评分和LF/HF下降（P＜0.05）。此外C-Ⅱ组和C-Ⅲ组心肌组织TNF-α和IL-1β水平较CAO组明显下降。相关性分析显示,TNF-α和IL-1β水平与VEB发生次数均呈线性正相关关系（r分别为0.620、0.609,P＜0.01）。实验期间5组大鼠左心室收缩压（LVSP）、左心室舒张末压（LVEDP）、心率（HR）、左心室压力上升和下降最大变化率（±dp/dtmax）差异均无统计学意义。结论　C-24可减少急性心肌缺血后心律失常的发生以及心肌组织中炎性因子的产生,且对心功能无明显影响。