星形胶质细胞-小胶质细胞的交互对话在神经炎症中的双重作用

中枢神经系统(central nervous system,CNS)中的胶质细胞不仅是营养支持细胞,同时也是重要的神经炎症反应细胞.急性炎症反应一般有利于组织损伤的修复、细胞碎屑和病原体的清除.而慢性神经炎症是各种疾病的危险因素,如神经退行性疾病.星形胶质细胞和小胶质细胞是介导CNS神经炎症最重要的两类胶质细胞.它们不...     

神经生长因子增强小胶质细胞的神经保护作用

小胶质细胞是脑组织内的防御细胞,但在病理和生理条件下,调控小胶质细胞活化的因子并不十分清楚。本研究发现,神经生长因子(NGF)可以增强小胶质细胞的神经保护和抗炎功能。在体内和体外研究中都发现,小胶质细胞表达NGF受体。原代培养小胶质细胞,给予NGF处理,转录本分析结果显示,NGF对小胶质细胞的运动、吞噬和降解吞噬物的能力均产生影响。对功能的研究显示,NGF可增加小胶质细胞的膜运动能力和胞饮作用;在体研究显示,NGF可激活小胶质细胞释放向外整流电流,调节周围谷氨酸能神经元的神经传递。既往研究提示,小胶质细胞有清除脑内Aβ肽的功能,本研究观察了NGF对小胶质细胞吞噬能力的影响。结果显示,NGF可促进小胶质细胞通过Trk A途径清除Aβ,并加速其降解。此外,NGF还可减轻由Aβ导致的炎症激活。特异性激活小胶质细胞还可以减轻由Aβ导致的神经元树突损伤和长时程增强抑制。在对离体脑片的研究中,我们也发现NGF可以促进小胶质细胞吞噬Aβ。综上所述,本研究证实NGF可以促进小胶质细胞活化,活化的小胶质细胞通过抗炎作用减轻Aβ聚集,发挥神经保护作用。     

星形胶质细胞与雌激素神经保护作用关系的 研究进展

雌激素对脑损伤具有神经保护作用,而脑内星形胶质细胞在此过程中起重要作用,二者之间存在诸多交叉联系,星形胶质细胞可能是雌激素在中枢神经系统(CNS)中的重要靶细胞之一,除表达雌激素受体(ER)外,自身还分泌内源性雌激素。雌激素不仅能增强星形胶质细胞胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达,增加反应性星形胶质细胞的数量,促进突触发生;同时还可通过星形胶质细胞表达的ER介导的脑保护作用减轻炎症反应,增加对谷氨酸的摄取能力,减少兴奋性损伤,抑制胶质瘢痕,促进神经功能恢复。因此,深入探究星形胶质细胞如何参与雌激素的脑保护作用将有助于确定雌激素的特定靶点,进而促进其在CNS疾病防控中的临床应用。     

胶质细胞源性神经营养因子与癫痫研究进展

癫痫形成和发展与神经损害密切相关。癫痫发作的启动因子是神经损伤,而癫痫发作又进一步加重神经损伤,导致恶性循环。胶质细胞源性神经营养因子（g1ialCeHline-derived neurotrophie factor,GDNF）具有促进受损神经元存活、调节突触可塑性、刺激轴突生长等多方面的生理功能。虽然癫痫损伤本身可启动中枢神经系统的神经保护机制而促进内源性GD-NF的释放,但是GDNF的释放可能存在持续时间短及分泌量不足的情况,因此,提高内源性GDNF的表达和分泌,都将成为治疗各种癫痫的一个方向。     

神经胶质细胞与神经突触的相互作用——从星形胶质细胞到小胶质细胞和少突胶质细胞谱系细胞

哺乳动物的大脑是一个由神经元、神经胶质细胞和超过1×1014个突触组成的复杂的器官。神经元是一组异质的电活性细胞,形成大脑复杂电回路的框架。然而,神经胶质细胞约占哺乳动物中枢神经系统(CNS)所有神经细胞的一半,主要分为星形胶质细胞、小胶质细胞、少突胶质细胞(OL)和少突胶质细胞前体细胞(OPC);神经胶质细胞主要为大脑中的神经元提供营养支持。近二十年来,“三联突触”的概念引起了广泛关注,该概念强调星形胶质细胞是突触的组成部分,并在接受神经元信号后以反馈方式调节神经元活动。自此,神经胶质细胞的突触调节得到了广泛的研究和实质性的修改。本综述总结了关于神经胶质细胞(特别是小胶质细胞和OL谱系细胞)如何影响和重塑大脑突触结构和功能的最新重要发现。我们的综述强调了神经元-神经胶质细胞串扰的细胞和分子方面,并提供了有关神经元和神经胶质细胞之间的异常突触通讯如何导致神经病理学的额外信息。     

抗呆Ⅰ号对体外模拟脑缺血再灌注损伤星形胶质细胞分泌功能的影响

目的：观察体外培养的大鼠大脑皮质星形胶质细胞(Ast)在模拟脑缺血再灌注后分泌脑源性神经营养因子(BDNF)、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)、热休克蛋白70(HSP70)和白细胞介素6(IL-6)的变化以及中药抗呆Ⅰ号的影响。方法：实验于2002—03／2004—05在北京中医药大学完成。在大鼠大脑皮质Ast分离纯化培养的基础上体外模拟脑缺血再灌注，采用免疫细胞化学方法来观察受损Ast在缺血4h，再灌注3，18，24，36，48，72h后分泌BDNF，GDNF，HSP70和IL-6的动态变化及抗呆Ⅰ号的作用。结果：①体外培养的大鼠大脑皮质Ast在体外模拟脑缺血再灌注损伤后其分泌BDNF，GDNF，HSP70和ID6的能力增强。②抗呆Ⅰ号可使受损Ast的分泌功能更加增强。结论：①体外模拟脑缺血再灌注使受损的Ast发生反应性胶质化，表现为分泌神经营养因子、炎性细胞因子及应激反应蛋白的能力增强。②抗呆Ⅰ号通过增强Ast的分泌功能来保护和修复受损的神经组织。     

胶质细胞系源性神经营养因子在神经元发育中的生物学功能

目的：考察胶质细胞系源性神经营养因子及其信号传导通路在神经元发育过程中的生物学功能，以及其中的分子机制。 资料来源：应用计算机检索Medline 1993-01／2005-10期间与胶质细胞系源性神经营养因子及其信号通路在神经元发育中的功能有关的文章，检索词“glia cell line-derived neurotrophic factor（GDNF）”分别和“neural survival，neural differentiation，neural migration，cell programmed death（apoptosis），RET，NCAM，mechanism”组合检索，并限定文章语言种类为English。 资料选择：就检索到的700余篇文献进行筛选，以胶质细胞系源性神经营养因子及其信号通路在神经元发育中的生物学功能为主要内容的文献350多篇。其中研究内容与神经元存活，分化，迁移密切相关，以近5年且发表在较权威杂志者优先。 资料提炼：最终选定105篇相关的文献，其中72篇检索到全文．而将其中观点相似的进行比较，以19篇近期发表的，叙述详尽的入选以进行综述。 资料综合：胶质细胞系源性神经营养因子受体有GFRα和RET两类亚基，通过胶质细胞系源性神经营养因子／GFRα1信号传导通路能够促进神经元的存活、分化及正确迁移，除RET外神经系统内还存在新型的跨膜受体及复杂的胞内信号转导通路。 结论：胶质细胞系源性神经营养因子对各种原因造成损伤后的神经细胞有保护和修复作用，在正常的神经元发育过程中也起到重要的作用。在神经系统发育中胶质细胞系源性神经营养因子存在多种相互关联的信号传导通路．能够促进发育中神经元的存活、分化及正确迁移。     

小胶质细胞活化刺激骨髓间充质干细胞释放胶质细胞源性神经营养因子保护多巴胺能神经元的实验

背景:目前尚未见骨髓间充质干细胞对活化的小胶质细胞特异性反应的报道,且有关骨髓间充质干细胞在特定微环境下如何维持多巴胺能神经元的存活也缺乏相应的实验证据.目的:观察骨髓间充质干细胞在活化的小胶质细胞刺激下保护多巴胺能神经元存活的作用.方法:取Wistar大鼠,贴壁法分离培养骨髓间充质干细胞,体外培养并活化小胶质细胞,酶消化法培养中脑多巴胺能神经元.实验分为5组:骨髓间充质干细胞组;小胶质细胞组;脂多糖+小胶质细胞组;骨髓间充质干细胞+脂多糖+小胶质细胞组;分别取各实验组的培养上清,对中脑多巴胺神经元进行培养.单纯多巴胺能神经元组采用体积分数为10%胎牛血清+DMEM/F12进行培养.采用免疫荧光技术检测不同微环境对多巴胺能神经元存活的影响及不同微环境对骨髓间充质干细胞释放胶质细胞源性神经营养因子的影响.结果与结论:含有骨髓间充质干细胞的实验组胶质细胞源性神经营养因子的释放量均较相应的对照组高.酪氨酸羟化酶免疫荧光染色结果发现,单纯多巴胺能神经元组神经元的存活率为15%;小胶质细胞组多巴胺能神经元的存活率为10%;骨髓间充质干细胞组多巴胺能神经元的存活率为35%;脂多糖+小胶质细胞组多巴胺能神经元的存活率为5%;而骨髓间充质干细胞+脂多糖+小胶质细胞组多巴胺能神经元的存活率达到了28%,高于除骨髓间充质干细胞组外的其他各组(P < 0.05).此外体外培养多巴胺能神经元存活率随培养时间延长下降,但含有骨髓间充质干细胞实验组的多巴胺能神经元存活率明显高于相应对照组.提示小胶质细胞活化刺激骨髓间充质干细胞上调胶质细胞源性神经营养因子表达,使得多巴胺能神经元免受毒素的损害,抑制了多巴胺能神经元的延迟性死亡.     

神经炎症、小胶质细胞与帕金森病

帕金森病(PD)是常见的中枢神经系统变性疾病,其主要的病理特征为DA神经元的退行性病变,导致纹状体多巴胺含量降低。PD的发病机制仍不清楚,神经炎症在其发病过程中的作用备受瞩目,而小胶质细胞的激活作为神经炎症的主要组成部分更是发挥着不可忽视的作用,同时也有可能成为研究新型神经保护型抗PD药物的靶点。本文对小胶质细胞激活后对神经元发挥损伤作用的主要途径进行综述。     

星形胶质细胞对神经干细胞分化的影响

目的:研究表明,星形胶质细胞产生一系列可溶性因子和膜相关因子,对中枢神经系统的发育和功能的成熟起了重要的作用。将星形胶质细胞和神经干细胞在互不接触的情况下进行共培养,探讨星形胶质细胞对神经干细胞分化的影响。方法:实验于2005-03/2006-02在广西医科大学实验中心完成。①实验材料:生后0～2d新生SD大鼠由广西医科大学实验动物中心提供。②实验方法:分离培养新生大鼠海马神经干细胞。采用化学法、差速贴壁法和振荡法分离纯化新生大鼠脑组织星形胶质细胞,以胶质纤维酸性蛋白标记星形胶质细胞,应用免疫细胞化学染色法进行细胞纯度鉴定。将星形胶质细胞和神经干细胞在互不接触的情况下进行共培养:共培养组是将培养瓶中的星形胶质细胞用胰蛋白酶消化成单细胞悬液,加入完全培养液,待细胞均匀长满后,换神经干细胞基础培养液,孵育24h后,将涂有多聚赖氨酸的盖玻片放入6孔板中,将传代1个月的神经干细胞球种到盖玻片上,同时更换神经干细胞基础培养液继续培养。对照组是单纯接种神经干细胞球于置有多聚赖氨酸涂布盖玻片的6孔培养板内。③实验评估:采用免疫细胞化学染色法观察神经干细胞分化后神经元特异性烯醇化酶、胶质纤维酸性蛋白和酪氨酸羟化酶表达。结果:纯化的星形胶质细胞胶质纤维酸性蛋白抗体标记阳性,细胞纯度达95%。星形胶质细胞与神经干细胞共培养时,神经干细胞贴壁分化加快,神经元特异性烯醇化酶阳性细胞及酪氨酸羟化酶阳性细胞明显多于对照组(P<0.05)。结论:星形胶质细胞可诱导神经干细胞向神经元细胞,包括多巴胺神经元细胞分化,提示星形胶质细胞支持神经元发生,可能是星形胶质细胞及其分泌的因子维持并延长了神经元存活,降低了凋亡比率所致。     

免疫干预对慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期免疫功能及生活质量的影响

目的探讨免疫干预对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者急性加重期(AECOPD)免疫功能及生活质量的影响。方法82例AECOPD患者随机分为观察组40例和对照组42例,对照组给予常规治疗,观察组在此基础上加用胸腺五肽注射液,2组均连续治疗15 d。结果治疗后,观察组显效率显著高于对照组(P0.05);与治疗前比较,观察组CD3+、CD4+细胞、CD16+CD56+细胞比例及CD4+/CD8+升高(P0.05或P0.01),对照组仅CD16+CD56+细胞比例升高(P0.05);组间比较,观察组CD3+细胞、CD4+细胞、CD16+CD56+细胞比例,及CD4+/CD8+均高于对照组(P0.05或P0.01)。2组治疗后6个月的圣乔治呼吸问卷(SGRQ)各问卷得分及总分均显著下降(P0.01),观察组低于对照组(P0.01)。结论AECOPD患者采用胸腺五肽进行免疫干预治疗,可有效提高临床疗效,改善免疫功能及生活质量。     

冷热刺激对青年游泳运动员和非运动员生理及免疫功能的影响

目的：观察冷、热环境下游泳运动员和非运动员生理和内分泌指标的变化，以及这些变化对人体免疫系统的影响。方法：实验于2003—04进行。①选择年龄16～24岁的男性游泳运动员和非运动员各7名，先进行10min干蒸桑拿浴（室温在100℃左右，湿度为22％），在桑拿浴结束40min之后，再进行22～24℃的冷水浴10min，要将头露在水面之上。②在进行桑拿浴之前（安静值），桑拿浴和冷水浴结束后5，10，40min分别记录心率、口腔温度和血压。③实验前一天上午及桑拿浴和冷水浴结束抽静脉血测定疫球蛋白和自然杀伤细胞，白细胞、激素水平变化。结果：14名受试者全部完成测试进入结果分析。①心率变化：非运动员组和运动员组桑拿浴和冷水浴后5，10min较安静时明显加快（P〈0．001，0．05），非运动员组显著高于运动员组（P〈0．05）。②口腔温度：桑拿浴后5min两组较安静值增高，冷水浴后5min两组较安静值降低（P〈0．05），至刺激后10min，运动员组已经恢复至安静值，非运动员组仍未恢复（P〈0．05）。③血压：收缩压：运动员组桑拿浴后5min下降（P〈0．05），冷水浴后5，10，40min均上升（P〈0．05），非运动员组无变化；舒张压：桑拿浴后5，10min两组均下降（P〈0．05），运动员组至40min时仍低于安静值（P〈0．05），冷水浴后5，10，40min运动员组持续升高（P〈0．05），而非运动员组无变化。④血中激素变化：两组血浆血管紧缩素Ⅱ和高血压蛋白酶在桑拿后有明显提高；而在冷水浴后却下降（P〈0．05）。⑤白细胞计数以及白细胞分类：两组在冷、热刺激后与安静时比差异不显著（P〉0．05），但非运动员组桑拿和冷水后白细胞计数较游泳运动员要多，此外，非运动员的单核细胞比例也很高。⑥两组在冷、热刺激后与安静时比免疫球蛋白水平差异不显著（P〉0．05），非运动员在桑拿浸冷水后自然杀伤细胞比例下降比较明显（P〈0．05）。结论：炎热和寒冷有免疫刺激作用，但单独一次桑拿、浸冷水后免疫系统的变化不十分明显，而且在生物学特征上也不清晰。     

冷热刺激对青年游泳运动员和非运动员生理及免疫功能的影响

目的:观察冷、热环境下游泳运动员和非运动员生理和内分泌指标的变化,以及这些变化对人体免疫系统的影响。方法:实验于2003-04进行。①选择年龄16～24岁的男性游泳运动员和非运动员各7名,先进行10min干蒸桑拿浴(室温在100℃左右,湿度为22%),在桑拿浴结束40min之后,再进行22～24℃的冷水浴10min,要将头露在水面之上。②在进行桑拿浴之前(安静值),桑拿浴和冷水浴结束后5,10,40min分别记录心率、口腔温度和血压。③实验前一天上午及桑拿浴和冷水浴结束抽静脉血测定疫球蛋白和自然杀伤细胞、白细胞、激素水平变化。结果:14名受试者全部完成测试进入结果分析。①心率变化:非运动员组和运动员组桑拿浴和冷水浴后5,10min较安静时明显加快(P<0.001,0.05),非运动员组显著高于运动员组(P<0.05)。②口腔温度:桑拿浴后5min两组较安静值增高,冷水浴后5min两组较安静值降低(P<0.05),至刺激后10min,运动员组已经恢复至安静值,非运动员组仍未恢复(P<0.05)。③血压:收缩压:运动员组桑拿浴后5min下降(P<0.05),冷水浴后5,10,40min均上升(P<0.05),非运动员组无变化;舒张压:桑拿浴后5,10min两组均下降(P<0.05),运动员组至40min时仍低于安静值(P<0.05),冷水浴后5,10,40min运动员组持续升高(P<0.05),而非运动员组无变化。④血中激素变化:两组血浆血管紧缩素Ⅱ和高血压蛋白酶在桑拿后有明显提高;而在冷水浴后却下降(P<0.05)。⑤白细胞计数以及白细胞分类:两组在冷、热刺激后与安静时比差异不显著(P>0.05),但非运动员组桑拿和冷水后白细胞计数较游泳运动员要多,此外,非运动员的单核细胞比例也很高。⑥两组在冷、热刺激后与安静时比免疫球蛋白水平差异不显著(P>0.05),非运动员在桑拿浸冷水后自然杀伤细胞比例下降比较明显(P<0.05)。结论:炎热和寒冷有免疫刺激作用,但单独一次桑拿、浸冷水后免疫系统的变化不十分明显,而且在生物学特征上也不清晰。     

Endocrine functions of bone in mineral metabolism regulation

Given the dramatic increase in skeletal size during growth, the need to preserve skeletal mass during adulthood, and the large capacity of bone to store calcium and phosphate, juxtaposed with the essential role of phosphate in energy metabolism and the adverse effects of hyperphosphatemia, it is not surprising that a complex systems biology has evolved that permits cross-talk between bone and other organs to adjust phosphate balance and bone mineralization in response to changing physiological requirements. This review examines the newly discovered signaling pathways involved in the endocrine functions of bone, such as those mediated by the phosphaturic and 1,25(OH)₂D-regulating hormone FGF23, and the broader systemic effects associated with abnormalities of calcium and phosphate homeostasis.     

黄芪-莪术不同提取物对小鼠H22荷瘤的抑制作用及免疫调节的影响

目的研究黄芪-莪术不同提取物对小鼠H_22荷瘤的抑制作用及其对肿瘤小鼠血常规、T细胞亚群以及IL-2的影响。方法建立H_22荷瘤模型,分别灌服不同方法提取的黄芪-莪术提取物40倍人用生药量,观察抑瘤率,检查其对H_22肿瘤小鼠外周血常规、CD4~+、CD8~+T淋巴亚群以及IL-2水平调节的影响,应用SPSS 19.0统计软件进行数据分析,计量资料两两比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析。结果 EH1~EH4四种提取物组均有一定的抑瘤效果,抑瘤率分别为47.55%,36.12%,29.96%,34.68%。与模型组相比,EH1组白细胞数[(9.57±3.46)×10~9/L,t=-2.582]、淋巴细胞[(3.25±0.66)×10~9/L,t=-4.422]、嗜酸粒细胞[(0.27±0.19)×10~9/L,t=-2.123]均升高(P<0.05),EH_2组淋巴细胞[(3.41±1.04)×10~9/L,t=-3.567]升高(P<0.01),EH3组淋巴细胞[(3.79±0.56)×10~9/L,t=-7.380]、单核粒细胞[(1.15±0.36)×10~9/L,t=-5.947]升高(P<0.05),EH4组白细胞[(9.93±3.82)×10~9/L,t=-2.647]、淋巴细胞[(3.59±1.14)×10~9/L,t=-3.756]、单核粒细胞[(1.47±1.06)×10~9/L,t=-3.046]升高(P<0.05)。EH1和EH4组CD4~+T细胞(35.878±4.584,t=-2.299;37.540±9.210,t=-1.838)升高,EH1组CD8~+T细胞(27.444±4.454,t=-0.814)升高。EH3和EH4组IL-2水平(208.308±21.414,t=-2.693;206.192±20.931,t=-2.575)升高(P<0.05)。结论 95%醇提、50%醇提、水提醇沉、传统水煎四种方法提取的黄芪-莪术成分均有不同程度的抗肿瘤效果,其发挥抗肿瘤效果可能是通过调节H_22小鼠外周血中异常的白细胞数,CD4~+、CD8~+T淋巴细胞数和IL-2水平来实现的。