Development of muscarinic m_3 and m_4 receptor antibodies with pharmacological activities

目的：探讨制备具有药理活性的亚型选择性抗受体抗体和以其研究受体功能的可行性．方法：合成ｍ３与ｍ４受体亚型特异的多肽免疫兔制备抗体；放射配位体测定研究抗体对Ｍ受体配基结合的影响．研究抗体对乙酰胆碱的回肠收缩与动脉环舒张作用的影响．结果：制备成抗ｍ３与ｍ４受体的抗体．ｍ３抗体对［３Ｈ］ＱＮＢ与大鼠大脑皮质、心肌、及唾液腺（颌下腺及腮腺）Ｍ受体结合最大抑制率分别为１２１％±２１％、１５７％±１１％与６３６％±２８％，ｍ４抗体则分别为２８％±６％、１９３％±２６％与１６％±１４％．ｍ３抗体抑制乙酰胆碱的回肠收缩与动脉环舒张．结论：制备具有药理活性的亚型选择性抗受体抗体并用以研究受体功能是可行的     

新型转录共激活因子人类p100蛋白的抗体制备

目的：制备抗p100蛋白的特异性抗体。方法：利用谷胱甘肽-S-转移酶（GST）融合蛋白的方法纯化人类p100蛋白Tudor片段作为抗原，经免疫动物获得多克隆抗血清，并利用Western blot的方法检测抗体的特异性。结果：获得的抗p100蛋白抗体。经体内和体外试验验证的确可与其相应抗原特异性结合。结论：制备的抗p100蛋白的抗体通过与其抗原即人类p100蛋白在体内和体外试验中的特异性结合．为进一步探讨生理条件下p100蛋白在细胞内信号传导通路的作用提供了可靠工具。     

人m3受体单克隆抗体的研制

目的：制备抗人m3受体肽链的单克隆抗体。方法：人工合成人m3受体亚型特异的细胞外氨基端肽链段,与血蓝蛋白偶联,免疫Balb/c小鼠,制备m3受体的单克隆抗体。用PEG－6000二步沉淀法与Sephadex G-50柱层析分离纯化技术。用ELISA、免疫组织化学和放射配基法鉴定抗体的特异性。结果：抗体与m3肽链、大鼠唾液腺及大脑皮质膜蛋白发生特异性的结合,不与m4肽链发生结合。抗体能抑制^3H-QNB与大鼠唾液腺膜蛋白的结合,不抑制^3H-QNB与大鼠心肌的结合,也不抑制^3H-PZ与大鼠大脑皮质膜蛋白结合。免疫组织化学结果显示唾液腺呈棕色阳性反应,而心肌呈阴性反应。结论：本研究制备的人m3受体单克隆抗体具有高的特异性,可专一性识别m3受体。     

M胆碱受体亚型特异性抗体用于测定氯化铝中毒小鼠脑M受体量

人工合成Ｍ１和Ｍ２胆碱受体蛋白的细胞外肽段，联接血蓝蛋白后免疫家兔，制备出Ｍ１和Ｍ２受体的亚型特异性抗体．用此抗体观察脑室内注射Ａｌ－Ｃｌ３４０μｇ引起的学习记忆障碍小鼠部分脑区Ｍ受体的含量变化，发现实验组小鼠海马Ｍ１和Ｍ２受体数降低而顶叶皮层，额叶皮层和脑干的Ｍ受体数无明显变化     

新生牛小肠粘膜细胞轮状病毒受体的研制——Ⅰ.新生牛肠粘膜轮状病毒受体抗体的制备

利用新生牛小肠粘膜细胞为抗原,免疫纯系 Balb/C 鼠。获得鼠抗牛小肠粘膜细胞血清。用提纯的抗 BRV-IgG,建立 ELISA 方法,用以检测以上抗血清。结果表明,抗血清中含有抗 BRV 受体抗体,这种抗体可以在体外模拟 BRV 和兔抗 BRV-IgC 发生特异性结合。该方法可用于抗 BRV 受体单克隆抗体的筛选。     

M胆碱能药物对家兔虹膜M受体亚型的作用

目的比较不同的Ｍ受体激动剂或Ｍ受体亚型拮抗剂对［３Ｈ］ ＱＮＢ与家兔虹膜中Ｍ受体竞争结合的影响。方法放射性配基受体结合试验。结果Ｍ受体激动剂和Ｍ受体亚型拮抗剂均可抑制［３Ｈ］ ＱＮＢ与家兔虹膜中Ｍ受体的结合,呈剂量依赖性。激动剂对其抑制的强度依次为：丁公藤碱＞乙酰奎宁＞毛果芸香碱,亚型拮抗剂对其抑制的强度依次为：４ ＤＡＭＰ＞ＰＺ＞ｇａｌａｍｉｎｅ。结论ｍ３受体亚型在兔缩瞳的药理作用中起重要作用。     

M胆碱能药物对家兔虹膜M受体亚型的作用

目的比较不同的Ｍ受体激动剂或Ｍ受体亚型拮抗剂对［３Ｈ］ＱＮＢ与家兔虹膜中Ｍ受体竞争结合的影响。方法放射性配基受体结合试验。结果Ｍ受体激动剂和Ｍ受体亚型拮抗剂均可抑制［３Ｈ］ＱＮＢ与家兔虹膜中Ｍ受体的结合,呈剂量依赖性。激动剂对其抑制的强度依次为：丁公藤碱＞乙酰奎宁＞毛果芸香碱,亚型拮抗剂对其抑制的强度依次为：４ＤＡＭＰ＞ＰＺ＞ｇａｌａｍｉｎｅ。结论ｍ３受体亚型在兔缩瞳的药理作用中起重要作用。     

培养的大鼠主动脉平滑肌细胞表达糖基化终产物受体和地尔硫Zh…

目的：探讨培养的主动脉平滑肌细胞（ＡＳＭＣ）上是否表达糖基化终产物（ＡＧＥＰ）高亲性受体和地尔硫Ｚｈｕｏ对ＡＧＥＰ升高胞浆游离钙的抑制。方法：用放射配基结合方法研究ＡＳＭＣ与ＡＧＥＰ的相互作用；用钙离子荧光指示剂Ｆｕｒａ２－ＡＭ测定ＡＳＭＣ胞浆游离钙。结果：ＡＳＭＣ上有ＡＧＥＰ高亲和性受体表达，其解离常数为６５．３±１．５ｍｏｌ·Ｌ＾－１，最大结合容量１．５７±０．０４ｎｍｏｌ／ｇ细胞蛋白；通过该     

多巴胺D_2/血管紧张素AT_1嵌合受体:D_2受体第三细胞内环影响受体与配基结合以及与G蛋白偶联的特性(英文)

目的:研究受体第三细胞内环(IL_3)的长度对受体与配基结合及与G蛋白偶联特性的影响.方法:用目前已知的G蛋白偶联受体中IL_3最短的血管紧张素Ⅱ AT_1受体的IL_3替换野生型D_2受体较长的IL_3,组成D_2/AT,嵌合受体.结果:与野生型D_2受体相比,D_2/AT_1嵌合受体与拮抗剂的亲和性均降低,与激动剂的亲和性有的增高,有的降低.嵌合受体失去与G蛋白偶联的能力,也不能产生磷酸肌醇水解.结论:受体的IL_3对受体配基结合位点和空间构象有一定影响;受体与G蛋白的偶联不仅与IL_3有关,而且还受非IL_3区域的影响,而IL_3的长度是决定这两方面影响的因素之一.     

大鼠胃壁细胞胃泌素受体的放射配基结合法

目的　建立大鼠胃壁细胞胃泌素受体放射配基结合实验方法。方法　以12 5I [Leu15] gastrin17 I为标记配基 ,以大鼠胃壁细胞悬液为受体制备 ,反应体系总体积为 2 0 0 μl,37℃恒温水浴振荡孵育 30min ,以 49型玻璃纤维滤膜分离结合和游离配基。结果　胃泌素受体结合符合简单单位点结合模型 ,Scatchard作图求出胃泌素受体结合参数Bmax=4 46 0 4× 10 -12 mol·L-1,Kd=1 2 49× 10 -10 mol·L-1。单点法求出特异结合位点数 70 3 2sites·cell-1。细胞浓度在0 2 5× 10 9～ 2× 10 9cells·L-1范围内 ,与标记配基特异性结合容量成正比。同一样品特异结合测定方法变异系数为7 0 4%。竞争抑制实验证明12 5I Gastin与大鼠胃壁细胞结合特异性良好。结论　大鼠胃壁细胞胃泌素受体的放射配基结合实验方法符合受体结合实验方法学要求     

子宫中隔切除术后预防粘连方法探讨

目的 探讨子宫中隔并不孕患者宫腔镜术后不同处理方法预防宫腔粘连的效果.方法 55例子宫中隔并不孕患者行腹腔镜监护下宫腔镜子宫中隔切除术(TCRS),术后针对不同患者采用不同术后处理措施,包括宫腔放置与不放IUD,是否进行人工周期治疗,部分患者术后使用GnRH-a类药物治疗术后第1、3个月行宫腔镜检查随访,宫内放置IUD的患者;于术后第3个月取环.结果 54例患者术后进行宫腔镜检查随访,其中40例分别于术后第1、3个月完成了术后2次宫腔镜检查,另14例只完成一次检查.宫腔术后放环与否对术后宫腔形态影响无差异(P>0.05),术后使用人工周期治疗患者较未使用者子宫内膜厚,此两者术后第3个月宫腔镜检查发现宫底创面均已有内膜覆盖.使用GnRH-a类药物患者术后官腔形态满意.结论 TCRS术后宫腔放置IUD无助于预防术后粘连的发生;术后人工周期治疗应更个体化并有针对性的使用GnRH-a类药物治疗.术后及时进行宫腔镜检查随访可防止术后宫底新粘连的形成.     

10例狂犬病误诊原因分析

狂犬病近年来发病率有逐年增加的趋势,近十二年来,我们共遇见狂大病２３例,其中１０例被误诊为其它疾病,现就其误诊原因进行分析如下。１临床资料１．１ 一般资料：男８例,女２例;年龄最大７８岁,最小４岁。发病季节为３月～１１月。首诊科室,儿科３例、内科３例、转院３例、急诊科１例。１．２ 临床表现：发热７例,恐风５例,恐水６例,怕光３例,流涎１０例,胸闷、气促、呼吸困难４例,烦躁不安１０例,多汗７例,恐惧６例,肢体麻木４例,抽搐４例,恶心、呕吐２例,昏厥１例。所有病例发病至死亡时间为２天～６天,死亡原因为…     

住院患者精神用药情况调查分析

目的：了解目前住院精神患者的药物使用情况。方法：采用一日法调查西安市精神卫生中心403例住院精神患者诊断和治疗情况，并与上海市精神卫生中心2004年调查结果相比较。结果：①传统精神药物使用显著减少，新型精神药物使用占据首位；②抗精神病药物使用趋向小剂量化；③本组联用丙戊酸盐类药物显著增多；④我院精神药物使用情况与上海精神卫生中心比较有显著差异。结论：近年来精神药物使用情况已发生了显著变化，与新型精神药物疗效好，副作用少，患者依从性高有关。     

不同方法治疗慢性宫颈炎的疗效分析

目的慢性宫颈炎是妇科最常见的疾病之一,可引起盆腔脏器炎症,并且与宫颈癌的发生关系密切。本文诣在探讨不同方法在慢性宫颈炎中的疗效。方法回顾性分析新乡市中心医院收治的210例宫颈炎患者,采用药物保妇康栓、聚焦超声治疗及宫腔镜下宫颈电切术的临床效果进行统计分析。结果宫颈电切术治疗有效率为97.9%,明显高于另外两组,差异有统计学意义。结论宫腔镜下宫颈电切术治愈慢性宫颈炎,并且切除宫颈移行带,减少宫颈癌发生。     

The effect of temperature and of cetrimide on the rate of loss of refractility of spores of Bacillus megaterium

The rate of germination of spores of Bacillus megaterium at 30° is not significantly different from the rate at 37° but the onset of germination is delayed; outgrowth is normal. At 45° germination of some spores occurs but the rate is much slower than at 37°, and there is no lag; emergence occurs from only a proportion of the germinated spores and after 3 or 4 vegetative cells have been produced, replication ceases. A single regression equation can represent the germination rate of the spores at 37° in the presence of from 0.0005 to 0.02% w/v of cetrimide and in its absence. In 0.0005% w/v of cetrimide, germ cells emerge from some of the germinated spores but many of them become swollen and disintegrate. Concentrations of 0.00125% w/v or more progressively inhibit swelling and completely inhibit emergence.     

欧洲药典适用性认证介绍

目的介绍欧洲药典适用性认证程序,为国内药品监管机构和原料药生产企业提供信息,促进我国原料药生产企业的国际化。方法通过查阅调研欧盟相关药品法规和与EDQM同行面对面的交流,详细了解欧洲药典适用性认证的组织机构和具体程序。结果与结论欧洲药典适用性认证程序在对原料药的质量控制有重要作用,加强了药典的监管力度,进一步保证了原料药的质量、安全性和有效性。     

经尿道前列腺汽化电切术与经尿道前列腺电切术治疗前列腺增生症的效果对比

目的 对比分析经尿道前列腺汽化电切术与经尿道前列腺电切术治疗前列腺增生症的效果.方法 将本院2011年3月～2013年2月收治的90例前列腺增生症患者随机分为观察组（n=45）和对照组（n=45）,观察组患者采用经尿道前列腺汽化电切术治疗,对照组患者采用尿道前列腺电切术治疗,比较两组患者的疗效.结果 观察组的手术时间、术中出血量、术后冲洗时间、术后留置导尿管时间、住院时间少于对照组（P＜0.05）,残余尿量、国际前列腺症状评分和生活质量评分优于对照组（P＜0.05）,但是两组患者的并发症发生率差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 经尿道前列腺汽化电切术治疗前列腺增生症具有疗效更确切、出血少、恢复快等优势,可以作为治疗前列腺增生症的首选方法.     

甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症致白细胞减少12例临床分析

目的探讨甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症引起白细胞减少的规律及治疗对策。方法回顾分析本院2007年2月至2012年2月使用甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症致白细胞减少12例的临床资料。结果 75%（9/12）的病例白细胞减少发生在治疗开始的第2～3个月;全部病例白细胞减少均发生在甲巯咪唑15～45mg/d治疗阶段;口服抗白细胞减少药物及皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子治疗的有效率为83.3%（10/12）。结论甲巯咪唑药物可导致白细胞减少、粒细胞减少;用药前后应密切监测血常规,掌握白细胞减少的情况,如明显减少应及时停药,予以升白细胞药物对症治疗,必要时给予重组人粒细胞集落刺激因子皮下注射治疗。