癌-睾丸抗原NY-ESO-1研究进展

近年来,肿瘤的发病率和病死率呈明显上升趋势,严重威胁着人类健康.传统的化疗、放疗和手术方法仍存在着各种问题,因此迫切要求寻找新的治疗手段,肿瘤免疫治疗亦是这些新的治疗手段之一.     

视网膜母细胞瘤中NY-SAR-35基因的表达及临床意义

目的检测癌-睾丸抗原NY—SAR-35基因在视网膜母细胞瘤（RB）中的表达,探讨其作为RB特异性免疫治疗靶抗原的可能性。方法利用逆转录-聚合酶链反应方法,检测NY-SAR-35基因在15例RB组织、12例非肿瘤病变视网膜和22例其他正常眼部组织（眼睑皮肤12例、眼肌5例、结膜5例）中的表达,随机抽取RT—PCR阳性产物直接进行DNA测序,并将其表达结果与临床相关指标（性别、年龄、病理分型、肿瘤大小、临床分期）进行统计学分析,以探讨这一类肿瘤抗原的临床意义。结果在15例RB组织中,NY—SAR-35基因的表达率为60％（95％CI：35．2％-84．8％）;在非肿瘤病变视网膜组织和其他正常组织中,无一例表达NY-SAR-35基因;g-表达与临床相关指标（性别、年龄、病理分型、肿瘤大小、临床分期）无关（P〉0．05）。结论NY-SAR-35基因可特异性地表达于RB中,可能成为RB特异性免疫治疗的靶抗原,具有进一步研究开发的前景。     

肿瘤-睾丸基因在中国人群髓母细胞瘤中的表达

目的:研究肿瘤-睾丸(Cancer-testis,CT)基因在中国人群髓母细胞瘤中表达的情况。方法:收集25例髓母细胞瘤病例,分别采用RT-PCR和免疫组化检测髓母细胞瘤CT基因和蛋白的表达,并结合分型进行分析。结果:non X-CT抗原之间相比,肿瘤分型之间的差异两两之间具有统计学意义(P<0.05)。25例病例至少表达1个CT基因。GAGE是最常表达的CT基因,25例病例有17例(68%)存在。19/20(95%)的病例中发现存在X-CT基因的共表达,而只有1/18(5.6%)的病例存在nonX-CT基因的共表达。所有病例中单克隆抗体CT 7-33(MAGEC1)是染色阳性反应最多的蛋白。对CT基因mRNA的表达和患者的临床参数(如年龄及临床结果)进行了统计学分析,并显示两者之间无显著相关性。结论:在分子水平上,CT抗原在10个CT基因中至少有1个存在。很多CT基因有mRNA水平的表达,却很少有蛋白水平的表达。     

肿瘤-睾丸基因在中国人群髓母细胞瘤中的表达

目的：研究肿瘤-睾丸（Cancer-testis,CT）基因在中国人群髓母细胞瘤中表达的情况。 方法：收集25例髓母细胞瘤病例,分别采用RT-PCR和免疫组化检测髓母细胞瘤CT基因和蛋白的表达,并结合分型进行分析。 结果：〖HTSS〗non X-CT抗原之间相比,肿瘤分型之间的差异两两之间具有统计学意义（P＜0.05）。25例病例至少表达1个CT基因。GAGE是最常表达的CT基因,25例病例有17 例（68%）存在。19/20（95%）的病例中发现存在X-CT基因的共表达,而只有1/18（5.6%）的病例存在non X-CT基因的共表达。所有病例中单克隆抗体CT 7-33（ MAGEC1）是染色阳性反应最多的蛋白。对CT基因mRNA的表达和患者的临床参数（如年龄及临床结果）进行了统计学分析,并显示两者之间无显著相关性。结论：在分子水平上,CT抗原在10个CT基因中至少有1个存在。很多CT基因有mRNA水平的表达,却很少有蛋白水平的表达。     

肿瘤-睾丸抗原SSX1和SSX4 mRNA在肝细胞癌中的表达

目的 检测肿瘤-睾丸抗原（CTA）SSX1和SSX4 mRNA在肝细胞癌（HCC）及外周血中的表达,探讨CTA抗原SSX1和SSX4 在HCC中表达有无特异性.方法 应用逆转录-聚合酶链反应（PT-PCR）方法对35例HCC患者癌组织和相应的癌旁组织SSX1和SSX4 基因表达进行检测,对其中6例PT-PCR扩增产物的目的片段进行DNA序列测定：HCC确诊后第2周对30例患者外周血中SSX1基因进行检测. 结果 35例HCC患者中,SSX1和SSX4 的表达率分别为77.1%（27/35）和65.7%（23/35）;癌旁组织,12例肝硬化和15例正常肝组织未检测到SSX1和SSX4 的表达.6例DNA序列测定结果显示PT-PCR产物为SSX1和SSX4 的cDXA.SSX1和SSX4 的表达与患者年龄,性别,肿瘤大小,血清甲胎蛋白（AFP）水平,乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染无相关关系（均P＞0.05）.外周血中未检测到SSX1表达.结论 SSX1和SSX4在HCC中呈高度特异性表达,是制备HCC疫苗理想的靶向分子,多种CTA联合表达为多效价疫苗治疗HCC提供了理论基础.     

NY-ESO-1抗原与肿瘤免疫治疗进展

NY-ESO-1抗原是肿瘤-睾丸抗原家族中的重要成员,在多种类型的肿瘤中广泛表达,并且是迄今发现的最具免疫原性的肿瘤抗原,可以在NY-ESO-1表达阳性的肿瘤患者体内引起自发性体液免疫反应和特异性T细胞免疫反应。因此,NY-ESO-1被认为是最好的肿瘤候选疫苗,在肿瘤免疫治疗中最具发展潜力。本文主要介绍了近年来有关NY-ESO-1抗原以及相关疫苗的研究进展。     

癌—睾丸抗原在神经系统肿瘤中的研究进展

<正>神经系统肿瘤因其致死率及致残率非常高,而受到人们的广泛关注。目前神经系统肿瘤的治疗以手术、放疗和化疗为主,虽有一定的疗效,但复发率较高。因此,需要探索新的治疗方法,与传统疗法相结合,起到辅助或提高疗效的目的。免疫治疗由于创伤小、针对性强而备受关注,而肿瘤特异性抗原的获得是进行免疫治疗的前提。但目前,神经系统肿瘤的特异性抗原非常少,因此,应用作用相对广泛的肿瘤相关抗原治疗神     

癌-睾丸抗原MAGE-C1及其在肿瘤免疫方面的研究进展

癌-睾丸抗原家族(Cancer testis antigens,CTAs)是一类能在多种肿瘤组织中表达,而睾丸、胎盘和胎儿卵巢以外的正常组织几乎不表达的抗原.这一表达特性使CTAs成为肿瘤免疫治疗的理想靶抗原.MAGE-C1/CT7 (melanoma antigen family C1)是CTAs家族中一个新的亚家族,近几年在肿瘤免疫领域研究较多.本文就MAGE-C1/CT7在肿瘤免疫方面的研究进展作一综述.     

肿瘤睾丸抗原在肝细胞癌中的研究进展

肿瘤睾丸抗原(CTA)是一组肿瘤相关抗原,在不同癌症中均有表达,而在睾丸除外的正常组织中不表达.由于CTA呈现限制性表达模式,并具有引起患者产生免疫应答的能力,使CTA成为肿瘤免疫治疗中有应用前景的一类抗原.有研究表明在肝细胞癌(HCC)患者组织和外周血样品中存在CTA的表达,而癌旁组织和正常肝组织中均未表达,为CTA...     

肿瘤抗原NY-ESO-1研究进展

随着分子生物学技术的发展 ,越来越多的肿瘤抗原被鉴定出来 ,以之为靶位的肿瘤特异性免疫治疗也因而掀起高潮。这些肿瘤抗原可分为以下几类[1 ] ,①组织特异性分化抗原这类抗原只表达在特定类型的组织 ,无论是肿瘤组织或是正常组织 ,如黑色素细胞分化抗原Tyrosinase、Melan A M     

SSX、NY-ESO-1、BRDT及MAGE-C2基因在胃癌等恶性肿瘤中表达及应用

现今已经确认多种肿瘤-睾丸抗原(CTA)基因在同一种肿瘤组织中表达,而在睾丸以外的其他正常组织几乎不表达,正因为其表达特点,肿瘤-睾丸抗原成为研究热点。现从具有代表性的肿瘤-睾丸抗原SSX、NY-ESO-1、BRDT及MAGE-C2基因,阐述在胃癌等恶性肿瘤中的表达及应用予以综述。     

人类NY-ESO-1基因编码在肝癌中的表达

目的 研究NY-ESO-1在肝细胞肝癌中的表达情况并探索其表达与肝癌预后的相关性.方法 我们收集了124例肝癌患者的肝癌组织和相应的癌旁组织,37例肝硬化患者的肝组织,以及43例非肝硬化的肝组织.应用实时荧光定量聚合酶链技术(RT-PCR)检测了上述组织中NY-ESO-1基因的表达水平,并利用DNA免疫杂交技术和测序技术检测RT-PCR产物.收集健康志愿者外周血基因组DNA作为正常对照.结果 在124例肝癌组织中,56例(45.2％)检测到有NY-ESO-1基因的表达,而在癌旁组织中未检测到表达.NY-ESO-1基因的RT-PCR产物长度为329 bp,利用测序方法检测NY-ESO-1基因突变.在56例表达NY-ESO-1的肝癌组织中,有4例检测到位点2的突变.该突变导致一个氨基酸的变异,这种氨基酸的变异对蛋白结构和功能具有决定性的影响.NY-ESO-1基因的表达与临床特征如肿瘤标志物(甲胎蛋白,半乳糖酸苷酶)、转移、复发和肿瘤的大小无显著关联性.结论 NY-ESO-1在肝癌组织中呈高表达,但是与预后无相关性.NY-ESO-1蛋白能否作为肝癌治疗的候选疫苗有待进一步研究.     

表达靶向癌胚抗原的嵌合受体的慢病毒载体构建及初步应用

目的构建表达靶向癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)的嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)的慢病毒载体LV-EF1 α-CEA-2A-GFP-WPRE,研究该载体感染T淋巴细胞后嵌合抗原受体的表达以及对CEA阳性肿瘤细胞系的杀伤作用.方法 利用常规分子克隆技术从含靶向CEA的单链化抗体的载体上得到抗CEA抗体的编码序列,通过测序鉴定,采用酶切将基因片段插入慢病毒载体中.慢病毒载体感染T淋巴细胞后,通过非变性非还原Western blot、流式细胞术检测CEA-CAR在T淋巴细胞中的表达,体外杀伤实验检测对CEA阳性肿瘤细胞系的杀伤效果.结果 测序结果显示CEA-CAR的序列正确,酶切结果显示慢病毒载体LV-EF1α-CEA-2A-GFP-WPRE构建正确;感染T淋巴细胞后CEA-CAR阳性表达率为62.8％;可有效杀伤CEA阳性肿瘤细胞系(P＜0.01).结论成功构建了表达靶向CEA的嵌合抗原受体LV-EF1 α-CEA-2A-GFP-WPRE的慢病毒载体,该嵌合抗原受体可在T细胞中正确表达,并有效杀伤CEA阳性肿瘤细胞.     

肝细胞癌中癌-睾丸抗原SSX2与SCP-1mRNA表达的研究

目的 检测癌-睾丸抗原滑膜肉瘤X断裂点2（SSX2）与联会复合体蛋白1（SCP-1）在肝细胞癌组织中的表达.方法 应用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术,对45例肝细胞癌组织和相应癌旁肝组织中SSX2与SCP-1的mRNA进行检测.结果 在肝细胞癌组织中SSX2 mRNA表达阳性率28.9％（13/45）,SCP-1mRNA表达阳性率22.2％（10/45）,相应的癌旁肝组织均无表达,组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）.SSX2与SCP-1的mRNA表达与AFP阳性率、HbsAg阳性率、肿瘤大小、有无肝硬化情况和病理分级等无相关性（P＞0.05）.SSX2 mRNA与SCP-1 mRNA表达的相关性分析提示两者无相关性（P＞0.05）.结论 SSX2与SCP-1在HCC中呈低频率的表达.     

非小细胞肺癌内TRAG-3抗原的表达及其临床意义

目的 检测非小细胞肺癌内肿瘤抗原TRAG-3的表达情况，分析TRAG-3表达与术前新辅助化疗及肿瘤分期的关系。方法 用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和免疫组化的方法检测了共48例非小细胞肺癌患者的手术切除标本中TRAG-3抗原的表达。结果 正常肺组织和癌旁组织中未见TRAG-3表达；48例肺癌标本中，共有26例(54％)非小细胞肺癌表达TRAG-3抗原，其中22例肺腺癌中有16例(73％)表达，而20例肺鳞癌中有8例(17％)表达，两者差异显著；术前化疗对TRAG-3的表达无显著影响；TRAG-3抗原的表达率与肿瘤的分期无关。结论 非小细胞肺癌内有较高比例的TRAG-3抗原表达；TRAG-3抗原在非小细胞肺癌内的表达与术前化疗及肿瘤分期无关。     

pCDNA3.1/NY-ESO-1真核表达质粒的构建及在肝癌细胞系HepG2中稳定高表达

目的 建立癌-睾丸抗原NY-ESO-1稳定表达的HepG2肝癌细胞系.方法 设计NY-ESO-1的引物,PCR法从NY-ESO-1阳性表达的睾丸癌组织中扩增出目的片段,克隆至T载体,双酶切后定向连入pCDNA3.1载体,构建pCDNA3.1/NY-ESO-1真核表达质粒.经酶切、PCR、测序检测其构建的正确性,脂质体转染法将重组质粒转入HepG2细胞,G418药物筛选出稳定转染的细胞系,RT-PCR法、间接免疫荧光法分别检测稳定转染HepG2细胞中NY-ESO-1基因、蛋白的表达水平.结果 构建的pCDNA3.1/NY-ESO-1质粒经酶切、测序等检验表明质粒构建成功,筛选获得稳定高表达NY-ESO-1的HepG2细胞.结论 构建了pCDNA3.1/NY-ESO-1真核表达质粒及稳定高表达NY-ESO-1的HepG2细胞株,为下一步以NY-ESO-1为靶标进行肝癌的抗原特异性免疫治疗研究奠定了实验基础.