鳖甲煎丸抗肝纤维化作用的实验研究

观察了鳖甲煎丸对实验性肝硬化的治疗作用。应用四氯化碳造模后选取血清谷丙转氨酯的活性，透明持酸，血清白蛋白及组织学变化作为测定指标并与秋水仙碱作比较。进行实验。     

川芎嗪对大鼠肝纤维化转化生长因子-β1/Smads信号通路的影响

目的研究川芎嗪对实验性大鼠肝纤维化的治疗作用,并探讨其对转化生长因子(TGF)-β_1/Smads信号通路可能的影响。方法80只雄性SD大鼠,随机挑选70只予皮下注射40%四氯化碳,其余10只作为正常对照组(N组),8周后造模组中随机处死16只(M组)并证实肝纤维化形成,其余肝纤维化大鼠随机分成2组,分别予以川芎嗪腹腔注射(T组,80mg·kg~(-1)·d~(-1))和0.9%氯化钠溶液腹腔注射(R组),疗程为8周。实验结束所有大鼠采血后处死,分别行苏木精-伊红(H-E)染色,采用纤维化半定量计分系统评估肝纤维化程度,Masson染色评估肝组织中胶原纤维百分比,荧光定量聚含酶链反应检测肝组织内TGFβ_1、Smad3和Smad7表达。结果①T组大鼠肝纤维化程度和肝组织中胶原面积密度分别为7.8±2.5和11.68±2.26,较R组的10.2±2.8和18.84±2.74明显减轻(P值分别<0.05、0.01)。②M组大鼠肝组织中TGF-β_1、Smad3的相对表达分别为1.54±0.08和1.62±0.03,较N组的0.78±0.15和0.88±0.17明显升高(P值均<0.01),M组Smad7相对表达为0.88±0.11,显著低于N组的1.31±0.02(P<0.01)。③T组肝组织TGF-β_1、Smad3分别1.02±0.09和1.07±0.01,均显著低于M组(P值均<0.01),而Smad7为1.15±0.01,显著高于M组(P<0.01)。结论川芎嗪具有明显的逆转肝纤维化作用,其机制可能与其降低TGF-β_1的表达以及改善Smad3与Smad7之间的失衡有关。     

转化生长因子β1/Smads信号转导途径及其与肝纤维化的关系

目前认为,在肝纤维化进程中,转化生长因子β1(transforming growth factor bata,TGF-β1)是最强的致纤维化细胞因子[1],它有很强的促肝星状细胞(HSC)激活和分泌细胞外基质(ECM)的作用,与肝纤维化进程密切相关.     

柔肝合剂与鳖甲煎丸抗肝纤维化疗效比较

目的　观察柔肝合剂抗慢性乙型肝炎肝纤维化的作用 ,寻找抗肝纤维化的简单、价廉的有效方剂。方法　选择慢性乙型肝炎肝纤维化患者 12 0例 ,随机分为柔肝合剂治疗组 6 4例和鳖甲煎丸对照组 5 6例 ,进行疗程相同的对照治疗。观察项目为血清透明质酸 (HA)、Ⅲ型前胶原 (PCⅢ )、层黏蛋白 (LN)、Ⅳ型胶原 (Ⅳ -C)。结果　治疗组与对照组治疗后HA、PCⅢ、LN、Ⅳ -C均有明显下降 ,而 2组间比较则无显著差异 (P >0 .0 5 )。结论　柔肝合剂的抗肝纤维化作用与鳖甲煎丸疗效相近 ,是一种抗肝纤维化的简单、价廉的有效方剂     

转化生长因子-β/Smads信号通路在病理性瘢痕形成中的作用机制研究进展

纤维性修复是人体组织细胞受到损伤时启动的主要修复过程。过量的纤维修复会导致病理性瘢痕的产生,对患者的生理及心理健康造成巨大影响。形成病理性瘢痕的原因有很多,其中免疫因素越来越受到研究者的关注。本文就瘢痕形成及其免疫机制的研究进展作了简单阐述,同时对在其中发挥主要作用的转化生长因子-β及其下游的Smad信号通路展开讨论,在此基础上,并对瘢痕的预防和免疫治疗的研究前景进行了展望。     

门冬氯酸钾镁联合鳖甲煎丸抗肝纤维化临床观察

门冬氨酸钾镁具有促进肝细胞除极化和细胞代谢并维持其正常功能的作用，在肝纤维化病理生理中越来越受到重视，应用门冬氨酸钾镁，对血清肝纤维化指标有一定改善作用，但单纯应用门冬氨酸钾镁尚未达到满意效果。鳖甲煎丸为仲景所创，具有寒热并用，攻补兼施，行气化瘀。自2005年1月-2006年10月，笔者采用鳖甲煎丸联合门冬氨酸钾镁治疗慢性肝炎肝纤维化患者30例，疗效满意，     

加味鳖甲煎丸对四氯化碳所致肝纤维化大鼠的治疗作用

目的观察加味鳖甲煎丸对四氯化碳(CCl4)所致肝纤维化大鼠的治疗作用。方法选用Wistar大鼠由皮下注射40?l4溶液首次5 mL/kg,以后每周2次,每次3 mL/kg,连续注射6周,在病理检查证明造模大鼠肝组织出现肝纤维化后,分为模型组、秋水仙碱对照组、肝脾康对照组和加味鳖甲煎丸大、中、小剂量组。连续给药8周后,观察加味鳖甲煎丸对CCl4所致肝纤维化大鼠血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、血清总蛋白(TP)、血清白蛋白(ALB)、血胆红素(TBIL)、白蛋白与球蛋白比值(A/G)、胶原Ⅳ(CⅣ)、层黏蛋白(LN)、透明质酸(HA)含量。结果同模型组相比,加味鳖甲煎丸大、中剂量组可使CCl4造模大鼠血清AST、ALT、TBIL、CⅣ、LN、HA明显降低。结论加味鳖甲煎丸对CCl4所致肝纤维化大鼠有较好治疗作用。     

门冬氨酸钾镁联合鳖甲煎丸抗肝纤维化临床观察

门冬氨酸钾镁具有促进肝细胞除极化和细胞代谢并维持其正常功能的作用,在肝纤维化病理生理中越来越受到重视,应用门冬氨酸钾镁,对血清肝纤维化指标有一定改善作用[1-2],但单纯应用门冬氨酸钾镁尚未达到满意效果.     

从仲景鳖甲煎丸方谈肝纤维化从络病论治

肝纤维化是典型的＂络病＂病证。《金贵要略》鳖甲煎丸证以＂疟母＂为主症,而＂癥瘕＂又往往是肝纤维化最典型的症状,也是肝纤维化的重要临床指征。通过对《金贵要略.疟病脉症并治第四》第2条原文以及鳖甲煎丸用药特点的分析探讨,认为张仲景对于＂疟母＂症的＂络病＂观点和＂络病＂治法,为肝纤维化病症从＂络病＂论治奠定了理论基础和临床基础。深入研究张仲景的＂络病＂思想,对于提高肝纤维化的理论认识水平和临床防治水平具有重要意义。     

鳖甲煎丸对猪血清所致大鼠免疫性肝纤维化的治疗作用

目的：探讨鳖甲煎丸对猪血清所致大鼠免疫性肝纤维化模型是否具有改善作用。方法：腹腔注射猪血清7周制成大鼠免疫性肝纤维化模型后,经口灌胃分别给予鳖甲煎丸3．0、1．5、0．75、0．375g／kg以及阳性药秋水仙碱0．25mg／kg。给药3周后,计算脏器系数;检测大鼠血清中的肝功能指标丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）;检测肝匀浆上清液中肝纤维化指标I型胶原（CoI）、Ⅲ型胶原（Com）、1V型胶原（C0Ⅳ）、Ⅲ型前胶原（PCUI）、透明质酸（HA）、层黏蛋白（LN）;并经Masson染色和HE染色观察不同组别大鼠肝脏的纤维化程度和肝脏细胞的形态。结果：①空白对照组、模型组和给药组动物的体质量和肝脏脏器系数差异均无统计学意义;②鳖甲煎丸的4个剂量组对猪血清致大鼠免疫性肝纤维化模型动物的相应肝功能指标也无明显影响;③3．0g／kg的鳖甲煎丸及0．25mg／kg的秋水仙碱均明显降低了肝匀浆CoI水平（P〈0．05）;0．375、0．75、1．5、3．0g／kg的鳖甲煎丸均不同程度地降低了PCⅢ、HA和LN水平（P〈0．01或0．05）;④Masson以及HE染色结果显示鳖甲煎丸的4个剂量组均不同程度地使肝脏的纤维化组织减少或消失,使大部分肝脏结构恢复正常。结论：鳖甲煎丸对猪血清所致大鼠免疫性肝纤维化具有良好的治疗作用。     

鳖甲煎口服液抗肝纤维化作用的实验研究

观察了鳖甲煎口服液对实验性肝纤维化的治疗作用。应用四氯化碳复合因素造模后选取血清谷丙转氨酶，碱性磷酸酶，乳酸脱氢酶活性，透明质酸，血清白蛋白及组织学变化作为测定指标并与秋水仙碱作比较，进行实验。结果表明鳖甲煎口服液与金匮鳖煎丸一样对实验性肝纤维化有明显的治疗作用。     

基于TGF-β1/Smads通路治疗心肌纤维化的研究进展

心肌纤维化是全身多种疾病破坏心脏组织和结构的病理表现,可导致最终进展为心力衰竭.因此,抑制心肌纤维化,对于改善心脏结构、保护心脏功能意义重大.影响心肌纤维化的信号通路众多,但转化生长因子(TGF)-β1/Smads信号通路却是影响心肌纤维化的经典通路.近年来,对其抑制心肌纤维化的各种研究非常广泛,本文结合近年来国内外最...     

实验性大鼠肝脏癌变过程中转化生长因子-β1/Smads信号通路系列变化的研究

目的 本研究通过大鼠肝癌模型的建立,观察正常肝脏发展成肝癌过程中转化生长因子β1(TGF-β1)/Smads信号通路变化,对肝癌形成的机制进行一定的探索.方法 用二乙基亚硝胺溶液(DENA)诱导大鼠肝癌模型,免疫组化的方法检测不同时期TGF-β1、磷酸化Smad2、Smad4和Smad7蛋白的表达,半定量RT-PCR检测Smad4 mRNA的表达.结果 正常细胞时TGF-β1和Smad4很少表达,随着肝硬化的发展,两者的表达均明显增强,但DENA处理22周后的肝组织中Smad4表达明显下降,肝癌降低更显著;正常细胞可有较多磷酸化Smad2的表达,DENA处理8周时表达明显减少,后逐渐增多,DENA处理16周、22周时磷酸化Smad2的表达接近正常水平,但肿瘤内表达明显减少,并显著低于DENA处理8周时;正常肝细胞可见Smad7的表达,随着肝硬化的发展而加重,DENA处理22周时的肝组织达到最高,肝癌的表达仅略低于22周时的肝组织.结论 肝癌的发生机制非常复杂,大鼠肝硬化晚期Smad4表达的减少、甚至消失,TGF-β1和Smad7的过高表达,磷酸化Smad2的减少,在大鼠肝癌的发生、发展中都起着非常重要的作用.     

酒精性肝纤维化大鼠肝组织中TGF-β1／Smads信号分子表达的变化

目的观察TGF-1／Smads信号分子在酒精性肝纤维化大鼠肝组织中的变化,探讨酒精性肝纤维化的发病机制。方法50只SD大鼠,随机分成模型组和对照组各25只。模型组用56度白酒灌胃（15m1．kg-1·d-1）致肝纤维化,对照组以等量生理盐水代替灌胃。6个月后全部处死取肝待检。采用HE染色观察肝纤维化程度,免疫组化法观察肝组织中TGF-β1蛋白的表达水平,RT-PCR法观察肝组织中TGF—β1和SmadsmRNA的表达水平。结果6个月酒精灌胃能成功制作大鼠酒精性肝纤维化模型。和对照组相比较,模型组肝组织中TGF—p1蛋白表达水平显著升高（P〈0．01）,TGF-β1,smad3,samd4mRNA表达水平显著升高（均P〈0．01）,而smad7mRNA水平显著降低（P〈0．05）。结论TGF-βl／Smads信号通路参与酒精性肝纤维化的形成过程,其中Smad7起着对肝纤维化负调控的作用。     

鳖甲煎丸抗肝癌介入治疗致肝纤维化的临床观察

目的对鳖甲煎丸抗肝癌介入治疗(经导管化疗栓塞-TACE)后所致肝纤维化的临床疗效进行评价。方法对30例经临床或病理证实肝癌患者施行经导管化疗栓塞,设立观察组和对照组,观察组治疗后服用鳖甲煎丸,对比治疗前后患者血清肝纤维化指标。结果观察组治疗后血清纤维化指标透明质酸(HA)明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);肝胆酸(CG)、三型前胶原肽(PC3)、层粘蛋白(LN)无明显升高或稍降低;对照组治疗后CG、HA、PC3、LN均升高,两组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论鳖甲煎丸对抗肝癌患者介入治疗后所致的肝纤维化有确切疗效。     

放射性肺损伤与转化生长因子-β1/Smads信号通路相关性研究进展

查阅相关文献,对放射性肺损伤(RILI)与转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads信号通路的相关性研究进行概述,明确TGF-β1/Smads信号通路相关蛋白与RILI的关系,从而为RILI的防治提供明确的作用靶点。今后可对TGF-β1/Smads信号通路进行完整时间、不同剂量动态观察,从时间峰值及射线剂量的角度揭示RILI的发病机制,从而为RILI的新药研制提供新思路、新途径。     

转化生长因子-β与肝纤维化的关系

肝纤维化是以包括胶原在内的细胞外基质(ECM)的过度积聚,是多种原因引起的慢性肝病。转化生长因子-β(TGF-β)是具有多种生物活性的细胞因子,参与活化肝星状细胞(HSC),调节ECM的合成和降解等多种功能。本文就TGF-β与肝纤维化之间的关系进行了综述,为预防肝纤维化提供一些新的治疗策略。     

鳖甲煎改良方对大鼠肝纤维化的作用及其机制研究

目的探讨鳖甲煎改良方对大鼠肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)的作用及其机制。方法 SD雄性大鼠90只,随机分6组,每组15只,其中以40%CCl4处理(3 ml/kg)8周复制中毒肝纤维化模型(模型组),复制模型的同时分别用鳖甲煎改良方高剂量组28.4 g/(kg.d)、中剂量组14.2 g/(kg.d)、低剂量组7.1 g/(kg.d)灌胃治疗并且以复方鳖甲软肝片灌胃0.6 g/(kg.d)作阳性对照组治疗6周。以复制模型同样方式与用量于右后腿皮下注射橄榄油及生理盐水灌胃(10 ml/kg.d)作空白对照组。苏木精-伊红(HE)染色观察各组8周后肝纤维化变化程度,RT-PCR检测其转化生长因子β1(transforming growth factor beta one,TGF-β1)、Smad3及Smad7变化,免疫组化(S-P法)观测TGF-β1、smad3、smad7表达情况。结果 8周后,与模型组比较,鳖甲煎改良方高、中、低剂量组和复方鳖甲软肝片组肝小叶结构破坏明显减轻,部分肝细胞脂肪变性,炎性细胞浸润与少量胶原纤维形成;肝组织TGF-β1与Smad3的mRNA及蛋白表达显著减少(P<0.01),smad7 mRNA及蛋白表达明显增加(P<0.01)且鳖甲煎改良方高、中、低剂量组和复方鳖甲软肝片组疗效并无显著差异。结论鳖甲煎改良方能显著改善大鼠肝纤维化,其作用机制可能与鳖甲煎改良方调控TGF-β/smad信号通路有关。     

转化生长因子β1与肝纤维化

肝纤维化是各种致病因子持续作用于肝脏 ,导致慢性肝损伤后的共同病理改变[1 ,2 ] ,多种细胞因子参与肝纤维化的发生[3 ,4] ,其中 ,转化生长因子 β1 (transforminggrowthfactorβ1 ,TGF β1 )起关键性的作用[5] 。本文对TGF β1在肝纤维化发生中的作用及诊断、治疗中的意义作一综述。1　TGF β1概要TGF β1是一大家族的前体物质 ,大多由实质细胞产生 ,亦可由浸润细胞 ,如淋巴细胞、单核细胞 /巨噬细胞和血小板产生及释放。在损伤或炎症时 ,所有这些细胞都是TGF β1的潜在来源。TGF β1可调节细胞的生长和细胞形态学发生 ,诱导基质…     

TGF-β/Smads信号通路及其在肿瘤中的作用

活化的转化生长因子β(TGF-β)通过与其受体及胞质蛋白Smads结合转入细胞核内,调节应答基因的转录,TGF-β/Smads信号通路能调节细胞的生长、发育和凋亡。该信号通路在恶性肿瘤的发生、发展过程中起到双重作用,在生理状态下,TGF-β/Smads信号通路具有抑制恶性肿瘤发生的作用;在肿瘤的进展期,反而会促进恶性肿瘤的侵袭和转移。