新型抗精神病药物阿立哌唑对糖代谢影响及与糖化血红蛋白的关系

目的：探讨新型抗精神病药物阿立哌唑与氯氮平对患者糖代谢的影响及其与糖化血红蛋白（HbA1c）的关系。方法：选择本院2006年10月～2010年10月收治的精神分裂症患者140例,根据用药情况分为A组80例,B组60例,A组患者给予阿立哌唑治疗,B组患者给予氯氮平治疗,测定患者治疗前、治疗3个月后的空腹血糖（FBG）与口服糖耐量2 h血糖（PBG）,及治疗后不同糖化血红蛋白水平的患者血糖变化情况。结果：两组治疗前PBG、FBG水平差异无统计学意义,治疗后两组FBG差异无统计学意义,治疗后A组内HbA1c正常者与B组内HbA1c正常者PBG差异无统计学意义,A组HbA1c异常者与B组HbA1c异常者治疗后PBG差异有统计学意义,后者明显高于前者,也明显高于本组治疗前水平。结论：阿立哌唑对精神病患者糖代谢影响较小,用药方便值得借鉴。     

新型抗精神病药物阿立哌唑对患者血脂代谢影响的研究

目的研究新型抗精神病药物（APS）阿立哌唑对血脂代谢的影响,为临床用药提供参考。方法对120例服用阿立哌唑和80例服用氯氮平治疗的精神病症患者,在治疗前、治疗12、24个月,分别检测体重、血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL—c）、低密度脂蛋白（LDL—C）,并比较各组间和阿立哌唑组治疗前后差异。结果氯氮平组患者体重增加,差异有统计学意义（P〈0．05）,阿立哌唑组治疗前后体重变化差异无统计学意义（P〉0．05）。治疗后组内、组间TG、HDL—C、LDL—C组间组内比较均差异均有统计学意义（P〈0．05）;阿立哌唑组体重、TG、HDL—C、LDL—C组内比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论新型APS阿立哌唑对患者血脂代谢相对影响较小,是目前较为理想的APS,比较适合精神分裂症患者长期服用。     

抗精神病药物阿立哌唑临床应用评价

大量临床研究证实,阿立哌唑作为一种具有全新作用机制的非典型抗精神病药物,治疗精神分裂症疗效肯定,不易复发,不良反应小,是临床上较有价值的治疗药物.笔者就近几年国外对该药的临床研究和评价进行了综述.     

非典型抗精神病新药阿立哌唑的合成

目的：研究非典型抗精神病药阿立哌唑的合成路线及工艺。方法：通过优化反应溶剂、反应温度、反应时间及加料方式，以1-(2，3-二氯苯基)哌嗪盐酸盐为起始原料，经N-溴丁基化和O-烃基化合成了阿立哌唑。结果：合成了目标化合物，总收率85％，其化学结构经元素分析、红外光谱、核磁共振氢谱及质谱确证。结论：该方法适合工业化生产。     

抗精神病新药阿立哌唑的合成

目的合成阿立哌唑并考察优化中间体合成工艺。方法采用7-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹诺酮为起始原料,在碳酸钾存在下,与1,4-二溴丁烷发生醚化生成中间体7-(4-溴丁氧基)-3,4-二氢-2(1H)-喹诺酮(2),在KI和TBAB催化下,继续与N-(2,3-二氯苯基)哌嗪盐酸盐反应,制得目标产物阿立哌唑(1)。在此基础上,对中间体2的合成工艺进行考察,确立了最佳反应条件。结果中间体2和目标产物的结构均已由¹H-NMR和MS确证,总收率为67.6%,熔点:139～140℃,与文献报道(139.0～140.0℃)相符。结论和文献报道方法相比,本工艺采用丙酮作为溶剂,代替了文献中采用的DMF溶剂,使合成成本大为降低;采用重结晶的方法进行中间体和目标化合物的纯化,取代了文献中采用的柱层析方法,使操作大为简化,合成工艺更适合于放大合成及工业化。此外,中间体2的合成工艺得到优化后,收率比文献提高了近10%;总收率比文献提高5%。     

新型抗精神病药阿立哌唑的临床评价

目的：探讨阿立哌唑的临床特点及其应用前景,为临床提供参考。方法：通过查阅、学习国内外有关文献,加深对阿立哌唑的临床作用及不良反应的了解;通过收集北京市近3年来非典型抗精神病药的应用数据,计算分析其应用趋势。结果与结论：阿立哌唑疗效确切,不良反应少,安全性高,应用人群逐年增多,临床应用前景广阔。     

新型抗精神病药阿立哌唑及其市场展望

1 精神分裂症 精神分裂症是一种脑疾,其特征为患者精神功能异常且伴行为混乱。精神分裂症的人口发病率约在1％左右,其中绝大多数患者年龄介于15～45岁间。精神分裂症的临床表现包括妄想、幻想和思想混乱等阳性症状与避离社交和缺乏动机等阴性症状,以及诸如工作记忆等基本认知     

阿立哌唑的合成

目的：合成阿立哌唑。方法：以7-羟基-3，4-二氢喹啉酮、1-氯-4-溴-丁烷及2，3-二氯苯基哌嗪盐酸盐为原料，经2步缩合反应得到纯度99％以上的阿立哌唑。结果：目标化合物经核磁共振、氢谱等确证其化学结构，总收率65％。结论：该路线反应条件温和，后处理简单，产率较高，适合工业化生产。     

不同抗精神病药物对糖代谢影响的差异及其与糖化血红蛋白的关系

目的探讨不同抗精神病药物(APS)对精神分裂症患者糖代谢的影响及其与糖化血红蛋白(HbA1c)间关系。方法85例精神分裂症患者按HbA1c正常和异常分组后，随机接受利培酮、氯氮平、氯丙嗪治疗，检测治疗前和治疗6周的空腹血糖(FPG)、糖耐量试验2 h血糖值(2HPG)。结果HbA1c异常组，治疗后2HPG为氯氮平(9.45±0.96) mmol·L^-1，利培酮(8.13±0.89)mmol·L^-1，氯丙嗪(6.98±0.87)mmol·L^-1 (分别P＜0.01，P＜0.01，P＜0.05)；HbA1c正常组，治疗后2HPG在各药物间差异无显著性(均P＞0.05)。HbA1c异常组2HPG治疗前后均高于正常组。结论HbA1c异常时，不同APS对糖代谢影响存在差异，HbA1c正常时，药物间差异不显著，可能与HbA1c异常者存在糖代谢功能的缺陷有关。     

抗精神病药阿立哌唑的合成工艺改进

目的改进抗精神病药阿立哌唑的合成工艺。方法以间氨基苯甲醚为原料,经酰胺化、傅-克烃化、醚化、N-烷基化四步反应合成阿立哌唑。结果通过优化条件合成了阿立哌唑,总收率40%,目标化合物的结构经元素分析、质谱、氢谱、红外光谱确证。结论改进后的工艺操作简便,易于控制,且节省了反应时间,降低了生产成本,更有利于工业化生产。     

阿立哌唑的研究状态

目的综述近年来对药物阿立哌唑的研究状态。方法查阅、分析、归纳有关文献。结果目前非典型抗精神病药物应用越来越广泛,不但应用于精神分裂症的治疗,而且作为心境稳定剂治疗情感障碍。结论阿立哌唑对慢性精神分裂症患者的疗效是显著的,而且安全性良好。阿立哌唑的临床使用日趋广泛,在精神病的治疗中发挥了较好的作用。     

新抗精神病药物阿立哌唑的药代动力学

阿立哌唑具有稳定多巴胺和5-羟色胺系统的作用，作为一类新的抗精神病药物，应用于临床，已在中国上市。本文主要就阿立哌唑在人体的药代动力学特征及与其他药物的相互作用做一综述。     

阿立哌唑

[化学名称 ]　 [4 [4 (2 ,3 二氯苯基 ) 1 哌嗪基 ]丁氧基 ] 3,4 二氢 2 (1H) 喹喏啉酮　　 [药理作用 ]　本品为非典型抗精神病药 ,对多巴胺D2 ,D3,5 HT1A受体和 5 HT2A受体的亲和性均很强 (Ki值分别为 0 34,0 8,1 7和 3 4nmol) ;对多巴胺D4 ,5 HT1C和 5 HT7以及α1 肾上腺受体和组胺H1受体的亲和性中等 (Ki值分别为 4 4,15 ,39 ,5 7和 6 1nmol) ;对胆碱能受体无明显亲和力(IC50 >10 0 0nmol·L- 1)。本品的作用机制尚不明确 ,可能是通过激动突触前多巴胺D2 受体和阻断突触后D2 受体的活动 ,以及部分激动 5 HT1A…     

阿立哌唑的合成

1-(2,3-二氯苯基)哌嗪盐酸盐与4-溴丁酸乙酯经N-烷基化、硼氢化钠还原制得1-[(4-羟基)丁基]-4-(2,3-二氯苯基)-哌嗪(5),5经对甲苯磺酰化得到的对甲苯磺酸4-[4-[(2,3-二氯苯基)哌嗪-1-基]丁酯(6)与7-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮缩合得到阿立哌唑,总收率约76%.     

阿立哌唑的合成

4-（2，3-二氯苯基）-1-哌嗪盐酸盐与1，4-二溴丁烷缩合得到1-（4-溴丁基）-4-（2，3-二氯苯基）哌嗪，再与3-氯-N-（3-羟基苯基）丙酰胺反应得3-氯-N-[3-[4-[4-（2，3-二氯苯基）]-1-哌嗪基]丁氧基]苯丙酰胺，最后经闭环制得阿立哌唑，总收率25％。     

抗精神病药阿立哌唑的药理、毒理和临床评价

阿立哌唑(aripiprazole，商品名Abilify)的化学名为7-[4-[4-(2，3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基]-3，4-二氢喹诺酮，是口服给药的精神病治疗药物，与适量乳糖、玉米淀粉、微晶纤维素、羟丙基纤维素、硬脂酸镁等药用辅料处方制成片剂后使用，每片含阿立哌唑5mg、10mg、15mg、20mg或30mg。     

抗精神病药阿立哌唑(aripiprazole)

1 商品名Ablife2 开发与上市厂商日本Otsuka Pharmaceutical 公司开发,2002年11月在美国上市。3 适应证用于精神分裂症治疗。4 药理作用本品为喹啉酮衍生物,属第三代非典型抗精神病药物,具有独特的作用机制和药理特性。基础药理研究表明:本品对D2和D3及5-HT1A和5-HT2A受体有很强的亲和力 (Ki值分别为0.34,0.8,1.7,3.4 nmol/L),对D4、5-HT2C和5-HT7、α1-受体和H1受体有较强的亲和力 (Ki值分别为44,15,39,57和61 nmol/L),且对5-HT的再摄取点有较强的亲和力 (Ki=98 nmol/L)。本品对胆碱能毒蕈碱受体没有作用 (IC50>1000nmol/L…     

阿立哌唑的合成

间氨基酚和3-氯丙酰氯制得的酰胺在无水三氯化铝作用下环合得7-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹诺酮,与1,4-二溴丁烷成醚后与1-(2,3-二氯苯基)哌嗪进行取代反应制得抗精神病药阿立哌唑,总收率25%.     

阿立哌唑的合成

7-羟基-3,4-二氢-2（1H）-喹诺酮和4-溴-1-丁醇经醚化制得7-（4-羟基丁氧基）-3,4-二氢-2（1H）-喹诺酮，再经磺酰化、1-（2，3-二氯苯基）哌嗪取代制得抗精神病药阿立哌唑，总收率77．5％。