庆大霉素耳毒性的预防及应用

由于抗菌谱广、高效、价格便宜等优点,氨基糖苷类抗生素庆大霉素被广泛应用于临床,然而因耳毒性和肾毒性副作用使其在临床应用中受到一定的限制.本文就庆大霉素的毒副作用及其预防、应用等方面研究进行综述.     

钙剂和硝苯地平联合用药对庆大霉素肾毒性的防治研究

庆大霉素(以下简称庆大)临床应用广泛。其主要副作用为肾毒性损害,严重时可引起急性肾功能衰竭,甚至死亡。在十多年前,国内已有学者研究报告,高钙饮食及应用钙离子阻滞剂可以防治大白鼠庆大肾毒性[1]。为研究其对人类庆大肾毒性的防     

地塞米松对庆大霉素和丁胺卡那霉素所致豚鼠耳毒性的保护作用

目的：观察地塞米松能否拮抗庆大霉素和丁胺卡那霉素所致的耳毒性。方法：取听力正常的豚鼠50只，雌雄各半，随机分为5组：庆大霉素组；丁胺卡那霉素组；庆大霉素 地塞米松组；丁胺卡那霉素 地塞米松组和生理盐水对照组。用药2wk后饲养1wk，检查中耳粘膜反应、眼震抑制率及耳蜗的形态学变化。结果：庆大霉素 地塞米松组与庆大霉素组比较；丁胺卡那霉素 地塞米松组与丁胺卡那霉素组相比有显著性差异。结论：地塞米松对庆大霉素与丁胺卡那霉素所造成的耳毒性有明显的保护作用。     

氧自由基与庆大霉素肾毒性

庆大霉素的临床应用十分广泛,对革兰阴性菌引起的多种感染有效.由于庆大霉素有肾脏毒性,限制了临床使用.其肾毒机制目前有多种学说,包括线粒体损伤、溶酶体损伤、Na～-/K～-ATP酶抑制、氧自由基损害等.本文就氧自由基作用与庆大霉素肾毒性关系作简要归纳.     

豚鼠中耳局部应用庆大霉素对内耳毒性的组织学研究

本文借助相差显微镜和扫描电镜研究了豚鼠中耳局部应用0.3%庆大霉素溶液对内耳的毒性作用,并对耳蜗损伤毛细胞计数进行定量分析。结果发现中耳局部即使应用0.3%庆大霉素(相当于常用滴耳剂浓度)7天,耳蜗和前庭感受器即有明显损害。用药时间越长,内耳损害越重。庆大霉素对内耳的毒性有延迟作用。我们认为临床上中耳局部应慎用0.3%庆大霉素溶液。     

鼓室内注射庆大霉素对耳蜗的毒性及刺五加的保护作用

目的探讨豚鼠局部应用用庆大霉素的耳蜗毒性作用,以及刺五加有无减轻庆大霉素耳蜗毒性的作用。方法选择健康豚鼠44只,随机分为三组:I为庆大霉素组,II为庆大霉素 刺五加组,III为生理盐水组;采用鼓膜穿刺法向豚鼠鼓室内注射药物,II组同时腹腔注射刺五加注射液;给药2周后检测三组动物的脑干诱发电位(ABR)的阈值变化,并取三组动物耳蜗底周标本行耳蜗铺片及切片,扫描及透射电镜检查。结果给药后I组ABR阈值与II组差异有显著性(P<0.01),耳蜗形态学观察示II组毛细胞受损程度较I组为轻。结论豚鼠鼓室内注射庆大霉素具有明显的耳蜗毒性,联合应用中药刺五加具有对抗庆大霉素耳毒性的作用。     

WM88拮抗庆大霉素耳毒性实验观察

目的:初步了解WM88拮抗庆大霉素耳毒性的性能及其影响力.方法:设置庆大霉素组与庆大霉素加不同剂量WM88(10mg、20mg)的两组进行比较,观察听性脑干反应(ABR)阈值,眼震电图(ENG)的频率,了解其听功能及前庭功能的变化.仅结合耳蜗铺片琥珀酸脱氢酶(SDH)染色方法和扫描电镜观察耳蜗形态学变化.结果:听生理检查数据统计显示各组间无显著性差异;形态结果显示各组间无显著性差异.结论:本实验没有发现WM88对庆大霉素引起的耳蜗和前庭毒性有拮抗作用.     

2117．庆大霉素可治美尼尔氏综合征

庆大霉素曾一度广泛应用于临床各科。但随之发现其对内耳及肾脏具有较强的毒副作用，因而倍受冷落。近年来国外学者却利用庆大霉素的耳毒性副作用，治疗梅尼埃病(美尼尔氏综合征)，从而使庆大霉素又绽青春。     

庆大霉素的不良反应

庆大霉素由于其抗菌谱广、抗菌作用强、细胞产生耐药性慢，是目前临床上最常用的抗生素之一。其对第八对脑神经及肾脏的毒性已引起人们重视。但庆大霉素的其它不良反应也不可轻视。现就除庆大霉素对第八对脑神经及肾脏毒性外的不良反应作一概述，以引起临床医师和药师的警惕。     

庆大霉素致大鼠肾近端小管上皮细胞凋亡的超微结构研究

目的探讨庆大霉素对实验性大鼠肾近端小管上皮细胞凋亡的影响。方法通过给大鼠腹腔注射庆大霉素100mg／Kg／d,分别在连续用药第5天、8天、10天等不同天数处死大鼠,取肾脏制备超薄切片,在透射电镜下观察肾近端小管上皮细胞凋亡的情况。结果大鼠连续注射庆大霉素5天、8天、10天后肾近端小管上皮细胞均有凋亡的发生,注射庆大霉素10天的大鼠肾小管上皮细胞出现较多坏死。结论庆大霉素肾毒性作用部分是通过肾近端小管上皮细胞凋亡而实现的,细胞凋亡的发生与庆大霉素肾毒性作用强弱有关。     

庆大霉素应用在气腹时的肾毒性实验研究

目的：研究气腹是否会加强大鼠的庆大霉素的肾毒性。方法：收集28只大鼠中24h的尿液。气腹组（n=7),在15mmHg压力下持续2h腹腔注入二氧化碳。庆大霉素组（n=7),静脉注射9mg/kg庆大霉素。气腹结合庆大霉素组（n=7),在气腹前10min给相同剂量的庆大霉素。操作后,收集24h尿液,7d后检测血液肌酐并收集最后24h尿液。对所有的尿液样品进行肌酐和NAG（N-acetyl-beta-glucosaminidase)的定量分析。结果：庆大霉素组和气腹结合庆大霉素这两组表现出第一的NAG排泄明显大于同一天空白组或操作前的量。第一天和第七天尿液的剩余肌氨酸酐和NAG的量同一天空白组和操作前对应的量没有显著的差别。在这些组中第七天的血清肌酐和肌酐清除率没有显著差异。结论：给大鼠静脉注射庆大霉素会使尿液的NAG排出量暂时性增加,NAG排出量在7d内达到稳定。单独2h 15mmHg气腹或合并庆大霉素治疗不会增加大鼠的尿液NAG。而且肯定了庆大霉素加气腹不会使肌酐清除量减少超过60％。这些结果不支持“气腹会加强庆大霉素的肾毒性”的假设。     

新生儿庆大霉素血药浓度的测定

庆大霉素是目前临床价值较高、价格低廉的一种氨基糖甙类抗生素。尤在我新生儿病室用于产时感染病例相当广泛，但其耳毒性及肾毒性愈来愈引起了临床医师的重视，因而对庆大霉素血药浓度的监测必须提到议事日程。为此．我们特进行了新生儿期血浓度的临床测定，现报道如下。     

应重视庆大霉素速发严重副作用

庆大霉素的耳、肾毒性作用，临床上认识相对较足，重视程序较高，但对庆大霉素速发的严重副作用，如过敏反应和肌松作用，很多临床医务人员却认识不足，重视不够，而此类严重副作用的发生甚至致死的报告已有多起。近来我院也发生1例静滴庆大霉素后出现严重哮喘和重度呼吸困难的病例。因此，提高临床医务人员对此类严重副作用的认识，以及掌握预防和对应处理的方法十分重要。1发生机理1．1庆大霉素过敏机制｛门：目前认为，庆大霉素做为半抗原，可和机体内的血清蛋白结合成完全抗原，＾g－Ah复合物或抗原与致敏细胞相互作用，使机体组织释放…     

氨基糖甙类抗生素耳毒性的防治

氨基糖甙类抗生素耳毒性的防治梁新亮，苏红丽，修佳（河南省人民医院郑州市４５０００３）氨基糖甙类抗生素作为临床常用药物之一，耳毒性的发生是氨基糖甙类（庆大霉素、卡那霉素、链霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素）主要副作用。这种类型的耳毒性主要损伤第八对脑神经，...     

基因芯片技术研究威替米星及庆大霉素对HK-2细胞毒作用的机制

目的:研究威替米星和庆大霉素对体外培养的人肾小管上皮细胞系(HK-2)毒性作用的分子机制。方法:利用基因芯片技术检测3.2 mg.mL-1威替米星和庆大霉素作用于HK-2细胞48 h后基因表达的变化。结果:威替米星诱导HK-2细胞87个基因发生显著的上调,10个基因发生明显的下调。庆大霉素则引起62个基因表达显著上调,18个基因明显下调。差异表达的基因的功能涉及细胞生长增殖调控、凋亡、细胞周期、应激反应、转运及代谢酶等方面。结论:威替米星和庆大霉素改变细胞凋亡、应激反应及转运等相关基因表达可能参与其细胞毒性作用过程。     

赖氨酸阿司匹林对庆大霉素耳毒性的保护作用

目的探讨庆大霉素与赖氨酸阿司匹林混合用药对庆大霉素耳毒性的保护作用。方法健康♂豚鼠30只,随机分为3组:庆大霉素(GM)组、庆大霉素联合赖氨酸阿司匹林(GM LAP)组和对照组。GM组:12mg·kg-1,sc,qd;GM LAP组:GM 12 mg·kg-1 LAP 135 mg·kg-1,sc,qd。对照组:不给予任何药物。采用听性脑干反应(ABR)和耳蜗铺片观察用药前后听阈及耳蜗毛细胞形态学改变。结果GM组1、8 kHz ABR4 wk平均阈移与GM LAP组间差异有统计学意义(P<0．05)。耳蜗铺片结果显示,GM组底圈毛细胞有损伤,与正常组比较排列不整齐,毛细胞损伤向上逐渐减轻,与听阈升高的程度相平行;而GM LAP组的毛细胞排列整齐,无损伤。结论赖氨酸阿司匹林对庆大霉素耳毒性有保护作用。     

氧氟沙星滴耳液的耳毒性试验

为探讨中耳局部氧氟沙星滴耳液后的对内耳是否具有毒性，用５０只豚鼠分别以氧氟沙星滴耳液、庆大滴耳液有溶媒应用于中耳局部，持续及７及１４天，检查中耳粘膜反应、眼震抑制率及耳蜗、前庭的形态学结果证明氧氟沙星滴耳液对中耳局部无刺激及无内耳毒性，而庆大霉素滴耳液对中耳局部且能引起明显的耳毛细胞坏死。     

中药有效成分减轻庆大霉素肾毒性研究进展

庆大霉素为临床上广泛应用的抗细菌性感染的氨基糖苷类抗生素。庆大霉素治疗后,约10%~25%的患者出现肾功能异常,甚至急性肾损伤症状。关于庆大霉素的肾毒性的机制研究主要集中在其可以引发肾小管上皮细胞发生氧化应激、炎性浸润、细胞凋亡信号通路激活以及激发自噬信号引起非正常自噬现象导致细胞损伤等方面。了解庆大霉素诱导的急性肾损伤机制,寻求减轻庆大霉素副作用的途径及天然药物有效成分,可更好的发挥庆大霉素的临床作用,并为肾损伤的治疗提供依据。     

几种常用抗生素引发肾毒性临床浅析

抗生素药物问世以来，已挽救了成千上万人的生命。随着抗生素品种的日益增多，目前临床应用甚广，在取得抗感染防治疾病的同时，随之而来的不良反应也屡见不鲜，如肾毒性就是其中之一。为了引起临床工作者对抗生素引起的肾毒性高度重视，摸索和掌握它的规律，避免或减少肾损害，达到合理安全用药之目的。笔者集多年的临床医疗实践，就几种临床上常用的抗生素引发肾毒性进行了初探、综合分析。抗生素引发肾毒性，主要是指能引起可逆性蛋白尿、血尿、管型尿、氮质血症、少尿、无尿、甚至肾小管坏死、急性肾功能衰竭的某些抗生素药物而言。如氨基糖甙类抗生素多数具有直接肾毒性，其中庆大霉素对肾脏有特殊的亲和力，肾损害发生率在西方国家约１１－２６％，北京协和医院分析了１１年的急性肾功能衰竭，由庆大霉素所致的高达３６％，两性霉素Ｂ、多粘菌素类、青霉素类、头孢菌素类及利福平等均有不同程度的肾损害，但又有各自的临床特点。故在临床上使用这些抗生素药物时务必高度警惕其对肾脏的毒性，正确掌握适应证和禁忌证，加强对肾功能的监护，及时纠正电解质紊乱和代谢异常。     

实验观察依替米星和庆大霉素的肾脏毒性

目的探讨依替米星、庆大霉素致肾小管上皮细胞凋亡和病理学改变。方法雄性Wistar大鼠18只随机分均为庆大霉素组、依替米星组和溶媒对照组,分别腹腔注射庆大霉素、依替米星100mg.kg-1.d-1和生理盐水,连续给药5d。末次给药24h后,用高效液相色谱法(HPLC)、荧光偏振免疫分析法(FPIA)测定肾脏组织中庆大霉素、依替米星药物含量,TUNEL法观察肾脏细胞凋亡,HE染色观察肾脏组织病理学改变。结果庆大霉素组和依替米星组肾脏组织药物浓度分别为(487.9±97.3)μg/g和(463.4±120.2)μg/g,肾小管细胞凋亡数分别为(1112.0±353.1)个/mm2和(820.9±243.0)个/mm2(P>0.05)。与庆大霉素组相比,依替米星组的肾脏组织病理学改变轻。结论依替米星致肾脏毒性较庆大霉素小。