创伤性休克对大鼠肠淋巴液和血液中内毒素肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-6的影响

目的探讨大鼠肠淋巴液在创伤性休克过程中发生细菌移位和炎症反应的可能。方法复制创伤性休克大鼠模型并从肠淋巴干收集淋巴液,比较创伤性休克前后肠淋巴液及血液中内毒素(ET)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的变化。结果淋巴液中ET、TNF-α、IL-6浓度在休克中明显升高(P均<0.05),复苏后除IL-6持续升高至2h外,ET、TN-α均降至正常水平。结论创伤性休克大鼠休克期可从肠淋巴液观察到细菌移位现象,并可能导致TNF、I-L6水平升高,触发全身炎症反应。     

糖尿病大鼠椎间盘中白细胞介素-1a和肿瘤坏死因子-a的含量变化

背景：糖尿病患者椎间盘突出手术后效果较差，有研究表明与椎间盘组织中有一些炎性细胞因子及其水平的变化有关，但真正的原因和机制尚不十分清楚。目的：测定糖尿病大鼠椎间盘组织中白细胞介素-1a(IL-1a)和肿瘤坏死因子-a(TNF-a)的含量变化，探讨其术后效果不佳的可能原因。设计：随机对照的实验研究。地点和对象：实验在上海九院实验动物中心和上海第二医科大学免疫研究所完成。对象为清洁级雄性SD大鼠36只，购自中科院上海实验动物中心，4月龄，平均体质量244g。干预措施：将SD大鼠随机分为2组，每组18只。糖尿病组：用腹腔单次注射链脲佐菌素溶液(streptozotocin，STZ)，40mg／kg，造成糖尿病模型。正常对照组：仅给予等量的柠檬酸缓冲液。72h后测定大鼠的血糖。血糖在16.0mmol／L以上者确定为糖尿病。分别在1，3，4个月时处死大鼠(每组中取6只)，取其腰椎间盘组织采用ELISA法(免疫酶联反应)进行测定。主要观察指标：椎间盘组织中IL-1a和TNF-a的含量。结果：在干预1，3，4个月时，糖尿病组中IL-la的含量分别为(1．22&;#177;0．28)，(1，21&;#177;0．21)，(1．36&;#177;0．28)ng／g，对照组分别为(0．20&;#177;0．07)，(0．15&;#177;0．04)，(0．18&;#177;0．06)ng／g。糖尿病组TNF-a的含量分别为(0．99&;#177;0．20)，(1．05&;#177;0．19)，(1．08&;#177;0．19)ng／g，对照组分别为(0．31&;#177;0．08)，(0.27&;#177;0．07)，(0．28&;#177;0．05)ng／g，糖尿病组IL-1a和TNF-a的含量明显高于正常对照组(P&;lt;0．01)。两组中IL-1a和TNF-a的含量在3个不同时期差异无显著性意义。结论：糖尿病大鼠的椎间盘组织中IL-1a和TNF-a的含量明显增加，并在较长时间内维持在高水平。这些变化可能与造成糖尿病患者椎间盘突出术后效果相对差有关。     

苦参素对慢性乙型肝炎血清肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、白细胞介素-8的影响

目的 探讨苦参素对慢性乙型肝炎血清细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)的影响作用。方法 采用ELISA法对苦参素治疗前、治疗3月后的轻度慢性肝炎、中度慢性肝炎、重度慢性肝炎患者血清中细胞因子TNF-α、IL-6、IL-8活性进行测定，并设立对照组。结果 苦参素对血清TNF-α、IL-6、IL-8有明显抑制作用，各组治疗前、后及组间均有显著差异。结论 在慢性乙型肝炎中苦参素具有调节细胞因子、减轻肝脏免疫损伤的作用。     

SLE,RA患者血清中白细胞介素1和肿瘤坏死因子水平的检测

ＳＬＥ、ＲＡ患者血清中白细胞介素１和肿瘤坏死因子水平的检测严俊，付翠梅，刘恭植（镇江医学院镇江２１２００１）邵翔（镇江市第一人民医院）近年来关于细胞因子与自身免疫性疾病的关系报道很多，认为在自身免疫性疾病患者中检测到的各种细胞因子如白细胞介索（ＩＬ）...     

癫痫患儿血白细胞介素-1β、可溶性白细胞介素-2受体和肿瘤坏死因子-α含量的研究

目的：探讨癫痫的免疫学发病机制。方法：选择原发性全身型癫痫呈强直和（或）阵挛发作患儿６０例为研究对象，分为服用苯巴比妥、卡马西平及未服药３组，测定其外周血单核细胞（ＰＢＭＣ）在植物血凝素（ＰＨＡ）的作用下释放白细胞介素１β（ＩＬ１β）、肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）的量及血清ＴＮＦα、可溶性白细胞介素２受体（ＳＩＬ２Ｒ）的含量，并与对照组比较。结果：３组癫痫患儿间各指标含量均无显著性差异（Ｐ均＞０．０５），但均明显高于对照组（Ｐ＜０．０５～０．００１）。结论：癫痫患儿ＰＢＭＣ释放ＩＬ１β、ＴＮＦα的量及血清ＳＩＬ２Ｒ、ＴＮＦα含量的明显增高可能是由于细胞免疫异常等所致，其增高的幅度与是否进行抗癫痫治疗、药物种类及病程长短无关     

放射性肺损伤大鼠血清白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α的动态变化

目的:探讨放射性肺损伤大鼠血清细胞因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的动态变化。方法:64只雌性Wistar大鼠随机分为照射组(32只)和对照组(32只)。照射组用直线加速器以6 MV的X线照射大鼠右肺,每次3 Gy,每周2次,连续照射5周(累积剂量最高为30 Gy)。于首次照射后5、8、12和26周末分别从两组中各随机抽取8只大鼠,取眶静脉血行血清细胞因子放射免疫学检查。结果:照射组各时间点大鼠血清IL-6、TNF-α水平均较对照组低,其中IL-6在第8周末明显低于对照组(P<0.05),TNF-α在第5周末明显低于对照组(P<0.05),照射组于第12周末时IL-6和TNF-α逐渐恢复,至26周末虽略低于对照组,但差异无显著性。结论:血清细胞因子IL-6、TNF-α在照射后出现不同程度减低,然后逐渐恢复。提示放射性损伤过程中存在全身免疫抑制状态,血清IL-6、TNF-α变化有可能成为放射性肺损伤的预测指标。     

糖尿病大鼠椎间盘中白细胞介素-1α和肿瘤坏死因子-α的含量变化

背景糖尿病患者椎间盘突出手术后效果较差,有研究表明与椎间盘组织中有一些炎性细胞因子及其水平的变化有关,但真正的原因和机制尚不十分清楚.目的测定糖尿病大鼠椎间盘组织中白细胞介素-1α(IL-1α)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量变化,探讨其术后效果不佳的可能原因.设计随机对照的实验研究.地点和对象实验在上海九院实验动物中心和上海第二医科大学免疫研究所完成.对象为清洁级雄性SD大鼠36只,购自中科院上海实验动物中心,4月龄,平均体质量244 g.干预措施将SD大鼠随机分为2组,每组18只.糖尿病组用腹腔单次注射链脲佐菌素溶液(streptozotocin,STZ),40 mg/kg,造成糖尿病模型.正常对照组仅给予等量的柠檬酸缓冲液.72 h后测定大鼠的血糖.血糖在16.0 mmol/L以上者确定为糖尿病.分别在1,3,4个月时处死大鼠(每组中取6只),取其腰椎间盘组织采用ELISA法(免疫酶联反应)进行测定.主要观察指标椎间盘组织中IL-1α和TNF-α的含量.结果在干预1,3,4个月时,糖尿病组中IL-1α的含量分别为(1.22±0.28),(1.21±0.21),(1.36±0.28)ng/g,对照组分别为(0.20±0.07),(0.15±0.04),(0.18±0.06)ng/g.糖尿病组TNF-α的含量分别为(0.99±0.20),(1.05±0.19),(1.08±0.19)ng/g,对照组分别为(0.31±0.08),(0.27±0.07),(0.28±0.05)ng/g,糖尿病组IL-1α和TNF-α的含量明显高于正常对照组(P＜0.01).两组中IL-1α和TNF-α的含量在3个不同时期差异无显著性意义.结论糖尿病大鼠的椎间盘组织中IL-1α和TNF-α的含量明显增加,并在较长时间内维持在高水平.这些变化可能与造成糖尿病患者椎间盘突出术后效果相对差有关.     

肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6和白细胞介素-2受体与甲状腺肿瘤的相关性研究

目的:探讨肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6和白细胞介素-2受体在甲状腺良恶性肿瘤患者外周血中表达水平的变化及与甲状腺癌分期之间的关系。方法:应用ELISA检测38例甲状腺癌和50例甲状腺腺瘤患者肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6和白细胞介素-2受体水平,并与50例健康志愿者对照。结果:甲状腺癌组外周血浆肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6和白细胞介素-2受体水平明显高于甲状腺瘤组和对照组(P<0.01),且Ⅲ,Ⅳ期甲状腺癌患者表达水平明显高于Ⅰ,Ⅱ期患者,组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论:外周血肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6和白细胞介素-2受体表达水平与甲状腺癌的发生发展关系紧密,检测其表达水平对甲状腺肿瘤的诊断及判断预后有一定参考价值。     

玉竹提取物A对小鼠巨噬细胞白细胞介素-1和肿瘤坏死因子产生的影响

目的研究玉竹提取物A(extraction A of polygonatum odoratum,EA-PAOA)对小鼠巨噬细胞和细胞因子产生的影响,以探讨对免疫功能的作用。方法检测小鼠体外巨噬细胞产生的白细胞介素-1(IL-1)和肿瘤坏死因子(TNF-α)。结果 10μg/mL以上浓度的EA-PAOA对小鼠巨噬细胞产生的IL-1有抑制作用,1000μg/mL浓度的EA-PAOA的抑制百分率(IP)达39.1%,对TNF-α抑制作用比对IL-1的抑制作用明显,10μg/mL浓度的EA-PAOA达28.6%,1000μg/mL浓度的EA-PAOA的CIP达78.6%。两者均呈量效依赖关系。结论 EA-PAOA对小鼠巨噬细胞产生的IL-1和TNF-α,均有抑制作用,可抑制小鼠的免疫功能。     

TNF-αI、L-6与高血压肾损害的相关性及其受贝那普利的影响

目的探讨肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）与高血压肾损害的关系及其受贝那普利的影响。方法 102例高血压病患者依尿蛋白排泄率（UAER）分为单纯高血压组（n=37）和高血压肾损害组（n=65）,再将高血压肾损害者随机分为贝那普利组（n=31）和对照组（n=34）。贝那普利组在其他降压药物的基础上使用贝那普利（10 mg/d）,对照组使用除血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）以外的降压药物。治疗时间3个月。治疗前后分别测定血清TNF-α、IL-6及UAER。同期选择30例体检健康者作为正常血压组。结果高血压各组血清TNF-α、IL-6水平均高于正常血压组（P〈0.05）,且高血压肾损害组TNF-α、IL-6水平高于单纯高血压组（P〈0.05）。高血压组TNF-α、IL-6水平与UAER成正相关（（r=0.79,P〈0.01;r=0.75,P〈0.01）。对照组治疗后TNF-α显著减低（P〈0.05）,UAER、IL-6较前降低,但差异无统计学意义（P〉0.05）,而贝那普利组治疗后UAER、TNF-α、IL-6皆显著降低（P〈0.05）。治疗后贝那普利组的UAER、TNF-α、IL-6的降低幅度较对照组显著（P〈0.05）,而两组的降压幅度无差异（P〉0.05）。结论高血压肾损害患者血清TNF-α、IL-6水平明显升高,TNF-α、IL-6可能参与了高血压肾损害的发生和发展;贝那普利显著降低高血压肾损害患者的TNF-α、IL-6及UAER,其作用独立于其降压作用之外。     

血液透析对慢性肾功能衰竭患者血清SIL2R、IL6和TNFα的影响

目的：探讨慢性肾功能不全（ＣＲＦ）患者细胞免疫功能状况,以及血液透析（血透）的影响。方法：应用酶联免疫吸附（ＥＬＩＳＡ）双抗体夹心法检测３０例ＣＲＦ未透析患者和６２例血透患者血透前后及对照组血清可溶性白介素－α受体（ＳＩＬ－２Ｒ）、白介素－６（ＩＬ－６）和肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α）水平。结果：与对照组相比,ＣＲＦ未透析患者和血透患者血清ＳＩＬ－２Ｒ、ＩＬ－６和ＴＮＦ－α水平无显著差异。血清ＳＩＬ－２Ｒ较透前显著增高。结论：ＣＲＦ患者均存在显著的细胞免疫功能紊乱,单次透析对细胞免疫功能无显著影响。     

肉毒素和肿瘤坏死因子对大白鼠肝功能的影响

１MaterialsandMethods１．１ExperimentalanimalsSDmaleratswiththeageof１monthproducedinShanghai，weightedfrom９０gto１００g．１．２MainreagentsandinstrumentsDMEMmedium（providedbyGIBCOcompanyofUSA），０．０３％collagenaseⅠsolutions５０ml（SigmaCorporation，withDMEMassolvent），phosphoricbuffersolution（PBS）２５０ml，RDB－７８peristalsispump（InstrumentCorporationofZhangjiaganginJiangsu），cen－trifugalapparatusofBiofuge１５R，productionofGermanycompa－ny．１．３Separationandcultu…     

Elevated cell-associated levels of interleukin 1β and interleukin 6 in inflamed mucosa of inflammatory bowel disease

The aim of this study was to investigate the involvement of the monocyte-derived cytokines interleukin 1β (IL-1β), interleukin 6 (IL-6) and tumour necrosis factor-α (TNF-α) in idiopathic inflammatory bowel disease. Endoscopic biopsies of normal and inflamed intestinal mucosa were obtained from patients with ulcerative colitis ( n  = 11) and with Crohn's disease ( n  = 10). Intestinal mucosal cells were isolated by collagenase digestion. Cell viability, morphology and CD14 expression were determined. To measure cell-associated cytokine levels, cells were lysed and analysed for IL-1β and TNF-α in specific radioimmunoassays and for IL-6 using a biological assay. Compared with mucosal cells from control patients without inflammatory bowel disease the inflamed intestine in ulcerative colitis and Crohn's disease displayed markedly enhanced levels of IL-1β (median 245 pg 10⁻⁶ cells, range 30–1275) and IL-6 (median 22 U 10⁻⁶ cells, range 1–298). Non-inflamed mucosa in patients with ulcerative colitis and Crohn's disease did not shown elevated levels of IL-1β (median 50 pg 10⁻⁶ cells, range 33–90) or IL-6 (mean below detection limit of assay, i.e. 1 U 10⁻⁶ cells). In contrast, no clear cut difference between inflamed and non-inflamed mucosa could be detected for TNF-α. High tissue levels of IL-6 were associated with a high endoscopic grade of local inflammation. These results suggest that the monocyte-derived cytokines IL-1β and IL-6 are mediators of inflammation in inflammatory bowel disease.     

Synthesis and characterization of a thermally-responsive tumor necrosis factor antagonist

Numerous antagonists of tumor necrosis factor alpha (TNFα) have been developed to attenuate inflammation and accompanying pain in many disease processes. Soluble TNF receptor type II (sTNFRII) is one such antagonist that sequesters TNFα away from target receptors and attenuates its activity. Systemic delivery of soluble TNF receptors or other antagonists may have deleterious side effects associated with immune suppression, so that strategies for locally targeted drug delivery are of interest. Elastin-like polypeptides (ELPs) are biopolymers capable of in situ drug depot formation through thermally-driven supramolecular complexes at physiological temperatures. A recombinant fusion protein between ELP and sTNFRII was designed and evaluated for retention of bivalent functionality. Thermal sensitivity was observed by formation of supramolecular submicron-sized particles at 32 °C, with gradual resolubilization from the depot observed at physiological temperatures. In vitro refolding of the sTNFRII domain was required and the purified product exhibited an equilibrium dissociation constant for interacting with TNFα that was seven-fold higher than free sTNFRII. Furthermore, anti-TNF activity was observed in inhibiting TNFα-mediated cytotoxicity in the murine L929 fibrosarcoma assay. Potential advantages of this ELP-sTNFRII fusion protein as an anti-TNFa drug depot include facility of injection, in situ depot formation, low endotoxin content, and functionality against TNFα.     

热毒清对内毒素性播散性血管内凝血家兔血液肿瘤坏死因子白细胞介素－1和血小板活化因子的影响

采用间隔２４ｈ两次静脉注射内毒素方法制作家兔内毒素性播散性血管内凝血（ＤＩＣ）模型，同时给予生理盐水、地塞米松和热毒清等不同处理。结果：地塞米松组和热毒清组造模后测得的血浆肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）、全血血小板活化因子（ＰＡＦ）、外周血单个核细胞（ＰＢＬＭＮＣ）诱生ＴＮＦ和诱生白细胞介务－１（ＩＬ－１）的水平均较模型组有明显降低（Ｐ＜０．００１～０．０５）；病理学检查亦发现地塞米松组和热毒清组家兔的肝、肺组织出血、坏死和肝、肺、肾组织中微血栓形成的程度均较模型组轻。说明热毒清和地塞米松均能阻抑内毒素性ＤＩＣ的发生和发展，其作用机制可能是降低血液中ＴＮＦ、ＩＬ－１和ＰＡＦ等炎症介质的水平，从而减轻血管内皮细胞和组织器官损伤，防止凝血系统激活。     

TNFα1型受体敲除对小鼠急性后肢缺血的作用

目的研究肿瘤坏死因子α1型受体(tumornecrosisfactorαreceptor1,TNFαR1)信号通路在小鼠急性后肢缺血中的作用,并探讨其作用机制。方法通过结扎TNFαR1/和野生型小鼠股动静脉及其主要分支建立后肢急性缺血模型,激光多普勒测手术前后后肢血液灌流,TUNEL染色观察细胞凋亡,凝胶电泳观察DNA凋亡梯带,免疫蛋白印迹法测定Caspase3、Bax蛋白的表达。结果术后1天TNFαR1/组缺血侧后肢血液灌流显著高于野生型组,腓肠肌TUNEL阳性细胞显著低于野生型组。TNFαR1/组缺血评分则显著低于野生型组,两组的自发截肢率分别为50%、0%。TNFαR1/组DNA凋亡梯带、Caspase3和Bax蛋白表达减弱。结论TNFαR1敲除可抑制TNFα信号通路下游死亡相关蛋白的激活,减少细胞死亡和调亡,对急性后肢缺血有保护作用。     

重症肺感染患者血清肿瘤坏死因子水平的变化

对４０例重症肺感染患者血清肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）水平进行放免测定，并与４０例正常人进行对照。结果显示：肺感染患者血清ＴＮＦ处于高水平状态，与正常人相比有极显著性差异（Ｐ＜０．００１）；１０例患者治疗２周后血清ＴＮＦ水平较治疗前明显降低（Ｐ＜０．０５）。提示肺感染时机体释放过量的ＴＮＦ，参与炎症所致的急性肺损伤过程；血清中ＴＮＦ水平能反映肺部感染状态及病情变化。作者认为：对血清ＴＮＦ水平，特别是对肺泡灌洗液中ＴＮＦ含量变化及其与其它细胞因子相互作用的研究，可为重症肺感染患者的治疗开辟新的途径     

PCR-RFLP法检测肿瘤坏死因子受体基因多态性

目的：建立聚合酶链反应－限制性片段长度多态性分析（PCR－RFLP）检测肿瘤坏死因子受体Ⅱ（TNF R2）第6外显子基因多态性的方法。方法：用碘化钾法从外周血白细胞中提取基因组DNA，PCR扩增其TNF R2包括编码196位氨基酸残基在内的第6外显子基因，扩增产物用限制性内切酶NIa Ⅲ酶切后干含溴化乙锭的35g/L琼脂糖凝胶中电泳，紫外灯下直接观察TNF R2的基因型。结果：通过观察电泳条带可确定TNF R2的三种基因型，196R／R纯合子、196M／M纯合子、196M／R杂合子分别出现一、二、三条条带；江苏地区健康汉族人TNF R2第6外显子各基因型的频率为：196M／M61．6％，196R／R5．6％，196M／R32．8％；等位基因的频率为196M77．9％，196R22．1％。结论：RCR－RFLP是一种高效敏感、简单快速、准确可靠的分析TNFR2基因多态性的方法，适于普通实验室开展。     

肿瘤坏死因子对大鼠器官功能损伤的实验研究

将２１只大鼠随机分成肿瘤坏死因子作用２４ｈ组、７２ｈ组和生理盐水对照组。实验组用重组人的肿瘤坏死因子α型（ｒｈ－ＴＮＦ－α）×１０￣５Ｕ·ｋｇ￣（－１）／ｄ持续静脉泵入，分别于２４ｈ．７２ｈ活杀，观察血液及心、肝、肺、肾、肠组织ＴＮＦ水平；过氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性；丙二醛及血浆内毒素含量；组织超弱发光和白细胞吞噬发光、血气、肝肾功能及血培养情况。结果：实验２４ｈ组血浆ＴＮＦ显著升高，各脏器功能无明显受损，血培养及内毒素测定阴性、白细胞吞噬功能无变化；但ＴＮＦ可使血浆及组织氧自由基和脂质过氧化产物增加，全血ＳＯＤ活性下降。