医药信息

萘法唑酮萘法唑酮（ｎｅｆａｚｏｄｏｎｅ）是改造曲唑酮（ｔｒａ－ｚｏｄｏｎｅ）的化学结构而开发的新药，于１９９４年１２月经美国ＦＤＡ批准用于抑郁症的治疗。萘法唑酮是５－羟色胺能５－ＨＴ２受体拮抗剂。５－ＨＴ２受体的功能包括抑制５－ＨＴ１Ａ受体活力，萘法唑酮对５－ＨＴ２受体的拮抗作用便增强了５－ＨＴ１Ａ受体的活性，从而表现抗抑郁作用。抑郁症患者的５－ＨＴ１Ａ受体的敏感性已经降低，另有一些５－ＨＴ１Ａ受体激动剂有抗抑郁作用。萘法唑酮还抑制５－ＨＴ与去甲肾上腺素的再摄取，这作用与三环类抗抑郁药相似。萘法…     

5—羟色胺受体,输送体和有关药物

综述了５－羟色胺（５－ＨＴ）的受体及其亚型的生理作用。并对以抗焦虑药丁螺环酮为代表的５－ＨＴ１Ａ受体激动剂、以抗抑郁药氟西汀为代表的作用于５－ＨＴ输送体的选择性５－ＨＴ再摄取抑制剂、以偏头痛治疗药舒马曲坦为代表的５－ＨＴ１Ｄ受体激动剂和以止吐药奥丹西隆为代表的５－ＨＴ３受体拮抗剂进行了介绍。     

抗抑郁新药奈法唑酮

抗抑郁药奈法唑酮是一种苯哌嗪类化合物，具有抑制５－ＨＴ再摄取和拮抗５－ＨＴ２受体作用，口服吸收良好，主要产生ｍＣＰＰ，ＨＯ－ＮＥＦ，Ｐ－ＨＯ－ＮＥＦ３种代谢物，半衰期为２－５ｈ，大部分经粪便排泄。奈法唑酮具有的抗抑郁效果，与丙咪嗪相当，副反应较丙咪嗪，氟西汀轻，对胆碱能受体，但受受体几乎无亲和作用，对α１肾上腺素爱体和性很低，不产生心脏毒性作用及性功能障碍，常见副反应有口干，嗜睡，头晕，恶心，便秘     

国外中枢神经系统药物研究进展

近年来国外对中枢神经系统（系统ＣＮＳ）药物的研究开发特别活跃。抗抑郁药是目前ＣＮＳ最大治疗药物类别，约占ＣＮＳ药品市场３４％的份额，年平均增长１６．２％。根据药物的药理作用机制，较新的抗抑郁药可以分４种类型，即５－羟色胺（５－ＨＴ）重吸收抑制剂，５－ＨＴ－去甲蛹 腺素重吸收抑制剂、可逆性单胺氧化酶－Ａ抑制剂以及双重作用于５－ＨＴ环节的抗抑郁药。第二大类别是抗焦虑药，约占ＣＮＳ药品市场２３％的份额。     

曲坦类药物与偏头痛

舒马普坦（ｓｕｍａｔｒｉｐｔａｎ）的临床应用标志着偏头痛治 疗新世纪的开始,它与对５－ＨＴ机制研究的进展相一致。８０年代发明了５－ＨＴ 拮抗剂类止吐药,并研究了５－ＨＴ在抑郁和精神病方面的作用。其后对５－ＨＴ受体作用部位的研究加深了对受体功能的了解。５－ＨＴ受体主要有四类,每一类均有其亚型,除５－ＨＴ３与阳离子通道相关外,大多数受体是Ｇ蛋白家族的一部分。５－ＨＴ１受体与腺苷酸环化酶被动相连,５－ＨＴ２受体与蛋白激酶Ｃ相连,５－ＨＴ４受体与腺苷酸环化酶主动相连。此外,还有被称为５－ＨＴ受体的重组受体…     

治疗偏头痛药物与5—HT受体

偏头痛发病部位在脑膜血管上，５－ＨＴ系统参与首要作用，多巴胺（ＤＡ）系统居其次。急性发作前期释放大量５－ＨＴ，作用于脑膜血管，使血管收缩；急性发作时，血管过度舒张，浆液外渗，形成无菌性炎症，刺激冲动从三叉神经上传，出现恶心、呕吐、头痛、怕光等神经症状。偏头痛发作时，ＤＡ系统处于超敏。发作期应用５－ＨＴ１Ｄ受体激动剂和Ｄ２受体拮抗剂治疗；长期性预防发作可用５－ＨＴ２受体拮抗剂和ＤＡ受体激动剂。舒马曲     

三氯乙醇对5－HT和ICS_（205－930）与［~3H］BRL_（46470

用放射配体受体结合分析法，观察了三氯乙醇（ＴＣＥｔ）对５－ＨＴ３受体激动剂５－ＨＴ和５－ＨＴ３受体拮抗剂ＩＣＳ２０５－９３０与［３Ｈ］ＢＲＬ１６１７０竞争大鼠脑皮质５－ＨＴ３受体能力的影响。结果证实，ＴＣＥｔ（４ｍｍｏｌ·Ｌ－１）能使５－ＨＴ竞争受体的浓度－反应曲线左移，半数抑制结合浓度降低（Ｐ＜０．０１），斜率无显著改变；而对ＩＣＳ２０５－９３Ｏ未见明显影响。表明ＴＣＥｔ能增强５－ＨＴ与５－ＨＴ３受体结合的能力，提示它可能通过这一机制促进５－ＨＴ３配体闸门离子通道开放而发挥作用。     

三氯乙醇对5—HT和ICS205—930与〔^3H〕BRL46470竞争大鼠脑皮…

用放射配体受体结合分析法，观察了三氯乙醇〔ＴＣＥｔ〕对５－ＨＴ３受体激动剂５－ＨＴ和５－ＨＴ３受体拮抗剂ＩＣＳ２０５－９３０与〔＾３Ｈ〕ＢＲＬ１６１７０竞争大鼠脑皮质５－ＨＴ３受体能力的影响。提示它可能通过这一机制促进５－ＨＴ３配体闸门离子通道开放而发挥作用。     

5－羟色胺对副交感神经节细胞的去极化作用及其受体

借离体细胞内记录，研究了５－羟色胺（５－ＨＴ）对猫副交感性胰腺神经节细胞膜电位的作用及其受体。压力注射５－ＨＴ使大部分细胞（５７／６６）产生去极化反应。该反应有３种类型：快去极化（１２．３％）、慢去极化（７３．７％）及先快后慢的双向去极化（１４．０％）。它们不受低钙、高镁溶液的影响；灌注ＭＤＬ－７２２２２（５－ＨＴ３受体拮抗剂）及ＢＲＬ－２４９２４（５－ＨＴ１Ｐ受体拮抗剂）可分别消除５－ＨＴ快、慢去极化。压力注射２－ｍｅｔｈｙｌ－５－ＨＴ３（５－ＨＴ３受体激动剂）及ＭＣＰＰ（５－ＨＴ１Ｐ受体激动剂）则分别模拟５－ＨＴ引起快、慢去极化反应。上述结果表明，５－ＨＴ通过突触后机制使大部分猫胰腺神经节细胞发生快和慢去极化反应，它们分别由５－ＨＴ３及５－ＨＴ１Ｐ受体介导。     

四乙铵和4—氨基吡啶增强5—HT3受体介异的离体豚鼠回肠收缩

目的：研究四乙铵（ＴＥＡ）、４－氨基吡啶（４－ＡＰ）对５－ＨＴ３受体介导的豚鼠回肠收缩的影响。方法：等长换能器记录回肠收缩；［＾３Ｈ］ＧＲ６５６３０结合试验测定５－ＨＴ３受体结合特性。结果：ＴＥＡ、４－ＡＰ引起回肠收缩并增强自发活动，被阿托品或ＭＤＬ７２２２阻断，ＴＥＡ、４－ＡＰ增强２－甲基－５－ＨＴ和５－ＨＴ引起的收缩；逆转托烷司琼或Ｂｅｎｅｓｅｔｒｏｎ的抑制作用；不影响卡巴胆碱引起的收缩。ＴＥ     

化疗,放疗强效止吐剂的研究进展

对癌症患者化疗和放疗导致的毒副反应，其中恶心、呕吐是困扰医务人员和患者的一大难题，通过多年来研究发现，抑制５－ＨＴ３受体对于癌症病人化疗、放疗的止吐具有密切的关系，寻找强效和选择性５－ＨＴ３受体拮抗剂，成为当前发现止吐药物的新方向。现综述近年来化疗，放疗强效止吐剂－５－ＨＴ３受体拮抗剂的研究进展。     

豚鼠肠系膜下神经节细胞的5-HT_(1P)受体介导的慢去极化反应(英文)

观察不同５－羟色胺（５－ＨＴ）受体亚型拮抗剂对５－ＨＴ去极化反应的作用,并观察５－ＨＴ１Ｐ受体激动剂对肠系膜下神经节（ＩＭＧ）细胞膜电位的作用．方法：离休豚鼠ＩＭＧ细胞内生物电记录．结果：赛庚啶（５－ＨＴ１／２受体拮抗剂 １０ μｍｏｌ·Ｌ－, ｎ＝７）和ＢＲＬ ２４９２４（５－ＨＴ１Ｐ受体拮抗剂 １０ μｍｏｌ·Ｌ－１, ｎ＝１９）可逆地阻抑５－ＨＴ慢去极化反应;压力注射ＭＣＰＰ（５－ＨＴ１Ｐ受体激动剂 １０ ｍｍｏｌ· Ｌ－１）则使大部分５－ＨＴ敏感细胞出现慢去极化反应（１０／１４）结论：５－ＨＴ慢去极化反应是由５－ＨＴ１Ｐ受体介导．     

赛庚啶对心血管作用的研究进展

赛庚啶对心血管作用的研究进展吴新荣（广州军区广州总医院药局广州５１００１０）赛庚啶（Ｃｙｐｒｏｈｅｐｔａｄｉｎｅ，Ｃｙｐ）为一经典的抗５－羟色胺和抗组织胺药，其主要作用是既阻断组胺Ｈｉ受体，又拮抗５－羟色胺（５－ＨＴ）Ｓ２受体，并有轻度的抗胆碱和中枢...     

新型止吐药——昂丹司琼

新型止吐药──昂丹司琼王贵林（湖北职工医学院沙市４３４０００）恶心和呕吐是肿瘤化疗中最棘手的问题之一，自１９７８年Ｆｏｚａｒｄ首次发现了甲氧氯普胺抗５－ＨＴ３受体活性之后，一类新的选择性５－ＨＴ３受体拮抗剂，相继问世。昂丹司琼（Ｏｎｄａｎｓｅｔｒｏｎ...     

Pinacidil suppression on 5-HT_3 receptor-mediated contraction of guinea pig ileum in vitro

目的：研究钾通道开放剂吡那地尔对５ＨＴ３受体介导的离体豚鼠回肠（ＧＰＩ）收缩反应的影响．方法：以等长换能器记录ＧＰＩ收缩反应．以［３Ｈ］ＧＲ６５６３０结合试验检测大鼠内嗅皮层５ＨＴ３受体的结合特性．结果：（１）２甲基５ＨＴ及５ＨＴ以剂量依赖方式引起ＧＰＩ的收缩；托品色创竞争性抑制此反应．（２）吡那地尔以剂量依赖方式抑制２甲基５ＨＴ和５ＨＴ引起的ＧＰＩ收缩，并增强托品色创或Ｂｅｎｅｓｅｔｒｏｎ对５ＨＴ诱发ＧＰＩ收缩的抑制作用，但不影响卡巴胆碱引起的ＧＰＩ收缩；吡那地尔对大鼠内嗅皮层５ＨＴ３受体与［３Ｈ］ＧＲ６５６３０的结合无影响．结论：吡那地尔可能通过激活突触前神经元ＡＴＰ敏感钾通道抑制由５ＨＴ３受体介导的ＧＰＩ收缩反应．     

噻庚啶药理作用研究进展

噻庚啶药理作用研究进展张庆柱，张春芬（山东济宁医学院药理教研室，济宁２７２１１３）中文图书资料分类法分类号Ｒ９７１．９噻庚啶（Ｃｙｐｒｏｈｅｐｔａｄｉｎｅ，ＣＰＨ）是一哌啶化合物，既阻断组胺Ｈ１受体，又拮抗５－ＨＴＳ２受体（较大剂量也拮抗Ｓ１受体），...     

赛庚啶的临床应用进展

赛庚啶的临床应用进展耿金荣，杨玉麦（山东省济宁医学院附属医院２７２１２９）赛庚啶（ｃｙｐｒｏｈｅｐｔａｄｉｎｅ，ＣＰＨ）为一哌啶类化合物，既阻断组胺Ｈ＿１受体，又拮抗５－ＨＴＳ＿２受体，并有明显的抗胆碱和中枢抑制作用，临床上目前主要用于治疗皮肤粘膜的...     

5—羟色胺在恶性肿瘤化疗中呕吐的机理及对策

目前,在治疗恶性肿瘤方面,常采用化疗及手术治疗,挽救了许多病人的生命,但在化疗的同时,也给病人带来许多不适,其中化疗所致的呕吐更给病人带来很大的痛苦,究其原因主要是与化疗药物损伤胃肠道粘膜以及肠粘膜的嗜铬细胞释放５－羟色胺（５－ＨＴ３）有关［１］,现把５－ＨＴ３与呕吐的关系综述如下。１　５－羟色胺（５－ＨＴ３）的致呕吐机理 呕吐的控制包括外周和中枢机制,Ｈｉｇｇｉｎｓ等在１９８９年根据５－ＨＴ３受体在神经中枢（化学催吐感受区孤束核）含量很高而提出呕吐由５－ＨＴ３受体激动所引起,Ｂｕｎｃｅ等研究表…     

5—HT3受体拮抗剂抑制化疗致吐作用的评价

对化疗药物诱发恶心和呕吐的病理生理学的深入研究，促进了５－ＨＴ３受体拮抗剂作为最强止吐药的发展，人们已经对其中的昂丹司琼，格拉司琼，托烷司琼和多拉司琼进行了研究。本文简要回顾了５－ＨＴ３受体拮抗剂的药代动力学和临床前研究，并叙述了它们的临床比较研究，对临床适用性，费，用，疗效和安全性的利弊进行了总结。     

Tetraethylammonium and 4-aminopyridine enhancement of 5-HT_3 receptor-mediated contraction of guinea pig ileum in vitro

目的：研究四乙铵（ＴＥＡ）、４氨基吡啶（４ＡＰ）对５ＨＴ３受体介导的豚鼠回肠收缩的影响．方法：等长换能器记录回肠收缩；［３Ｈ］ＧＲ６５６３０结合试验测定５ＨＴ３受体结合特性．结果：ＴＥＡ、４ＡＰ引起回肠收缩并增强自发活动，被阿托品或ＭＤＬ７２２２２阻断．ＴＥＡ、４ＡＰ增强２甲基５ＨＴ和５ＨＴ引起的收缩；逆转托烷司琼或Ｂｅｎｅｓｅｔｒｏｎ的抑制作用；不影响卡巴胆碱引起的收缩．ＴＥＡ、４ＡＰ不影响５ＨＴ３受体结合配体．结论：ＴＥＡ、４ＡＰ可能通过阻断突触前神经元钾通道增强５ＨＴ３受体介导的回肠收缩