现代色谱法在手性药物拆分中的应用进展

当药物分子结构中四面体碳原子上连接的4个原子或基团互不相同时，该原子就称为手性中心或不对称中心，相应的药物则称为手性药物。手性药物的分子结构中含有n个手性中心，将产生2^n个立体异构体，其中有2^n-1对的对映体。由于自然界中的生命存在于由生物大分子组成的手性环境中，酶和受体系统总是显示出对映体选择性或立体选择性，因而     

手性药物代谢的立体选择性

手性药物的代谢具有多种立体选择性，且相互关联，共同影响药物的体内过程，也必将影响到药效和毒副作用。充分了解手性异构体的代谢过程有助于准确评价手性异构体的药理活性，并为临床合理用药提供依据。本文综述了手性药物代谢的各种立体选择性及其对代谢的影响。     

手性药物对映体药效学的立体选择性

药物的手性是指药物分子内部的一种不对称性,手性药物立体异构分为对映异构和非对映异构。对映异构体就好象人的左右手一样,互呈镜象关系,相似但不能重合;能引起偏振光旋转,旋光强度相同但方向相反。手性药物的非对映异构体之间不是实物与镜象的关系,大部分具有旋光性。在人体内,核酸、蛋白质、糖类分别由Ｄ－ＤＮＡ、Ｌ－氨基酸、Ｌ－单糖构成,载体、酶、受体等都具有手性。人体的手性环境可以识别手性药物的立体异构体,并和特定的异构体相互作用;由于这种相互作用具有立体选择性,因此手性药物异构体间的药理活性往往存在质和量…     

手性药物的立体选择性药物动力学

手性药物在所有药物中占有相当大的比例,据报道天然或半合成药物几乎都有手性,其中98%以上为单一对映体;全合成药物的40%为手性药物,目前常用的700个药物有一半至少含1个手性中心,但其中90%是以外消旋体形式上市使用的,也就是说目前使用的化学药物很多是药物对映体的混合物.然而手性是生物体系的一个基本特征,很多内源性大分子物质如酶、载体、受体、血浆蛋白和多糖等都具有手性特征,药物与这些生物大分子都是以三维立体形式相互结合并发生作用的.因此立体构型不同的药物进入体内就会产生立体选择性差异,导致药物对映体具有不同的药物动力学过程     

手性药物的临床药物动力学立体选择性

在临床使用的药物中,约５０％为消旋体药物［１］,即手性药物（Ｃｈｉｒａｌｄｒｕｇｓ）。近二十年来,手性药物的临床药物动力学立体选择性特征逐渐为人们所认识,由此而产生的应用手性药物临床疗效的非预见性倍受国内外研究者的关注。本文综述手性药物的临床药物动力学立体选择性作用机理以及有关影响因素,为这类药物的临床应用提供一些有益的参考。１　立体选择性与药物作用人体是一种高度复杂的手性环境,构成机体的大分子物质具有手性。蛋白质是由ｌ氨基酸所构成,碳水化合物以Ｄ葡萄糖为基本组成成份。机体的代谢和调控过程所…     

心血管药物的立体选择性活性及临床意义

心血管药物的立体选择性活性及临床意义王似菊，沈向忠，曾苏（浙江医科大学药学系杭州３１００３１）随着临床药学研究的不断深入，对药物的立体化学日益重视。具有手性中心（即不对称碳原子）的药物存在两种光学异构体，它们就象左右手一样，互成镜象关系，故称为对映体...     

手性药物的药理学立体选择性

人体是一种高度复杂的手性环境，根据立体化学原理，手性药物用于机体后，两对映体与体内的大分子物质结合，形成不同性质的非对映体复合物，呈现作用机制和结合力的差别，从而导致手性药物的体内立体选择性处置特征，产生药理学上的差别。     

手性药物的立体选择性药物动力学

人体的手性环境造成了手性药物对映体的立体选择性药物动力学。由于体内生物大分子常常具有不同的立体构型,药物分子空间排列上的微小改变,可导致与生物大分子亲和力的明显差异,对映体之间表现出不同的药物动力学特征。药物动力学的立体选择性表现在手性药物的吸收、分布、代谢和排泄4个过程的差异,本文对影响这些差异的因素进行逐一的分析。     

手性药物代谢研究中的对映体分析方法

生物体是一个复杂的手性系统,其手性特征促使了它们与手性化合物的立体选择性相互作用。手性药物的两个对映体在吸收、分布、代谢、排泄过程中存在着动力学差异,尤其是代谢行为。因此,在手性药物代谢的研究中,同时测定对映体是极为重要的。本文通过综述近年来发表的众多文献,详细论述了在药物代谢中应用广泛的手性分析方法,包括高效液相色谱、高效液相色谱-质谱联用、气相色谱和毛细管电泳等。     

手性药物的药代动力学立体选择性及其影响因素研究进展

药代动力学立体选择性是指手性药物对映体在吸收、分布、代谢和消除过程中有差异。本文综述了手性药物药代动力学立体选择性及其影响因素方面的最新研究进展。     

手性药物代谢动力学的立体选择性

手性是生物体系的一个基本特征。手性大分子物质,如酶、载体、受体、血浆蛋白和多糖等构成了生物体的手性内环境。在体内,手性药物对映体与生物大分子间相互识别、相互作用的立体选择性导致了手性药物在药代动力学方面的立体选择性,其主要表现在手性药物的吸收、分布、代谢和排泄四个过程的差异。     

手性药物的药动学立体选择性

药动学立体选择性是指手性药物对映体在吸收、分布、代谢和/或排泄过程中具有差异.本文综述了手性药物药动学立体选择性的研究进展,并在总结我们相关实验研究的基础上探讨了药动学立体选择性研究中应注意的问题.     

手性药物与药品安全性

手性药物是指分子中含有手性中心（也叫不对称中心）的药物,它包括单一的立体异构体、2个以上（含2个）立体异构体的不等量的混合物以及外消旋体。Louis Pasteur在1848年前后就已认为在自然世界中绝大多数物质都是不对称的,而这也可能是证明天然化学活性物质与非活性物质唯一有效的分界线。例如,在1850种化学药物中手性的天然／半合成药物高达98．85％就能很好地证明上述观点;而手性的人工合成化学药物也有60．21％。     

手性药物与药品安全性

手性药物是指分子中含有手性中心（也叫不对称中心）的药物,它包括单一的立体异构体、2个以上（含2个）立体异构体的不等量的混合物以及外消旋体。Louis Pasteur在1848年前后就已认为在自然世界中绝大多数物质都是不对称的,而这也可能是证明天然化学活性物质与非活性物质唯一有效的分界线。例如,在1850种化学药物中手性的天然／半合成药物高达98．85％就能很好地证明上述观点;而手性的人工合成化学药物也有60．21％。     

手性药物的制备

手性化合物对映异构体进入生命体后会表现出不同的药理学立体选择性，进而产生不同的生物活性、毒性及代谢等，因此对手性药物的深入研究必须将其所有的光学对映体在相同条件下同时对照进行生物学评价试验，以确定是以外消旋体还是以其某一光学活性体作为所要上市的新药。手性药物的制备是手性药物研究及应用的基础和关键，手性技术的发展使得制备大量单一对映体成为可能，     

手性药物对映体在药效学与药代动力学的相互作用

当手性药物以外消旋体供药用时，其对映体间就可能发生药效学和药代动力学的相互作用。本文综述了手性药物对映体间的药效学和药代动力学相互作用及其对手性药物药效学和药代动力学立体选择性的影响。     

手性药物的毒理学特点及安全性评价要点

目前临床上使用的很多药物属于手性药物的消旋体,但手性药物的不同对映体与生物大分子的作用具有不同的选择性,其立体选择性能够对机体产生不同的毒性作用,因此手性药物的安全性评价日益受到重视,各国政府纷纷颁布法规规范手性药物的毒理学评价.通过比较分析不同手性异构体的毒理学作用特点,能够加快研发过程,为临床提供更安全的药物.现综述手性药物独特的毒性作用特点以及不同国家手性药物的安全性评价要点,阐述其毒理学评价基本过程,为手性药物的毒理学评价提供参考.     

概述手性药物的研究与制备

化学立体结构中手性异构体是一种重要的异构体 ,手性是生物体的基本特征之一。人体内构成蛋白质的L 氨基酸 ;构成遗传物质核酸的右旋DNA ;构成糖类的左旋单糖以及许多内源性物质 ,包括载体酶、受体等 ,都具有手性。因此 ,人体本身就是一个手性环境 ,使得手性药物对映体与机体的相互作用存在着药效学和药动学上立体选择性的差异[1] 。但是 ,由于技术和经济的原因 ,以往手性药物大多以外消旋体形式上市 ,这往往达不到预期的药效 ,甚至产生不良后果。上世纪 5 0年代中期 ,欧洲和日本的孕妇服用外消旋的“反应停”而引起成千上万个婴儿畸形 ,…     

手性技术在抗生素等医药工业中的应用

对映异构体药物由于空间立体构型不同而在体内往往呈现很大的药理学等方面的差异。采用手性技术开发生产手性药物已成为世界制药工业的发展潮流。本文从拆分分离技术、手性库技术和不对称合成三个方面介绍了手性技术在抗生素等药物生产中的应用。     

手性药物方兴末艾

1　手性和手性药物手性(chirality)是指一个模型与其镜像非等同。最为通俗的比喻为一个构像为左手 ,另一个构像为右手。手性的英文为Chiral,起源于希腊语cheir,意思为手。对映的两个构象通常称为rectus(R)和sinister(S) ,起源于拉丁语 ,表示右和左。化合物的手性也可用D、L来表示。上个世纪60年代 ,手性概念进入化学领域 ,分子手性是存在对映异构体的必要和充分条件。手性药物 (chiraldrugs)通常是指组成原子相同 ,但立体结构呈手性关系的药物 ,不仅涉及制备和分析对映异构体的方法 ,而且研究对映体之间在药动、药效、毒理以及临床效果上…