前胡丙素对肾型高血压大鼠血压及尾动脉反应性的影响

目的：观察前胡丙素对肾型高血压大鼠血压及尾动脉反应性的影响。方法：两肾一夹ＳＤ大鼠，术后７ｗｋ始给予前胡丙素２０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１ｉｇ，给药第９周末测离体尾动脉反应性。结果：前胡丙素明显降低肾型高血压大鼠血压，用药９ｗｋ后血压较给药前下降４３％，较溶剂对照组下降４４％。尾动脉对ＮＥ和ＫＣｌ的反应性显著降低，量效曲线向右下移位。结论：前胡丙素的降压作用与其对血管平滑肌的松弛作用有关。     

前胡丙素对高血压大鼠血压及犬血管阻力的影响

目的　观察前胡丙素(pra C)的降压及对外周血管阻力的影响。方法　在肾型高血压大鼠模型与正常血压大鼠用尾容积法测血压。用RDB III型输液泵连接于麻醉杂种犬,以控制血流量与压力法直接测定锥动脉、冠脉左旋支、股动脉的阻力。结果　pra-C 20 mg·kg^-1·d^-1 ig给药3 0d对肾性高血压大鼠(RHR)降压峰值时间为6h ,从(213±10 )mmHg降至(144.0±1.5)mmHg,降低原水平30% ,持续至20h。pra-C分别以100 μg·kg^-1 及20 μg·kg^-1与pra-E 20 μg·kg^-1iv可降低上述血管的阻力,减慢心率,降低阻力呈剂量相关。结论　pra-C有降压作用,降低犬外周动脉阻力,增加小鼠耐缺氧时间。     

前胡丙素对豚鼠心房和兔主动脉条的钙拮抗作用

前胡丙素(Pra—C)非竞争性抑制CaCl_2和高钾除极化所致兔主动脉条的收缩,pD’_2值分别为4.9和5.0;抑制5—HT诱导的依外钙性收缩,但不影响依内钙性收缩及NE诱导的收缩;Pra—C5～50μmol/L浓度依赖性地抑制豚鼠左房收缩力和阶梯现象;Pra—C抑制血管与心脏的IC_(50)之比为1:8。结果提示Pra—C对血管和心脏的抑制作用可能与拮抗Ca~(2+)有关,且主要影响经PDCs的外钙内流。     

前胡丙素对高血压大鼠血管肥厚、细胞内钙、胶原及一氧化氮的影响

目的 研究前胡丙素对自发性高血压大鼠SHR及肾型高血压大鼠RHR的血管肥厚、细胞内钙、胶原、一氧化氮（NO）及血管反应性影响。方法 用显微测微仪测定血管中膜层，细胞大小，用Fura-2/AM为荧光指示剂，测定单细胞内[Ca^2 ]i，以测定羟脯氨酸含量反映胶原含量，用Griess法测定NO含量，以血管环观察收缩反应。结果 前胡丙素减轻血管中膜层增厚，维持细胞内[Ca^2 ]i稳态。减少胶原形成，增加SMCs释放NO。抑制血管环高反应状态。结论 前胡丙素抑制高血压血管肥厚，降低胶原含量及血管异常反应。     

前胡丙素对高血压大鼠血管肥厚、细胞内钙、胶原及NO的影响

目的　研究前胡丙素对自发性高血压大鼠SHR及肾型高血压大鼠RHR的血管肥厚、细胞内钙、胶原、NO及血管收缩的反应性影响。方法用显微测微仪测定血管中膜层厚度,细胞大小,用Fura-2/AM为荧光指示剂,测定单细胞内［Ca²⁺］i,以测定羟脯氨酸含量反映胶原含量,用Griess法测定NO含量,以血管环观察收缩反应。结果　前胡丙素抑制血管中膜层增厚,维持细胞内［Ca²⁺］i稳态。减少胶原形成,增加SMCs释放NO。抑制血管环高反应状态。结论　前胡丙素抑制高血压血管肥厚,降低胶原含量及血管异常反应。     

前胡丙素对两肾两夹肾性高血压大鼠心脏重构及心功能的影响

目的研究前胡丙素长期灌胃给药对两肾两夹肾性高血压大鼠心脏、心功能及左室顺应性的影响。方法制作两肾两夹肾性高血压大鼠模型,前胡丙素20 mg.kg-1.d-1,连续灌胃给药9 wk,用离体大鼠工作心脏灌流法检测心功能及左室顺应性,W oessner等报道的方法测定心肌组织羟脯氨酸含量。结果与假手术对照组相比,肾性高血压左室肥厚(LVH)组大鼠CF/HWW和CO/HWW降低29.2%和38.5%,LVSP、-dp/dtm ax分别降低22.8%和43.2%;LV-EDP和T值增高172.9%和187.1%,LVEDP-V曲线左移上抬,左室肌胶原含量增加38.9%。前胡丙素组CF/HWW和CO/HWW比LVH组分别增加23.5%和37.2%,LVSP值和-dp/dtm ax负值较LVH组增加16.0%和42.7%,LVEDP和T值降低38.9%和39.0%,左室LVEDP-V曲线接近正常组水平,左室肌胶原含量降低18.9%,其作用与硝苯地平相似。结论前胡丙素可明显改善两肾两夹肾性高血压大鼠心脏舒张功能,改善心肌顺应性,同时也可改善心脏收缩功能,其作用可能是通过扩张冠状动脉,改善心肌缺血,降低心肌胶原含量而实现。     

前胡丙素对分离的成年鼠正常及肥厚心室肌细胞内游离钙的影响(英文)

目的:研究分离的成年大鼠正常及肥厚左室肌细胞[Ca~(2 )]_i及前胡丙素的作用.方法:用Fura 2-AM测定单细胞[Ca~(2 )]_i.结果:外钙为1.0mmol·L~(-1)时,正常左室肌细胞静息钙87±4 nmol·L~(-1),肥厚细胞123±7 nmol·L~(-1).肥厚心肌细胞中,加入KCl 20,40,60 mmol·L~(-1),[Ca~(2 )]_i增加29％,78％和185％,幅度高于正常细胞.前胡丙素1,10,100 μmol·L~(-1)浓度依赖地抑制KCl及去甲肾上腺素诱导[Ca~(2 )]_i增加.作用与硝苯啶相似.结论:肥厚心肌细胞静息钙高于正常细胞;前胡丙素抑制激动剂引起的[Ca~(2 )]_i升高源于其钙通道阻断作用.     

前胡丙素对Ang Ⅱ致离体血管平滑肌细胞肥厚及胞内钙、NO含量和信号转导的影响

目的 前胡丙素（Pra-C)对血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ)致离体培养大鼠血管平滑肌细胞（SMCs)肥厚模型胞内游离钙浓度、NO含量和信号转导的影响。方法 以Ang Ⅱ刺激SMCs形成肥厚模型，用倒置显微镜测定SMCs面积；用Fura-2/AM测定单细胞内[Ca^2 ]i,Griess法测定NO含量；在PMA和ST（PKC激动剂及抑制剂）、PTX（Gi蛋白敏感毒素）作用下观察Pra-C对KCl和NE所致胞内[Ca^2 ]i浓度变化的影响。结果 Pra-C组SMCs细胞面积较肥厚组减小39．01％，并接近正常细胞水平；NO含量明显增加；胞内[Ca^2 ]i对KCl和NE激动的反应明显低于肥厚组。PMA使肥厚SMCs[Ca^2 ]i升高，而ST及PTX则使之降低，Pra-C均使之恢复正常。结论 Pra-C抑制Ang Ⅱ致体外培养细胞SMCs肥厚，改善肥厚细胞因PKC和Gi蛋白的信号转导改变所致的[Ca^2 ]i改变。     

白花前胡丙素抗哮喘模型小鼠Th17/Treg失衡作用

目的 研究白花前胡丙素对哮喘模型小鼠体内Th17/Treg失衡的干预作用。方法 小鼠腹腔注射和雾化吸入卵清蛋白以建立气道炎性反应模型,并灌胃不同剂量的白花前胡丙素干预。模型结束后,动物肺功能仪分析气道高反应性;细胞计数器和Diff-Quick染色计数支气管灌洗液中白细胞总数及分类;酶联免疫吸附法检测血清或BALF中细胞因子和炎性介质的水平;苏木精-伊红(HE)染色法观察气道病理改变;流式细胞检测脾脏CD4+细胞数及分类;RT-PCR分析脾脏Foxp3 mRNA的表达。结果 与对照组比较,模型组呈现明显的气道炎性反应和气道高反应(P<0.05或P<0.01);IgE、IL-17水平增加(P<0.01),IL-10、TGF-β1水平降低(P<0.01);CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺细胞占总CD4⁺细胞的比例降低(P<0.01);Foxp3 mRNA的表达减少(P<0.01)。与模型组比较,白花前胡丙素组气道炎症显著减轻,中、高剂量组气道反应在氯乙酰胆碱剂量>10 mg·kg^-1均显著受到抑制(P<0.05或P<0.01);白花前胡丙素组IgE水平显著降低(P<0.01),IL-10、TGF-β1水平显著增加(P<0.05或P<0.01),中、高剂量组IL-17显著降低(P<0.01);白花前胡丙素组显著增加CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺细胞的比例(P<0.05或P<0.01),并增加Foxp3 mRNA的表达(P<0.05或P<0.01)。结论 白花前胡丙素具有抗哮喘鼠Th17/Treg失衡的作用。     

雷米普利对两种高血压大鼠模型降压作用的比较

目的　比较雷米普利片对肾血管性高血压大鼠 (RHR)及自发性高血压大鼠 (SHR)的降压效果。方法　采用经典的二肾一夹法复制RHR模型 ,手术后 4周按血压水平随机分为雷米普利治疗组与模型对照组 ,以假手术大鼠作为正常对照组 ;SHR随机分为雷米普利治疗组和模型对照组 ,以WKY大鼠作为正常对照组。药物治疗组ig 1mg·kg-1·d-1的雷米普利 ,对照组ig等体积空白溶媒 ,连续治疗 8周。给药前及给药期间每 4周测定一次尾动脉收缩压 ,每周称体重。结果　给药 4周时 ,与模型组比较雷米普利对RHR和SHR有非常显著的 (P <0 .0 1)和显著性 (P <0 .0 5 )的降压作用 ;给药 8周时 ,雷米普利对RHR和SHR都有非常显著的降压作用 (P <0 .0 1) ,RHR治疗组收缩压降低值都大于有效血压降低值 ,降压有效率为 10 0 % ;而SHR治疗组 2只大鼠的血压降低值 (0kPa和 0 .7kPa)小于有效血压降低值 ,降压的有效率为 6 6 .7%。结论　雷米普利可有效降低RHR及SHR两种高血压模型大鼠的血压。     

Enhanced thromboxane A2 biosynthesis in the kidney of spontaneously hypertensive rats during development of hypertension

Arachidonic acid (AA)-induced pressor response and production of thromboxane YXB₂, the stable metabolite of TXA₂, prostaglandin (PG)-like substance (PLS) and 6-keto-PGF_1α the stable metabolite of prostacyclin (PGI₂), were studied using isolated, perfused kidneys of 6- and 18-week old spontaneously hypertensive rats (SHR), Wistar-Kyoto rats (WKY), two-kidney, one clip hpertensive rats (RHR) and DOCA/salt hypertensive rats (DOCA/salt HR). The AA-induced pressor response and release of TXB₂ were highest in the 6-week old SHR, whereas, the release of PLS and 6-keto-PGF_1α was marked in the 18-week old SHR and the established hypertensive stages of both RHR and DOCA/salt HR. In the kidneys of SHR and WKY, exogenous TXA₂ induced a severe vasoconstriction and there was a positive correlation between the AA-induced pressor response and the release of TXB₂ or PLS. Thus, the initiation of hypertension in SHR may follow an accelerated synthesis of TXA₂ against PGI₂ in response to stimuli which induce a release of AA.     

前胡丙素对牛主动脉平滑肌细胞增殖的抑制作用

目的:探讨前胡丙素(pra-C)对牛主动脉平滑肌细胞(SMC)增殖的影响 方法:细胞DNA的合成量由~3H-胸腺嘧啶核苷[~3H]TdR)掺入试验测定,应用流式细胞术测定细胞周期,用乳酸脱氢酶活性测定观察药物的毒性.结果:无论有无血管紧张素Ⅱ(AngⅡ),在0.01μmol/L到10μmol/L浓度范围内,pra-C均可呈浓度依赖性地抑制SMC的增殖,抑制作用主要与阻止细胞进入有丝分裂期有关,而与细胞毒性无关.结论:pra-C能够完全阻断Aug Ⅱ诱导SMC的增殖效应,部分阻止小牛血清诱导的细胞分裂,这对于血管增生性疾病的防治有重要意义.     

白花前胡丙素对实验性心肌缺血损伤的影响

目的:观察白花前胡丙素对小鼠耐缺氧能力的影响以及对连二亚硫酸钠(Na_2S_2O_4)和过氧化氢(H_2O_2)所致幼鼠心肌细胞损伤的保护作用。方法:采用异丙肾上腺素制备低氧模型,记录小鼠缺氧条件下的存活时间;应用原代培养的乳鼠心肌细胞,用Na_2S_2O_4和H_2O_2制备心肌缺血性损伤模型,分别测定各组心肌细胞的存活率(MTT法)、乳酸脱氢酶(LDH)和超氧化物歧化酶(SOD)含量。结果:白花前胡丙素(10,20 mg·kg~(-1))明显延长异雨肾上腺素所致小鼠缺氧条件下存活时间(P＜0．01);白花前胡丙素(20,40,80 mg·L~(-1))降低细胞死亡率,显著抑制H_2O_2和Na_2S_2O_4损伤引起的心肌细胞LDH释放,并提高细胞中SOD浓度(P＜0．05,P＜0．01);对正常生长条件下的心肌细胞无明显影响(P＞0．05)。结论:白花前胡丙素对缺氧小鼠及缺氧心肌细胞有明显的保护作用,这可能与其抑制脂质过氧化反应有关。     

盐酸埃他卡林对自发性高血压大鼠肾组织细胞外基质降解系统的影响

目的观察埃他卡林(iptakalim hydrochloride,Ipt)对自发性高血压大鼠(spontaneously hyper-tensiverats,SHR)肾组织细胞外基质降解系统的影响。方法SHR于第12周龄进入实验,实验分组如下Ipt1、3、9mg·kg-1·d-1剂量组,苯那普利(benazepril)3mg·kg-1·d-1治疗组及SHR空白对照组,另设同月龄同种属正常血压大鼠(Wistar Kyotorat,WKY)为正常对照组,灌胃给药每天1次,持续给药12周,应用免疫组织化学和RT-PCR技术,观察埃他卡林对高血压大鼠肾组织Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)、转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制物(TIMPs)表达的影响。结果埃他卡林长期降压治疗同时上调肾组织局部MMP-9mRNA和蛋白水平,同时一致性降低TIMP-1、TGF-β1及Ⅳ型胶原转录和蛋白水平。结论埃他卡林对肾脏靶器官的保护作用机制可能通过抑制肾脏局部TGF-β1表达,纠正MMP-9/TIMP-1失衡,从而促进细胞外基质的降解,减少细胞外基质的积聚。