莫雷西嗪及其代谢产物莫雷西嗪亚砜在健康愿者的药物动力学

建立测定莫雷西嗪（Ｍｏｒ）及其代谢产物Ｍｏｒ－ＳＯ２，Ｍｏｒ－ＳＯ血浆和尿液浓度的ＨＰＬＣ法。健康志愿６人ｐｏＭｏｒ６００ｍｇ后，Ｍｏｒ血浓达峰时间（Ｔｍａｘ）为１．６±０．６ｈ，峰浓度（Ｃｍａｘ）为２．１±０．４μｇ·ｍｌ＾－１，清除率（Ｃｌ）为１．８±０．５Ｌ·ｋｇ＾－１·ｈ＾－１。Ｍｏｒ－ＳＯ的Ｃｍａｘ为０．１９±０．０６μｇ·ｍｌ＾－１，消除半衰期（Ｔ１／２）为２．３±１．０ｈ。４８ｈ…     

家兔静注水杨醛-N'-(2-呋喃硫羰基)腙铜配合物的药物动力学

目的：研究水杨醛－Ｎ′－（２－呋喃硫羰基）腙铜配合物（ＣＳＦＣ）在兔体内的药物动力学。方法：１０只家兔静脉注射ＣＳＦＣ５ｍｇ·ｋｇ－１，用反相ＨＰＬＣ法测定血清药物浓度。结果：ＣＳＦＣ的血药浓度－时间曲线符合二室开放模型，主要药动学参数为：Ｔ１２α＝３．４±１．７ｍｉｎ，Ｔ１２β＝６５．５±１４．６ｍｉｎ，Ｋ１２＝０．１１８３±０．０６６９ｍｉｎ－１，Ｋ２１＝０．０２２８±０．００６５ｍｉｎ－１，Ｋ１０＝０．１２０２±０．０４０７ｍｉｎ－１，Ｖ０＝０．３０５±０．１８４Ｌ·ｋｇ－１，ＣＬ＝１．８９６±０．４７０Ｌ·ｋｇ－１·ｈ－１，ＡＵＣ＝１７０．１±５７．０ｍｇ·ｍｉｎ－１·Ｌ－１。结论：ＣＳＦＣ在兔体内分布迅速而广泛，消除也较快。家兔静注５ｍｇ·ｋｇ－１，可维持抗结核杆菌有效血浓度６ｈ。     

去甲乌药碱的药理作用与心脏β－AR关系的初步研究

附子有效成分去甲乌药碱（ＤＭＣ）的药理作用以及与肾上腺素能β受体（β－ＡＲ）的关系的研究表明，０．５ｍｇ·ｋｇ－１的ＤＭＣ可使正常小鼠心肌β－ＡＲ轻度上调，与异丙肾上腺素（ＩＳＯ）相比，ＤＭＣ能轻度激动ｃＡＭＰ，使其血浆含量升高，升高的峰值时间在１０ｍｉｎ左右。ＤＭＣ的最小激动量为０．５ｍｇ·ｋｇ－１，最大激动量为５ｍｇ·ｋｇ－１。ＤＭＣ对１２５Ｉ－ＰＩＮ的竞争抑制实验表明，在１×１０－６～１×１０－５ｍｏｌ·Ｌ－１时，ＤＭＣ可抑制１２５Ｉ－ＰＩＮ与β－ＡＲ结合，与心得安比较抑制浓度大４～５个数量级。与ＩＳＯ合并用药观察血浆ｃＡＭＰ浓度变化提示，０．５ｍｇ·ｋｇ－１ＤＭＣ与小剂量（０．１ｍｇ·ｋｇ－１）和较大剂量（１ｍｇ·ｋｇ－１）的ＩＳＯ合用时，既无协同作用，也未见拮抗作用。     

3－酮－地索高诺酮在家兔体内的药物动力学

以高效液相色谱分析法测定按２ｍｇ·ｋｇ－１剂量给家兔皮下注射３－酮－地索高诺酮后０．２５～２４ｈ的血药浓度，其血药浓度－时间曲线符合二室开放模型，药物动力学方程为Ｃ＝２５７．０７ｅ－０．７１ｔ＋４２．２３ｅ－０．０５ｔ－２９９．３０ｅ－０．９３ｔ主要药物动力学参数：Ｔｋａ０．７８±０．１７ｈ，Ｔα１．２０±０．３０ｈ，Ｔβ１２．０９±４．１８ｈ，ＡＵＣ１３１２．９０±３８７．４５μｇ·ｈ￣（－１）·Ｌ￣（－１），Ｔ＿（ｍａｘ）１．６９±０．３９ｈ，Ｃ（ｍａｘ）＝１２８．２１±５０·７１μｇ·Ｌ￣（－１），Ｖ／Ｆ９．５０±４．３９Ｌ·ｋｇ（－１）。采用平衡透析法测得３－酮－地索高诺酮与兔血浆蛋白的结合率在８１．０９％～８４．６０％之间。     

沙丁胺醇在家兔体内的时间药代动力学

沙丁胺醇（Ｓａｌ）抗哮喘作用的昼夜节律，可能与其在体内的药代动力学的昼夜差别有关。为此本文给家兔灌胃２ｍｇ·ｋｇ－１Ｓａｌ，用ＨＰＬＣ荧光检测１０：００ｈ和２２：００ｈ两个时间动物体内血药浓度。结果表明，Ｓａｌ的药动学参数存在明显的昼夜差别。Ｔｐ白天为（２．２８±０．２０）ｈ，夜间为（１．２５±０．３０）ｈ（Ｐ＜０．０５）；ＡＵＣ白天为（０．４１±０．０９）ｍｍｏｌ／Ｌ·ｈ，夜间为（０．３０±０．０５）ｍｍｏｌ／Ｌ·ｈ（Ｐ＜０．０５）；Ｔ１／２白天是（２．７２±０．２２）ｈ，夜间为（１．８６±０．１３）ｈ（Ｐ＜０．０５）；Ｃｍａｘ昼夜无差别。     

利多卡因血浆与唾液浓度的关系

目的：研究利多卡因唾液浓度（Ｃｓ）与血浆浓度（Ｃｐ）相关性。方法：１０例健康志愿者（男性３人，女性７人）单次ｉｖ盐酸利多卡因（１ｍｇ／ｋｇ）后３０，６０，９０ｍｉｎ分别同时采取唾液及血液标本，用荧光偏振免疫分析法（ＴＤｘ）测定利多卡因浓度。结果：利多卡因唾液浓度与血浆浓度的相关性：（１）３０ｍｉｎ时Ｃｓ与Ｃｐ相关性不显著；（２）６０ｍｉｎ时，Ｃｓ＝０．４０３７＋０．９１９６Ｃｐ，ｒ＝０．６６３２Ｐ＜０．０５，Ｃｓ与Ｃｐ呈正相关；（３）９０ｍｉｎ时，Ｃｓ＝－０．２１６２＋１．５２９９Ｃｐ，ｒ＝０．９０６３，Ｐ＜０．０１Ｃｓ与Ｃｐ呈显著正相关。Ｃｓ／Ｃｐ比值Ｒ＝１．４６７±ｓ０．７０６（ｎ＝３０）。结论：当利多卡因血浆浓度为０．２７ｍｇ／Ｌ～０．９１ｍｇ／Ｌ时，其Ｃｓ与Ｃｐ呈正相关。利多卡因唾液浓度为血浆浓度的１．５倍。     

利多卡因血浆与唾液浓度的关系

目的：研究研究利多卡因唾液浓度与血浆浓度相关性。方法：１０例健康志愿者单次ｉｖ盐酸利多卡因（１ ｍｇ／ｋｇ）后３０，６０，９０ｍｉｎ分别同时采用唾液及血液标本，用荧光偏振免疫分析法测定利多卡因浓度。结论：当利多卡因血浆浓度为０．２７ｍｇ／Ｌ－０．９１ｍｇ／Ｌ时，其Ｃｓ与Ｃｐ呈正相关。利多卡因唾液浓度为血浆浓度的１．５倍。     

健康人口服国产洛美沙星片剂的药代动力学

１２名健康男性志愿者，平均年龄２０ａ，分别交叉口服日本产胶囊和国产片剂盐酸洛美沙星３００ｍｇ。用微生物法测定服药后不同时间点取样的血、尿标本，进行药代动力学和相对生物利用度研究。结果表明：口服两药后均能迅速吸收，达峰时间（Ｔｍａｘ）分别为１．１２±０．２８和１．０８±０．５１ｈ；峰浓度（Ｃｍａｘ）为１．５３±０．５３和１．４９±０．３７ｍｇ·Ｌ－１，消除半衰期（Ｔ１／２β）为９．９２±２．４０和１０．４１±２．１７ｈ；二者的药时曲线下面积（ＡＵＣ）分别为１２．９７±２．８９和１１．８０±２．４８ｍｇ·Ｌ－１·ｈ，国产片剂对日本产胶囊洛美沙星的相对生物利用度为９２．５６±１６．１８％。     

芸香甙的药代动力学研究

目的研究芸香甙在兔体内的药代动力学。方法家兔一次静注芸香甙５ｍｇ·ｋｇ－１后，利用荧光分光光度法测定不同时间的血药浓度。应用３Ｐ８７药动学软件程序对数据进行计算机处理。结果芸香甙的药时（Ｃ－Ｔ）方程为：Ｃ＝８５．９７８９ｅ－０．９０４４Ｔ＋３４．５１０５ｅ－０．０５８７Ｔ＋４．３８３８ｅ－０．００４６Ｔ。芸香甙的主要药代动力学参数如下：Ｔ１／２ａ：（０．７６０９±０．１０６６）ｍｉｎ，Ｔ１／２ｂ：（１２．５６６７±３．７１３９）ｍｉｎ，Ｔ１／２ｃ：（１６２．５６５１±５０．６０３５）ｍｉｎ，Ｋ１２：（０．５１２３±０．１３１６）ｍｉｎ－１，Ｋ２１：（０．３２９８±０．０７３７）ｍｉｎ－１，Ｋ１３：（０．０７３９±０．０１８２）ｍｉｎ－１，Ｋ３１：（０．０１００±０．００３７）ｍｉｎ－１，Ｋ１０：（０．０７７４±０．０１６０）ｍｉｎ－１，Ｖｃ：（０．０４０４±０．００４４）Ｌ·ｋｇ－１，ＡＵＣ：（１６７９．７５８３±４８０．６０４５）ｍｇ·Ｌ－１·ｍｉｎ－１，ＣＬ（ｓ）：（０．００３１±０．０００８）Ｌ·ｋｇ－１·ｍｉｎ－１。结论芸香甙在兔体内的Ｃ－Ｔ变化符合三室开放模型；芸香甙在体内的分布、消除迅速。     

没食子酸丙酯在麻醉大鼠体内的药物代谢动力学

用高效液相色谱（ＨＰＬＣ）测定大鼠给予没食子酸丙酯（ＰＧ）３０ｍｇ·ｋｇ－１后０．５，１．５，３．５，７．０，１０．０和３０．０ｍｉｎ的血浆浓度，分析所得血药－时浓度曲线符合二室开放性模型。大鼠ｉｐ双－对硝基苯磷酸酯钠（ＢＮＰＰ）３．４ｍｇ·ｋｇ－１，再ｉｖＰＧ３０ｍｇ·ｋｇ－１，所测ＰＧ血浆浓度与对照组有显著不同，其药物代谢动力学参数ｔ１／２α，ｔ１／２β，ｋ１０，ＡＵＣ以及ＭＲＴ（０－Ｉｎ）均较对照组延长或增加，两组间各参数比较均有显著或非常显著性差异；而ＣＬ也较对照组降低１倍；并且于ｉｖＰＧ５，１０及２０ｍｉｎ后其肝脏及血浆中ＰＧ含量也较对照组增高，两组之间比较均有显著性差异。结果表明ＢＮＰＰ对ＰＧ在大鼠体内的代谢速度有显著影响．     

苄达赖氨酸片剂在家犬体内药代动力学和相对生物利用度

目的：比较苄达赖氨酸两种片剂在家犬体内的药代动力学和相对生物利用度。方法：高效液相—荧光检测法。结果：家犬口服后，其体内的血药浓度—时间曲线符合一室开放模型。国产片和进口片的主要药动学参数分别为Ｃｍａｘ：１３．７８±１．８６ｍｇ·Ｌ－１和１４．０±１．５０ｍｇ·Ｌ－１；Ｔｍａｘ：６．２４±０．５９ｈ和６．３９±０．８２ｈ；ＡＵＣ：８８３．２８±１５６．３５ｍｇ·ｈ－１·Ｌ－１和９０５．１０±１７３．８０ｍｇ·ｈ－１·Ｌ－１。结论：国产苄达赖氨酸片剂对进口苄达赖氨酸片剂的相对生物利用度为９７．９９％±５．８７％，可以认为国产片与进口片生物等效。     

甲氟哌酸对茶碱在家兔体内药物动力学的影响

目的：在家兔体内观察甲氟哌酸对茶碱的药物动力学的影响。方法：动物分为２组，第１组静注茶碱１２ｍｇ·ｋｇ－１，第２组静注茶碱１２ｍｇ·ｋｇ－１和甲氟哌酸２０ｍｇ·ｋｇ－１，用高效液相法测定茶碱的血药浓度，计算机拟合房室模型并计算药物动力学参数。结果：茶碱的药时曲线符合二室模型，合用甲氟哌酸后，茶碱的药时曲线消除相血药浓度显著高于单用茶碱；茶碱的消除半衰期Ｔ１／２β和曲线下面积ＡＵＣ明显增大；机体清除率ＣＬ明显降低，两组之间有显著性或非常显著性差异。结论：甲氟哌酸能延缓茶碱在兔体内的清除，提示合并用药时应对茶碱进行临床给药监测。     

MN 9202抗角叉菜胶引起的大鼠血栓形成作用及其对血液流变学的影响

目的：观察新的二氢吡啶类钙通道阻滞剂２，６－二甲基－４－（３－硝基苯基）－１，４－二氢－３，５－吡啶二羧酸－３－甲酯－５－正戊酯（ＭＮ９２０２）对角叉菜胶引起的大鼠血栓形成的影响，探讨其抗血栓形成作用的血液流变学机制。方法：大鼠ｓｃ角叉菜胶５ｍｇ·ｋｇ－１复制血栓模型。给药后观察大鼠尾部血栓形成状况，进行血液流变学分析。结果：ＭＮ９２０２０．１、１、１０μｍｏｌ·ｋｇ－１能对抗角叉菜胶引起的大鼠血栓黑尾的形成（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１），呈现出明显的剂量依赖关系（ｒ＝０．９９９５）；０．０１，０．１，１，１０μｍｏｌ·ｋｇ－１能降低ＲＢＣ聚集指数（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１），增强ＲＢＣ变形性（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１），但不改变ＲＢＣ电泳迁移率；大剂量的ＭＮ９２０２１，１０μｍｏｌ·ｋｇ－１能降低切变率为１５０·ｓ－１、５０·ｓ－１、１·ｓ－１时全血粘度。结论：ＭＮ９２０２具有对抗角叉菜胶引起的大鼠血栓形成作用。其作用可能与其改善血液流变性特征有关。     

绞股蓝皂甙XL Ⅲ对小鼠脑内谷氨酸和γ-氨基丁酸的影响

目的研究绞股蓝皂甙ＸＬⅢ（ｇｙｎｏｓａｐｏｎｉｎ，ＧｙｎＸＬⅢ）对小鼠学习记忆获得的影响和其作用机制—对小鼠脑内谷氨酸（Ｇｌｕ）／γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）的影响。方法跳台法研究ＧｙｎＸＬⅢ对小鼠的学习记忆获得过程的影响；薄层层析法测试小鼠脑内谷氨酸和γ－氨基丁酸的含量。结果Ｇｙｎ－ＸＬⅢ１５ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｐ对小鼠的学习记忆获得过程无影响（Ｐ＞０．０５），３０ｍｇ·ｋｇ－１可增强小鼠的学习记忆获得过程１９９７－０８－０６收稿，１９９７－１０－０５修回＊广东药学院科研基金资助课题，Ｎｏ９５１０３３作者简介：冯冰虹，男，３４岁，讲师；杜淇璋，男，６３岁，教授，中国药理学会理事，广东省药理学会专家委员会副主任（Ｐ＜０．０５），并显著提高脑内Ｇｌｕ水平（Ｐ＜０．０５），明显降低ＧＡＢＡ水平（Ｐ＜０．０５）；东莨菪碱（Ｓｃｏｐ）０．３ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｐ的结果相反，显著降低Ｇｌｕ水平（Ｐ＜０．０１），提高ＧＡＢＡ水平（Ｐ＜０．０５）；预先ＧｙｎＸＬⅢ３０ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｐ，５ｍｉｎ后ｉｐ东莨菪碱０．３ｍｇ·ｋｇ－１，结果显示，ＧｙｎＸＬⅢ扭转Ｓｃｏｐ的升高ＧＡＢＡ作用，使之显著下降（Ｐ＜０．０５），对Ｇｌｕ的影响?     

爱大霉素和庆大霉素对肾皮质线粒体~(45)Ca~(2+)摄取的影响

目的研究爱大霉素和庆大霉素对大鼠肾皮质线粒体钙摄取的影响。方法应用４５Ｃａ２＋示踪技术。结果两药在１ｍｍｏｌ·Ｌ－１时显著促进线粒体钙摄取（分别由每３０ｍｉｎ（１１３．５±７．５）μｍｏｌ·ｇ－１Ｐｒｏ上升到（１４８．０±２４．０）μｍｏｌ·ｇ－１Ｐｒｏ，（１１１．９±１３．０）μｍｏｌ·ｇ－１Ｐｒｏ上升到（１４０．１±１６．６）μｍｏｌ·ｇ－１Ｐｒｏ，Ｐ＜０．０５）；在１０μｍｏｌ·Ｌ－１时显著抑制线粒体钙摄取（分别由每３０ｍｉｎ（１１３．５±７．５）μｍｏｌ·ｇ－１Ｐｒｏ下降到（９２．３±５．７）μｍｏｌ·ｇ－１Ｐｒｏ，（１１１．９±１３．０）μｍｏｌ·ｇ－１Ｐｒｏ下降到（１４０．０±５．３）μｍｏｌ·ｇ－１Ｐｒｏ，Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）。结论两药对线粒体钙摄取的这种双相变化可能与它们肾毒性有关     

关附乙酯对大鼠离体心房肌的影响

目的：研究关附乙酯（ＤＧＦＡ）对大鼠离体心房肌的作用。方法：常规离体器官实验法。结果：ＤＧＦＡ降低了大鼠离体右心房肌的收缩力（Ｐ＜０．０５）并呈浓度依赖性，对右心房的自律性无明显影响；４μｍｏｌ·Ｌ－１ＤＧＦＡ能显著抑制肾上腺素诱发的大鼠离体左房肌的自律性，药前肾上腺素（ＡＤ）的浓度为７．９２±２．７５μｍｏｌ·Ｌ－１，药后１０ｍｉｎ，ＡＤ的浓度升至１６．７７±６．１２μｍｏｌ·Ｌ－１（ｎ＝６，Ｐ＜０．０１）；４μｍｏｌ·Ｌ－１ＤＧＦＡ在药后１０ｍｉｎ，使大鼠离体左房的功能性不应期（ＦＲＰ），由药前的１３０±１２．６ｍｓ延长至１５０±１２．６ｍｓ（ｎ＝６，Ｐ＜０．０５），但对离体大鼠左房肌的兴奋性无明显影响。结论：ＤＧＦＡ的抗心律失常作用可能与其抑制Ｎａ＋、Ｃａ２＋跨膜转运有关。     

一叶秋碱的抑瘤和拮抗环磷酰胺毒性作用

目的：研究一叶秋碱（ＳＥＣ）的抑瘤和拮抗环磷酰胺（ＣＴＸ）毒性作用。方法：采用小鼠移植瘤Ｓ－１８０、ＣＴＸ骨髓抑制模型和ＭＴＴ法。结果：２．５，５，１０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１ＳＥＣｉｐ给药７ｄ，对Ｓ－１８０移植瘤的抑制率为５％～１１％，１８％～３８％，３２％～３９％。ＳＥＣ５ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１与ＣＴＸ２０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１合用抑制率达５４％～８７％。ＳＥＣ预先或同时给药均可拮抗ＣＴＸ的骨髓抑制，但无明显的剂量依赖效应。ＳＥＣ呈剂量依赖性抑制肿瘤细胞体外增殖。结论：ＳＥＣ具有一定的抑瘤活性，与ＣＴＸ合用有协同作用，且能拮抗ＣＴＸ的骨髓抑制。     

罗红霉素片剂与胶囊剂人体生物利用度的比较

８名健康男性志愿者，随机交叉口服单剂量（３００ｍｇ）罗红霉素片剂与胶囊剂．用微生物检定法测定血药浓度．两种制剂的药－时曲线均符合二室模型．达峰时间Ｔｐｅａｋ分别为（１．５４±０．４１）与（１．９４±０．４４）ｈ；达峰浓度Ｃｍａｘ分别为（６．５０±０．３０）与（６．５０±０．２６）ｕ／ｍＬ；曲线下面积ＡＵＣ分别为（１２１．１４±１５．９１）与（１１４．６２±１４．０７）（ｕ／ｍＬ）·ｈ．两种制剂的药代动力学参数均无显著性差异（Ｐ＞０．０５）．罗红霉素片的相对生物利用度为：（１０５．８１±７．０６）％．两种制剂生物等效     

静注Vit E乳剂对家兔心肌缺血再灌注期氧化应激的影响

目的：探讨国产ＶｉｔＥ乳剂对家兔心肌缺血后再灌注期氧化应激的影响。方法：２０只家兔在急性心肌缺血３０ｍｉｎ后再灌注１２０ｍｉｎ。分别于再灌注前静脉注射国产ＶｉｔＥ１００ｍｇ·ｋｇ－１（ＶＥ组）和生理盐水对照乳剂（ＳＬ组）。结果：给药前、给药后５ｍｉｎ和１２０ｍｉｎ，ＶＥ组血浆ＶＥ浓度分别为０．０１±０．００２ｍｍｏｌ·Ｌ－１、０．２±０．０４ｍｍｏｌ·Ｌ－１和０．０９±０．０２ｍｍｏｌ·Ｌ－１。再灌注期血浆ＣｕＺｎ－ＳＯＤ和心肌Ｍｎ－ＳＯＤ活性升高，ＬＰＯ含量下降，心肌超微结构损伤减轻，收缩带坏死和梗塞范围均显著缩小。结论：国产ＶｉｔＥ乳剂能有效抑制氧化应激，对心肌再灌注损伤有较好保护作用。